Universitatea Dunrea de Jos Facultatea de Medicin i Farmecie

Patogeneza bolilor infecioase Curs II

ef de lucrri Dr. Miruna Drgnescu

Patogeneza
Pathos

= boal,suferinta Genesis = natere In producerea unei infecii intervin o multitudine de factori i variabile, o serie de elemente permit conturarea unui cadru conceptual de patogenez,in care relatia agresor-gazda joaca rolul principal.

Relaia agent infecios -gazd

Presupune dou aspecte: 1. Recunoaterea de ctre gazd a microorganismelor i aprarea fa de agresori. 2. Dezvoltarea la microorganismele din mediu ale unor capaciti care s permit evitarea mecanismelor de aprare ale gazdei. Relaiile agresor-gazd sunt influenate de o serie de factori din mediul nconjurtor care modific att capacitatea de aprare a gazdei ct i agresivitatea microorganismelor.

Relaia agent infecios-gazd

Contaminarea=prezena unui microorganism pe o suprafa corporal, obiecte, substane (inclusiv apa, alimentele) fr multiplicare i fr vreo reacie din partea gazdei; Colonizarea=multiplicarea unor microorganisme la nivelul esuturilor gazdei,fr producerea vreunei reacii detectabile din partea acesteia; Infecia=ansamblul proceselor biologice legate de interaciunea dintre microorganismul patogen aflat in multiplicare i gazd.

Relaia agent infecios-gazd

Agentul infecios este un microorganism capabil s invadeze o gazd i s interacioneze cu acesta. Boala infecioas exprim modificrile anatomofuncionale care apar n cursul interaciunii dintre agentul infecios i gazd i care depesc un anumit prag critic care se manifest prin semne, simptome i alterri biologice. Procesul infecios este o noiune extins la relaiile dintre agentul infecios i gazd intra i post infecioase.

Relaia agresor-gazd
1.Bariere naturale 2.Imunitate nespecific 3.Imunitate specific: celular umoral 4.Adaptare progresiv 5.Reactivitate particular (vrst,sex, genetic) gazd 2.Infecie cronic 1.Infecie acut aparent sau inaparent agresor 1.Adezivitate 2.Multiplicare 3.Patogenitate 4.Virulen 5.Infeciozitate 6.Invazivitate 7.Toxicogenez

8.Adaptabilitate
9.Putere antigenic

3.Purttor de germeni
4.Imunitate

Formele de manifestare ale infeciei

n

funcie de rspunsul organismului gazd la agresiunea agentului infecios infecia poate fi manifest clinic (cu diferite forme) sau asimptomatic (inaparent). Icebergul epidemiologic al formelor de manifestare ale infeciei.

decese
Infecia simptomatic

Infecia asimptomatic

Neinfectai

Formele de manifestare ale infeciei

I.Infecia acut, manifest clinic poate fi: Localizat (abces, furuncul)-ag patogen rmne
cantonat la poarta de intrare. De focar (sinuzita, otita, colecistita)-ag patogen rmne n apropierea porii de intrare dar infecia are rsunet general (febr, stare general alterat,etc). Regional (TBC, limfogranulomatoza venerian)ag patogen depete poarta de intrare i afecteaz gg limfatici. Poate fi o etap n dezvoltarea infeciei sistemice.

Formele de manifestare ale infeciei

Infecia acut, manifest clinic (continuare) Sistemic: 1. ciclic-care are o evoluie previzibil-

incubaie, invazie,stare, declin, convalescen-fiind urmat de imunitate durabil/de scurt durat sau de persistena agentului patogen n organism. 2. septicemic-evoluie imprevizibil, grav, cu mortalitate ridicat(sepsis, endocardite).

Forme de manifestare ale infeciei

II.Infecia subclinic are manifestri uoare clinic dar
modificri biologice. Poate determina complicaii, sechele(infecia cu SHGA, hepatita C) III. Infecia inaparent fr modificri clinice sau biologice dar are expresie imunologic sau se poate evidenia agentul patogen(HVA, gripa,rubeola). Constituie modalitatea de imunizare ocult sau de rspndire a infeciei.

