9/17/2009

Membranele biologice
Structura Proprietile Diversitatea Transportul prin membrane Jonciuni celulare
1

Membrana biologic = membran celular

Definiie: barier semipermeabil ntre mediul intern i extern al celulei; ntre diferite micromedii intracelulare cu diferite proprieti i funcii.

Tipuri de membrane celulare:

Membrana citoplasmatic =plasmalema Membrane interne

Anvelopa nuclear Membranele RE neted i granular Membranele aparatului Golgi Membranele mitocondriilor (extern i intern) Membranele lizozomilor Membranele peroxizomilor Membranele veziculelor de transfer intracelular, de secreie, endocitare, exocitare

!!! Toate membranele celulare:

Funciile membranelor biologice

Au structur asemntoare lipo-proteic; Au proprieti i funcii diferite, determinate de:

heterogenitatea proteinelor membranare; + heterogenitatea fosfolipidelor membranare; heterogenitatea glucidelor membranare.

barier biologic; compartimentarea mediului intern al celulelor eucariote; transport selectiv al moleculelor i ionilor; recepionarea i transmiterea semnalelor extracelulare i intercelulare; conexiune ntre celule; suport pentru enzime; regleaz homeostazia intracelular i intercelular. (vezi animaia)
6

9/17/2009

Structura membranelor

Dou straturi de lipide

Fosfolipide Sfingolipide Colesterol Integrate Periferice Glicoproteide Glicolipide

7 8

Proteine

Hidrai de carbon (oligozaharide)

Bistratul de lipide

Proprieti i funcii:

barier biologic Fluiditate heterogenitate substrat pentru proteinele membranare permite difuzia selectiv a moleculelor mici, nepolare, H2O, alcool, etc.
10

Proteinele membranare

Proteine integrate

cu unul sau cteva domenii transmembranare regiunea hidrofob interacioneaz cu bistratul lipidic regiunile hidrofile interacioneaz cu exteriorul i citozolul au funcie de receptori, transportori, enzime se asociaz la proteinele i lipidele membranare funcie n transmiterea semnalelor, enzime

Proteine periferice

11

12

9/17/2009

Glicocalix

Receptori

13

14

Receptori celulari
1. Receptori de semnalizare. Recepioneaz majoritatea hormonilor, neuromediatori, factori de cretere, antigene, semnale chimice sau fizice (lumina). Sunt proteine transmembranare cu situsul de recepie orientat spre exteriorul celulei. Ligandul nu ptrunde n celul. 2 Receptori de adeziune. Proteine membranare ce mediaz interaciunile intercelulare i celul matrice extracelular. Sunt induse rspunsurile celulare. 3 Receptori de transport. Proteine membranare ce permit trecerea substanelor n celul prin intermediul endocitozei. De asemenea determin ptrunderea unor virusuri n celul.
15

Receptorul insulinei

16

Unirea ligandului la receptorul transmembranar (R) activeaz proteina G, Gq. Aceasta activeaz fosfolipaza C (PLC), care catalizeaz hidroliza fosfolipidului PIP2 pe partea intern a plasmalemei. Mesagerul secundar rezultat, IP3 i diacilglicerolul (DAG), transport semnalul n interiorul celulei. IP3 ptrunde n RE, unde deschide canalele de calciu din membran. DAG rmne n plasmalem i n comun cu ionii Ca++ activeaz proteinkinaza C (PKC).
17

Transportul prin membrane

Transportul pasiv

Difuzia simpl a moleculelor mici prin stratul dublu de lipide Difuzia facilitat a moleculelor medii prin intermediul permeazelor Difuzia ionilor prin canale sau ionofori

18

9/17/2009

Transportul prin membrane

Transportul activ

Citoscheletul

Transportul ionilor prin intermediul pompelor

Transportul macromoleculelor prin intermediul endocitozei, exocitozei sau transcitozei

19

20

Jonciuni celulare (contacte celulare)

Exemple de proteine ale jonciunilor celulare

Proteina E-cadherin N-cadherin Localizarea adeziunea cel. epiteliale Consecinele inactivrii proteinei Moartea la stadiu de blastocist

Jonciuni de ocluzie:

Jonciuni strnse; Jonciuni septate. cu participarea filamentelor de actin

Jonciuni de ancorare:

celul celul (jonciuni de aderen); celul matrice celular (adeziune focal); celul celul (desmosomi); celul matrice celular (hemidesmosomi);

Cu participarea filamentelor intermediare

j. de adeziune i Moartea embrionului sinapse (neuroni, prin defecte ale inimii inim, muchi scheletici, fibroblati) Adeziunea cel. placentei, epidermului, epiteliul gl.mamare) Adeziunea cel. endoteliale Dezvoltarea anormal a glandelor mamare

P-cadherin

Jonciuni de comunicare:

gap-jonciuni; sinapse chimice.

