AUTORIZAIE DE PUNERE PE PIA NR.

8078/2006/01 -02 8079/2006/01

Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Zinacef 750 mg, pulbere pentru soluie injectabil Zinacef 1,5 g, pulbere pentru soluie injectabil COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

2.

Zinacef 750 mg Fiecare flacon cu pulbere pentru soluie injectabil conine cefuroxim 750 mg sub form de cefuroxim sodic 789 mg. Zinacef 1,5 g Fiecare flacon cu pulbere pentru soluie injectabil conine cefuroxim 1,5 g sub form de cefuroxim sodic 1,578 g. Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1. FORMA FARMACEUTIC

3.

Pulbere pentru soluie injectabil Pulbere de culoare alb pn la crem.

4. 4.1

DATE CLINICE Indicaii terapeutice

Cefuroxim este o cefalosporin bactericid, rezistent la majoritatea beta-lactamazelor i este activ mpotriva unei game largi de bacterii Gram-pozitive i Gram-negative. Este indicat pentru tratamentul infeciilor nainte ca microorganismul patogen s fi fost identificat sau atunci cnd infeciile sunt determinate de bacterii sensibile. Indicaiile includ: - infecii ale tractului respirator, de exemplu: bronite acute i cronice, cu bronectazii, pneumonii bacteriene, abcese pulmonare i infecii post-operatorii n zona pulmonar; - infecii din sfera ORL, cum sunt: sinuzite, amigdalite, faringite i otite medii; - infecii ale tractului urinar: pielonefrite acute sau cronice, cistite i bacteriurii asimptomatice; - infecii cutanate i ale esuturilor moi: celulite, erizipel sau plgi infectate; - infecii osteo-articulare, cum sunt: osteomielite sau artrite septice; - infecii obstetricale i ginecologice, boli inflamatorii pelvine; - gonoree, mai ales atunci cnd penicilina nu se poate utiliza; - alte infecii, incluznd: septicemie, meningit i peritonit;

- profilaxia infeciilor n chirurgia abdominal pelvin, ortopedic, cardiac, pulmonar, esofagian, acolo unde exist un risc crescut de infecie. De obicei, Zinacef este eficace n monoterapie, dar n anumite cazuri poate fi administrat n asociere cu un antibiotic aminoglicozidic sau cu metronidazol, n special preventiv n chirurgia colonului sau cea ginecologic. Cefuroxim este de asemenea disponibil sub form de axetil-ester (Zinnat) pentru administrare oral. Aceasta permite utilizarea secvenial a celor dou forme de cefuroxim, atunci cnd starea clinic indic trecerea de la administrarea parenteral la cea oral. Cefuroxim sodic este foarte efic ace atunci cnd este administrat naintea tratamentului cu Zinnat (cefuroxim axetil) n pneumonie i cnd apar exacerbri acute ale bronitelor cronice. 4.2. Doze i mod de administrare

Cefuroxim sodic injectabil se utilizeaz pentru administrare i.v. i/sau i.m. Cefuroxim este de asemenea disponibil sub form de axetil-ester (Zinnat) pentru administrare oral. Aceasta permite utilizarea secvenial a celor dou forme de cefuroxim, atunci cnd starea clinic indic trecerea de la administrarea parenteral la cea oral. Recomandri generale Aduli Multe dintre infecii rspund la 750 mg, de trei ori pe zi, n injecii intramusculare sau intravenoase. n cazul infeciilor severe doza trebuie crescut la 1,5 g, de trei ori pe zi, administrat intravenos. Dac este necesar, intervalul dintre injecii poate fi crescut la 6 ore, doza total putnd ajunge pn la 3-6 g zilnic. Acolo unde exist indicii clinice, anumite infecii rspund la doze de 750 mg sau 1,5 g de dou ori pe zi (i.m. sau i.v.), urmate de terapie pe cale oral cu Zinnat. Sugari i copii Doza de 30-100 mg/kg pe zi, fracionat n 3-4 prize. n majoritatea infeciilor, doza de 60 mg/kg pe zi este suficient. Nou-nscui Doza uzual este de 30100 mg/kg pe zi, fracionat n 2-3 prize. Gonoree Aduli Se injecteaz intramuscular o doz unic de 1500 mg, cte 750 mg n dou locuri diferite (de exemplu n fiecare fes). Meningit Zinacef este adecvat numai pentru tratamentul meningitelor bacteriene produse de microorganisme sensibile. Aduli 3 g i.v. la fiecare opt ore. Copii 150-250 mg/kg/zi administrate i.v. n trei sau patru doze divizate. Nou-nscui Doza trebuie s fie de 100 mg/kg/zi administrate i.v. Profilaxie Aduli
2

