Prof. Univ. Dr.

Mariana Aschie

Definiie
- n prezent, prin neoplasm nelegem o populaie celular caracterizat printr-o proliferare excesiv, nestvilit, autonom, care nu mai rspunde la mecanismele normale de control i influenele esuturilor adiacente i care au capacitatea de a disemina pe diferite ci la distan de locul de origine. Populaia descinde dintr-o celul su transformat, ce genereaz o clon celular, care, prin dezvoltare anarhic, duce n final la dezvoltarea unei tumori. Aceasta, n evoluia ei natural, se dezvolt spontan prin extensie local i la distan, cu invazie i metastazare, ducnd n final la deces.

Etiopatogenie
Clasificare: A. Factori exogeni 1. Fizici 2. Chimici B. Factori endogeni 1. Imunologici 2. Genetici

A.1. Agentii carcinogeni fizici 1. Radiatiile ionizante provin din dezintegrarea compusilor radioactivi instabili:
1. 2. 3.

Radiatiile (nuclee de heliu) Radiatiile (electroni) Radiatiile (fotoni)

2.

determina ionizara bazelor azotate si rupturi ale catenei ADN produc in special leucemii, limfoame, tumori cutanate, neoplasme igestive, sarcoame de tesuturi moi Radiatiile ultraviolete (RUV) duc la aparitia carcinoamelor bazocelulare, spinocelulare si a melanoamelor.

3. Traumatismele mici si repetate, pe cicatrice, fistule cronice si nevi pigmentari 4. Azbestul fibrele dure de crocidolit subtire inhalate pot produce mezotelioame pleurale si carcinome pulmonare dupa o latenta de aproximativ 20 de ani. 5. Corpii straini Membranele si tubulatura de plastic Fibrele de sticla Polimerii de dextran produc produc sarcoame la razatoare. Omul are o rezistenta naturala foarte crescuta fata de corpi straini.

A.2. Agentii carcinogeni chimici 1. Produsii industriali a) Anorganici Metale:

cromul si nichelul neoplasme ale cavitatii nazale si neoplasm pulmonar cadmiul neoplasm pulmonar si al vezicii urinare

b)

Azbest mezotelioame pleurale Organici nitrozoamine cancere digestive (stomac, colon) hidrocarburi policiclice aromatice (HPA) cancere pulmonare, digestive, de vezic urinar, sarcoame; clorura de vinil angiosarcom hepatic; cauciucuri i colorani de anilin neoplasm de vezic urinar; benzenul limfoame, cancer de cap de pancreas; pesticide, erbicide leucemii acute mielogene.

2) Produsele medicamentoase:
fenacetin - neoplasm renal; dietilstilbestrol - neoplasme uterine, de vagin, mamar, de ovare; ciclofosfamid - neoplasm de vezic urinar; cloramfenicol - leucemii.

3) Produii alimentari:
piroliza aminoacizilor din carne (prjirea la grtar) modificri genotoxice. consumul crescut de proteine animale i sczut de fibre (celuloz, pectine, lignine) neoplasme colorectale. sardinele uscate i fripte, hamburgerul prjit, carnea de vac prjit neoplasme gastrice. Grsimile animale i dulciurile fine (prjituri, torturi, dar nu ciocolata) neoplasm mamar, ovarian, endometrial.

4) Buturile: Cafeaua solubil din boabe prjite conine metilglioxal neoplasmului colorectal, de vezic urinar, pancreas, sn. Alcoolul: whisky-ul, cogniacul conin substane mutagene nsuspensie gsite nreziduurile obinute prin evaporarea lor. 5) Fumatul Cei ce fumeaz mai mult de 10 igri pe zi au risc cu 20% mai mare de aface cancer bronhopulmonar, iar un fumtor pasiv (care inhaleaz fumul fr a fuma) riscmai mare de 53% fa de nefumtori. Un fumtor ar tri cu aproximativ 20 ani mai mult dac nu ar fuma.

A.3.) Agenii carcinogeni biologici: 1) Paraziii: Schistosoma haematobium cistit interstiial cu metaplazia pavimentoasa a uroteliului vezicii urinare i apariia carcinomului epidermoid. Trichomonas vaginalis cancere de col uterin i vagin. Amoeba limfoame. 2) Micotoxinele (metabolii ai unor mucegaiuri): Aflatoxinele carcinomului hepatocelular. Ocratoxina neoplasme renale.

3) Virusurile
a) Virusurile cu genom ADN - conin gene care codific proteine ce se cupleaz cu proteinele oncosupresoare ale celulei gazd, inactivndu-le (proteinele oncosupresoare sunt produse ale antioncogenelor - gene supresoare tumorale implicate n reglarea proliferrii celulare). Astfel, ele decupleaz proliferarea celular de sub controlul inhibitor i joac rol n transformarea fenotipic a celulei canceroase. Virusurile Papilloma umane (HPV) - sunt virusuri cu ADN dublu catenar (d.c.) circular, cu tropism crescut pentru celulele epiteliale, n special scuamoase. La om produc condiloame acuminate, papiloame laringiene ce pot evolua spre carcinoame scuamoase. Hepadnavirusurile umane- virusul hepatitei B (HBV) are ADN d.c. circular carcinomul hepatocelular Virusul Herpex simplex uman Are genom ADN Este limfotopic Produce sarcomul Kaposi (angiosarcomatoza multicentrica

3) Virusurile
Virusurile Epstein Barr este un virus herpetic cu genom ADN d.c. liniar, cu tropism pentru limfocitele B la om produc: limfom Burkitt (limfom malign non- Hodgkin cu celule B, cu grad crescut de malignitate) Carcinom scuamos nasofaringian Limfoproliferari clonale in imunodeficiente (SIDA, sindrom ataxietelangiectazie)

b) Virusurile cu genom ARN (retrovirusuri)

Cu capacitate de transformare rapida (prin proces de transductie) 2. Cu capacitate de de transformare lenta (prin proces de mutageneza insertionala) singurul virus ARN demonstrat ce produce cancer la om este HTLV1 (human T-cell leukemia virus) - retrovirus care infecteaza limfocitele T helper CD4 si care determina aparitia leucemiei acute cu celule T a adultului
1.

