VARIAII N EXPRESIA GENEI I SIMULAREA MENDELISMULUI

numeroase situaii n care:

fenotipul (expresia clinic) unei gene date nu este cea ateptat, fenotipul (expresia clinic) unei gene date este variabil n expresia ei, situaii n care transmiterea de tip mendelian poate fi perfect simulat.

I 1 2

II 1 2 3 4

III
1 2 3 4 5

IV
1 V 1 ? 2 3 4 5 6 7 8

I 1 2

II 1 2 3 4

III
1 2 3 4 5

IV
1 V 1 ? 2 3 4 5 6 7 8

PENETRANA
frecvena, exprimat n procente, cu care se manifest un genotip particular sau proporia de heterozigoi pentru o gen dominant care exprim o trstur dat sau procentul de purttori ai unei mutaii, care manifest caracterul mutant

PENETRANA
Penetrana complet (100%) toi purttorii unui genotip particular manifest fenotipul, (toi homozigoii n ereditatea recesiv i toi heterozigoii n ereditatea dominant prezint fenotipul dat). Penetrana incomplet (penetrana redus) o proporie din indivizii cu un genotip particular nu pot s exprime fenotipic trstura. Non-penetrana un individ cu un genotip particular nu poate s exprime fenotipul din cauza interveniei unor factori genetici sau ne-genetici.

PENETRANA

?
Explicaia penetranei nu este cunoscut

PENETRANA

!
Uneori, expresia genei se manifest numai prin probe de laborator, clinic ea fiind mut ex.: sferocitoza ereditar se poate manifesta numai prin existena hematiilor microsferocitare i a reticulocitozei

PENETRANA
Factorii care pot influena penetrana unei trsturi :

Mediul. Ex. gena deficienei de Glucozo-6-fosfat-dehidrogenaz (G6-PD), cu transmitere X-R, nu se exprim dect la pacienii expui la substane cu potenial toxic Vrsta. Ex. Choreea Huntington Sexul. Ex. Septul vaginal transvers (AR) are o penetran complet la femeile homozigote, n timp ce la homozigoii de sex masculin, trstura nu se manifest Acurateea clinic a diagnosticului. Ex. un nivel sczut de fosfat seric la o fiic clinic normal a unui brbat cu Rahitism vitamino-D rezistent (Hipofosfatemia clasic), boal cu transmitere X-D, semnaleaz prezena genei;

PENETRANA
Exemple de afeciuni cu ereditate AD cu penetrana incomplet:

Sindromul Gardner (Polipoza intestinal) Pancreatita ereditar Retinoblastomul bilateral Otoscleroza

84% 80% 80% 40%

EXPRESIVITATEA
atribut al fenotipului care implic variabilitatea intensitii de manifestare a unei trsturi oarecare ea exprim deci intensitatea cu care se manifest un fenotip dat sau, n patologia uman, severitatea manifestrilor clinice ale unei anumite boli

EXPRESIVITATEA

[o gen, mai multe efecte]

PLEIOTROPIA

se refer la efectele fenotipice multiple produse de ctre o singur gen mutant. Ex. s. Marfan

HETEROGENITATEA GENETIC [mai multe gene, un singur efect ]

un acelai caracter fenotipic este determinat de mai multe gene, situate pe loci diferii. Ex.: manifestri similare sindromului Marfan, prezint aa numitele Sindroame Marfanoide, cum ar fi: luxaia de cristalin din homocistinurie, arahnodactilia contractural congenital, sindromul hipermobil marfanoid, .a.

EREDITATEA INTERMEDIAR (Dominana parial; Semidominana)

Dominana este nu numai o proprietate a perechilor de alele ci i a trsturilor fenotipului observat. Deci, ca i perechile de alele, unele trsturi fenotipice pot fi dominante n timp ce altele, nu.

