FIZIOLOGIE

IMUNOLOGIE CLINIC I ALERGIE Medierea i modularea r[s u!sului imu! re"i! lim#o$i%elor & Ma%urarea a$es%ora se #a$e du [ $um urmea'[ ( ) lim#o$i%ele * ( +! %imus su, a$-iu!ea %imo'i!ei . $a!%i%a%ea a$es%eia di! or/a!ism i!#lue!-0!d rom %i%udi!ea r[s u!sului imu! & ) lim#o$i%ele 1 ( +! /a!/lio!ii lim#a%i$i 2 +! $e!%rul /ermi!a%i" 3 Lim#o$i%ele * Re re'i!%[ 64 56 7 di! !r& %o%al de lim#o$i%e . adi$[ 5899 : mm; & E<is%[ +! !r& mare +! ( 'o!ele ara$or%i$ale ale /a!/lio!ilor lim#a%i$i . +! 'o!ele eriar%eriale s le!i$e i +! l[$ile =e>er & Re re'i!%[ ?@ 7 di! lim#o$i%ele di! lim#[ . /a!/lio!i lim#a%i$i . %imus & *imo'i!a de%ermi![ %ra!s#ormarea re$ursorilor $elulelor * +! lim#o$i%e * & Su, i!#lue!-a ei . re$ursorii +i a$$elerea'[ mi%o'ele 2 de"i! mai se!si,ili la #a$%ori mi%o/e!i 3 & Lim#o$i%ele 1 Re re'i!%[ 5? 6 7 di! !r& %o%al de lim#o$i%e 2 adi$[ @49 : mm; 3 . ?@ 7 di! lim#o$i%ele di! m[du"a osoas[ Aema%o/e![ i 49 7 di! lim#o$i%ele ami/dalie!e i s le!i$e & Lim#o$i%ele CB CB su!% a!%i/e!e mem,ra!are ale $elulelor mo!o!u$leare sa!/iu!e sau %isulare i se ide!%i#i$[ $u aCu%orul A$& mo!o$lo!ali & CB !u su!% s e$i#i$i u!ei a!umi%e $lase ( de e<em lu CB @ se /[ses$ e lim#o$i%ele * . dar i e su, o ula-ii de lim#o$i%e 1 & A$e%i re$e %ori CB au rol +! $o!%e<%ul a ari-iei r[s u!sului imu! & COM=LEDUL MAEOR BE FIS*OCOM=A*I1ILI*A*E 2 CMF 3 CMF es%e u! /ru de /e!e im or%a!%e +! re$u!oa%erea imu![ i %ra!smi%erea de sem!ale +!%re $elulele imu!e & A$es%e /e!e $odi#i$[ u! !r& de ro%ei!e di#eri%e . $e su!% re$u!os$u%e $a A/ & E<is%[ 6 $lase de CMF ( CMF I Cu ri!de ro%ei!e i!%e/rale de mem,ra![ . $e se /[ses$ e su ra#a-a $elulelor !u$lea%e i la$Ae%elor & A$es%e ro%ei!e su!% A/ $lasi$e de %ra!s la!% im li$a%e +! reCe$-ia /re#ei de $[%re /a'd[ & Ele su!% re$u!os$u%e de $elulele * $i%o%o<i$e i re re'i!%[ ese!-a a!%i/e!i%[-ii i!di"iduale a #ie$[rui om & Nr& a!%i/e!elor CMF I $re%e la de$la!area r[s u!sului imu! & Be e<em lu FLA . 1 . C su!% ro%ei!e si!%e%i'a%e +! urma de$la![rii r[s u!sului imu! & CMF II