Forme de manifestare ale infeciei

IV.Infecia latent apare cnd exist un echilibru
temporar/definitiv ntre microrganism i gazd(TBC, herpesvirusuri). Agentul infecios rmne cantonat la poarta de intrare/n vecintate/distan i se poate exprima clinic dup o perioad de timp n prezena factorilor favorizani. V.Infecia cronic-persistena ag patogen n organismul gazdei. VI.Purttor de germeni- sunt foti bolnavi/pers sntoase care dein i elimin continuu, intermitent,temporar sau cronic ageni patogeni(VHB, Salmonella typhy)

Relaia agent infecios-gazd

n

conflictul patogen-gazd, agentul infecios intervine cu atu-urile sale: Patogenitatea este capacitatea de a produce boala-i nu toate microrganismele sunt patogene. Virulena este o msur a patogenitii care indic capacitatea de a invada(depi barierele) gazda i severitatea bolii. Factorii de virulen sunt molecule componente ale agenilor infecioi: enzime(exo), toxine (exo/endo), etc.

Doza infectant
Doza infectant este reprezentat de pragul
critic al numrului de microbi la care apar semne de boal. Escherichia spp. = 10 Salmonella spp. = 10 Shigella spp. = 2x10 microbi Treponema = 5x10 Care gen este cel mai infecios?

Relaia agent infecios-gazd

Fa de agresiunea microbian organismul se apr cu ajutorul mai multor bariere. Aprarea organismului este de dou feluri: I.Nespecific care intervine iniial i care acioneaz identic idiferent de agresor(agent infecios). II.Specific care intervine mai trziu, intit asupra unui agresor specific.

I.Aprarea nespecific
1.Barierele anatomice naturale 2.Aprarea nespecific umoral i celular Barierele anatomice intervin n aprare prin mai multe mecanisme: a.Fizic - prin oprirea ptrunderii microorg. datorit integritii acestora: tegumente, mucoase(mucus protector la nivel respirator,genito-urinar),bariera hemato-encefalic. b.Chimic prin realizarea unui mediu acid, neprielnic dezvoltrii patogenilor:acizii grai ai glandelor sebacee,phul pielii, aciditatea gastric,etc. c.Mecanic prin ndeprtarea patogenilor de pe tegumente sau mucoase(descuamarea stratului cornos superficial,micarea cililor respiratori, tusea, strnut, motilitatea intestinal). d.Biologic prin aciunea florei normale care intr n competiie pentru receptori i factori nutritivi cu agresorii.

2. Aprarea nespecific
2.Aprarea nespecific umoral i celular 2.a.Aprarea umoral este compus dintr-o serie de molecule biologic active care sunt grupate ntr-un complex sau acionez indvidual pentru stoparea/limitarea ptrunderii patogenilor. Lizozimul este un polipeptid cu activitate enzimatic prezent n lacrimi, saliv, plasm, lapte matern, secreii nazale cu rol n distrugerea peretelui bacterian(peptidoglican) al cocilor gram pozitivi. Sistemul complement este format din 34 proteine plasmatice care intervine pe dou ci (clasic/altern) n fagocitoz, actvarea mastocitelor, etc. Citokinele sunt polipeptide secretate de limfocite cu rol n iniierea unor fenomene inflamatorii. Interferonii au rol antiviral, antiproliferativ i imunomodulator Fibronectina este o glicoprotein cu rol n aderena intercelular.

Lizozimul

Sir Alexander Fleming 1922 Structura lizozimului

2. Aprarea nespecific
2.b.Aprarea nespecific celular se realizeaz cu ajutorul unor celule specializate n fagocitozcel mai puternic i rapid mecanism de aprare. Celulele fagocitare sunt: PMN neutrofile (activate de complement) Macrofage circulante=monocite Macrofage fixe=cel Kupffer hepatice,macrofagele alveolare, astrocitele,etc. Celulele NK (natural killer) care distrug celule infectate viral sau bacterian (Salmonella typhi) i celule tumorale.

Celulele fagocitare sunt: PMN neutrofile (activate de complement)

Macrofage circulante=monocite Macrofage fixe=cel Kupffer

hepatice,macrofagele alveolare, astrocitele,etc. Celulele NK (natural killer) care distrug celule infectate viral sau bacterian (Salmonella typhi) i celule tumorale.

Elie Metchnikoff(1845-1916)
Laureat al premiului Nobel in 1908 In cei 28 ani de munca la Institutul Pasteur a abordat 3 direcii de cercetare: 1. Fagocitoza i imunitatea 2. Bolile infecioase i microbismul intestinal 3. Procesul de imbtrnire A observat in cursul unor studii privind inflamaia o serie de celule amoeba-like pe care le-a numit fagocite care ingerau materiale duntoare; A descris fagocitozaca o reacie normal de aprare impotriva infeciei

II. Aprarea specific

Aprarea specific este umoral i celular 1.Aprarea umoral specific este reprezentat de anticorpi ( solubili sau fixai pe suprafaa celulelor). Anticorpii sau imunoglobulinele(Ig) sunt structuri glicoproteice, secretate de (plasmocite) limfocitele B. Fiecare unitate are n componen 4 polipeptide legate prin puni disulfitice. Sunt 5 clase de Ig: A, M, G, D, E.