21

VE-cadherin

Dezvoltarea anormal a vaselor sanguine

22

Jonciuni celulare

Jonciuni celulare

23

24

9/17/2009

Contacte str nse

Desmozomii

25

26

Jonciuni gap

Tema 3. Compartimentarea celulei eucariote

27

28

Compartiment regiune celular cu proprieti i funcii deosebite de celelalte; Compartimentele celulare difer prin:

organizare; compoziie chimic; set de proteine specifice - !!! set de enzime; funcii specifice.

29

30

9/17/2009

Organizarea general a celulei setul de componente necesare:

Aparatul superficial

Aparatul metabolic

Aparatul genetic

Barier Transport Recepie Contacte cel. Aprare

Sintez SO Scindare SO Detoxifiere Energetic Semnalizare

Material genetic Aparat de replicare Aparat de reparare Aparat de transcripie

31

Membrana citoplasmatic

Citoplasma cu organite

Nucleul
32

Activitatea vital a celulelor este asigurat de:

Activitatea vital a celulelor este asigurat de:

Sinteza substanelor organice

Scindarea SO exogene:

Molecule mici (aminoacizi, nucleotide, acizi grai) Macromolecule (AN, P, L, Pz, Oz)

Procesarea moleculelor sintetizate obinerea configuraiei funcionale Sortarea moleculelor sintetizate Transportarea la locul de destinaie (secreie, transport intracelular).
33

Strine celulei date (virusuri, bacterii) Material de construcie (AA, N, G) Material energetic (G, L) n exces Reciclare Molecule defecte

Scindarea SO endogene:

Neutralizare metaboliilor toxici i xenobioticilor detoxifiere

34

Aparatul enzimatic

Clasificarea enzimelor
Sintetaze

Enzim protein cu funcie catalitic specific

Are domenii de recunoatere a substratului (centrii activi) i ATP-azice Are domenii cu funcie de:

ADN-polimeraza ARN-polimeraza Peptidil transferaza ADN-ligaza Topoizomeraza I, II Proteaza Endonucleaze Exonucleaze Lipaze Glicizidaze Metil-transferaza Acetil-transferaza Kinaze (P) Glicoliaza Peroxidaza Reductaza
36

Ligaze

Izomeraze

Sintetaze Ligaze Izomeraze Hidrolaze Transferaze Liaze Oxidoreductaze

Hidrolaze

Transferaze

Enzimele sunt activate de cofactori specifici (grupe prostetice). Ex. metale+, vitamine, Oz, microARN

Liaze

Oxidoreductaze

35

9/17/2009

Acizii nucleici

Proteine

Sinteza

Sinteza

Polimerazele + topoizomeraze + ligaze n nucleu, mitocondrii

Peptidil-transferazele Ribozomi Ct / RE / Mt Chaperoni, kinaze, proteaze, transferaze RE AG / Ct / Mt Programat (Processing, hidroliza (Ct / RE / AG Lz)) Neprogramat (accidental (Ct), Pr exogene (Ct, Lz))
38

Maturizarea

Maturizarea

Ribozime + kinaze n nucleu, mitocondrii

Scindarea

Scindarea

Programat (reparaia ADN (Nu), processing ARN (Nu), hidroliza ARN (Ct)) Neprogramat (accidental (Nu, Ct), AN exogen (Ct, Lz))
37

Proteine Reinere CITOZOL

RIBOZOMI

Proteine Reinere RE granulat

Hidrai de carbon

Sinteza

glicozil-transferaze (Ex. glicogenina) Ct glicozil-transferaze AG Programat (Ct Mt / Lz) Neprogramat (HC exogeni (Ct, Lz))

MITOCONDRII

PEROXIZOMI

Reinere APARATUL GOLGI

Maturizarea

NUCLEU

LIZOZOMI

VEZICULE SECRETOARE

Scindarea

SUPRAFAA CELULAR

39

40

Lipide

Neutralizarea toxinelor

Sinteza

transferaze REn RE AG Programat (Ct Mt / Lz) Neprogramat (L exogene (Ct, Lz))