1. Factori imunologici Din punct de vedere antigenic, tumoarea este un mozaic celular, puterea antigenica a unei tumori fiind maxima in faza G1 a ciclului celular. Antigenele tumorilor sunt histotipice si caracteristice pentru un anumit tip de tumora, fiind consderate markeri tumorali ce ajuta la precizarea diagnosticului si monitorizarea bolnavului:

CA 19-9 adenocarcinom de colon CA 15-3 si TAG 73 neoplasm mamar CA 125 neoplasm ovarian PSA neoplasm de prostata - HCG teratoame si tumori trofoblastice

2. Factorii genetici exista 3 teorii majore in explicarea mecanismelor carcinogenezei

1. Teoria mutaiei somatice - admite existena unor modificri de structur, induse de agenii cancerigeni, a unor gene ce codific creterea i diferenierea celular. 2. Teoria epigenetic - admite unele modificri funcionale n controlul expresiei genice, cu apariia unei proliferri anormale. 3. Teoria genetic - reunete primele 2 teorii

Celula canceroas: este o celul ce formeaz substratul proliferrii maligne, fenomenul ce caracterizeaz celula canceroas fiind transformarea - modificare fenotipic celular transmisibil la celulele fiice care au capacitatea de a produce noi tumori dac sunt transplantate la un primitor singenic. Celulele fiice i pot schimba gradul de difereniere, ceea ce explic de ce, uneori, recidivele au o evoluie mai grav dect tumora primitiv. Grupurile celulare maligne sunt heterogene, subclonele dominante reprezentnd celulele cu cel mai mare potenial de metastazare i rezisten la tratament anticanceros. Modificarile in celula canceroasa sunt: 1. Modificari functionale 2. Modificari morfologice
a) b) c)
la nivelul nucleului la nivelul citoplasmei la nivelul membranei celulare

Modificri funcionale
alterarea inhibiiei de contact a micrii i diviziunii; alterri ale permeabilitii i transportului membranar; alterri ale jonciunilor intercelulare; alterri ale enzimelor de suprafa; alterri n compoziia membranei celulare, cu scderea glicoproteinelor i creterea acidului sialic.

Modificari morfologice
a) la nivelul nucleului: cariomegalia = creterea volumului nuclear; modificri de form (protruzia, lobularea); modificri ale cromatinei (hipercromazia); modificri de numr (doi sau mai muli nuclei); creterea volumului i numrului nucleolilor (normal sunt 2-3; cnd exist 5-6 prognosticul este defavorabil, pentru c se gsesc n celule nediferentiate)

Modificari morfologice
b) la nivelul citoplasmei scderea cantitii (raportul nucleu/ citoplasm 1); modificri de form (polimorfism): forma citoplasmei d i forma celulei tumorale celule fusiforme - "spindle cell" n fibrosarcom, celule mormoloc - "tadpole cell" -n rabdomiosarcom, celule proase - "hairy cell" - n leucemia cu celule proase, celule pianjen - "spider cell" - n astrocitoame modificri de dimensiuni: celula mic este o celul agresiv; c) la nivelul membranei celulare: neregularitile i lipsurile de membran sunt un indiciu c au fost pierdute poriuni din citoplasm i caracterizeaz fragilitatea celular ce afecteaz o proporie mare de celule maligne.

Tumorile benigne:
ncapsulate; cresc lent; comprim esuturile, dar nu invadeaz; consisten ferm (excepie lipomul, mixomul) nu recidiveaz dup extirpare (excepie tumora desmoida); nu metastazeaz; se pot opri n evoluie; aspect histologic asemntor cu al esutului de origine.

Tumori maligne
nencapsulate; cresc rapid; invadeaz esuturile din jur; consisten moale (excepie schirul) recidiveaz dup extirpare; metastazeaz (excepie carcinomul bazocelular i tumorile primitive cerebrale); evoluie continu pn la deces; aspect histologic diferit de al tesuturilor de origine pleomorfism ! Caracteristicile cele mai importante pentru tumorile maligne sunt capacitatea de a invada tesuturile din jur si de a metastaza

INVAZIA Definitie - reprezint depirea membranei bazale de ctre celulele canceroase, cu distrugerea matricei extracelulare i diseminare la distan. Secvenele fenomenului de invazie local sunt : 1. pierderea adezivitii ntre celule (probabil prin alterarea jonciunilor intercelulare i modificarea potenialului electric de membran); 2. ancorarea celulei maligne de membrana bazal prin receptori pentru laminin; 3. penetrarea membranei bazale prin eliberarea unor enzime ce o degradeaz METASTAZAREA Definiie: transferul celulelor maligne de la nivelul tumorii primitive n alte zone ale organelor, cu formarea unor tumori secundare. Metastaza n cascad = metastaza metastazei. Secvenele fenomenului de metastazare: a. desprinderea celulelor maligne din masa tumoral primar; b. intravazarea acestor celule n circulaia sanguin i limfatic; c. vehicularea celulelor neoplazice n torentul circulator; d. oprirea i extravazarea lor n organele n care va lua natere metastaza; e. nidarea, cu formarea unor micrometastaze i apoi macrometastaze.

 Cile de metastazare:
Limfatice dau metastaze mai ales carcinoamele. celulele neoplazice ptrund n capilarele limfatice sub form de coloan sau microemboli, ajungnd n ganglionii regionali cei mai apropiai tumorii, unde se nmulesc i disemineaz n staiile urmtoare. Vasculare

caracteristic sarcoamelor. reuesc s dea metastaze celulele care formeaz microemboli prin fenomenul de agregare homotipic - mai multe celule neoplazice ader ntre ele, cele din centru fiind aprate de cele de la periferie heterotipic - celulele maligne ader la plachete,fiind protejate de ele.