Ig A

Ig M

2. Aprarea specific
Anticorpii determin: Favorizarea fagocitozei prin imobilizarea patogenilor Neutralizarea toxinelor microbiene Neutralizarea particulelor virale circulante Blocarea atarii microbilor pe receptorii celulari Distrugerea celulelor infectate Iniierea inflamaiei prin interaciunea cu antigenele i complementul Rspunsul imun este de dou feluri: Iniial, la un prim contact cu antigenul fa de care se dezvolt atc = rspunsul imun primar. Apare la 7-14 zile de la contactul cu atg. i se manifest prin apariia Ig M. Rspunsul imun secundar (anamnestic) apare la rentlnirea cu un atg i corespunde apariiei Ig G.

II.Aprarea specific
2.Aprarea specific celular este asigurat de limfocitele T
(derivate din timus), prezente n snge,limf, mduv osoas, ganglioni, splin. Limfocitele T sunt o populaie celular heterogen, fiind difereniate n: Limfocite Th(helper) divizate n Th1 i Th2, ndeplinind rolul dedirijori ai sistemului imun. Prezint pe suprafaa lor receptori CD4. Limfocite Ts(supresoare) au receptori CD8. Limfocite Tc(citotoxice) au receptori CD8 i elibereaz perforine(induc apariia porilor n celula infectat care este distrus prin liz osmotic). Limfocite Tm(cu memorie) Limfocitele T particip la rspunsul imun n colaborare cu moleculele complexului major de histocompatibilitate.

Principii de diagnostic n B.I.

Diagnosticul complet al unei boli infecioase include criterii epidemiologice, clinice i de laborator. Acesta din urm fiind i elementul decisiv n atitudinea terapeutic i n confirmarea diagnosticului. Criteriile clinice de diagnostic sunt 1. istoricul bolii i 2. examenul clinic al pacientului( sindroamele majore ntlnite n practica infecioas sunt: icteric, febril, meningian, diareic, adenomegalic, respirator, eruptiv.

Criterii de diagnostic
1.

Criteriile epidemiologice sunt reprezentate

de Prezena receptivitii pentru o boal infecioas(sugerat clinic) Evidenierea sursei de infecie(cltorii, contact cu persoane bolnave,etc) Evidenierea cii de transmitere sugestive pentru boala suspicionat.

2.
3.

Criterii de diagnostic
1. 2.

Criteriile de laborator n diagnosticul bolilor infecioase se

refer la: Examene nespecifice: HL,fibrinogen, transaminaze, bilirubin, etc. Examene specifice, de evideniere a unui agent patogen: directe-prin examen microscopic, cultur, IF(evideniaz atg microbiene) , evidenierea genomului microbian prin tehnici moleculare-PCR. Indirecte-prin evidenierea atc ndreptai mpotriva patogenului=serodiagnostic(RFC, IFI,ELISA)

Criterii de tratament n bolile infecioase

Tratamentul unei B.I. este complex, viznd agentul etiologic i .efectele

Obiectivele generale ale tratamentului sunt:

1.Combaterea agentului etiologic Tratament etiologic cu antibiotice, antivirale, antifungice Tratament specific cu produse biologice: seruri, imunoglobuline, vaccinuri 2.Restabilirea macroorganismului gazd: Corectarea dezechilibrelor funcionale i a sindroamelor amenintoare de via: insuficiena respiratorie, cardio-circulatorie,renal, hepatic, deshidratarea, edemul cerebral, hipertensiunea intracranian; Tratament patogenic: antiinflamator, imunomodulator Tratament simptomatic Tratament de susinere i stimulare nespecific a gazdei(pacient) 3.Asigurarea unor condiii igieno-dietetice optime

infeciei asupra organismului.

