Uneori translocaiile reciproce sunt neechilibrate. De exemplu, n cazul translocaiei 9; 22 din Leucemia mieloida cronica (LM !

Aparitia cancerului "n procesul neoplazic sunt implicate o serie de #ene, dintre care cele mai studiate sunt genele de supresie tumorala si oncogenele. ONCOGENELE $ #ene normale, care atunci cand sunt alterate%modi&icate (in sensul exprimarii necorespunzatoare' diminuata sau exa#erata! pot conduce la aparitia cancerului o (unt & multe si bine conser)ate pe scara e)oluti)a.

o "n stare normala si sub control &iziolo#ic, ele nu produc tumori. o *nco#enele prezente normal in celulele )ertebratelor se numesc protooncogene sau c-oncogene. o +le au &unctii importante in cresterea si di&erentierea celulara. ,otentialul onco#en al unei c-onc poate &i acti)at pe mai multe cai' Mutatie puncti&orma .mpli&icare #enica Modi&icarea promotorului (de)ine mai acti) de ex. prin insertia unui promotor retro)iral!

,rin controlul e&ectuat de o sec)enta ampli&icatoare Alterari structurale ale produsului oncogenei, datorita unui rearanjament cromozomial asociat, de ex. Leucemia Mieloida ronica, unde' /0, 11, t (9,222 sau /0 13, t49,222 o 5ranslocatia muta protonco#ena c-abl( .belson leu6emia mouse! de pe cromozomul 9 pe 22 o -abl )a &i pozitionata lan#a bcr (brea6 point cluster re#ion! si )a &i inclusa in unitatea transcriptionala obtinandu-se o proteina noua, asa numita transcript himeric abl%bcr

o Noul cromozom aparut in locul cromozomului 22 este marker al bolii si se numeste cromozom Philadelphia (important pentru diagnostic si pro ila!ie" notat ,h7

http'%%users.rcn.com%86imball.ma.ultranet%9iolo#:,a#es% % ML.html

Amprentarea genomica (#enomic imprintin#! $ procesul prin care anumite zone ale cromozomilor sunt modi&icate chimic (metilare! intr-un mod unic, particular, conducand la o expresie #enica di&erita in &unctie de ori#inea materna sau paterna a cromozomului. Un exemplu de zona(&ra#ment! cromozomiala, care necesit; o dubl; amprentare este 7<=77-7>.

Dac; printr-un mecanism de salvare a unei trisomii apare o disomie uniparental# 7<, pot ap;rea 2 sindroame di&erite, n &uncie de ori#inea cromozomilor' - (indromul ,rader ?illi, n disomia uniparentala materna, care determina apariia aceluia@i sindrom ca @i deletia paterna a 7<=77-7> - (indromul .n#elman, n disomia uniparentala paterna, care determina apariia aceluia@i sindrom ca @i deletia materna a 7<=77-7>

.lte mecanisme posibile' de&ecte al centrului de amprentare @i mutaii la ni)elul 7<=77-7>

A pBC -D zona bo#ata in itozina-Buanina ( pB islands! sunt de obicei in zona promotorului, adica spre <E (in amonte! &a; de o anumita #en;.

Daca analizam amprentarea promotorului pB al #enei (FGF, (small nucleolar ribonucleoprotein pol:peptide F!' - .mprentarea materna $ metilarea, care reprima &unctia alelei, - .mprentarea paterna $ nemetilarea, care pastreaza #ena &unctionala .mprentarea are loc n #ameto#enez;. .dic; este inl;turat; amprentarea normal; dubl; @i toi cromozomii din spermatozoizi )or &i amprentai patern, iar toi cei din o)ul )or &i amprentai matern.

.spectele clinice dominante' $indromul Prader %illi& - hipotonie

- retard staturo-ponderal - retard psiho-motor - hipo#onadism, - obezitate, e)olueaza la adult spre diabet, - #enu )al#um

$indromul Angelman ('(app) Puppet*"& -retard psiho-motor - tulburari neurolo#ice (de ex. con)ulsii, mi@c;ri dezordonate ale mHinilor, expresii &aciale particulare' rHs, zHmbet!