Catecolaminele influenteaza celulele efectorii prin interactiune cu receptori specifici de pe suprafata celulelor.

Cand sunt stimulati de catecolamine, receptorii adrenergici initiaza o serie de modificari membranare, urmate de o cascada de evenimente intracelulare, care culmineaza cu un raspuns masurabil. Doua mari categorii de raspunsuri la catecolamine reflecta actirea a doua populatii de receptori adrenergici, numiti alfa si beta. Atat receptorii alfa, cat si cei beta au fost impartiti suplimentar in subtipuri, care indeplinesc diferite functii si sunt susceptibili la stimulare si blocare diferentiata. RECEPTORII ALFA-ADRENERGICI Receptorii alfa-adrenergici mediaza sconstrictia, relaxarea intestinala si dilatarea pupilei. E si NE sunt aproximativ echipotente ca agonisti ai receptorilor alfa. Sunt recunoscute subtipuri distincte de receptori alfaj si alfa2. Initial, receptorii alfa-adrenergici postsinaptici sau postjonctionali de la nivelul celulelor efectorii au fost desemnati alfa^ in timp ce receptorii alfa-adrenergici prejonctionali de la nivelul terminatiilor nervoase simpatice au fost desemnati drept alfa2. in prezent, este recunoscut faptul ca procesele non-neurale (postsinaptice) sunt mediate, de asemenea, de receptorii alfa2. Receptorii alfaj mediaza efectele alfa clasice, inclusiv soconstrictia; fenilefrina si metoxamina sunt agonisti alfaj selectivi, iar prazosinul este un antagonist alfaj selectiv. Receptorul alfa2 mediaza inhibarea presinaptica a eliberarii NE din terminatiile nervoase adrenergice, precum si alte raspunsuri, inclusiv inhibarea eliberarii AC din terminatiile nervoase colinergice, inhibarea lipolizei in adipocite, inhibarea secretiei insulinice, stimularea agregarii plachetare si sconstrictia in anumite paturi sculare. Agonistii specifici alfa2 includ clonidina si alfa-metilnorepinefrina; acesti agenti, ultimul fiind derit al alfa-metildopa in vivo, exercita un efect anti-hipertensiv, prin interactiunea cu receptorii alfa2 de la nivelul centrilor simpatici din trunchiul cerebral, care regleaza presiunea sanguina. Yohimbina este un antagonist specific alfa2. RECEPTORII BETA-ADRENERGICI Evenimentele fiziologice asociate cu raspunsurile receptorului beta-adrenergic includ: stimularea contractilitatii si a frecventei cardiace, sodilatatia, bronhodilatatia si lipoliza. Raspunsurile receptorilor beta pot fi impartite, de asemenea, in doua tipuri. Receptorii betaj raspund in mod egal la E si NE si mediaza stimularea cardiaca si lipoliza. Receptorul beta2 este mai sensibil la E decat la NE si mediaza raspunsuri de tipul sodilatatiei si bronhodilatatiei. Isoproterenolul stimuleaza, iar propranololul blocheaza receptorii betaj si beta2. Alti agonisti si antagonisti, cu selectivitate partiala pentru receptorii betaj sau beta2 au fost folositi in scop terapeutic, atunci cand raspunsul care se dorea implica predominant unul din cele doua subtipuri. Atat studiile farmacologice, cat si cele de genetica moleculara au demonstrat existenta unui receptor beta3-adrenergic distinct, care promoveaza lipoliza in tesutul adipos alb si brun, precum si producerea de energie calorica in tesutul adipos brun. Receptorul beta3-adrenergic uman a fost clonat si s-a obsert un polimorfism distinct, care poate fi asociat cu cresterea ponderala, rezistenta la insulina si diabetul zaharat tip 2. Receptorul beta3-adrenergic are o afinitate mai mare pentru NE decat pentru E si, spre deosebire de receptorii betaj si beta2, nu prezinta desensibilizare. Agonistii sintetici pentru receptorul beta3, in prezent in studiu, au un rol potential in tratamentul obezitatii, prin cresterea ratei meolismului.

Adrenalina (latin ad-adaug, ren-rinichi) sau epinefrin, (suprarenin) este unhormon secretat n snge de glanda medulosuprarenal n cazuri de stress. Ajuns n snge ea determin creterea frecvenei cardiace, a presiunii sanguine, dilatarea bronhiilor i pregtirea organismului pentru o producere masiv de energie prin arderea lipidelor (lipoliz) i sinteza glucozei. Circulaia sngelui este activat la nivelul sistemului nervos central pe cnd la nivelul tractusului digestiv este diminuat. La nivelul SNC adrenalina devine un transmitor neuronal, cuplat cu proteina-G joac un rol intermediar i de activator al receptorilor nervoi. Prima indicaie despre existena hormonului n glanda suprarenal, este colorareaclorurii de fier trivalent. Lucru observat n anul 1856 de fiziologul francez Alfred Vulpian. Acest lucru de descoperire a unei substane noi n suprarenal este publicat n anul 1886 n New York Medical Journal de William Bates. Faptul c aceast substan are o aciune deosebit din punct de vedere farmacolgic a fost stabilit n 1893 de fiziologii George Oliver i Edward Schfer. O conturare mai precis a acestor efecte farmacologice o face fiziologul polonez Napoleon Cybulski. Prima ncercare de izolare a substanei o face n anul 1897 John Jacob Abel care denumete substana epinefrin. Inspirat de ncercarea lui Abel, chimistul american de origine japonez Jokichi Takamine, reuete s izoleze o substan numit adrenalin, ce avea proprietile descrise de Oliver, Schfer i Cybulski. Prima sintez chimic a adrenalinei i reuete n anul 1904 lui Friedrich Stolz, adrenalina fiind primul hormon la care era cunoscut structura chimic i este produs pe cale sintetic.