Doza uzual n profilaxia infeciilor bacteriene din chirurgia abdominal, pelvin i ortopedic este de 1,5 g injectate intravenos la inducia anesteziei. Aceast doz poate fi suplimentat cu dou doze de cte 750 mg, administrate cu 8 i respectiv 16 ore mai trziu. n operaii chirurgicale pe cord, plmni, esofag sau n cea vascular, doza obinuit este de 1,5 g administrat i.v. la inducia anesteziei, continund cu 750 mg administrat i.m. de trei ori pe zi n urmtoarele 24 sau 48 de ore. n artroplastii cu protez cimentat, se pot amesteca 1,5 g Zinacef pudr uscat cu fiecare pachet de polimer de ciment metil metacrilat nainte de adugarea solventului monomer lichid. Tratamentul secvenial Aduli Durata tratamentului parenteral i oral este determinat de severitatea infeciei i de statusul clinic al pacientului. Pneumonie: doza indicat este de 1,5 g cefuroxim sodic de 2-3 ori pe zi (i.v. sau i.m.) timp de 48 sau 72 de ore, urmate de 500 mg Zinnat (cefuroxim axetil) de dou ori pe zi, oral, timp de 7-10 zile. Exacerbri acute ale bronitelor cronice: doza indicat este de 750 mg cefuroxim sodic de 2-3 ori pe zi (i.v. sau i.m.) timp de 48 sau 72 de ore, urmate de 500 mg Zinnat (cefuroxim axetil) de dou ori pe zi, oral, timp de 5-10 zile. Insuficien renal Cefuroxima se excret prin rinichi. De aceea, doza de cefurozim sodic trebuie redus la pacienii cu insuficien renal marcat pentru a compensa excreia mai lent. Nu este necesar a se reduce doza standard (750 mg1,5g de trei ori pe zi) pn cnd clearance-ul creatininei nu scade pn la 20ml/min sau sub aceast valoare. La pacienii cu o insuficien renal marcat, avnd un clearance al creatininei de 10-20 ml/min, doza trebuie redus la 750 mg de dou ori pe zi, iar la pacienii cu insuficien renal severcu un clearance al creatininei mai mic de 10 ml/min, doza trebuie redus la 750 mg/zi ntr-o singur administrare. Pacienii care fac hemodializ necesit o doz de 750 mg cefuroxim (i.v. sau i.m.) la sfritul fiecrei edine de dializ. n plus fa de administrarea parenteral, cefuroxima poate fi ncorporat n fluidul de dializ peritoneal (doza obinuit este de 250 mg la fiecare doi litri de fluid de dializ). La pacienii cu blocaj renal i care sunt supui unei hemodialize arteriovenoase continue sau unei hemofiltrri cu flux nalt n uniti de terapie intensiv, doza recomandat este de 750mg de dou ori pe zi. n cazul hemofiltrrii cu flux redus, se pot administra dozele recomandate n cazul insuficienei renale. Vrstnici Dozele sunt aceleai ca la aduli. 4.3. Contraindicaii

- hipersensibilitate la cefalosporine. 4.4 Atenionri speciale i precauii speciale pentru utilizare