Caile naturale: 1. peritoneal - caracteristic neoplasmelor ovariene sau digestive; 2. trompe uterine - la neoplasme ovariene sau endometriale; 3. ligamentul rotund al ficatului - metastazele ombilicale din cancerul hepatic; 4. bronic - neoplasmul pulmonar; 5. teci nervoase - meningita carcinomatoas; 6. LCR - tumori cerebrale ce metastazeaz n alte zone ale SNC

 Mecanismele metastazrii:

1. 2.
3. 4.

embolizarea prin fragmentarea trombilor neoplazici; permeaia - ptrunderea celulelor maligne n limfatice sub form de coloan; implantarea - desprinderea celulelor ce cad n caviti sub aciunea gravitaiei diseminarea iatrogen - prin fixare n peretele abdominal la nivelul inciziei sau n locul n care s-a bgat trocarul pentru laparoscopie.

Pentru oncologi i anatomopatologi termenul de tumora este limitat la creteri ale esuturilor i organelor realizate prin multiplicarea celulelor. Se includ aici ambele ipostaze de multiplicare a celulelor i anume: 1. multiplicarea cu celulele ce i pstreaz capacitatea de difereniere, deci o hiperplazie cu celule difereniate adulte realiznd aa-zisele tumori benigne 2. multiplicarea celulelor transformate malign (canceroase, neoplazice) care realizeaz tumorile maligne. Neoplasm (neoplazie) (neus = nou - plasseo = formaiune) termen folosit pentru definirea tumorilor maligne (dezvoltarea unui esut cu caractere noi, diferite de cele ale organismului gazd). Stabilirea nomenclaturii care are la baz criteriul histogenetic tumorile benigne au denumirea provenit din numele esutului sau organului de origine, la care se adaug sufixul ,,-om". tumorile maligne sufixul este:
sarcom pentru cele provenite din esuturile mezenchimale i carcinom pentru cele de origine epitelial.

Exemple: Epiteliu Papilom (scuamos) carcinom scuamos Polip, adenom (celule glandulare) adenocarcinom Fibroblaste fibrom fibrosarcom Adipocite lipom liposarcom Muschi neted leiomiom leiomiosarcom Muschi striat rhabdomiom rhabdomiosarcom Os osteom osteosarcom Tumorile hematiilor si a limfocitelor sunt maligne limfoame, leucemii, mielom multiplu, policitemia vera Tumorile celulelor neurale si gliale ca si a structurilor de suport neural sunt: neuroblastomul (precursori de celule nervoase), glioame si meningioame Tumorile celulelor germinale: seminoame, teratoame, teratocarcinomul, coriocarcinomul Tumorile mixte au celule tumorale epiteliale si stromale fie
Benigne adenomul plomorf de parotida Maligne carcinosarcoamele (cele mai frecvente se intalnesc la nivelul uterului)

Cuprinde:

Talia tumorii T de la T0= CIS (carcinom in situ) la T4 Numarul de limfoganglioni prinsi noduli- N N0- limfoganglioni fara celule maligne N1- noduli locoregionali invadati N2- noduli invadati tumoral la distanta Metastazele M M0- fara metastaze viscerale M1- cu metastaze viscerale

Tumorile benigne ale structurilor epiteliale sunt denumite nu numai dup criteriul histogenetic, ci i dup alte criterii, ca: citoarhitectonica histologic realizat de celulele tumorale, dimensiunea celulelor, aspectul macroscopic etc. Papilom tumorile benigne ale epiteliilor pavimentoase i tranziionale, ce proemin la suprafa Polip tumori benigne ce proemin pe suprafaa mucoaselor cu epiteliu cilindro-cubic. in functie de aspectul histogenetic:
polip adenomatos - polipul reprezint proliferri proeminente pe suprafaa mucoaselor cilindro-cubice ce realizeaz structuri glandulare, n special la nivelul mucoaselor tubului digestiv. adenoame proliferri ale glandelor care realizeaz aspecte glanduliforme, ntlnite frecvent la: glande suprarenale, tiroid, glanda mamar, pancreas, glande salivare etc. chistadenom - proliferari de tip adenomatos cu transformri chistice. chistadenom papilifer sau papilar chistadenom cu proliferri papilare, ntlnit mai frecvent la ovar i pancreas.

Tumorile maligne epiteliale - carcinoame (termen care include n sine att noiunea de proliferare epitelial ct i noiunea de malignitate). - denumiri specifice n funcie de: tipul celular care intr n componena lor, dimensiunile celulelor, aspectul citoarhitectonic Carcinoame epidermoide (pavimentoase, scuamoase) derivate din epiteliile epidermice de nveli, a unor epitelii mucoase pavimentoase stratificate: mucoas oro-faringeal, de esofag superior, exocol, vagin etc. sau din alte epitelii care au suferit metaplazie pavimentoas, ca epiteliile bronice, vezicul biliar etc. Carcinoame tranziionale dezvoltate n mucoasa cilor urinare bazinet, ureter, vezic urinar. Adenocarcinoame - se dezvolt din structura glandelor sau formeaz structuri glandulare.

TUMORI EPITELIALE BENIGNE I. papilomul II. polipul III. adenomul IV. teratomul TUMORI EPITELIALE MALIGNE I. Carcinomul bazocelular II. Carcinomul adenoid chistic III. Carcinomul scuamos- spinocelular IV. Adenocarcinomul

I. PAPILOMUL

este tumoarea benign a epiteliilor pavimentoase stratificate, este localizat la piele i la mucoasele cu asemenea epitelii, cum snt: mucoasa bucal, faringian, corzile vocale inferioare, esofag, vulv, vagin, anus etc. se dezvolt ca o neoformaie pediculat sau cu baza de implantare larg. suprafaa este neted sau rugoas. de obicei tumora este unic i de dimensiuni reduse, dar n regiunea perianal i vulvar se pot forma papiloame mai voluminoase. pot fi multiple - procesul patologic este denumit papilomatoz. epiteliul tumoral este ngroat, cu ramificri proeminente i creste de mrimi inegale care se dispun ca nervurile unui eventai, prezentnd fiecare cte un ax conjunctivovascular, format prin hiperplazia papilelor dermice sau chorionului. membrana bazal este indemn, continu. proliferarea tumoral produce ngroarea diferitelor straturi ale epiteliului pavimentos. ngroarea stratului malpighian este denumit acantoz, iar ngroarea stratului granular i cornos cu exces de cheratinizare, hipercheratoz. Papiloamele cu hipercheratoz se ntlnesc mai ales la nivelul pielii i au o consisten dur i suprafa rugoas. ulcerarea i infectarea secundar a tumorii se nsoesc de infiltrate inflamatorii n esutul conjunctivo-vascular.

