Hemoglobina

Hemoglobina este pigmentul respirator (pigmentul rou), a tuturor vertebratelor, fiind prezent n eritrocite, unde are rol n transportul oxigenului (oxihemoglobin), i a CO2 (carbohemoglobin).Constituit dintr-o component proteic numit globin i o component prostetic, colorat, hemul, un nucleu porfirinic cu 11 duble legturi conjugate.Molecula hemoglobinei este un ansamblu alctuit din 4 subuniti proteice, formate dintr-un lan proteic strns asociat cu grupul hemic.Fiecare lan proteic adopt o conformaie de alfa helix identic cu globina din alte proteine(mioglobina de ex).

Structura

Gruparea hemic are un atom de fier cuplat cu inelul porfirinic. Atomul de fier realizeaz o legtur puternic cu proteina globular prin intermediul nucleului imidazolic al unei molecule de histidin, protein situat de obicei n planul inferior comparativ cu planul hemul. Planul superior este ocupat de o legtur reversibil cu oxigenul din heterociciclu, configuraia compusului format fiind cea de tip octaedric.Atunci cnd oxigenul nu este legat , locul su este luat de o molecul de ap, conformaia fiind a unui octaedru neregulat. Fierul are 2 ioni : Fe 2+ i Fe3+, ns Fe 3+ nu poate lega O;legarea O se face i cu oxidarea de ctre oxigen a Fe la Fe3+, deci fierul trebuie s existe n forma de oxidare +2 pentru a lega oxigenul. La om hemoglobina are o conformaie de tetramer, numit hemoglobina A , format din 2 lanuri i 2 lanuri , formate fiecare din 141, respectiv 146 aminoacizi. Hemoglobina A se numeroteaz 1 2, subunitile fiind legate prin puni de sare, legturi de hidrogen i interacii hidrofobe astfel: 11 12.Ionii de Fe 2+ i Fe3 + conin respectiv 24 25 e(configuraia electronic este [Ar]3d6 4s2 , [Ar]3d5 4s2d)

Configuraia ionului de Fe

Din punct de vedere magnetic oxihemoglobina este diamagnetic, dar configuraia electronilor de joas energie att la nivelul oxigenului ct i a fierului denot caracter paramagnetic .Oxigenul triplet cu cea mai joas energie, are 2 electroni n orbitali moleculari de antilegtur.Ionul de Fe++ are tendina de a adopta o configuraie de spin nalt , electronii neparticipani aflndu-se de asemenea n orbitali de antilegtur .Fe+++ are de asemenea electroni neparticipani.Toate aceste molecule au caracter paramagnetic i nu diamagnetic cum ar trebui n mod teoretic. Spectroscopia electronica cu raze X , sugereaz c starea de oxidare a fierului este de aproximativ 3,2 , spectrul n infrarosu a legturii O-O sugereaz un tip de legtur foarte asemntoare cu configuraio ionului superoxid .Starea de oxidare corect este +3 pentru fier i 1 pentru oxigen.Diamagnetismul acestei configuraii este dat de electronii ionului superoxid care au o aliniere antiferomagnetic, n sensul opus alinierii electronilor de Fe2+, opiune nefiind deloc surprinztoare deoarece singletul oxigenului precum i larga separaie a ncrcrii sunt nefavorabile strii de energie nalt.Schimbarea valenei de Fe2+ la Fe 3+ determin scderea mrimii atomului i permite acestuia s intre n acelai plan cu ciclurile pirolice, putnd astfel coordina restul de histidin, iniiind schimbri alosterice m lanul globulinic.De fapt se pare c structura adoptat este una de echilibru ntre aceste 3 forme.