Se recomand precauii speciale la pacienii alergici la peniciline sau la alte beta-lactamice. Se recomand precauie la administrarea cefalosporinelor la pacienii la care este necesar asocierea cefuroximei cu diuretice cu aciune intens cum sunt furosemida sau aminoglicozide, pentru c s-au raportat apariia insuficienei renale cnd se fac asocieri de acest tip. La pacienii crora li se administreaz acest tratament, la persoane vrstnice i la persoanele care au deja insuficien renal pre-existent trebuie monitorizat cu atenie funcia renal (vezi pct. 4.2).
3

Similar altor tratamente utilizate n meningite, au fost raportate cteva cazuri de pierdere uoarmoderat a auzului, la copiii tratai cu cefuroxim sodic. De asemenea, s-a observat persistena Haemophilus influenzae n LCR la 18-36 de ore dup tratamentul cu cefuroxim sodic administrat injectabil, ca i n cazul administrrii altor antibiotice; relevana clinic a acestui fapt este necunoscut. Similar tratamentului cu alte antibiotice, utilizarea cefuroximei poate determina dezvoltarea unor microorganisme cum este Candida. Utilizarea prelungit a cefuroximei poate determina, de asemenea, dezvoltarea unor microorganisme nesusceptibile (cum sunt enterococi, Clostridium difficile), care ar putea necesita ntreruperea tratamentului. n terapia secvenial, momentul trecerii la tratamentul oral se face n funcie de severitatea infeciei, starea clinic a pacientului i a susceptibilitii germenilor implicai. Dac nu exist nici o ameliorare clinic n urmtoarele 72 de ore, atunci trebuie continuat tratamentul pe cale parenteral. Se recomand studierea informaiilor de prescriere pentru cefuroxim axetil nainte s se iniieze terapia secvenial. 4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune Similar tratamentului cu alte antibiotice, cefuroxima poate afecta flora intestinal, ducnd la o reabsorbie sczut a estrogenului i eficacitate redus a contraceptivelor orale. Cefuroxima sodic nu interfer cu testele enzimatice pentru glucozurie, nici n testele de msurare a creatininei prin metoda cu picrat alcalin. Cefuroxima poate interfera cu rezultatele dozrii glucozei n urin prin metode care folosesc substane reductoare (Benedict, Fehling, Clinitest). n orice caz, acest lucru nu duce la rezultate fals-pozitive, cum se ntmpla n cazul altor cefalosporine. Se recomand utilizarea ambelor metode (glucoz-oxidaza, hexochinaza) pentru determinarea glicemiei la pacienii tratai cu cefuroxim sodic. Cefalosporinele inclusiv cefuroxima pot pozitiva testul Coombs. Administrarea concomitent de probenecid prelungete perioada de excreie renal, astfel nct concentraia seric de cefuroxima crete. Este necesar supravegherea funciei renale n cazul asocierii cefuroximei cu antibiotice cu potenial nefrotoxic (ndeosebi aminoglicozide) sau cu diuretice de tip furosemid sau acid etacrinic. Acest antibiotic nu influeneaz testul cu picrat alcalin pentru determinarea creatininei. 4.6 Sarcina i alptarea

Nu sunt dovezi experimentale privitor la efecte embriopatice sau teratogene ce pot fi atribuite cefuroximei, dar, similar tuturor medicamentelor, trebuie administrate cu precauie n primul trimestru de sarcin. Cefuroxima se excret n laptele matern, deci se impune precauie cnd se administreaz cefuroxima sodic unei mame care alpteaz. 4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Nu s-au raportat. 4.8 Reacii adverse