Microscopic

Papilom- acantoza, hiperkeratoza, ingrosarea si inmultirea papilelor dermice

HE x 10

Papilom la nivelul colonului

Papilomul

Papilomul se dezvolt i ca tumora a epiteliilor de tip tranziional - exemplu la nivelul vezicii urinare: se prezint ca o cretere intravezicala este constituit din axe conjunctivo-vasculare subiri, ramificate, acoperite de celule epiteliale de tip tranziional, urotelial, fr atipii. Termenul de papilom este utilizat i pentru tumorile epiteliale benigne, n care proliferarea epitelial realizeaz, intraductal, formaiuni papilifere cu axe conjunctivo-vasculare acoperite de celule epiteliale (de exemplu, papilomul intraductal mamar). cronice specifice sau nespecifice ale mucoaselor, epiteliul pavimentos supraiacent prolifereaz i sufer modificri asemntoare acelora din papilom n aceste cazuri, se vorbete de transformare papilomatoas a epiteliului.

Spre deosebire de papiloamele adevrate, tumorale, n unele inflamaii

 Papilom intraductal

Papilom cutanat

Papilom intraductal
Aspect macroscopic

Forme particulare de papiloame

1. Condilomul este o form particular de papilom este caracterizat prin asocierea proliferrii epiteliale cu o hiperplazie accentuat a dermului sau a chorionului i prezena unui bogat infiltrat inflamator, mai ales n regiunea anal, vulvar i perineal. 2. Cheratoacantomul (moluscum sebaceum) este o leziune cutanat care apare ndeosebi n regiunile descoperite ale pielii (fa i mini) clinic i histopatologic, se aseamn cu carcinomul epidermoid. Macroscopic se prezint ca un nodul cutanat neted, cu centrul ombilicat. Snt forme cu noduli voluminoi sau cu noduli multipli. Microscopic
este constituit din insule i cordoane celulare epidermoide, care ptrund n derm, dar numai n zona superficial a acestuia, i care prezint cheratinizri i perle epiteliale foarte numeroase i voluminoase. n dermul nvecinat se gsete infiltrat inflamator cronic i uneori reacie granulomatoas cu celule gigante.

Evoluia este benign cu regresiune lent i vindecare.

 Condilom Condilom acuminat

acantoza, paracheratoza HE x 5 aspect macroscopic

Keratoacantom
Celule scuamoase mari si insule centrale de keratina eozinofil

II. POLIPUL
este tumora benign a epiteliilor cilindrice i cubice de suprafa. localizrile sale corespund cu acelea ale mucoaselor acoperite de asemenea epitelii, dar mai frecvent se ntlnete la mucoasa nazal, stomac, intestin subire i colon, endometru, endocol. poate fi unic sau multipli (polipoz), ce se ntlnesc mai ales la stomac, intestin subire i colon n funcie de elementele proliferate, distingem:
1. 2. 3. polipi simpli, polipi adenomatoi (glandulari) i polipi papilari (viloi)

1. Polipul simplu
Macroscopic
se prezint ca o neoformaie pediculata sau sesil, suprafaa neted sau neregulat, vegetant, deseori ulcerat.

Microscopic este constituit din epiteliul cilindric sau cubic proliferat, unistratificat sau pluristratificat, dispus pe un ax conjunctivo-vascular, care este n continuitate cu corionul mucoasei si prezint uneori infiltrat inflamator. membrana bazal este prezent, continu i indemn.

 Polip la nivelul colonului

Aspectul macroscopic al unor polipi la nivelul colonului

Polipoza la nivelul
colonului

2. Polipii adenomatoi (glandulari)

Macroscopic sunt mai voluminoi au suprafa neregulat, boselat Microscopic se constat asocierea proliferrii epiteliului cilindro-cubic de suprafa cu neoformare de glande localizate n axul conjunctivo-vascular al tumorii dar lipsite de canal excretor. caracterul benign al acestor polipi este atestat i de faptul c glandele neoformate nu depesc nivelul de implantare a axului conjunctiv al polipului, iar la mucoasele organelor digestive, musculara mucoasei. membrana bazal este prezent att la nivelul de contact ntre epiteliul de suprafa i esutul conjunctiv, ct i n jurul glandelor. uneori glandele din asemenea polipi snt dilatate chistic (prin retenie de secreie) producnd mrirea de volum a tumorii. frecvent polipii sunt ulcerai i prezint zone de necroz cu infiltrate inflamatorii n axul lor conjunctivo -vascular. Diagnostic diferential - formaiunile polipoide de natur inflamatorie, cu caracter cronic, granulomatos la care se asociaz adesea i procese hiperplazice epiteliale de intensitate variabil.

 Polip adenomatos: glande relativ uniforme, cu nuclei aglomerati la polul bazal, hipercromi, stroma putina HE ob. 10x

Polipii adenomatoi (glandulari) forme particulare polipozele gastrice i intestinale 1. Polipoza multipl familial cu localizare la colon se transmite autozomal dominant debuteaz obinuit n copilrie i adolescen; ntr-un procent ridicat de cazuri prezint transformare malign. 2. Sindromul Peutz-Jeghers se caracterizeaza prin dezvoltarea de polipi pedunculai la stomac, intestin subire i colon, asociai cu pigmentare melanic neobinuit a feei, buzelor, mucoasei bucale i degetelor. afeciunea se transmite ca o dominant mendelian simpl, polipozele gastrice i intestinale se consider c, ntr-un procent redus de cazuri, pot suferi transformare malign.