1,0 0,5

AA

Aa

AA
Aa

AA
Aa

aa
0
Dominana complet

aa

aa

Non-dominana

Dominana parial

PSEUDODOMINANA

aa

Aa

Aa

Aa

aa

aa

EREDITATEA MASCULIN N EREDITATEA X- DOMINANT

n cteva boli X-linkate dominante, hemizigoii masculini sunt afectai att de sever nct mor nainte de natere sau la natere rezultnd pedigree-uri n care apar numai femei afectate. Exemple: Sindromul Goltz (Hipoplazia focal dermic), Incontinentia pigmenti, Sindromul oro-facio-digital,...

Sunt unele trsturi a cror frecven este net diferit ca exprimare la cele 2 sexe:

TRSTURI SEXINFLUIENATE I SEXLIMITATE

Exemplu de trstur sex-influenat: tipul de chelie n care brbaii exprim trstura mai des dect femeile (AD la brbai, AR la femei). Exemplu de trstur sex-limitat, n care dei trstura este cu transmitere autozomal, ea se exprim numai la un singur sex:

- Septul vaginal transvers (AR)

- Hidrometrocolpos la femei (AR) - Pubertatea precoce la biei (AD).

TRSTURI LETALE
determin modificri drastice ale fenotipului normal, cauzatoare, n fapt, de decesul individului care o poart
Moartea genetic este decesul unui individ cauzat de o trstur genetic. Letalitatea prenatal cuprinde totalitatea avorturilor precoce sau tardive precum i a nscuilor mori. Letalitatea post-natal cuprinde totalitatea deceselor de cauz genetic care se produc dup natere dar nainte ca purttorul genei s ating maturitatea reproductiv. Sunt 3 situaii: Trstura semi-letal se refer la situaiile n care moartea genetic se produce la peste 90% din indivizii afectai; Trstura sub-letal se refer la situaiile n care moartea genetic se produce la 50-90% din indivizii afectai; Trstura sub-vital se refer la situaiile n care penetrana genei este att de sczut nct mai puin de 50% din indivizii unui genotip dat, mor nainte de vrsta reproducerii. Exemple de gene letale recesive post-natale: Distrofia muscular progresiv Duchenne (XR), Xeroderma pigmentosum (AR), Thalasemia (AR),...

VRSTA DE DEBUT

Prenatal: Sindroame plurimalformative, Anomalii cromozomiale Perinatal: Galactozemie, Mucoviscidoza Sugar i copil mic: Fenilcetonuria, Stenoza congenital hipertrofic de pilor Copilria timpurie: Distrofia muscular Duchenne Copilria tardiv: Distrofia muscular, forma centurilor Pubertate: Disgenezii gonadale (Disgenezia gonadal pur - fetie XY; Sindromul Klinefelter) Adolescena: Porfiria intermitent acut Adult: Sindromul Alport (nefrit + surditate), Choreea Huntington

SIMULAREA MENDELISMULUI

Boli cu determinism poligenic, multifactorial ; Anomalii cromozomiale ca deleiile cromozomiale minore sau inversiunile pericentrice; Genotipul matern. Descendenii unei femei cu fenilcetonurie sau hipotiroidie sunt retardai mintal datorit mai degrab genotipului mamei dect celui al copilului nsui; Infecii congenitale ca cele produse prin unul din agenii grupului TORCH (Toxoplasmoz, Rubeola, Citomegalovirus, Herpes virus), poate afecta fratrii multiple i deci imita o ereditate recesiv; Infecii virale lente, (boala Kuru, etc); Sindroame malformative teratogene ca sindromul alcoolic fetal, pot imita ereditatea recesiv; Fenocpiile: trsturi fenotipice induse de mediu care mimeaz o trstur ereditar. (ex.: surditatea). De obicei, fenocpia este un caz sporadic, dar un caz sporadic poate fi cauzat i genetic. Uneori, influenele persistente de mediu pot afecta rudele n mod similar. (Exemple: unele boli reumatismale, tuberculoza, .a.).

EREDITATEA MITOCONDRIAL