Farmacologie 2010

GRUPE DE AGENI ACTIVI FARMACOLOGIC INDICAI N TULBURRILE DE METABOLISM LIPIDIC Dislipidemii - totalitatea tulburrilor cantitative i calitative ale lipidelor plasmatice (Colesterol, Trigliceride, HDL-col).
Normalul lipidic: - CT <200 mg% - TG <150 mg% - HDLc - 40-45 mg%; 45-50 mg% Clase ale lipoproteinelor Forme circulante ale lipidelor Chilomicroni VLDL lipoproteine cu densitate foarte mic IDL - lipoproteine cu densitate intermediar LDL - lipoproteine cu densitate mic HDL - lipoproteine cu densitate mare Clasificarea lipoproteinelor Clasa Chilomicroni VLDL IDL LDL HDL Coninut lipidic (%)* TG C 80-95 2-7 55-80 5-15 20-50 20-40 5-15 40-50 5-10 15-25 FL 3-9 10-20 15-25 20-25 20-30

*=diferena pn la 100% este reprezentat de Apo - apoproteina; TG trigliceride, C colesterol; FL - fosfolipide Lipoproteinele din categoria LDL si trigliceridele intervin n procesul de aterogenez i faciliteaz dezvoltarea bolii coronariane. Concentraii mari de trigliceride pot genera fenomene de pancreatit acut. HDL sunt lipoproteine cu densitate mare i dimensiuni mici, care transporta surplusul de colesterol din esuturi. HDL are rol protector fa de aterogenez.

Conf.dr. Elena Albu

Farmacologie 2010

Clasificarea dislipidemiilor a. n funcie de natura anomaliei 1. Hipercolesterolemii (HC) Genetice (primare, familiale) Secundare HC familial Hipotiroidism HC prin deficit de apoB100 Sindrom nefrotic HC poligenic Colestaz 2. Hipertrigliceridemii (HTG) Genetice (primare, familiale) Deficit de LPL Deficit de apo CII HTG familial 3. Hiperlipidemii mixte (HM) Genetice (primare, familiale) Disbetalipoproteinemia (HLP familial tip III) Hiperlipidemia familial combinat Secundare DZ controlat nesatisfctor sindrom nefrotic, uremie alcoolism, estrogeni, betablocante Secundare Sindrom nefrotic Hipotiroidism Boal Cushing Diuretice DZ controlat nesatisfctor

b. n funcie de severitate 1. Hipercolesterolemii uoare: 200-239 mg% moderate: 240-299 mg% severe: 300 mg% 2. Hipertrigliceridemii de grani: 150-199 mg% moderate: 200-399 mg% severe: 400 mg% 3. Hiperlipidemii mixte C moderate: 200-299 mg% severe: 300 mg%

TG 200-400 mg% 400 mg%

Clasificarea medicamentelor indicate n tratamentul tulburrilor de metabolism lipidic 1. inhibitoare ale aportului exogen de colesterol 1.1 Rini schimbtoare de ioni - Colestiramina
2

Conf.dr. Elena Albu

Farmacologie 2010

- Colestipol 1.2 EZETIMIB 2 Inhibitori ai biosintezi de colesterol 2.1 Inhibitori de HMG-CoA reductaza - Statine 2.2 Fibraii 2.3 Grupul niacinei - Acidul nicotinic - Nicotinamida - Xantinol nicotinat - Acipimox 2.4 Alte hipolipemiante - Probucol - Neomicina - Estrogenii - Dextrotiroxina - acizii grai de tip omega-3 1. Statine Mecanism de aciune: diminua sinteza colesterolului prin inhibarea HMG CoA reductaza (3-hidroxi-3-metilglutaril-Coenzima A reductaza) enzim care catalizeaz o reacie limitativ, ce intervine precoce n biosinteza colesterolului la nivelul ficatului. Consecutiv, determin: - scaderea nivelul plasmatic al colesterolului i LDL - creterea numrul de receptori LDL din ficat, cu epurare sporit a LDL, IDL, VLDL Alte efecte (non lipidice) ale statinelor: - ameliorarea funciei endoteliale - stabilizare plachetar - inhibarea rspunsului inflamator asociat aterogenezei Indicaii: hiperlipoproteinemii cu LDL crescute n plasm hipercolesterolemie primar (hiperlipidemia tip II) hipercolesterolemie familial (hiperlipidemia tip IIa i IIb) sindrom dislipidemic din diabetul zaharat cardipopatie ischemic asociat cu hipercolesterolemie moderat sau sever

Eficacitatea diferiilor compui este asemntoare dar exist diferene de poten

3

Conf.dr. Elena Albu

Farmacologie 2010

Doza (mg/zi) atorvastatin (Sortis, cp 10 mg, 20 mg) 10-80 simvastatin (Zocor, cp 10 mg, 20 mg) 10-40 pravastatin (Elisor, cp 10 mg, 20 mg) 10-40 lovastatin (Mevacor, cp 20 mg) 20-80 fluvastatin (Lescol, caps 20 mg, 40 mg) 20-80 rosuvastatin (Crestor cp 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg) 10-40 cerivastatin mevastatin pivastatin