Xenobiotice (medicamente, pesticide, nicotina, alcool, colorani E, conservani alimentari E)

Maturizarea

Transferaze REn

Scindarea

Metabolii toxici (radicali liberi, peroxizi, cetone, fenoli)

Oxidaze + Catalaza Peroxizomi

41

42

9/17/2009

Energia celular

Transportarea substanelor

Sinteza ATP (conversia E chimice)

Membranar

Oxido-reductaze, Hidrolaze, ATP-sintetaza Ct Mt

T. pasiv (difuziune, osmoz, mediat de proteine) T. activ (catalizat de ATP-aze membranare) Endo- / Exo- / Transcitoz Intracelular (RE AG Plasmalem / Lz / RE) Transfer controlat de molecule ntre diferite compartimente

Vezicular (mediat de reacia receptor/ligand)

Scindarea ATP: la necesitate

La sinteza SO La transformarea SO La transportarea S La scindarea SO

43

Mediat de P citozolice

44

Concluzie

Compartimentele principale ale celulei Nucleul metabilismul AN

REr sinteza proteinelor REn sinteza lipidelor, detoxifierea xenobioticilor AG maturizarea P, sortarea P, biogeneza lizozomilor Lizozomi hidroliza SO Peroxizomi detoxifierea metaboliilor celulari Mitocondrii metabolismul energetic Citosol metabolismul moleculelor mici
46

Procesele metabolice celulare sunt:

Programate genetic Realizate de aparat enzimatic specific n compartimente celulare specializate Adaptate la necesitile organismului Coordonate de lanuri complexe de semnalizare intra- / intercelulare

45

Reticulul endoplasmatic:

Reticulul endoplasmatic

Organizare:

sistem de canale i cisterne membranare (GLP); compartimentul neted (predomin canalele); compartimentul granulat = rugos, asociat cu ribozomi (predomin cisternele); Aparat enzimatic specific

47

48

9/17/2009

Reticulul endoplasmatic: Funcii:

RE neted sinteza lipidelor (fosfolipide, colesterol); integrarea asimetric a FL n membran rennoirea membranelor formarea veziculelor; sinteza hormonilor steroizi; detoxifierea xenobioticilor (medicamente, pesticide, etc.); depozit de ioni (ex.: Ca++ n cel musculare); transportul membranar.
49

Reticulul endoplasmatic: Funcii:

RE granular sinteza proteinelor; processingul proteinelor + controlul calitii; sortarea (prin adugarea secvenelor semnal) i transportul proteinelor:

proteine secretoare; proteine membranare (excepie proteinele membranei mitocondriale interne); enzime golgiene i ale plasmalemei: proteine RE, AG, lizozomi, matricei mitocondriene.

50

Ribozomii

Biogeneza RE:

Ribozomii liberi din citosol: proteinele citozolice (tubulina, actina); proteinele mitocondriale; proteinele peroxizomilor; proteinele nucleare. Ribozomii fixai pe RE: Proteinele RE; proteinele AG; proteinele lizozomilor; proteinele secretate; Proteinele suprafeei celulare.
51

membranele RE se autorennoesc; complexele enzimatice ale RE se sintetizeaz pe RE i se maturizeaz n AG; ribozomii n nucleol.

52

Apratul Golgi:
Organizare: sistem de cisterne, canale i vezicule membranare (GLP) + aparat enzimatic specific; compartimente:

cis, de intrare; median = intermediar; trans, de ieire.

53

54

9/17/2009

Aparatul Golgi: Funcii:

maturizarea proteinelor; sortarea proteinelor; ambalarea proteinelor, lipidelor secretate n vezicule; controlul secreiei vezicular a hormonilor, mucopolizaharidelor, proteinelor matricei extracelulare i suprafeei celulare; formarea lizozomilor; rennoirea membranelor.
55 56

Biogeneza AG: AG:

Lizozomii
Organizare: vezicule membranare (proteine glicozilate, H+-ATPaza), cu pH=5; tipuri:

zona cis prin intermediul veziculelor RE; zona intermediar - prin intermediul veziculelor cis; zona trans - prin intermediul veziculelor zonei intermediare.