Reaciile adverse sunt foarte rare (<1/10,000) i sunt n general uoare i tranzitorii. Frecvena reaciile adverse foarte frecvente pn la rare au fost determinate din studii clinice mari. Frecvenele efectelor foarte rare sunt determinate n mod special din datele de supraveghere de dup punerea pe pia. Nu s-au folosit date din studii placebo-controlate, ele nefiind disponibile. Cnd incidenele au fost calculate din studii clinice, baza a constituit-o datele legate de medicament (evaluate de investigator). Frecvenele sunt definite dup cum urmeaz: foarte frecvente (1/10), frecvente ((1/100 i <1/10), mai puin frecvente (1/1000 i <1/100), rare (1/10.000 i <1/1000) i foarte rar e (<1/10.000), inclusiv cazurile izolate. Infecii i infestri Rare: candidoz. Tulburri hematologice i limfatice Frecvente: neutropenie, eozinofilie. Mai puin frecvente: leucopenie, scderea hemoglobinei, pozitivarea testului Coombs. Rare: trombocitopenie. Foarte rare: anemie hemolitic. Cefalosporinele ca i clas tind s fie absorbite pe suprafaa membranei hematiilor i reacioneaz cu anticorpii, pozitivnd testul Coombs i dnd, foarte rar, anemie hemolitic. Tulburri ale sistemului nervos Frecvente: cefalee. Tulburri ale sistemului imunitar Reacii de hipersensibilizare, incluznd: Mai puin frecvente: erupii cutanate, urticarie, prurit. Rare: febr medicamentoas. Foarte rare: nefrit interstiial, reacii anafilactice, vasculit cutanat. Vezi i Afeciuni cutanate i ale tesutului subcutanat i Tulburri renale i ale cilor urinare. Tulburri gastro-intestinale Mai puin frecvente: tulburri gastro-intestinale, incluznd diaree, grea. Foarte rare: colit pseudomembranoas. Tulburri hepatobiliare Frecvente: creteri tranzitorii ale valorilor serice ale enzimelor hepatice. Foarte rare: creteri tranzitorii ale bilirubinemiei. Creterile tranzitorii ale valorilor serice ale enzimelor hepatice i ale bilirubinemiei apar n special la pacieni care au deja o afeciune a ficatului, dar care nu este evideniat. Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat Foarte rare: eritem polimorf, sindrom Stevens-Johnson, necroliz epidermic toxic. Vezi i Tulburri ale sistemului imunitar. Tulburri renale i ale cilor urinare Foarte rare: creteri ale creatininemiei i ale valorilor serice ale ureei i scderi ale clearance-ului creatininei (Vezi pct. 4.4). Vezi i Tulburri ale sistemului imunitar Tulburri generale i la nivelul locului de injectare Frecvente: reacii la locul de injectare care pot include durere i tromboflebit. Durerea la locul injectrii apare la administrarea de doze mai mari. Totui, este puin probabil s se constituie ntr-o cauz a ntreruperii tratamentului. 4.9 Supradozaj
5

Supradozajul cefuroximei poate determina iritaie cerebral i convulsii. Concentraiile plasmatice ale cefuroximei pot fi reduse prin hemodializ i dializ peritoneal. PROPRIETI FARMACOLOGICE Proprieti farmacodinamice