3. Tumora viloas (polipul papilifer, adenomul papilar, adenomul vilos) este o form particular de proliferare polipoid a epiteliului de acoperire, ntlnit la colon i ndeosebi la rect. Macroscopic neoformaie vegetant, moale, cu numeroase arborizaii i ramificaii subiri, delicate. Microscopic acestea snt constituite dintr-un ax conjunctivo-vascular acoperit de un epiteliu nalt, n general mucosecretor. n unele cazuri tumora secret o att de mare cantitate de mucus nct se produc tulburri metabolice importante consecutiv pierderii de potasiu care nsoete secreia de mucus, precum i pierderii de ap i cloruri. evoluia malign este relativ frecvent.

Adenom vilos la nivelul apendicelui

(Celule columnare inalte cu citoplasma eozinofilica; nuclei ovoidali, fara pleomorfism si fara activitate mitotica)

Polip vilos: axe conjunctivo - vasculare

acoperite cu epiteliul cilindric simplu HE. Ob 10x

4. Adenomul este tumora benign a epiteliilor de tip glandular. se dezvolt din:

o epiteliile glandelor exocrine sau endocrine, o epiteliile parenchimului hepatic, o epiteliile cilindro-cubice canaliculare sau tubulare.

localizrile sunt foarte numeroase:

o o o o o o o o o glanda mamar, prostat, ficat, rinichi, tiroid, suprarenal, hipofiz, paratiroid, glande endocrine i sebacee etc.

Macroscopic se prezint ca formaiuni nodulare unice sau multiple, bine delimitate i ncapsulate, dimensiuni variabile, uneori foarte voluminoase (ca n adenomul de prostat). Microscopic - forme:
1. 2. 3. 4. adenomul acinos sau alveolar adenomul trabecular (ca n ficat) adenomul tubular (ca n glanda mamar) adenomul folicular (ca n tiroid).

celulele epiteliale: sunt asemntoare celor de origine. in formaiunile glandulare sau tubulare ele se dispun uni-sau bistratificat sunt delimitate de stroma nconjurtoare printr-o membran bazal continu

 Formaiunile glandulare i tubulare din adenoame nu comunic cu canalele excretoare, de aceea, produsul de secreie al celulelor epiteliale se acumuleaz n lumenul acestor formaiuni. De obicei, produsul de secreie din adenoamele glandelor exocrine este reprezentat de mucus, deoarece celulele adenomatoase nu prezint o alt difereniere funcional dect aceea mucosecretorie (cu excepia, i aceasta foarte rar, a unor adenoame i glande salivare). Adenoame chistice sau chistadenoame apar prin retenia de secreie n lumenele formaiunilor glandulare sau tubulare cu dilatarea chistic a acestora epiteliul din chisturi este mai mult sau mai puin aplatizat, n raport cu gradul de distensie al chisturilor. Adenom papilifer adenoame n care proliferarea epitelial este mai intens si se realizeaz formaiuni papilifere, vegetante, intraglandular sau intratubular; poate apare n rinichi, glanda mamar, etc.

Chistadenomul papilifer - apare prin asocierea proliferarii papilifere cu dilatarea chistic a formaiunilor glandulare ! n general, adenoamele chistice sunt mai benigne decat chistadenoamele papilifere, unde intervine o proliferare epitelial mai accentuat. Adenoamele dezvoltate din celulele glandulare endocrine prezint particularitatea c celulele tumorale i pstreaz adesea funcia secretorie hormonal producnd tulburri generale de hiperfuncie endocrin, n raport cu glanda afectat i tipul celular proliferat:
adenoamele tiroidiene se pot nsoi de hipertiroidism, adenoamele paratiroidiene de osteodistrofie fibroas, adenoamele antehipofizare cu celule acidofile de acromegalie, adenoamele hipofizare cu celule bazofile de sindrom Cushing, adenoamele insulelor pancreatice cu celule beta de hipoglicemie, prin hipersecreie insulinic, adenoamele insulelor pancreatice cu celule non-beta de sindrom ZollingerEllison etc.

 Chistadenom seros papilifer de ovar

Chistadenom mucinos de ovar

A- aspect macroscopic B- aspect microscopic

Adenofibroame sau fibroadenoame

apar prin asocierea proliferrii epiteliale glandulare i a esutului conjunctiv denumirea difera n funcie de esutul care predomin cantitativ. Fibroadenoamele se formeaz n glandele mamare i prostat. form nodular, sunt unice sau multiple pot atinge dimensiuni importante n glandele mamare, fibroadenoamele prezint dou forme: pericanaliculare i intracanaliculare. a) in fibroadenoamele pericanaliculare esutul conjunctiv proliferat se dispune n jurul neoformaiilor tubulare, respectand forma acestora, b) n fibroadenoamele intracanaliculare proliferarea mai accentuat a esutului conjunctiv determin compresiuni asupra tubilor adenomatoi i formeaz pinteni intratubulari, modificri care produc deformarea tubilor neoformai, acetia cptnd aspecte variate, dintre care cele mai caracteristice snt aspectele n coarne de cerb". n adenoamele de prostat proliferarea glandular se nsoete i de proliferarea fibrelor musculare.

Fibroadenom gigant la nivelul glandei mamareaspect macroscopic

Fibroadenom la nivelul rinichiului Aspect macroscopic

Fibroadenom intracanalicular

Fibroadenom pericanalicular

Fibroadenom mamar reactie imunohistochimica la Colagen IV

Tumorile maligne de origine epitelial sunt denumite carcinoame sau epitelioame Se ntlnesc mai frecvent ncepnd din a patra decad a vieii.