Ca punct de pornire a sintezei adrenalinei este aminoacidul tirozin sau fenilanalin. Acesta devine prin hidroliz L-DOPA i dup un proces de decarboxilare, devinedopamin activ care dup o hidrolizare stereoselectiv se transform n noradrenalin, care este prezent de asemenea n suprarenal. Noradrenalina printr-o metilare-N se transform n adrenalin. Concentraia normal de adrenalin n snge este sub 100 ng/l (ca. 500 pmol/l).

Descompunere[modificare]
Adrenalina se descompune relativ repede (trei minute) n organism, metabolizarea este realizat n special prin aciunea enzimelor catehil-metil-transeraz (COMT) i monoaminooxidaz (MAO), substana rezultat este inactivat prin legare o parte de sulf i eliminat prin

urin. Mecanismul ei de aciune determin punerea rapid de energie la dispoziia organismului , energie necesar n cazuri de pericol, pentru supravieuire prin fug sau lupt. Acest efect fiind realizat prin activarea proteinei-G de adrenalin. Aciunea stimulatoare a ei asupra inimii i sistemului circulator, duce la creterea volemiei sanguine centrale inim, muchii scheletici, prin derivaia sngelui periferic realizat prin contracia vaselor periferice, unde scade volumul de snge de la nivelul pielii i rinichilor i activarea receptorilor adrenalinei. Asupra muchilor netezi, respiraiei, tractusului digestiv i vezicii urinare are o aciune diferit. Astfel determin creterea frecvenei respiratorii cu dilatarea bronhiilor, reducerea activitii digestive, a perstaltismului intestinal i n general de contracie a musculaturii netede de la nivelul vezicii urinare cu excepia gravidelor unde adrenalina acioneaz relaxant asupra uterului. Mobillizarea rezervelor de energie se realizeaz prin metabolizarea grsimilor (lipoliz), adrenalina activnd enzimele lipaze i formare de glucoz i glucagon necesar energiei muchilor scheletici, prin inhibarea producerii de insulin. Adrenalina produs de glandele suprarenale nu poate traversa bariera hemato-encefalic a SNC, de aceea se presupune c asupra sistemului nervos central are numai o aciune pe baza reflexelor nervoase. Alte efecte ale adrenalinei sunt uscarea mucoaselor, de unde apare senzaia de gur uscat, piele de gsc, transpirare, midriaz pupilar, influennd i procesul de coagulare a sngelui.

Actiune terapeutica -simpatomimetic (a si b adrenergic); -actiune antialergica: inhiba degranularea mastocitelor prin reactia antigen-anticorp; -actiune asupra vaselor:vasoconstrictia arteriolelor mici din tegumente si mucoase; -actiune asupra cordului: stimuleaza automatismul, conductibilitatea, excitabilitatea si contractilitatea miocardului, imbunatateste conducerea atrio-ventriculara, mareste energia sistolelor si presiunea maximala, amplifica debitul si travaliul cardiac, ale carui nevoi in substante metabolizabile si oxigen cresc in mod paralel; -actiune asupra bronhiilor: suprima spasmul fibrelor musculare netede ale arborelui bronsic, ea este considerata drept una dintre cele mai active substante bronhodilatatoare. Indicatii Urgente alergice: soc anafilactic, alte reactii anafilactice acute sistemice, angioedem laringean; afectiuni cardiovasculare: stop cardiac (prin asistolie ventriculara), hemoragii capilare de suprafata (in aplicatie locala), se asociaza anestezicelor locale vasodilatatoare (procaina, lidocaina) pentru a le prelungi actiunea si a le diminua toxicitatea generala; Afectiuni bronhopulmonare: criza de astm bronsic (ca tratament curativ). Mod de administrare -astm bronsic, subcutanat 0,3 mg (0,3 ml din fiola), eventual repetat la 20 de minute (cel mult 2-3 doze); -soc anafilactic, intravenos lent, cumulta prudenta, 0,1-0,5 mg (0,1-0,5 ml din fiola), diluate in 10 mlsolutie salina izotona, sau subcutanat 0,3-0,5 mg la fiecare 10-20 minute, sau per lingual 1 mg (o fiola); -sincopa cardiaca, intravenos lent 0,5-1 mg (1/2-1 fiola), eventual repetat dupa 5-15 minute; -hemostatic, in aplicatii locale, solutie 1/100 000- 1/2 000, asociata anestezicelor locale, in solutie 1/200 000- 1/20 000. Contraindicatii Hipertensiunea arteriala, bolile miocardice, cardiopatia ischemica, tahicardia si aritmiile ectopice, infarct miocardic, ateroscleroza avansata, cord pulmonar, hemoragii interne, hipertiroidismul, feocromocitomul, glaucomul cu unghi ingust, adenomul de prostata cu retentie de urina, insuficienta renala severa, parkinsonism. Contraindicatiile sunt relative in situatii de urgenta, care pun viata in pericol. Precautii Prudenta la diabetici, basedowieni, tineri, batrani, femei la menopauza, in stari de hipercalcemie si hipokaliemie. Epinefrina are un indice terapeutic mic, de aceea trebuie folosita numai la indicatia medicului si sub control medical strict.