Complexarea liganzilor

Atunci cnd oxigenul se leag de ionul de Fe , are loc o contracie a atomului de Fe determinnd mutarea n interioriul planului porfirinic, concomitent cu ndeprtarea de atomul de oxigen i apropierea de restul histidinic.La hemoglobina uman legarea oxigenului este de tip cooperativ.Hemoglobina are afinitate pentru oxigen, afinitate crescut de saturarea moleculei cu oxigen;primul atom de oxigen legat influeneaz forma site-ului de legare pentru urmtorul atom .Acest lucru este posibil, cnd datorit oxigenrii hemoglobinei, subunitile proteice ale acesteia sufer modificri, modificri ce se traduc prin schimbri n ntregul complex hemoglobinic determinnd ca altor subuniti s le creasc afinitatea pentru oxigen. Drept consecin curba de legare a oxigenului de hemoglobin este de tip sigmoid sau S ,opus curbei de tip hiperbol asociat cu legarea de tip noncooperativ.Legarea oxigenului de hemoglobin este sczut n prezena monoxidului de carbon, deoarece acesta intr n competiie pentru site-urile de legare, monoxidul legndu-se de preferin n aceleai locuri ca i oxigenul.Dioxidul de carbon are un alt situs de legare, neafectnd formarea complexului HbO.Sub infleuna anhidrazei carbonice, dioxidul de carbon se scindeaz n acid carbonic instabil care se descompune imediat punnd n libertate ionul carbonat HCO3- i un proton H+. Sngele ncrcat cu dioxid de carbon are un pH acid, i din acest motiv poate lega protonul i dioxidul de carbon determinnd transformri conformaionale n partea proteic i la nivelul capacitii de legare i de eliberare a oxigenului.Protonul poate fi legat n diferite locuri de-a lungul lanului proteic, dar dioxidul de carbon se poate lega doar de gruparea amino din poziia alpha formnd ionul carbamat.Atunci cnd nivelul de dioxid de carbon scade (de exemplu n capilarele pulmonare), CO2 i H sunt eliberai de la nivelul hemoglobinei, crescnd afinitatea proteinei pentru O 2.Acest control al hemoglobinei pentru oxigen prin legarea i eliberarea CO2 i acidului poart denumirea de efectul Bohr.

Monoxidul de carbon afecteaz legarea oxigenului de hemoglobin, datorit afinitii de circa 200 de ori mai mare fa de oxigen.Acest lucru este tradus prin aceea c o cantitate extrem de mic de CO (provenit de exemplu din fumul de igar, eapamentul automobilelor), reduce foarte mult capacitatea de legare a O2 de ctre hemoglobin.Monoxidul formeaz carboxihemoglobina un compus extrem de stabil, de culoare rou strlucitor.Asemntor cu monoxidul de carbon se comport i ionii CN(cian),SO(monoxidul de sulf), NO2(dioxid de azot)0 ;S2-(sulfit).Toi aceti compui manifest afinitate crescut pentru ionul de Fe de care se leag fr a-i schimba starea de oxidare,i mai grav neinhibnd legarea oxigenului, determinnd intoxicaii grave. Oxidarea Fe2+ la Fe 3+ deteremin conversia hemoglobinei la hemiglobin saau methemoglobin, compus care nu poate lega oxigenul.n sngele normal hemoglobina este protejat printr-un sistem reductor de aceast transformare.ns anumii anioni de tipul oxidului nitros N2O, sau dioxidului de NO2, sunt capabili s transforme o fracie foarte mic de hemoglobin n methemoglobin, acest lucru neavnd importan medical (NO2 este nociv prin alt mecanism, n timp ce N2O este folosit n anestezii de scurt durat, ceea ce nu permite afectarea hemoglobinei.La populaiile aclimatizate la nlimi mari concentraia de esterului glicerin23difosfat sanguin este mult crescut, ceea ce permite transportul unor cantiti mai mari de oxigen la nivelul esuturilor n condiiile unei presiuni a oxigenului sczut.Acest fenomen n care o molecul Y afecteaz legarea moleculei X pentru trasnportul moleculei Z.

