Gastrina

Gastrina este un hormon peptidic ce stimuleaza secretia de HCl de celulele parietale ale stomacului si care stimuleaza motilitatea gastrica. Gastrina este produsa de celulele G din mucoasa antrului piloric si din mucoasa duodenala. Gastrina actioneaza asupra celulei parietale numai pe ale sanguina. Nu actioneaza paracrin. Exista mai multe tipuri de gastrina: - gastina mica e cea mai activa din punct de vedere fiziologic din 17 AA - minigastrina formata din 14 AA. - Gastrina mare formata din 34 AA - Pentagastrina, o gastrina sintetizata artificial cu 5 AA Stimularea secretiei de Gastrina se face prin: - stimulare vagala asupra receptorilor de pe celulele G cu eliberarea din terminatiile vagale de peptid eliberator de gastrina eliberat din terminatiile vagale. - Distensia gastrica stimuleaza si ea secretia de gastrina. - Cel mai important factor stimulator e prezenta peptidelor si AA in antrul piloric. - Hipercalcemie Inhibarea secretiei de gastrina: - prezenta HCl in stomac, un sistem de tip feedback negativ - Somatostatina, secretina, GIP(peptid gastroinhibitor), VIP(peptid intestinal vasoactiv), glucagon si calcitonina Actiuni fiziologice ale gastrinei: - stimuleaza secretia gastrica prin actiune asupra receptorilor pentru gastrina localizati la nivelul membranei bazolaterale a celulei parietale. - Gastrina determina cresterea concentratiei in celulal parietala a calcului. Receptorii pentru gastrina de la celula parietala sunt CCKB(cresterea concentratiei Ca). Proglumidul este un antagonist al legarii gastrinei de receptorii CCKB. - Ea stimuleaza secretia de pepsina, de bicarbonat si de enzime pancreatice. - Creste fluxul sanguin al mucoasei gastrice. - Are efecte trofice asupra mucoasei oxintice si asupra celulelor enterocromafin-like. - Stimuleaza evacuarea gastrica. - Relaxeaza valva ileocecala Receptori pentru gastrina se mai gasesc si la nivelul celulelor enterocromafin-like. Roluri in patologie: - In sindromul Zollinger-Ellison gastrina este produsa in cantitati excesive de catre un gastrinom localizat in duoden sau pancreas. Pentru a se masura hipergastrinemia se foloseste pentagastrina. - In gastrita autoimuna, sistemul imun ataca celulele parietale conducand la hipoclorhidrie. Acest lucru duce la o secretie suplimentara de gastrina, pentru a compensa nivelul pH-ului crescut in stomac. In cele din urma toate celulele parietale sunt distruse, iar lipsa HCl are un efect de feedback negativ asupra secretiei de gastrina.

Histamina Histamina este cel mai puternic stimulator al celulei parietale. Este o amina biogena formata din decarboxilarea histidinei Histamina este un stimulator paracrin dar si endocrin. Este paracrin atunci cand este eliberata de celulele enterocromafin-like din corpul stomacului si stimulator endocrin atunci cand e eliberata de celule din mucoasa antrala.. Poate sa fie eliberata de bazofile, mastocite, trombocite, de celulele enterocromafine ale sistemul endocrin difuz de unde difuzeaza spre celulele parietale activand receptorii de tip H2. Tipuri de receptori pentru histamina: - H1: se gasesc in endoteliu, in musculatura neteda. Cauzeaza bronhoconstrictie, vasodilatatie, separarea celulelor endoteliale, mancarimi - H2: se gasesc in celulele parietale si in musculatura neteda a vaselor. Sunt implicate in vasodilatatie si stimuleaza secretia gastrica acida - H3: se gasesc in SNC si SNP. Influenteaza secretia de neurotransmitatori - H4: se gasesc in bazofile si in maduva osoasa, dar si in timus, intestin subtire, splina si colon. Sunt raspunzatori de chimiotaxie Histamina este cel mai puternc stimulator de HCl. Inhibitorii receptorii de tip H2, ca cinetidina, blocheaza o parte din secretia obtinuta e oricare din cei trei stimulatori ai secretiei gastrice. Cand sunt stimulate de catre gastrina celulele enterocromafin-like elibereaza histamina care ajunge la celulele parietale invecinate. Ea se leaga de receptorii tip H2, activeaza adenilat ciclaza crescand concentratia intracelulara de AMPc ceea ce va determina in final sinteza unei cantitati mai mari de HK ATPaza. In lipsa existentei cinetidinei si a altor blocanti, ulcerele duodenale si cele gastrice opuneau rezistenta terapiei antiacide si tratamentul chirurgical era salvarea pacientului. Blocantii receptorilor H2 au revolutionat terapia pt ulcerele duodenale si gastrice aparand medicamente care pot sa inhibe direct HK ATPaza. Practic aceste medicamente au un efect mai puternic decat al inibitorilor receptorilor de tip H2. Administrarea simultana a 2 stimuli poate realiza o potentare a raspunsului secretor. Astfel concentratii minimale de stimul pot determina efecte maxime. Acetilcolina Este un cation poliatomic organic ce actioneaza ca neurotransmitator. Este un ester al acidului acetic si al colinei. Acetilcolina este eliberata din terminatiile vagale. Se leaga de receptori muscarinici de tip M3 de la nivelul membranei bazale a elulei parietale si deschide canale pentru Ca. In acest fel mareste concentratia calciului din celula parietala si stimuleaza eliberarea Ca din cisternele reticulului sarcoplasmatic. Cresterea concentratiei Ca creste sinteza de HK ATPaza. Acetilcolina are receptori si la nivelul celulelor enetrocormafinlike(secretoare de histamina) si la nivelul celulelor D(secretoare de somatostatina). Ea actioneaza si la nivelul celulelor D din zona antrului piloric. Fibrele vagale sunt cele prin care peptidul eliberator de gastrina actioneaza asupra celulelor G din zona antrului piloric. Acetilcolina creste secretia de pepsinogen, secretia de gastrina si eliberarea de histamina.