DESCRIPCION

La adrenalina es una catecolamina endgena que tiene muchas aplicaciones teraputicas. La epinefrina endgena se produce principalmente a partir de la noradrenalina en la mdula suprarrenal. La epinefrina se puede administrar por inyeccin, inhalacin, o por va tpica en el ojo, siendo los efectos de la epinefrina exgena idnticos a los de la hormona endgena. Teraputicamente, se puede administrar por va intravenosa para su uso como un estimulante cardaco y como un broncodilatador en casos de shock anafilctico. Su uso como un broncodilatador en el tratamiento del asma ha sido en gran parte sustituido por el albuterol nebulizado. Se administra tpicamente en el ojo como una ayuda para el diagnstico y se combina a menudo con los anestsicos locales para prolongar la duracin de la accin de estos agentes.

Mecanismo de accin: La epinefrina tiene numerosos efectos complejos de rganos diana. Se trata de un potente agonista de los alfa y beta-receptores en todo el cuerpo, excepto para las glndulas sudorparas y las arterias faciales. La epinefrina es un agonista adrenrgico no selectivo, que estimula los receptores alfa1-, alfa2, beta1 y beta2-adrenrgicos, aunque el grado de estimulacin en estos receptores puede variar dependiendo de la dosis administrada (es decir, la concentracin circulante de epinefrina en el receptor). La estimulacin de los receptores alfa1 por la epinefrina produce vasoconstriccin arteriolar. La estimulacin de los receptores alfa2 presinpticos inhibe la liberacin de norepinefrina a travs de una retroalimentacin negativa mientras que la estimulacin de la postsinptica de receptores alfa2 tambin conduce a la vasoconstriccin arteriolar. La estimulacin de los receptores beta1 induce una respuesta cronotrpica positiva y un efecto inotrpico positivo. La estimulacin de los receptores beta2 por la epinefrina conduce a la vasodilatacin arteriolar, la relajacin del msculo liso bronquial, y la glucogenolisis. Con posterioridad a la unin en el receptor adrenrgico, las acciones intracelulares de epinefrina estn mediados por el monofosfato de adenosina cclico (cAMP). La produccin de cAMP se ve aumentada por la estimulacin beta y atenuada por la estimulacin alfa.

Los principales efectos teraputicos de la epinefrina sistmica incluyen: relajacin del msculo liso bronquial, estimulacin cardiaca, vasodilatacin en el msculo esqueltico, y la estimulacin de la glucogenlisis en el hgado y otros mecanismos calorignicos. Los efectos de la epinefrina sobre el msculo liso son variados y dependen de la densidad relativa del receptor y de los efectos hormonales. Cuando se usa tpicamente en el ojo en pacientes con glaucoma de ngulo abierto, la epinefrina disminuye la presin intraocular, produce un breve midriasis, y puede mejorar el coeficiente de salida del humor acuoso.

Cuando se usa tpicamente sobre la piel o las mucosas, epinefrina constrie las arteriolas, lo que produce la vasoconstriccin local y la hemostasia en los vasos sanguneos pequeos. La epinefrina principalmente ejerce su efecto relajante sobre el msculo liso bronquial a travs de la estimulacin de los receptores beta-2. La estimulacin beta-2 tambin previene la secrecin de los autocoides histamina y otros de los mastocitos, antagonizando su efecto sobre los rganos finales y revertiendo la broncoconstriccin y el edema. Adicionalmente la alfa-estimulacin puede disminuir las secreciones de la mucosa bronquial, atenuando el desarrollo de edema. Hay algunas pruebas de que las propiedades alfa de la epinefrina hacen que sea ms eficaz que la los beta-agonistas puros para el tratamiento de algunas afecciones pulmonares tales como la bronquiolitis en nios.

Los potentes efectos cardacos de la epinefrina estn mediados principalmente a travs de la estimulacin de los receptores beta1 en el miocardio. La estimulacin de estos receptores resulta en

aumento de los efectos tanto inotrpicos como cronotrpicos. La presin arterial sistlica se eleva por lo general como resultado de inotropa aumentada, a pesar de que la presin arterial diastlica se reduce debido a la vasodilatacin inducida por la epinefrina. Como resultado, la presin del pulso se incrementa. La epinefrina indirectamente provoca una vasodilatacin coronaria, en particular durante el paro cardiaco.

La epinefrina puede aumentar simultneamente el suministro de oxgeno miocrdico (secundaria a la vasodilatacin coronaria) y la demanda de oxgeno (secundaria a un efecto inotrpico positivo y efecto cronotrpico en el corazn). El aumento de la excitabilidad del miocardio y del automatismo aumentan notablemente las posibilidades de desarrollar arritmias.

La estimulacin beta no especfica por la epinefrina, combinado con agonismo alfa moderada, resulta en efectos inotrpicos iguales a los de dopamina y dobutamina, pero los cronotrpicos son mayores que los de cualquiera de estos agentes.