Degradarea hemoglobinei

Atunci cnd are loc moartea hematiilor , membrana lor se rupe, hemoglobina este hidrolizat iar Fe recuperat.Ciclul porfirinic se desface iar fragmentele sunt metabolizate de ficat.n urma procesului rezult o molecul de CO pentru fiecare molecul de hemoglobin metabolizat.Procesul este unul natural i reprezint o surs de CO pentru corpul uman, monoxid care se elimin prin aerul expirat.Produsul de metabolizare final estebilirubina, un pigment de culoare galben a crui nivel semnific distrugerea hematiilor.Dac ritmul de degradare a hemoglobinei este prea rapid , ea poate bloca anumite capilare mai ales capilarele din rinichi determinnd apariia unor boli.Scderea hemoglobinei neasociat cu scderea numrului de hematii poart denumirea de anemie; anemia are drept principal cauz deficiena de Fe.Ca urmare a acestei deficiene , scade sinteza de hemoglobin, hematiile vor fi de tip hipocrom (srace n pigment), si microcitic (mai mici dect n mod normal).n hemoliz (distrugere a hematiilor mai rapid dect sinteza),icterul asociat este cauzat de metabolitul bilirubin i de hemoglobina circulant care poate determina blocaj renal.Hemoglobinopatiile sunt mutaii la nivelul lanului globinei, cele mai des ntlnite fiind anemia falciform (siclemia)i talasemia; tot n cadrul globinopatiilor sunt i porfiriile, caracterizate de erori n sinteza hemului. La nivel mai mic se pare c hemoglobina A se combin cu glucoza, pe care o leag ntr-un anumit situs, formnd compusul HbA1c(hemoglobina glucosilat, sau glicat). Pe msur ce concentraia glucozei crete , procentul de HbA trasnformat n HbA1c crete i el.La diabetici, unde glucoza are valori foarte mari, i compusul tinde ctre valori mari,procentul su fiind reprezentativ pentru nivelul glucozei sanguine datorit timpului de via a hematiilor 50-55 zile.

Tipuri de hemoglobin

1.n embrion: Gower 1 (22) Gower 2 (22) Hemoglobina Portland (22) 2.n fetus: Hemoglobina F (22) 3.La adult: Hemoglobina A (22) - Tipul cel mai des ntnit. Hemglobina A2 (22) - Lanurile se sintetizeaz cam din al III-lea semestru de sarcin i al aduli reprezint cam 2,5% Hemoglobina F (22) - La aduli hemoglobina F este restrns la o populaie limitat de hematii numite celule F. Hemoglobina S - Tipul de hemoglobin ntlnit la hematiile n form de secer(anemia falciform).

Mioglobina:Este identificat n muchi, ntlninduse la toate vertebratele, unde coloreaz muchii n rou sau cenuiu nchis.Este foarte aemntoare cu hemoglobina, ns difer de aceasta prin faptul ca nu prezint uniti tetramerice.De regul stocheaz oxigenul pentru a fi transportat mai departe. Hemocinina:Este al 2-lea transportor de oxigen din mediul animal, identificat la artropode i molute, avnd heteroatom ionul de Cu , iar culoarea sa datorit acestui fapt este albastr atunci cnd leag oxigenul. Hemeritrina:ntilnit la unele nevertebrate marine i anumite specii de anelide, heteroatom ionul de Fe, culoarea sa este roz/violet cnd eset oxigenat, incolor cnd oxigenul nu este legat. Clorocruorina:Identificat la multe anelide, asemntoare cu eritrocruorina, ns grupare hemic este diferit.Cnd nu leag oxigenul are culoarea verde, n timp ce oxigenat are culoare roie. Vanabina:ntlnit la urocordate, se pare c heteroatomul de ionul de vanadiu (ipotez neconfirmat). Eritrocruorina:Identificat la multe anelide,este un complex proteic cu masa de peste 3,5 milioane daltoni. Pinaglobina:Identificat doar la molusca Pinna squamosa, heteroatomul fiind ionul de Mn. Leghemoglobina:Identificat la specii de leguminoase: lucern, soia, bacteriile fixatoare de azot sunt protejate de aceast protein care are drept heteroatom ionul de Fe.

Bibliografie

V. Ranga; I. Teodorescu Exarcu. Anatomia si fiziologia omului, Editura Medicala, Bucuresti 1970

Proiect

realizat de catre elevi: -Petcu Elena Larisa --Gherman Daniel Mihai -Luca Simona Mihaela -Biczis Diana Rebeca -Gavrila Diana Elena sub indrumarea doamnei diriginte Vartic Viviana