CURS 26

A/ $odi#i$a%e de CMF II se /[ses$ e lim#o$i%ele 1 . ma$ro#a/e . mo!o$i%e . di#eri%e $elule re'e!%a%oare de A/ 2 A=C 3 . e!do%eliul "as$ular "e!ula% i e i%eliul i!%es%i!al & Are rol +! ( ) re'e!%area A/ . ) $oo erarea lim#o$i%elor 1 $u lim#o$i%ele * ) re/larea a$%i"i%[-ii lim#o$i%elor * Ge!ele CMF II su!% de!umi%e i /e!e imu!e e!%ru $[ a#e$%ea'[ o,-i!erii r[s u!sului imu! & Bi! a$es% $om le< #a$ ar%e ( FLA BR . FLA B= . FLA BG & CMF III A$es%e 22222222222 de aseme!ea . $elula * %re,uie s[ ai,[ e su ra#a-a sa u! re$e %or CB4@ 2 o #orm[ de %iro'i!a'e s e$i#i$e re'e!%e e %oa%e $elulele de ori/i!e Aema%o oie%i$[ 3 & A/ su!% relua%e de $elulele re'e!%a%oare de A/ 2 A=C ) re re'e!%a%e de o,i$ei de ma$ro#a/e 3 . su!% #a/o$i%a%e i su!% %ra!s#orma%e +! e i%o i $e "or #i re'e!%a-i la su ra#a-a $elulelor & E i%o ii deri"a-i di! A/ su!% re'e!%a-i $elulelor * as%#el ( ) da$[ e i%o ul es%e deri"a% di! A/ i!%ra$elular 2 ARN "iral . de e<em lu 3 . a%u!$i es%e re'e!%a% $elulelor CBH 2 lim#o$i%ele * $i%o%o<i$e 3 +! $o!Cu!$-ie $u CMF I & ) da$[ e i%o ul es%e deri"a% di! A/ e<%ra$elular . a%u!$i es%e re'e!%a% lim#o$i%elor * ) CB4 2 lim#o$i%ele * Ael er 3 +! $o!Cu!$-ie $u CMF II & =e!%ru a$%i"are . +! a#ara re$u!oa%erii $om le<ului e i%o )CMF I : II de $[%re *CR . mai es%e !e"oie de sem!ale s%imula%orii da%e de $[%re $i%oIi!ele se$re%a%e & =e!%ru a se rodu$e i!%era$-iu!ea e i%o )CMF $u *CR %re,uie $a a$es%ea s[ #ie #oar%e a roa e u!ul de $el[lal% . +! a$es% ro$es i!%er"e!i!d i mole$ulele de ade'i"i%a%e & Com le<ul A/)CMF 2 de e A=C 3 Lim#o$i% * ) *CR ) CB6

IL)5

IL)2

Lim#o$i% e1

MO) MF

NJ

=MN

Cu larea $u *CR de%ermi![ $a ma$ro#a/ele 2 A=C 3 s[ se$re%e i!%erleuIi!a 5 2 IL)5 3 . iar lim#o$i%ele * s[ e< rime e su ra#a-a lor re$e %ori e!%ru IL)5& Lim#o$i%ul * a$%i"a% de $[%re IL)5 se$re%[ IL)2 . iar e su ra#a-a sa a ar re$e %ori e!%ru IL)2 $elula * se s%imulea'[ au%o$ri! & E<is%[ A/ $e a$%i"ea'[ a!umi%e lim#o$i%ele * #[r[ a #i relu$ra%e de A=C & A$es%ea se !umes$ su era!%i/e!e & =e!%ru a$%i"area $elulei * es%e su#i$ie!% $a su era!%i/e!ul s[ se le/e la CMF II & K! a$es% #el se a$%i"ea'[ +!s[ a$ele $elule * $are au o s%ru$%ur[ ar%i$ular[ a *CR & 2& E%a ele a ari-iei Ai erse!si,ili%[-ii %ardi"e 2 sau a imu!i%[-ii $elulare s e$i#i$e 3 i a imu!i%[-ii umorale s e$i#i$e & Celulele $e ar%i$i [ la o,-i!erea r[s u!sului imu! s e$i#i$ su!% ( ma$ro#a/ele . $elulele * i $elulele 1 & Ma$ro#a/ele su!% $elulele re'e!%a%oare de A/ i se$re%oare de IL)5 & Celulele * au urm[%oarele $ara$%eris%i$i ( 5& Au marIeri de su ra#a-[ ( CMF I sau II . CB 4 . CBH & 2& =re'i!%[ re$e %orul *CR & *CR es%e al$[%ui% di! 2 %i uri de la!-uri e %idi$e i es%e aso$ia% $u CB6 & K! $a'ul a 89 7 di! lim#o$i%e . *CR es%e u! dimer 2 3 & Rolul *CR es%e de a re$u!oa%e A/ le/a% de CMF I : II i de a sem!ala s re i!%eriorul $elulei le/area A/ & =e 4 7 di! lim#o$i%e i e %imo$i%e . *CR es%e de %i & Rolul *CR ( $elulele $e osed[ a$e%i re$e %ori re re'i!%[ u! sis%em $i%o%o<i$ di#eri% de $el al $elulelor * $i%o%o<i$e . i o% re$u!oa%e ro%ei!ele de s%ress & Fu!$-io!al . *CR es%e $om ara% $u Fa, a I/ & 6& Se$re%[ lim#oIi!e ( ori$e lim#o$i% * a$%i"a% se$re%[ a$es%e su,s%a!-e & Clasele de $elule * (
Su,%i de $elul[ * Ci%o%o<i$[ Sim,ol A/ de Res%ri$-ie Celule -i!%[ Fu!$-ie su ra#a-[CMF *$ CBH I ) %umori. Omoar[ $elulele s%r[i!e sau ) $elule i!#e$%a%e "iral $elulele $u A/ de su ra#a-[ !oi ) allo/re#e Fel er *A CB4 II Celule 1. $elule *$ Se$re-ie de IL I!du$%oare *A CB4 II Celule 1 . re$ursori Se$re-ie de IL de $elule *$ . ma$ro#a/e Su resoare *s CBH I Celule 1 . $elule *A . BoL! re/ula%io! a $re%erii $elulare $elule *$ =e!%ru *d%A CB4 II Celule La!/erAa!s . Eli,erarea de MAF . MIF i Ai erse!si,ili%a%e ma$ro#a/e . $elule *$ al%e lim#oIi!e de %i +!%0r'ia% Cu memorie *m CBH i I . II Celule 1 i $elule * A!am!esis CB4