El flujo de sangre a los msculos esquelticos se ve aumentado por la adrenalina a travs de la estimulacin beta-2, lo que resulta en vasodilatacin. La estimulacin de los receptores alfa-1 por la epinefrina produce vasoconstriccin arteriolar mientras que la estimulacin de los receptores beta-2 de adrenalina provoca vasodilatacin arteriolar. En dosis teraputicas normales, este efecto es slo ligeramente contrarrestado por la vasoconstriccin causada por la alfa-estimulacin. En dosis ms altas, sin embargo, puede ocurrir la vasoconstriccin y la elevacin de tanto la resistencia vascular perifrica y la presin de la sangre.

Los efectos metablicos de la epinefrina se refieren principalmente a los procesos de regulacin que el control de la concentracin de glucosa en el plasma. Aumentoan la beta-2-estimulacin del msculo esqueltico y la glucogenolisis heptica. La estimulacin alfa de la gluconeognesis heptica aumenta e inhibe la liberacin de insulina por las clulas de los islotes pancreticos. Adems, en las clulas adiposas, beta-estimulacin induce el catabolismo de los triglicridos, por lo tanto aumentando plasmticas de cidos grasos libres.

Las concentraciones sricas de potasio fluctuan despus de la administracin de epinefrina. Inicialmente, se produce hiperpotasemia secundaria a la liberacin de los iones de potasio de los hepatocitos. Sigue rapidamente una hipopotasemia a medida que los iones de potasio son absorbidos por el msculo esqueltico.

Farmacocintica: La epinefrina se administra por inyeccin, por inhalacin, o tpicamente en el ojo. La biodisponibilidad oral de la epinefrina es pobre, debido a su metabolismo rpido y extenso en el intestino y el hgado. Como resultado, la epinefrina no se administra por va oral.

La epinefrina sin embargo, se absorbe bien cuando se administra sistmicamente por va intramuscular (IM) o subcutnea (SC). La administracin subcutnea es preferida a la intramuscular. El inicio de la accin tras la administracin subcutnea es de 5-15 minutos, y la duracin de la accin es de 1-4 horas. El comienzo de la accin despus de la administracin IM es variable, y la duracin de la accin es de 1-4 horas. La absorcin de una dosis IM puede aumentarse tanto cuantitativa como cualitativamente por masajear la zona de inyeccin, lo que aumenta el flujo sanguneo local.

Despus de la inhalacin de una dosis normal, el medicamento slo es absorbido ligeramente sistmicamente, y sus efectos se limitan principalmente al tracto respiratorio. El comienzo de la accin despus de una dosis inhalada es 1-5 minutos, y la duracin de la accin es de 1-3 horas.

El inicio de la accin de los diversos efectos despues de una dosis de intraocular es de pocos minutos a 1 hora, y la duracin de estas acciones es de menos de 1 hora a 24 horas.

La epinefrina se distribuye por todo el cuerpo, atraviesa la placenta, pero no penetra en gran medida a travs de la barrera sangre-cerebro. La epinefrina se distribuyen en la leche materna. La actividad farmacolgica de la epinefrina es rpidamente terminada por la absorcin y el metabolismo en la hendidura sinptica.

El frmaco circulante se metaboliza por las enzimas catecol-O-metiltransferasa y monoamina-oxidasa en el hgado y en otros tejidos. Estos metabolitos inactivos son entonces conjugado con sulfatos o glucurnidos y se excretan por va renal. En la orina se excretan cantidades mnimas del frmaco sin alterar

INDICACIONES Y POSOLOGA

Para el tratamiento del broncoespasmo agudo, las manifestaciones respiratorias de anafilaxia, o para el tratamiento de una exacerbacin grave del asma:

Administracin parenteral (solucin inyectable): Adultos: 0,3-0,5 mg SC o IM, que puede repetirse de ser necesario cada 10-15 minutos para la anafilaxia, o cada 20 minutos a 4 horas para el asma, dependiendo de la respuesta. La dosis nica mxima es de 1 mg. En los casos de shock severo, se debe utilizar la va intravenosa. Se puede utiliza una dosis de 0.10.25 mg IV (como una dilucin 1:10.000) lentamente durante 5-10 minutos se puede utilizar. Esto se puede repetir cada 5 a 15 minutos, si es necesario, seguido de una infusin IV de 1-4 g / min. Nios y bebs: 0,01 mg / kg o 0,3 mg/m2 SC; puede repetirse a 20 minutos a intervalos de 4 horas, segn sea necesario (dosis nica mxima: 0,5 mg). O, 0,1 mg IV lentamente durante minutos 5-10 (como una dilucin 1:100.000) seguido de 0.1-1.5 g / kg / min de infusin IV. Administracin subcutnea: Adultos: Para un efecto inmediato y sostenido, los asmticos pueden recibir inicialmente 0,5 mg SC de la suspensin de epinefrina. Las dosis posteriores de 0.5-1.5 mg SC pueden ser administradas cada 6 horas. Nios: Para una efecto inmediato y sostenido, 0.02-0.025 mg / kg o 0.625 mg/m2 SC de la suspensin pueden administrarse no ms que cada 6 horas. Las dosis nicas no debe exceder de 0,75 mg en nios con peso <30 kg. Tratamiento del estado asmtico:

Administracin intravenosa: Adultos: 0.3-0.5 mg SC (0,3-0,5 ml de la inyeccin 1:1000) cada 20 minutos x 3 dosis. Nios y bebs: 0,01 mg / kg hasta 0,5 mg SC cada 20 minutos x 3 dosis. Profilaxis del broncoespasmo:

Administracin por inhalacin: Adultos y nios de 4 aos y mayores: 160-250 microgramos (1 pulsacin), que se repite una vez si es necesario despus de 1 minuto. Las dosis posteriores no debe administrarse durante 3-4 horas. Inhalacin oral de dosis ( nebulizador de mano):

Adultos y nios de 4 aos en adelante: 1-3 inhalaciones profundas de una solucin de adrenalina al 1%, o 2.25% de solucin racepinephrine, se puede repetir cada 3 horas. Para el tratamiento de laringotraqueobronquitis (crup):

Administracin por inhalacin oral: Nios y bebs > 6 meses: 0,5 ml de una solucin racepinefrena al 2,25% dado mediante nebulizacin. La racepinefrina por lo general se administra en combinacin con el aire hmedo y dexametasona. En un ensayo clnico, la racepinefrina (0,5 ml de una solucin 2,25%) se compar con L-epinefrina (5 ml de una solucin 1:1000) en el tratamiento de nios de 6 meses a 6 aos de edad con crup. A las 2 horas, ambos frmacos se consideraron eficaces sin diferencias en la puntuacin del crup, la frecuencia cardaca, la presin arterial y la frecuencia respiratoria

Para el tratamiento de la urticaria aguda, grave o angioedema asociado con sntomas sistmicos:

Administracin parenteral: Adultos: 0,3 -0,5 ml de solucin 1:1000 SC o IM cada 1-2 horas. Nios: 0,01 ml / kg de solucin 1:1000 SC o IM cada 1-2 horas. Para el uso en la reanimacin cardiopulmonar (especficamente, para el tratamiento de la actividad elctrica sin pulso, para el tratamiento de la asistolia ventricular, o como un complemento a la desfibrilacin elctrica en el tratamiento de la fibrilacin ventricular):

Administracion intravenosa: Adultos: dosis nica de 1 mg IV (10 ml de una solucin 1:10.000) cada 3-5 minutos durante la resucitacin. Cada dosis propuesta por inyeccin perifrica debe ser seguido por un enjuague de 20 ml de fluido IV. Si una dosis del magnesio han fracasado, una dosis mayor de epinefrina (2-5 mg o 0,1 mg / kg IV empujar cada 3-5 minutos) puede ser considerada. Alternativamente, una infusin IV continua se puede utilizar mediante la adicin de 30 mg a 250 ml de NS o D5W y la infusin de 100 ml / hr, titulando hasta el punto final deseado hemodinmicamente. Nios y lactantes: 0,01 mg / kg (0,1 ml / kg de una solucin 1:10.000) IV como una primera dosis. Las dosis siguientes deben ser 0,1 mg / kg (0,1 ml / kg de una solucin 1:1000) IV administrada cada 3-5 minutos, segn sea necesario. Dosis tan altas como 0,2 mg / kg pueden ser eficaces. Si la asistolia o paro

sin pulso contina, se puede iniciaruna infusin continua a 20 mcg / kg / min; una vez que los impulsos eficaces son restauradas, la velocidad de perfusin debe ser reducida. Neonatos: 0.01-0.03 mg / kg (0.1-0.3 ml / kg de una solucin 1:10.000) IV cada 3-5 minutos, segn sea necesario. Administracin endotraqueal: Adultos: se recomienda 2-2.5 mg (es decir, de 2-2.5 veces la dosis IV) cada 3-5 minutos; sin embargo, la dosis ptima es desconocida. Nios y lactantes: 0,1 mg / kg (0,1 ml / kg de una solucin 1:1000) por va endotraqueal. Dosis tan altas como 0,2 mg / kg por va endotraqueal pueden ser eficaces. Neonatos: 0.01 a 0.03 mg / kg (0,1-0,3 ml / kg de una solucin 1:10.000) por va endotraqueal; puede repetirse cada 3-5 min si es necesario. Diluir la dosis a 1-2 ml de solucin salina normal. Administracin intracardaca: NOTA: La administracin intracardaca se debe reservar para casos de extrema urgencia cuando prolongadas demoras en la obtencin de acceso intravenoso ocurrir. Adultos: 0.1-1 mg intracardiacos. Los riesgos de la inyeccin intracardaca incluyen la puncin de miocardio y el taponamiento cardaco, ruptura de la arteria coronaria, neumotrax y la necesidad de interrumpir la compresin del pecho y la ventilacin. Nios y bebs: 0.005-0.01 mg / kg intracardiacos. Los riesgos de la inyeccin intracardaca incluyen la puncin de miocardio y el taponamiento cardaco, ruptura de la arteria coronaria, neumotrax y la necesidad de interrumpir la compresin del pecho y la ventilacin. Neonatos: No se recomienda. Administracin intrasea: Nios y lactantes: 0,01 mg / kg (0,1 ml / kg de una solucin 1:10.000) intraseos como una primera dosis. Las dosis siguientes deben ser 0,1 mg / kg (0,1 ml / kg de una solucin 1:1000) intraseas administradas cada 3-5 minutos, segn sea necesario. Dosis tan altas como 0,2 mg / kg puede ser eficaces. Para el tratamiento de resucitacin siguiente shock circulatorio o cuando el shock no responde a la administracin de lquidos, o para el tratamiento de la bradicardia sintomtica

NOTA: La epinefrina no se considera un agente de primera lnea para el tratamiento de shock circulatorio, sin embargo, puede ser preferible sobre la dopamina en nios con inestabilidad circulatoria marcada.