Efecte adverse: - tulburri digestive (anorexie, greuri, vrsturi, crampe abdominale) - creterea transaminazelor hepatice - creterea creatinkinazei - miozit care poate evolua spre rabdomioliz (dependent de doz): risc crescut de miozit n cazul administrrii concomitente cu macrolide, ciclosporin, gemfibrozil, clofibrat sau niacin) - rash cutanat Contraindicatii: - sarcin, alptare - copii - afeciuni hepatice evolutive 2. Fibrai Mecanism de aciune: stimularea lipoproteinlipazei, mai ales n muchi, cu creterea catabolismului VLDL, respectiv a hidrolizei trigliceridelor VLDL precum i inhibarea sintezei i favorizarea oxidrii acizilor grai n ficat. Biosinteza colesterolului nu este modificat, dar secreia de colesterol n bil este mai mare. Reducerea disponibilului de trigliceride este, probabil, responsabil de uoara cretere a colesterolului HDL. Fibrai: Clofibrat (primul fibrat folosit 1967), Fenofibrat (analog al clofibratului), Gemfibrozil, Bezafibrat, Ciprofibrat. Efecte farmacodinamice: - scderea sintezei hepatocitare de colesterol i VLDL - creterea clearance-ului plasmatic al VLDL - reducerea uoar a LDL-colesterolului - creterea uoar a HDL-colesterolului

Conf.dr. Elena Albu

Farmacologie 2010

Cei mai folosii fibrai: Doza (mg/zi) fenofibrat (Lipanthyl 100 mg/cp) bezafibrat (Regadrin 200 mg/cp) ciprofibrat (Lipanor 100 mg/cps) 300 mg 600-1200 mg 100 mg

Fenofibratul se absoarbe bine din intestin, absorbie favorizat de alimente. Este bine tolerat, are efecte adverse minime: fenomene dispeptice, uneori creterea transaminazelor, miozit, scderea libidoului, reacii alergice. Indicaii: - hiperlipoproteinemii de tip III (disbetalipoproteinemii) - hiperlipoproteinemii de tip IV (hipertrigliceridemii familiale) - hiperlipoproteinemii de tip V (hipertrigliceridemie mixt) - hiperlipidemie familial combinat (hiperlipidemie de tip IIa, IIb, IV) Efecte adverse: - tulburri dispeptice - alopecie - hepatotooxicitate - miozit )n special la cei cu insuficien renal) - leucopenie - litiaz biliar colesterolic (clofibrat) Contraindicaii: - insuficien renal - insuficien hepatic - sarcin, alptare - litiaz biliar preexistent - alcoolism cronic - copii 3. Alte hipolipemiante (rini chelatoare de acizi biliari, acid nicotinic) a. Rini fixatoare de acizi biliari - Colestiramina; - Colestipol Mecanism de aciune: polimeri neabsorbabili care fixeaz acizii biliari din intestin, mpiedicndu-le absorbia. Deficitul de acizi biliari stimuleaz sinteza lor din colesterol, care va scdea consecutiv. Colestiramina are un indice risc/beneficiu mic.

Conf.dr. Elena Albu

Farmacologie 2010

Indicaii: - hipercolesterolemii Efecte adverse: - grea (la doze mari) - constipaie - flatulen. Scade absorbia medicamentelor acide, pe care le fixeaz n intestin. b. Acidul nicotinic scade concentraia trigliceridelori colesterolului plasmatic. Mecanism de aciune: inhib lipoliza cu scderea disponibilul de acizi grai i trigliceride, favorizeaza epurarea VLDL. Indicaii: - dislipidemii severe (medicament de rezerv) Efecte adverse: - iritaie gastrointestinal, - flush c. EZETIMIB Mecanism de aciune: inhib absorbia intestinal de colesterol i de steroli vegetali. Indicaii: - se asociaz statinelor in hipercolesterolemii familiale Efecte adverse - cefalee - astenie - dureri abdominale - diaree Contraindicaii: - sarcin - alptare - afeciuni hepatice n evoluie

Bibliografie selectiv
[1] Fulga I., Farmacologie Editura Medical, Bucureti, 2006 [2] Goodman Gilman A., The pharmacological Basis of Therapeutic, Eleven edition, McGraw-Hill, New York ,2006. 6

Conf.dr. Elena Albu

Farmacologie 2010 [3] Katzung B.G., Basic&Clinical Pharmacology, Nineth edition, Lange Medical Book/McGraw-Hill, New York, 2004. [4] Paun R., Tratat de Medicin intern - bolile cardiovasculare partea III, Editura Medical Bucureti, 1992. [5] Ritter J.M., Lewis L.D., Mant T.G.K., A textbook of clinical pharmacology, Fourth edition, OxforD University Press Inc., New York, 1999. [6] The Merk Manual of Diagnosis and Therapy, editori M.H. Beers i R. Berkow, Merck Res.Labs., Whitehouse Station, New York 1999. [7] Tica A., Voicu V.A., Farmacologie, Editura Medical Universitar, Craiova, 2004. [8] Ungureanu G., Covic M., Terapeutic medical, Editura Polirom, Iai, 2000. [9] Waller D.G., Renwick A.G., Hillier K., Medical Pharmacology and Therapeutics, W.B.Saunders, Edinburgh, 2001.

Conf.dr. Elena Albu