A$%i"area lim#o$i%elor *$ de i!de de !r& de *CR de e su ra#a-a lor . iar li'a e $are o de%ermi![ es%e de %i e!'ima%i$ i osmo%i$ & K! $a'ul $lo!elor de *$ 2 A/ s e$i#i$ 3 memoria lor durea'[ #oar%e mul% 2 @9 de a!i 3 & Lim#o$i%ele *A su!% de 2 #eluri ( *A 5 i *A2 & A$es%ea au e#e$% de doL!)re/ula%io! u!ul asu ra $eluilal% . mo%i" e!%ru $are *A 2 es%e !umi%[ $elul[ su resoare & Rolul *A es%e de a im rima s e$i#i$i%a%ea A/ asu ra lim#o$i%elor 1 M !ai"e M 2 de le a a$%i"a 3 &

K! /e!eral *A5 es%e le/a% de $i%o%o<i$i%a%e i de rea$-ia i!#lama%orie . ia *A2 es%e lea/%[ de se$re-ia de I/ i de %ra!s#ormarea $lasei de I/ se$re%a%e 2 de e<em lu ( I/ M I/ G 3 & *s se are $[ !u su!% su use res%ri$-iilor CMF & Lim#o$i%ele 1 Se #ormea'[ i se ma%urea'[ +! m[du"a Aema%o/e![ . iar $0!d o [r[ses$ re'i!%[ e su ra#a-a lor re$e %ori e!%ru le/area A/ & Su, i!#lue!-a A/ i IL se o% %ra!s#orma +! lasmo$i%e i +! lim#o$i%e 1 $u memorie & MarIeri de su ra#a-[ ai lim#o$i%elor 1 ( a& I/ 2 mai ales I/ M mo!omeri$ 3 $e #u!$-io!ea'[ $a sis%em de re$u!oa%ere a A/ i lea/[ e i%o ii s e$i#i$i N +! urma i!%era$-iu!ii lim#o$i%elor 1 $u e i%o ii . a$es%ea se %ra!s#orm[ +! lasmo$i%e & ,& Re$e %ori e!%ru #ra$-iu!ea F$ a I/ & $& Re$e %ori CB d& CMF I i CMF II e& Re$e %ori e!%ru di#eri%e $om o!e!%e ale $om leme!%ului & =e!%ru i!du$erea r[s u!sului imu! %re,uie s[ ai,[ lo$ urm[%oarele e%a e ( 5& =relu$rarea i re'e!%area A/ & 2& Cola,orarea i!%ra$elular[ e!%ru a o,-i!e r[s u!sul imu! s e$i#i$ ( ) =e!%ru imu!i%a%ea umoral[ se reali'ea'[ i!%era$-iu!i ma$ro#a/)lim#o$i% *A) lim#o$i% 1 2 %oa%e a$es%e i!%ea$-iu!i #ii!d i!#lue!-a%e de $i%oIi!e 3 & ) =e!%ru r[s u!sul $elular s e$i#i$ se reali'ea'[ urm[%oarele i!%era$-iu!i ( lim#o$i% *A ) re$ursor *$ ) ma$ro#a/ . su, i!#lue!-a $i%oIi!elor & K! am,ele si%ua-ii . e#i$a$i%a%ea $i%oIi!elor es%e da%[ de dis%a!-a di!%re $elule & 6& Re$u!oa%erea a 2 e i%o i es%e !e$esar[ e!%ru $a r[s u!sul imu! s[ !u se de$la!e'e +m o%ri"a $om o!e!%elor ro rii ( ) e i%o ul re$u!os$u% de o $om o!e!%[ a mem,ra!ei lim#o$i%are . $u $are rea$-io!ea'[ s e$i#i$ 2 de e<em lu ( *CR e!%ru lim#o$i%e * i I/ M mo!omeri$ e!%ru lim#o$i%ul 1 3 & ) mole$ulele CMF de e A=C %re,uie s[ #ie re$u!os$u%e de $[%re $om o!e!%ul mem,ra!ar $ores u!'[%or de e lim#o$i%e 2 CB4 e!%ru *A i CBH e!%ru *C 3 & A$eas%[ re$u!oa%ere re re'i!%[ ri!$i iul a$%i"[rii imu!e & =e!%ru a$%i"area *$ es%e !e"oie de 2 sem!ale ( 5& I!%era$-iu!ea di!%re *CR i A/ ) CMF I 2& Lim#oIi!ele se$re%a%e de ma$ro#a/e i de $elulele *A =e!%ru a$%i"area *s are s[ !u #ie su, $o!%rolul CMF . iar re'e!%area A/ de $[%re ma$ro#a/e !u es%e !e$esar[ & Nu se $u!oa%e !i$i im or%a!-a media%orilor solu,ili +! a$%i"area *s & =e!%ru a$%i"area $elulelor 1 su!% !e$esare 2 sem!ale ( ) i!%era$-iu!ea A/)I/ M mo!omeri$ de e su ra#a-a $elulelor 1 ) i!%era$-iu!ea +!%re *A i $elula 1 media%[ de lim#oIi!e & MaCori%a%ea A/& su!% %imode e!de!%e & A/& %imode e!de!%e de$la!ea'[ se$re-ia de A$ #[r[ aCu%orul $elulelor *A e!%ru $[ au e i%o i re$e %i"i & A$es%ea su!% oli'aAaride sau ro%ei!e olimeri'a%e 2 #la/eli!a 3 i i!du$ doar se$re-ia de I/ M & K! urma $o!%a$%ului $u a$es% %i de A/ !u se o,-i!e memorie imu!olo/i$[ &