Macroscopic
carcinoamele dezvoltate din epitelii de acoperire (piele, mucoase)

se prezint ca neoformaii vegetante, nodulare, ulcerate sau infiltrative. pot apare i n forme asociate cum sunt cele ulcero-vegetante .a. carcinoamele dezvoltate n parenchime se prezint sub forma de nodul unic sau de noduli multipli, cu contur neregulat; alteori se prezint de la nceput sub o form infiltrativ, ramificat sau difuz. tesutul neoplazic se distinge de esuturile normale nconjurtoare prin: culoarea albicioas sau slab glbuie i prin aspectul su slninos sau asemntor substanei nervoase cerebrale. consistena i unele caractere macroscopice ale carcinoamelor difer n funcie de raportul ntre cantitatea de parenchim neoplazic i de strom: carcinoamele bogate n parenhim neoplazic, dar cu o cantitate redus de strom, prezint o consisten i un aspect encefaloid; carcinoamele cu o cantitate redus de parenchim neoplazic dar foarte bogate n strom, cum sunt formele schiroase, au o consisten dur i produc retracie local. n masa de esut carcinomatos se gsesc frecvent zone de necroz i hemoragie.

Microscopic
Histopatologic, cu excepia carcinomului in situ, carcinoamele sunt constituite din: parenchim neoplazic format din celule tumorale cu dispoziie continu i cu jonciuni intercelulare, strom conjunctivo-vascular

care este dispus n jurul i ntre plajele i grupurile de celule neoplazice sub forma de septuri i benzi de mrimi variabile. este constituit din celule i fibre conjunctive (colagene i de reticulin) i din vase de neoformaie; n mod obinuit, se gsesc elemente inflamatorii limfo-plasmocitare; inconstant se pot gsi i polimorfonucleare neutrofile i eozinofile. n unele cazuri stroma prezint o reacie granulomatoas cu celule gigante

Carcinoamele
pot fi difereniate sau nedifereniate, dup cum celulele i esutul neoplazic prezint sau nu caractere morfologice i funcionale asemntoare cu epiteliul de origine al tumorii. gradul de difereniere este de asemenea variabil, celulele neoplazice prezentand un numr variabil din caracterele epiteliului din care provin. carcinoame difereniate sunt:
carcinoamele epidermoide i adenocarcinoamele.

. n carcinoamele nedifereniate att esutul, cat i celulele neoplazice pstreaz trsturile generale caracteristice pentru esutul epitelial, dar sunt lipsite de caractere particulare, distinctive pentru un anumit tip de epiteliu. Astfel, se pstreaz distincia dintre parenchimul neoplazic i stroma conjunctivo-vascular; n cazurile dificile, aceast particularitate histologic poate fi evideniat de impregnaiile pentru fibrele de reticulin, care pun n eviden stroma, respectand plajele de celule epiteliale. n ceea ce privete celulele neoplazice, natura lor epitelial este exprimat mai ales prin dispoziia continu a celulelor, iar electronomicroscopic prin numeroase jonciuni intercelulare. n general, carcinoamele nedifereniate prezint un grad mai mare de malignitate dect cele difereniate

Metastazele carcinoamelor

se produc ndeosebi pe cale limfatic i sanguin, mai rar pe calea tecilor nervoase i prin implantare pe seroase. n mod obinuit, primele metastaze apar n ganglionii limfatici satelii ai regiunii n care se dezvolt tumoarea primitiv. Este posibil ns ca primele metastaze aparente clinic sa fie localizate visceral, n oase, subcutanat sau cerebral.

Metastaza ganglionara
Hematoxilina Eoxina X 10

Hematoxilina Eozina X 20

Carcinomul epidermoid (pavimentos, scuamos) se dezvolt din epiteliile pavimentoase ale pielii i mucoaselor. localizrile obinuite sunt la piele, exocol, laringe, faringe, esofag, buze, cavitatea bucal, regiunea anala etc. se poate dezvolta i n mucoase cu alte tipuri de epitelii, dar n aceste cazuri procesul neoplazic este precedat sau asociat cu metaplazie pavimentoas a celulelor epiteliale. Astfel, se pot dezvolta carcinoame epidermoide din epiteliul cilindric al mucoasei bronice, vezica biliara etc. Microscopic se disting mai multe forme de carcinoame epidermoide, n funcie de gradul i modul de difereniere a celulelor neoplazice. 1. Carcinomui bazocelular 2. Carcinomul adenoid-chistic 3. Carcinomul spinocelular sau scuamos

1. Carcinomul bazocelular
se dezvolt din stratul bazal al epiteliului cutanat i din celulele bulbului pilos. este localizat la piele. are o capacitate redus de metastazare. celulele neoplazice proliferate: nlocuiesc epidermul din zona tumoral i totodat, rupand membrana bazal, ptrund n esuturile subiacente, derm, hipoderm sau mai profund, formand trabecule i insule (alveole) celulare sunt relativ uniforme i prezint caractere asemntoare celulelor bazale din epiderm: sunt celule alungite, uor fuziforme sau ovoidale, cu citoplasm redus, intens bazofil i nucleu tahicromatic. n stratul periferic al insulelor i trabeculelor, celulele au un aranjament perpendicular pe stroma nconjurtoare, amintind i prin aceast particularitate de stratul bazal epidermic. n poriunile centrale ale trabeculelor i insulelor neoplazice, celulele tumorale au o dispoziie neregulat i form variabil datorit compresiunii reciproce la care sunt supuse. mitozele sunt relativ frecvente.