Administracin intravenosa: Adultos: 1 mg / min en infusin intravenosa continua, segn la respuesta hemodinmica deseada (normalmente 2-10 g / min). Las mayores tasas de infusin se utilizan durante la asistolia (ver dosis para la reanimacin cardiopulmonar). Nios y lactantes: 0,1 g/kg/min, tituladas hasta 1 g/kg/min basada en la respuesta hemodinmica. Se puede utilizar las mayores tasas de infusin en la asistolia (ver dosificacin para la reanimacin cardiopulmonar). Tratamiento o la prevencin de la hemorragia quirrgica a lo largo de una incisin quirrgica:

Administracion tpica: Adultos: se aplican tpicamente soluciones de 1:50.000 (0,002%) a 1:1000 (0,1%) de epinefrina Tratamiento del glaucoma de ngulo abierto:

Administracin oftlmica: Adultos y nios: Instilar 1-2 gotas de solucin 0.25-2% en el ojo afectado (s) una o dos veces al da. Para el tratamiento en combinacin con diazepam de la sobredosis aguda de cloroquina :

Administracin intravenosa: Adultos: Once casos de sobredosis aguda cloroquina (dosis ingerida total vari 5-12 g) fueron tratados con epinefrina infusin IV a partir de 0,25 mg / kg / min y aumentando por 0,25 g / kg / min para mantener una PA sistlica > 100 en combinacin con diazepam IV, anestesia general con tiopental, y FiO2 40%. El diazepam se continu durante 2-4 das adicionales. Otros vasopresores y / o agentes inotrpicos fueron utilizados como sea necesario. Diez de los 11 pacientes fueron dados de alta del hospital. El paciente que muri haba ingerido la mayor dosis total (15 g) de la cloroquina Pacientes con insuficiencia renal: no se han publicado directrices especficas para ajustar la dosis en caso de insuficiencia si bien parece que no son necesarios ajustes de las mismas..

NOTA: la racepinefrina es una mezcla racmica disponible en el comercio de los enantiomorfos de epinefrina. La racepinefrina tiene alrededor de un medio de la actividad del ismero levgiro ms comnmente utilizado.

CONTRAINDICACIONES

La epinefrina, sobre todo cuando se administra por va intravenosa, est absolutamente contraindicada en estado de shock secundario a causas distintas de un shock anafilctico. Las afecciones cardiovasculares en las que la epinefrina debe ser evitada incluyen choque hemorrgico, enfermedad orgnica grave con insuficiencia coronaria cardiaca, la dilatacin cardaca y las arritmias cardacas que no sean el tratamiento de la fibrilacin ventricular. Los efectos cardiovasculares de la epinefrina (es decir, aumento de la demanda de oxgeno del miocardio, chronotropismo, potencial proarrtmico, y vasoactividad) pueden ser perjudiciales en estas condiciones.

La epinefrina est absolutamente contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al sulfito a menos que el paciente est siendo tratado por una condicin emergente, como anafilaxia o parada cardiaca.

Aunque indicada para el glaucoma de ngulo abierto, la adrenalina est absolutamente contraindicada en glaucoma de ngulo cerrado, ya que puede agravar esta condicin.

Se deber tener cuidado para evitar la extravasacin de adrenalina, ya que puede causar necrosis de los tejidos y/o reacciones en gangrena y otros sitios en el rea circundante. La adrenalina nunca debe inyectarse en extremidades, como dedos, dedos de los pies, la nariz y los genitales, ya que puede causar necrosis tisular grave debido a la vasoconstriccin de los vasos sanguneos pequeos. La inyeccin en estas reas de anestsicos locales que contienen epinefrina tambin se debe evitar.

Clasificacin de la FDA de riesgo en el embarazo La epinefrina se clasifica dentro de la categora C de riesgo en el embarazo. La epinefrina est absolutamente contraindicada durante el parto activo, ya que, como un agonista beta2-receptor, que puede retrasar la progresin de la segunda etapa.

La epinefrina est absolutamente contraindicada durante la anestesia general con ciclopropano, cloroformo o tricloroetileno y est relativamente contraindicada con otros anestsicos hidrocarburos halogenados (por ejemplo, ciclopropano) debido a que puede ocurrir un aumento de la irritabilidad cardaca a travs de la sensibilizacin del miocardio a las catecolaminas.

La epinefrina est relativamente contraindicada en las enfermedades cerebrovasculares tales como arteriosclerosis cerebral o sndrome cerebral orgnico debido a los simpaticomimticos (presumiblemente alfa) debido a sus efectos en el sistema cerebrovascular y al potencial de hemorragia cerebrovascular con el uso IV.

La epinefrina est relativamente contraindicado en pacientes con hipertensin, debido al riesgo de empeoramiento de esta condicin.