5. 5.1

Grupa farmacoterapeutica: alte antibiotice betalactamice, cefalosporine generaia a II-a, codul ATC: J01DC02. Cefuroxim este un medicament antibacterian eficace i bine definit, a crei activitate bactericid cuprinde muli ageni patogeni comuni, inclusiv tulpinile producatoare de -lactamaz. Cefuroxima are o bun stabilitate la aciunea -lactamazei i este este activ fa multe din tulpinile rezistente la ampicilin i amoxicilin. Aciunea bactericid se datoreaz inhibrii sintezei peretelui bacterian prin legarea de proteine int eseniale. Cefuroxima este de regul activ in vitro fa de microorganismele expuse n rndurile de mai jos. Bacterii aerobe gram-negativ: - Escherichia coli; - Klebsiella spp.; - Proteus mirabilis; - Providencia spp.; - Proteus rettgeri; - Haemophilus influenzae (inclusiv tulpini rezistente la ampicilin); - Haemophilus parainfluenzae (inclusiv tulpini rezistente la ampicilin); - Moraxella catarrrhalis; - Neisseria gonorrhoeae (inclusiv tulpini productoare sau nu de penicilinaz); - Neisseria meningitidis; - Salmonella ssp. Bacterii aerobe gram-pozitiv: - Staphylococcus aureus si Staphylococcus epidermidis (inclusiv tulpini productoare de penicilinaz, dar nu i cele rezistente la meticilin); - Streptococcuss pyogenes (i ali streptococi -hemolitici); - Streptococcus pneumoniae; - Streptococcus din grupa B (Streptococcus agalactiae); - Streptococcus mitis (grupul viridans); - Bordetella pertussis. Anaerobi: - Coci gram-pozitiv i gram-negativ (Peptococcus spp. i Peptostreptococcus spp.); - Bacili gram-pozitiv (Clostridium spp.); - Bacili gram-negativ (Bacteroides i Fusobacterium spp.); - Propionibacterium spp. Alte microorganisme: - Borrelia burgdorferi. Specii rezistente: - Clostridium difficile; - Pseudomonas spp.; - Campylobacter spp.; - Acinetobacter calcoaceticus; - Listeria monocytogenes; - Streptococcus aureus (tulpini rezistente la meticilin);
6

- Streptococcus epidermidis (tulpini rezistente la meticilin); - Legionella spp. A fost semnalata rezisten la unele tulpini de - Enterococcus faecalis; - Morganella morganii; - Proteus vulgaris; - Enterobacter spp.; - Citrobacterspp.; - Serratia spp.; - Bacteroides fragilis. Asocierea cefuroximei cu antibiotice aminoglicozidice, in vitro, a artat c acestea sunt cel puin aditive. Ocazional au fost evideniate activiti sinergice. 5.2 Proprieti farmacocinetice

Absorbia Concentraiile plasmatice maxime ale cefuroximei sunt atinse n interval de 30-45 de minute dup administrarea i.m. Distribuia Legarea cefuroximei de proteinele plasmatice este ntre 33-50%, n funcie de metodologia folosit. Concentraiile plasmatice ale medicamentului care depesc nivelele minime inhibitorii pentru majoritatea microorganismele patogene pot fi obinute la nivelul oaselor, fluidului sinovial i umoarea apoas. Cefuroxima traverseaz bariera hemato-encefalic atunci cnd meningele este inflamat. Metabolizarea Cefuroxima nu se metabolizeaz i se elimin prin filtrare glomerular i excreie tubular. Eliminarea Timpul de njumtire plasmatic dup administrare i.v. sau i.m. este de aproximativ 70 de minute. La nou-nscui timpul de njumtire plasmatic al cefuroximei poate fi de 3-5 ori mai lung dect la aduli. Dac se administreaz probenecid, excreia cefuroximei se prelungete i se ating niveluri serice mai mari. n urin se regsete aproape integral cefuroxim nemodificat (85-90%) n primele 24 de ore de la administrare. Cea mai mare parte se excret n primele 6 ore. Concentraiile plasmatice ale cefuroximei se reduc prin dializ. 5.3 Date preclinice de siguran

Nu sunt disponibile. PROPRIETI FARMACEUTICE Lista excipienilor

6. 6.1

Nu conine. 6.2 Incompatibiliti

Cefuroxim sodic nu trebuie amestecat n aceeai soluie cu antibiotice aminoglicozide. Nu se recomanda diluarea cefuroximei sodice cu bicarbonat de sodiu injectabil 2,74% m/v (mas/volum). Bicarbonat de sodiu afecteaz considerabil culoarea soluiei obinute. Totui,
7

pacienilor carora li se administreaz perfuzii de bicarbonat de sodiu li se pot administra cefuroxim sodic printr-un tub lateral al setului de prefuzie. 6.3 2 ani. 6.4 Precauii speciale pentru pstrare Perioada de valabilitate

A se pstra la temperaturi sub 25oC, n ambalajul original. 6.5 Natura i coninutul ambalajului