lizozomi primari (+ enzime hidrolitice, c-ca 50 tipuri); lizozomi secundari (+ enzime hidrolitice + substrat); postlizozomi (reziduuri ale reaciei hidrolitice).
58

57

Lizozomii

Lizozomii Funcii:

digestia enzimatic a substanelor i corpusculilor organici:

s. endocitate (strine) heterofagocitoz: s. citolpasmatice (proprii, uzate) autofagocitoz; secreii celulare n exces crinofagocitoz.

sanitari ai celulei

59

60

10

9/17/2009

Clasificarea lizozomilor

Biogeneza lizosomilor

Primari conin enzimele hidrolitice necesare Secundari rezultatul fuziunii cu endosomi sau autofagosomi Teriari (corpusculi reziduali) conin substane nedigerate

Enzimele lizozomale se sintetizeaz pe ribozomii RE; Enzimele lizozomale se maturizeaz n AG.

Lizozomii primari la AG Lizozomii secundari:

Autofagozomii= l. primari + molecule celulare Heterofagozomii = l. primari + endozomii Crinofagozomii = l. primari + vezicule secretoare

61

62

Tip I

Tip 3

Tip 2
63 64

Peroxizomi
Organizarea: vezicul membranar; enzime: ureat-oxidaza, D-aminoacid oxidaza, catalaza. Funcii: Oxidarea - neutralizarea D-aminoacizilor bacterieni; Oxidarea - detoxifierea unor molecule organice (fenoli, acid formic, formaldehid, alcooli + unele medicamente); Scindarea acizilor grai pentru producerea grupelor acetil necesare n procesele de sintez celular Descompunerea apei oxigenate
65

Peroxizomi
Biogeneza: rennoirea membranelor REn; enzimele P ribozomii liberi din citozol.

66

11

9/17/2009

Peroxizomi

Mitocondrii:
Organizare: membran dubl:

membrana extern ( 50% P. + 50% FL; proteine porine), membrana intern ce formeaz criste (80% P + 10% cardiolipina + 10% FL; !!! ATP-sintetaza); ADN inelar (2-10 molecule); Ribozomi proprii; ARNm, ARNt, ARNr; Enzime ale ap. De replicare, transcripie, translaie. Incluziuni.

matrice mitocondrial:

67

68

Mitocondrii Funcii:

energetic:

oxidarea piruvatului, acizilor grai; sinteza ATP; transportul transmembranar; sinteza ARNm proteine mt. sinteza ARNt, ARNr i asamblarea ribozomilor; Importul de proteine citozolice; controlul calitii proteinelor mt; replicarea ADN mt; diviziunea mt.
70

plastic:

reproducere (nmulire sau rennoire):

69

Hialoplazma = citozol:

Partea omogen, hialin cu proprieti contractile (70 85% H2O):

Boala Fabri

Dereglri neuro - endocrine

Sediul proceselor metabolice: Glicoliza; Calea pentozofosfailor; Gluconeogeneza; Metabolizarea aminoacizilor; Sinteza acizilor grai i nucleotidelor. Depozit de ioni, glicogen, lipide

Mutaia genei pentru -D-galactozidaza enzim termolabil reinut n RE

Enfizema ereditar

Mutaia genei pentru -tripsin (necesar pentru Afeciune pulmonar inhibarea activitii elastazei) degradarea elastinei n plmni Mutaia genei pentru -hexozaminidaz Dereglri neuroreinerea enzimei pe RE endocrine acumularea substratului n lizozomi

Citosceletul reeaua de proteine contractile = aparatul de sprijin i locomoie a celulei:

Boala Tay-Sachs

Microtubuli din tubulin; Microfilamente de actin; Filamente intermediare - heterogene.

71

72

12

9/17/2009

Boala Polizaeus Merzbacher Displazia spondiloepifizar Sindromul Laron

Dereglri neurale

Mutaie n gena pentru PDL (proteinlipid protein) acumulare n RE apoptoza oligodendrocitelor Mutaii n gena SEDL dereglarea transportului colagenului de la RE la AG

Anomalii scheletice

Mutaie n gena pentru Afectri multiple endocrine, retard de receptorul hormonului de reinerea n RE cretere, obezitate, cretere deficien hipogonadism Afeciune cardiac, Mutaii n gena pentru repolarizare cardiac canalul de K+ (HERG) ntrziat, aritmii reinere n RE degradare ventriculare, moarte subit
73

Sindromul congenital cu QT-lung

13