La epinefrina est relativamente contraindicada en pacientes con hipertiroidismo ya que los pacientes con esta afeccin pueden ser ms sensibles a las catecolaminas y por lo tanto pueden producirse sntomas de tirotoxicosis o cardiotxicos.

La epinefrina est relativamente contraindicado en pacientes con diabetes mellitus ya que el medicamento puede causar hiperglucemia debido a una glucogenlisis aumentada en el hgado, una disminucin de la captacin tisular de glucosa y disminucin de la liberacin de insulina por el pncreas.

La epinefrina no debe ser utilizado como un vasopresor en casos de sobredosis de fenotiazina. Dado que las fenotiazinas actan como antagonistas de los receptores alfa-, estos frmacos pueden bloquear la vasoconstriccin inducida por la epinefrina (mediada por los receptores alfa), exagerando las propiedades agonistas beta de la adrenalina, que pueden llevar a la hipotensin posterior.

INTERACCIONES

Se debe evitar la administracion de epinefrina con otros simpaticomimticos ya que puede producir efectos farmacodinmicos aditivos, algunos los cuales que puede ser indeseables.

La epinefrina debe utilizarse con precaucin en pacientes tratados con cualquiera de las siguientes drogas: albuterol, dobutamina, dopamina, isoproterenol, metaproterenol, norepinefrina, fenilefrina, fenilpropanolamina, pseudoefedrina, ritodrina, salmeterol, terbutalina.

Dado que la cocana puede inhibir la recaptacin de catecolaminas por los nervios presinpticos, el uso concomitante de cocana y la epinefrina debe evitarse siempre que sea posible.

La epinefrina es un agonista adrenrgico no selectivo, aunque el grado de estimulacin en estos receptores puede variar dependiendo de la dosis administrada. La estimulacin de los receptores alfa1 por la epinefrina produce vasoconstriccin arteriolar mientras que la estimulacin de los receptores beta2 por adrenalina provoca vasodilatacin arteriolar. La epinefrina y los beta-bloqueantes son tienen efectos farmacologcos, por lo que los beta-bloqueantes pueden antagonizar los efectos estimulantes de la epinefrina sobre los sistemas cardiovascular y pulmonar.

En el corazn, los beta-bloqueantes (todos los tipos) inhiben el efecto inotrpico positivo y los efectos cronotrpicos de epinefrina (mediada por los receptores beta1). En el sistema vascular, los betabloqueantes no especficos, se oponen a la vasodilatacin inducida por la epinefrina (mediada por los receptores beta2) as exageran la vasoconstriccin inducida por la epinefrina (mediada por los receptores alfa1). Incluso las pequeas cantidades de adrenalina administrados durante la anestesia local puede llevar a aumentos severos en la presin arterial en los pacientes que reciben bloqueadores beta no especficos como el propranolol. A pesar de ser beta1-selectivos los beta-bloqueantes como metoprolol no parecen interactuar con la misma facilidad con epinefrina como agentes inespecficos. La presin arterial debe ser monitorizada cuidadosamente durante la administracin de epinefrina en cualquier paciente que recibe un beta-bloqueante.

Las dosis ms altas de epinefrina aumentan la probabilidad de una respuesta hipertensiva si se administra a un paciente que recibe un beta-bloqueante. La terapia concomitante con la aplicacin tpica en el ojo de un beta-bloqueante y la epinefrina en ocasiones se ha asociado con midriasis. Por ltimo, la epinefrina y los betabloqueantes ejercen acciones opuestas sobre la regulacin de la glucemia.

La epinefrina es un agonista adrenrgico no selectivo; aunque el grado de estimulacin en estos receptores puede variar dependiendo de la dosis administrada. La estimulacin de los receptores alfa1 por la epinefrina produce vasoconstriccin arteriolar mientras que la estimulacin de los receptores beta2 de adrenalina provoca vasodilatacin arteriolar. Los alfa-bloqueantes puede antagonizar las acciones de la adrenalina vasopresores por 2 mecanismos: (a) el bloqueo de la vasoconstriccin inducida por la epinefrina (mediada por los receptores alfa-1) y (b) exageracin de la vasodilatacin inducida por la epinefrina (mediada por los receptores beta2). Este fenmeno se conoce como "inversin de epinefrina". Dado qiue la hipotensin puede empeorar, la epinefrina no debe ser utilizado como un vasopresor para la hipotensin causada por antagonistas de los receptores alfa-(por ejemplo, fenotiazinas).

Otros frmacos activos en receptores alfa tambin pueden interactuar con epinefrina. Los efectos vasculares de epinefrina en teora podran ser antagonizados por la doxazosina, prazosina, terazosina, la fenoxibenzamina, o fentolamina.

Algunos alcaloides del cornezuelo de centeno, como dihidroergotamina y, en menor medida, ergotamina, son antagonistas de los receptores alfa-y tambin podra antagonizar la respuesta vasopresora alfa-adrenrgico a la epinefrina. Otros alcaloides del cornezuelo tales como ergotamina y ergonovina, son agonistas de receptores alfa-y puede llevar a una vasoconstriccin perifrica aditivo cuando se utiliza con epinefrina.

Se han comunicado casos de gangrena de las extremidades la ergonovina se utiliz en un pacientes tratadps con otro vasopresor (por ejemplo, dopamina).