 Carcinom bazocelular
Aspect macroscopic

Carcinom scuamos Aspect microscopic

2. Carcinomul adenoid - chistic (epiteliomul adenoid chistic, cilindromul) este o varietate de carcinom epidermoid dezvoltat n special din glandele seroase sau mucoase. este localizat mai ales n regiunea feei, glandelor salivare i bronic. are o evoluie lent, cu invazie local; ntr-un procent redus din cazurile de localizri extracutanate poate genera metastaze ganglionare sau la distan. Histopatologic are caractere de carcinom pavimentos cu celule asemntoare celor bazocelulare, dar cu transformarea mucoid a stromei, din loc n loc, n jurul axelor vasculare; celulele neoplazice dispuse n jurul stromei astfel modificate capt o dispoziie particular, pseudoglandular

3. Carcinomul spinocelular sau scuamos reprezint cea mai frecvent varietate de carcinom epidermoid. histogeneza i localizrile sale coincid cu cele menionate, n general, pentru carcinoamele epidermoide. Histopatologic - esutul neoplazic: se dezvolt n suprafa, invadand i nlocuind epiteliul normal de acoperire ptrunde totodat n profunzime, rupand membrana bazal i invadand esuturile subiacente. este format din insule i trabecule de celule neoplazice separate printr-o strom n general bine dezvoltat, n cea mai mare parte, celulele neoplazice sunt asemntoare cu celulele din stratul malpighian al epidermului
celule mari, poliedrice i alungite, cu numeroi spini intercelulari citoplasm slab colorat, acidofila nuclei de mrime i cu colorabilitate inegal, adesea cu atipii marcate i mitoze n periferia insulelor neoplazice celulele sunt mai mici, cu citoplasm bazofila i nuclei tahicromatici.

Caracteristic pentru carcinomul spinocelular este cheratinizarea unora din celulele neoplazice. n citoplasma unor asemenea celule se gsesc granule de eleidin i cheratin, n timp ce altele sunt complet cheratinizate, asemntoare celulelor din stratul cornos al pielii. Cheratinizarea celular nu se mai face ns ctre suprafaa ca n epiteliul normal, ci n cuprinsul plajelor celulare perlele epiteliale. Acestea sunt formate din celule alungite, cu citoplasm ncrcat cu cheratin, dispuse concentric, ca foile ntr-un bulb de ceap
perle ortocheratozice, cand celulele cheratinizate sunt lipsite de nucleu i formeaz n centrul perlei mase compacte de cheratin, perle paracheratozice, cand celulele ncrcate cu cheratin pstreaz nc nucleul, care, ns, cel mai adesea, este mic, picnotic.

Cheratinizarea celulelor neoplazice i formarea de perle cheratozice sunt mai accentuate n carcinoamele cutanate i, n general, mai reduse n cele ale mucoaselor.

 Carcinom scuamos la
nivelul fetei

Carcinom scuamos keratinizant bine

diferentiat (HE ob 10x)

Carcinom spinocelular cu perle

keratozice (HE, ob 10x)

 Cancroidul este o form de carcinom spinocelular al pielii, n care procesul de cheratinizare este deosebit de accentuat iar perlele epiteliale sunt foarte numeroase i voluminoase, predominand asupra restului de celule neoplazice. are o malignitate mai redus dect celelalte forme de carcinom spinocelular exist i carcinoame spinocelulare n care cheratinizarea este mai slab exprimat, iar perlele epiteliale sunt numai schiate prin aranjamentul catorva celule. Carcinomul spinocelular
are o malignitate mai mare dect cel bazocelular, produce metastaze este mai puin sensibil la terapia prin iradiere.

 Carcinomul intermediar (mixt, bazoscuamos)

este format din trabecule i insule de carcinom bazocelular, n cuprinsul crora apar grupuri i mici plaje de celule cu spini care formeaz sau numai schieaz formarea de perle epiteliale. alteori se gsesc asociate zone de carcinom bazocelular i zone de carcinom spinocelular, separate prin strom conjunctivo-vascular. Carcinomul epidermoid nedifereniat este format din celule neoplazice de tip pavimentos, poligonale sau rotunjite, cu numeroase monstruoziti celulare i nucleare i cu frecvente mitoze, dar fr a prezenta celule difereniate ctre tipurile particulare carcinomului bazo- sau spinocelular. ! Aceste carcinoame prezint o malignitate mai mare dect formele difereniate.

Carcinoame cu celule de tip tranziional - se dezvolt din epiteliile tranziionale - vezic urinar, bazinet, uretere Microscopic proliferri papilifere, cu epitelii pluristratificate, celule alungite (n rachet"), tahicromatice, cu variate grade de monstruoziti; celulele carcinomatoase sunt dispuse pe axe conjunctivo-vasculare, adesea foarte ramificate

Carcinom tranzitional pelvis renal

Aspect macroscopic

Carcinom tranzitional la nivelul pelvisului renal

Aspect microscopic

ADENOCARCINOMUL se dezvolt din epiteliile glandulare i din epiteliile cilindrice i cubice de acoperire. este localizat mai frecvent la stomac, colon, gland mamar, endometru, pancreas, ci biliare, bronii etc. este caracteristic dispoziia glanduliform a celulelor neoplazice, dar aceste formaiuni glandulare sunt atipice prin:
variabilitatea mrimii i formei lor, lipsa membranei bazale, dispoziia stratificat neregulat a celulelor care le alctuiesc, monstruozitile celulare i nucleare i mitozelc atipice pe care acestea le prezint.

prezint o mare varietate de aspecte microscopice, n funcie de histogenez, gradul de difereniere i unele condiii de formare i dezvoltare a tumorii adenocarcinoame secretante i nesecretante.

 Adenocarcinom gastric

Adenocarcinom gastric
Celulele tumorale sunt de tip columnar, cu nuclei mari bazofilici, pleomorfi, cu numeroase mitoze(sageata)

a) Adenocarcinomul mucipar se caracterizeaz prin capacitatea celulelor neoplazice de a secreta mucus, care poate fi pus n eviden atat intracelular, cat i n lumenul glandelor neoformate. celulele intens mucipare capt o form caracteristic, de inel cu pecete", deoarece mucusul se acumuleaz n cantitate mare intracitoplasmatic iar nucleul, mpins la periferia celulei, este turtit i alungit. o variant tumoral rezultat prin hipersecreia de mucus deosebit de accentuat este carcinomul mucoid, n care se cumuleaz o mare cantitate de mucus n cuprinsul tumorii, inclusiv in strom, iar celulele neoplazice sunt rspndite n mase de mucus. macroscopic asemenea carcinoame au un aspect gelatinos b) Chistadenocarcinomul ntalnit n special la ovar, rareori n pancreas i rinichi, prezint numeroase glande neoformate, dilatate chistic; celulele neoplazice din aceste glande sunt mai mult sau mai puin aplatizate, datorit acumulrii de secreie n chisturi.