CRONOLOGIE ROS=UNSULUI IMUN R[s u!sul imu! rimar a are $0!d se #a$e $u!o%i!-[ $u A/ & K! #i!al se se$re%[ mul-i A$. al $[ror %i%ru oa%e s$ade 0![ la dis ari-ie e erioada urm[%oarelor s[ %[m0!i & A$e%i A$ su!% I/ M & La urm[%oarea +!%0l!ire $u A/ se se$re%[ mul% mai mul-i A$ N a$e%i A$ su!% de %i ul I/ G al $[ror %i%ru es%e $o!s%a!% e!%ru %oa%[ "ia-[ & Comu%area +!%re I/ M I/ G are lo$ ri! +!lo$uirea $om le<ului /e!i$ al la!-ului /reu al I/ M $u al% $om le< /e!i$ & K! or/a!ism !u e<is%[ 2 %i uri di#eri%e de lasmo$i%e ( u!ele $are s[ se$re%e !umai I/ G i al%ele !umai I/ M . $i +! a$elai lasmo$i% se rodu$e o a$%i"are /e!i$[ $e du$e la $o!"ersia I/ & O!%o/e!ia r[s u!sului imu! I/ G es%e A$ #e%al maCori%ar . do,0!di% %ra!s la$e!%ar 2 +! ul%imele 4)6 s[ %[m0!i de /es%a-ie 3 & Ni"elul A$& seri$i la !ou)![s$u% es%e +! $orela-ie $u "0rs%a /es%io!al[ & Be e<em lu la !oul)![s$u% la %erme! %i%rul I/ G es%e a$elai $u $el al adul-ilor N $o iii ![s$u-i rema%ur 2 +! lu!a ? 3 "or #i de#i$i%ari di! u!$% de "edere imu!i%ar & A$ rodui de #[% su!% de %i I/ M . a $[rui si!%e'[ +!$e e + !ai!%e de !a%ere N u! %i%ru $res$u% de I/ M la !a%ere i!di$[ i!#e$-ie & Bu [ !a%ere . I/ G ma%er!e su!% dis%ruse +! s0!/ele #e%al & A oi urmea'[ o erioad[ de de#i$i% imu!olo/i$ 0![ $0!d !oul ![s$u% es%e $a a,il s[)i se$re%e A$& ro rii & E<is%[ +!s[ I/ A di! $olos%rul ma%er! $e dau doar imu!i%a%e lo$al[ e!%ru mu$oasa i!%es%i!al[ i mu$oasa %ra$%ului res ira%or & A,ia la u,er%a%e . %i%rurile de A$ aCu!/ s[ #ie $om ara,ile $u $ele ale u!ui adul% & CONCEN*RAPIA QI BIS*RI1UPIA I/ I/ G are u! %i%ru de 52.@ m/ : ml 2 4@ 7 3 & Are urm[%oarele roluri ( ) I/ G5 i G6 su!% o so!i!e ) I/ G5 i G6 se lea/[ de lim#o$i%e ) I/ G5 i G6 se lea/[ de ma$ro#a/e I/ M are %i%rul de 6.8 m/:ml 2 ?6 7 3 & Are urm[%oarele roluri ( ) es%e A$ redomi!a!% +! r[s u!sul imu! rimar ) es%e A$ redomi!a!% rodus de #[% ) s%imulea'[ #a/o$i%o'a ) oa%e #i si!%e%i'a%[ lo$al +! a!umi%e -esu%uri & I/ A are %i%rul de 2 m/:ml 2 42 7 3 & Rol ( ro%eCea'[ mu$oasele I/ B are %i%rul de 9.96 m/:ml 2 ?@ 7 3 & I/ E are %i%rul de 9.999@ m/:ml 2 @5 7 3 Roluri ( ) media'[ rea$-iile aler/i$e ) a are +! a!umi%e ara'i%o'e Aelmi!%i$e & Re/larea r[s u!sului imu! Se reali'ea'[ ri! 6 #a$%ori ( 5& Lim#o$i%e *s 2& Res%ri$-ia CMF 6& Re-eaua idio%i i$[