El halotano, ciclopropano, y otros anestsicos generales se sabe que aumenta la irritabilidad cardaca a travs de la sensibilizacin del miocardio a las catecolaminas. Estos anestsicos pueden producir arritmias ventriculares y / o hipertensin cuando se utilizan de forma concomitante con epinefrina.

Los glucsidos cardiacos puede sensibilizar el miocardio frente a las acciones de la adrenalina. La administracin sistmica de la adrenalina a pacientes tratados con glucsidos cardacos puede inducir proarrythmias.

Algunos frmacos pueden aumentar la sensibilidad de los tejidos a la epinefrina. Esto puede ocurrir por una de dos maneras: (a) la inhibicin de la recaptacin de serotonina o el metabolismo de la epinefrina,

potenciando as su actividad (ejemplos: cocana; inhibidores de la monoamina oxidasa (IMAO) o frmacos con actividad IMAO (por ejemplo, furazolidona, linezolid o procarbazina); tricclico antidepresivos (ATC), (b) aumento de la sensibilidad del receptor secundario a la disminucin de cualquiera de norepinefrina o epinefrina (ejemplos: bretilio, guanadrel, guanetidina, reserpina). La epinefrina debe utilizarse con precaucin en pacientes tratados con cualquiera de estos frmacos

El uso simultneo de epinefrina con oxitcicos puede causar hipertensin severa y prolongada. Adems, la epinefrina, secundaria a agonismo del receptor beta2-, puede interferir con la accin oxitcico de drogas como la dinoprostona u oxitocina.

El uso concomitante de simpaticomimticos y de las hormonas tiroideas puede aumentar los efectos de cualquiera de los frmacos en el sistema cardiovascular. Los pacientes con enfermedad arterial coronaria tienen un mayor riesgo de insuficiencia coronaria cuando se tratan con cualquiera de los agentes.

Los frmacos conocidos por ser metabolizados por la catecol-O-metiltransferasa (COMT), tales como epinefrina, independientemente de la va de administracin (incluyendo inhalacin), deben administrarse con precaucin en los pacientes que recibieron entacapona. Su uso concomitante puede resultar en el aumento de palpitaciones, arritmias posiblemente, a cambios excesivos de la presin arterial.

Estudios in vitro han demostrado los efectos inotrpicos positivos de jengibre, Zingiber officinale. Tericamente, es posible que el jengibre puedaa afectar a la accin de agentes inotrpicos, sin embargo, no hay datos clnicos son disponible.

REACCIONES ADVERSAS

La administracin sistmica de epinefrina puede conducir a la estimulacin generalizada del SNC que se manifiesta como miedo, ansiedad, nerviosismo, insomnio, nerviosismo, agitacin psicomotora, deterioro de la memoria, dolor de cabeza y desorientacin. En los pacientes que ya padecen trastornos

psiquitricos, la epinefrina puede inducir efectos sobre el SNC ms pronunciados como pnico, alucinaciones, comportamiento agresivo, y la expresin de las tendencias suicidas u homicidas.

Las respuestas musculares adrenrgicamente moduladas por la epinefrina pueden producir nuseas / vmitos, sudoracin, palidez, dificultad respiratoria, debilidad respiratoria o apnea. Las arritmias cardacas, incluyendo contracciones ventriculares prematuras (PVC), taquicardia sinusal, hipertensin, palpitaciones y arritmias ventriculares graves, estn bien descritas como posibles efectos adversos de la epinefrina debido a beta-estimulacin del miocardio y del sistema de conduccin. Pueden ocurrir cambios en el ECG, incluyendo una disminucin en cambios de la onda ST-T, en sujetos con o sin sintomatologa cardiovascular. Pueden ocurrir angina de pecho, disnea, edema pulmonar, e isquemia como resultado de la sobrecarga de trabajo y de las demandas posteriores de oxgeno del corazn adrenrgicamente estimulado.

La extravasacin de epinefrina, especialmente con inyecciones repetidas o con altas tasas de infusin, puede resultar en una reaccin en el lugar de inyeccin que conduce a dao tisular grave y necrosis tisular. En caso de extravasacin se deben infiltrar 5-10 mg de fentolamina diluida en 10-15 ml de solucin salina para antagonizar la vasoconstriccin y reducir y / o prevenir la descamacin y necrosis tisular.

La acidosis metablica secundaria a la acumulacin de cido lctico se ha asociado con la administracin prolongada o a sobredosis de epinefrina.

Las reacciones pulmonares, como irritacin de las vas respiratorias superiores y principalmente sequedad farngea, pueden resultar de la inhalacin de solucin de epinefrina o aerosoles.

Los errores de medicacin relacionados con adrenalina pueden ser fatales, por lo que se debe tener cuidado para asegurar que la preparacin adecuada, la concentracin, dosis y va de administracin se utilizan para la indicacin apropiada.

No todas las formas parenterales de epinefrina pueden ser administrado por va IV.

PRESENTACIONES

Epinephrine Adrenalin, Ana-Guard, AsthmaHaler, AsthmaNefrin, Bronchaid, Epifin, Epinal, EpiPen, Epitrate, Eppy/N, Medihaler-Epi, S-2, Sus-Phrine | Ana Guard | Crown-Pak | Epidri | Epifrin | Glaucon | Orostat | Sil Trax Epi