 Adenocarcinom mucinos vezica urinara Aspect macroscopic

Adenocarcinom mucinos bine diferentiat - vezica urinara Aspect microscopic

Adenocarcinom mucinos -stomac

Adenocarcinomul papilifer este ntlnit mai frecvent n tiroid, ovar i cile biliare. celulele neoplazice, intens proliferate, formeaz papile proeminente n lumenele glandelor tumorale. Din epiteliile cilindro-cubice i glandulare pot rezulta ns i carcinoame care nu se difereniaz glandular, aa cum sunt: carcinomul alveolar - n care celulele neoplazice formeaz insule compacte separate de strom, carcinomul trabecular - n care celulele neoplazice se dispun n trabecule carcinomul masiv n care celulele neoplazice formeaz mase compacte, separate de o cantitate redus de strom. Se pot gsi i forme asociate de adenocarcinom cu carcinom alveolar i trabecular.

 Adenocarcinom papilifer de ovar

HE ob 10x

Adenocarcinom papilifer de ovar

HE ob 40x

Chist adenocarcionom papilifer de ovar

Aspect macroscopic

Schirul este o form particular de carcinom dezvoltat din epiteliile cilindro-cubice de acoperire i din cele glandulare. este caracterizat prin cantitatea deosebit de mare de strom i cantitatea redus de celule neoplazice, rspndite n aceast strom. stroma este constituit dintr-un esut conjunctiv adult, bogat fibrilar i cu hialinizri ntinse. consisten ferm, lemnoas i produce retracii locale accentuate. prezint o malignitate mai redus decat alte forme de carcinoame cu aceeai histogenez. Unele adenocarcinoame prezint, ns, n cuprinsul lor i zone de schir (adenocarcinomul schirogen), a caror evolutie depinde de componenta sa neschiroas.

In aceast categorie sunt incluse carcinoamele unor organe al cror parenchim este constituit din celule epiteliale (ficat, pancreas exocrin, etc) sau acelea n constituia crora exist o important component epitelial. Clasificare: carcinoame pot fi difereniate sau nedifereniate. Carcinoamele difereniate amintesc prin structura lor histologic de celulele parenchimatoase ale organului n care se dezvolt sau de celulele epiteliale din canalele excretorii ale acestora. exemple:
hepatomul malign, colangiocarcinomul, hipernefromul, adenocarcinomul de prostat etc.

Carcinoamele slab difereniate sau nedifereniate - celulele neoplazice se dispun: n cordoane i trabecule carcinomul trabecular,
n grupuri de celule neoplazice separate prin strom carcinomul alveolar, sub forma de mase de celule neoplazice cu o strom redus carcinomul masiv. ! n unele organe- ca pancreasul, glanda mamar, prostata - carcinoamele pot prezenta i caractere de schir ! n aceeai tumora se pot asocia zone de carcinom difereniat i zone de carcinom nedifereniat

Carcinoamele glandelor endocrine (tiroida, corticosuprarenala, hipofiza, epifiza, paratiroida, insulele Langerhans) pot fi difereniate sau nedifereniate. diferenierea funcional a celulelor neoplazice are o deosebit importan i se exprim prin secreia unui anumit tip de hormon, nsoit de manifestri clinice corespunztoare. morfologic, caracterul secretor i tipul secreiei pot fi stabilite n modul cel mai concludent prin examen electrono-microscopic, cu ajutorul cruia se pun n eviden granulele secretorii i caracterele lor.

constituie un grup aparte de tumori maligne epiteliale din celulele germinale ale testiculului se pot dezvolta
carcinomul embrionar i seminomul.

din celulele germinale multipotente din ovar se dezvolt

seminomul ovarian, denumit i disgerminom.

Carcinomul embrionar este constituit din celule:

nedifereniate, mari, polimorfe cu dispoziie epitelial, cu numeroase monstruoziti i mitoze atipice,

n cuprinsul plajelor celulare se pot ntlni i celule gigante multinucleate. uneori pot apare zone mai difereniate, n care celulele tumorale prezint o dispoziie glanduliform i n trabecule. celulele carcinomului embrionar se pot diferenia i pe linie trofoblastic, cu formarea de cito- i sinciiotrofoblati, aa cum se observ n unele teratoame maligne. asocierea cu seminomul este, de asemenea, relativ frecvent. stroma tumoral este constituit dintr-un esut conjunctiv nedifereniat i prezint uneori un infiltrat cu celule limfoide.

 Carcinom embrionar testicular (la sectionare - aspect solid cu zone de necroza si hemoragie)

Carcinom embrionar testicular

Aspect microscopic

Seminomul este format din celule sensibil monomorfe, ovale sau poligonale, cu nucleu voluminos i citoplasm redus. Celulele tumorale sunt dispuse n plaje compacte, n insule sau cordoane, separate de o strom variabil de bogat, dispus n general sub forma de septuri conjunctive, fine; alteori, stroma este bogat i fibroas; frecvent, n stroma seminoamelor exist un bogat infiltrat constituit din celule de tip limfoid sau limfoplasmocitar. n unele cazuri, stroma prezint i celule gigante multinucleate, mai ales n zona periferic a tumorii. Disgerminomul sau seminomul ovarian este mult mai rar decat seminomul testicular. rareori poate prezenta activitate endocrin, cu secreia de gonadotrofine corionice, n legtur, probabil, cu existena de focare coriocarcinomatoase n cuprinsul tumorii. Clinic, poate produce pubertate precoce i fenomene de virilism.

 Seminom testicular
Aspect macroscopic

Seminom testicular
Cuiburi de celule tumorale mari separate de septuri fibroase cu marcat infiltrat inflamator

Disgerminom