Ori$e A$ e< rim[ de%ermi!a!-i a!%i/e!i$i la !i"elul re/iu!ilor "aria,ile . ermi-0!d as%#el rodu$erea A$ se$u!dari +m o%ri"a lor & A$e%i de%ermi!a!-i A/ se !umes$ idio%i i & Ori$e re-ea idio%i i$[ ara%[ $[ sis%emul imu! es%e +! e$Aili,ru di!ami$ as%#el +!$0% mem,rii #ie$[rei $lo!e di! sis%em su!% re$u!os$u-i de mem,rii al%or $lo!e ri! i!%era$-iu!e de %i a!%idio%i & 4& Co!%rolul !euroe!do$ri! ( ) a$-iu!ea SNR sim a%i$ . ) a$-iu!ea e!dor#i!elor sau e!Ie#ali!elor e!%ru $are e<is%[ re$e %ori & ) Neuro!ii di! Ai o%alamus au re$e %ori de mem,ra![ e!%ru IL)2 . IFN . sero%o!i![ . ros%a/la!di!e i al-i media%ori ai i!#lam-iei & ) s%ress)ul rodu$e imu!osu resie ri! eli,erarea Aormo!ilor $or%i$os%eroi'i ) lim#o$i%ele i ma$ro#a/ele au re$e %ori e!%ru AC*F . $or%i$os%eroi'i . i!suli![ . rola$%i![ . es%radiol . %es%os%ero! . #a$%ori de $re%ere & Lim#o$i%ele o% se$re%a i ele AC*F & E#e$%ul imu!osu resor i a!%ii!#lama%or al $or%i$os%eroi'ilor Me$a!isme ( ) s$ade e< u!erea lim#o$i%elor la A/ ) i!Ai,[ mi/rarea =MN la lo$ul i!#lama-iei ) s%a,ili'ea'[ mem,ra!ele li'o'male ) s$ade le/area $om le<elor imu!e de re$e %ori e!%ru FC i C 6, de e #a/o$i%e & ) s$ade a$%i"i%a%ea ,a$%eri$id[ de re'e!%are a A/ i de se$re-ie a IL)5 de $[%re ma$ro#a/e & ) s$ade eli,erarea sau e#i$ie!-a lim#oIi!elor 2 IL)2 . *NF 3 & ) ,lo$Aea'[ s$i!darea #os#oli idelor di! mem,ra!a $elular[ . $o!se$u%i" s$[derii eli,er[rii a$idului araAido!i$ di! mem,ra![ . $eea $e du$e la me%a,oli'area mai redus[ a a$es%uia . $u o,-i!erea ros%a/la!di!e . leu$o%rie!e . %rom,o<a!i & E#e$%e ad"erse al $or%i$os%eroi'ilor ( ) i!Ai,[ se$re-ia de $or%i'ol i de AC*F ) imu!osu resie