Zinacef 750 mg Cutie cu un flacon din sticl incolor cu pulbere pentru soluie injectabil Cutie cu 10 flacoane din sticl incolor cu pulbere pentru soluie injectabil Zinacef 1,5 g Cutie cu un flacon din sticl incolor cu pulbere pentru soluie injectabil 6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor i alte instruciuni de manipulare

Fr cerine speciale. Instruciuni privind pregtirea produsului medicamentos n vederea administrrii i manipularea sa Administrarea intramuscular Pentru a obine o suspensie opac se amestec 1 ml apa pentru preparate injectabile cu 250 mg cefuroxim sodic sau 3 ml ap distilat pentru preparate injectabile cu 750 mg cefuroxim sodic i se agit flaconul uor. Administrare intravenoas Se dizolv cefuroxim sodic cu ap distilat pentru preparate injectabile, folosind cel putin 2 ml pentru 250 mg, 6 ml pentru 750 mg sau 15 ml pentru 1,5g. Administrarea n perfuzie intravenoas Se dizolv 1,5 g de cefuroxim sodic cu 15 ml ap distilat pentru preparate injectabile. Adaugai acest soluie reconstituit de cefuroxim sodic la 50 sau 100 ml de lichid de perfuzie compatibil (a se vedea informatiile despre Compatibiliti). Aceste soluii pot fi administrate direct n ven sau pot fi introduse n tubul de perfuzie. Compatibiliti 1,5g cefuroxim sodic reconstituit cu 15 ml ap distilat pentru preparate injectabile poate fi adugat la soluia de metronidazol (500 mg/100 ml), pstrndu-i activitatea pn la 24 de ore, dac este pstrat la temperaturi mai mici de 25oC. 1,5g cefuroxim sodic este compatibil cu o soluie de azlocilin 1 g (n 15 ml) sau 5 g (n 50 ml) timp de 24 de ore, dac este pstrat la 4oC sau 6 ore dac este pstrat la temperaturi mai mici de 25oC. Soluia de cefuroxim sodic (5 mg/ml) n soluie injectabil de xilitol 5% m/v sau 10% m/v poate fi pstrat timp de 24 de ore la 25oC. Cefuroxima sodic este compatibil cu soluii apoase coninnd pn la 1% de clorhidrat de lidocain. Cefuroxima sodic este compatibil cu mai multe soluii folosite n mod curent pentru perfuzare. Cefuroxima sodic ii menine activitatea n astfel de soluii pn la 24 de ore la temperatura camerei. - soluie hidrosalin 0,9% m/v; - dextroz 5%; - soluie hidrosalin 0,18% m/v+dextroz 4%; - soluie hidrosalin 0,225%+dextroz 5%;
8

- soluie hidrosalin 0,45%+dextroz 5%; - soluie hidrosalin 0,9%+dextroz 5%; - dextroz 10%; - soluie de zahr invertit 10% n ap distilat pentru preparate injectabile; - solutie injectabil Ringer; - solutie injectabil Ringer lactat; - soluie de sodiu lactat de sodiu M/6; - soluie Hartmann (lactat de sodiu compus). Cefuroxima sodic este stabil n soluie hidrosalin 0,9% i n soluie de dextroz 5% i nu este afectat de prezena fosfatului sodic de hidrocortizon. Cefuroxima sodic este compatibil pentru 24 de ore la temperatura camerei cnd este amestecat cu heparin 10 UI/ml sau 50 UI/ml n soluie hidrosalin 0,9% sau cu clorur de potasiu 10mEq/l sau 40mEq/l n soluie hidrosalin 0,9%. DEINATORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

7.

Glaxo Operations UK Limited Glaxo Wellcome House, Berkeley Avenue, Greenford Middlesex UB6 0NN, Marea Britanie NUMERELE AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

8.

Zinacef 750 mg 8078/2006/01-02 Zinacef 1,5 g 8079/2006/01 DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

9.

Rennoirea autorizaiei-Decembrie 2006

10.

DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Noiembrie 2011