TRATAMENTUL ETIOLOGIC
FARMACODINAMICA FARMACOCINETICA

posologie

Concentraia Seric Variabil n timp

Concentraia Efecte terapeutice la locul infeciei Concentraia Efecte farmacologice n alte i esuturi toxice

RELAIA DINTRE FARMACOCINETIC (PK) I FARMACODINAMIC (PD)

Principalele clase de antibiotice

I.Betalactamine A.Peniciline B.Cefalosporine C.Carbapeneme II.Inlocuitori ai betalactaminelor in caz de sensibilizare sau rezistenta Macrolide ,lincosamide Glicopeptide Rifampicina III.Aminoglicozide si polimixine IV.Tetracicline V.Cloramfenicol VI.Chinolone VII.Sulfamide

Betalactaminele
Betalactaminele sunt cea mai mare clas de antibiotice. Acioneaz bactericid, inhibnd sinteza peptidoglicanului din peretele bacterian. Dup structura inelului beta lactamic se mpart n 1. Monobactami-Aztreonam 2. Dibactami n care se situeaz majoritatea betalactaminelor 3. Tribactami-Sanfetrinem

PENICILINE 1.Peniciline naturale PG/PV 2.Peniciline semi-sintetice a.Aminopeniciline (Ampi/amoxi) b.Izoxazolilpeniciline (Oxa/cloxa) c.Carboxipeniciline Ticarcilina d.Ureidopeniciline (Azlo/mezlo/pipera) e. Combinaii cu inhibitori de betalactamaze: Amoxi+ac.clavulanic Ampi+sulbactam Ticarcilina+ac.clavulanic Piperacilin+tazobactam

Betalactamine (dibactami)
CARBAPENEME

CEFALOSPORINE

Imipenem-cilastatin Meropenem Ertapenem

1. CFS gen I Cefaclor, cefadroxil 2.CFS gen II Cefuroxima, cefoxitina 3. CFS gen III Cefotaxima, ceftriaxona Ceftazidima, cefoperazona 4. CFS gen IV Cefpiroma,cefepima

Antibioterapia
II.Inlocuitori de betalactamine a. Macrolide AB bacteriostatice cu mecanism de actiune asupra sintezei proteice Eritromicina, spiramicina(Rovamycina) b. Lincosamide Lincomicina, clindamicinasunt mai active pe stafilococ; Cea mai de temut r.a.este colita pseudomembranoasa determinata de Clostridium difficile: c. Rifampicina, antistafilococic de rezeva si antituberculos

d.Glicopeptide
Acioneaz bactericid prin
inhibarea

sintezei peptidoglicanului Modificarea permeabilitii membranelor Inhibarea sintezei ARN bacterian Reprezentani: VANCOMICINA, TEICOPLANINA Indicaii: infecii cu bacterii gram pozitive, aerobe i anaerobe, listerii, clostridii, bacilul difteric i crbunos.

Antibioterapia
III.Aminoglicozide Antibiotice bactericide care inhiba sinteza proteinelor bacteriene Gen I streptomicina, neomicina, kanamicina Gen II gentamicina Tobramicina, sisomicina Gen III amikacina, netilmicina R.a. oto,nefrotoxice, bloc neuromuscular Polimixine(polipeptide) sunt bactericide cu actiune de alterare a membranei citoplasmatice Polimixin B si Colistin(polimixina E)-singurul folosit in prezent, are actiune asupra bacililor G-, inclusiv piocianic

Antibioterapia
IV. Tetracicline Bacteriostatice,se fixeaza de subunitatea ribozomala 30 S si inhiba sinteza proteinelor bacteriene; Tetraciclina, doxiciclina, minociclina V.Cloramfenicol Este bacteriostatic cu spectru larg actionand atat pe aerobi cat si pe anaerobi; se elimina ca metabolit inactiv prin bila si urina; r.a. aplazie medular de tip idiosincrazic i nu legat de doza

Antibioterapia
VII.Chinolone- actiune prin inhibarea girazei, enzima care determina spiralarea AND-ului bacterian; Gen I acidul nalidixic(Negram) Gen II nu mai sunt in uz datorita unei toxicitati accentuate; Gen III ciprofloxacina,norfloxacina, ofloxacina,levofloxacina(Tavanic), moxifloxacina(Avelox); Chinolonele nu se administreaza la copii sub 13 ani datorita afectarii cartilajelor de crestere; In afara de r a specifice fiecarei clase, toate AB induc dismicrobisme, sd de malabsorbtie, avitaminoze, interfera imunitatea postinfectioasa(favorizeaza aparitia de recaderi, reinfectii,cronicizare)

Antibioterapia
SULFAMIDELE sunt bacteriostatice prin inhibiia competitiv a subtratului metabolic microbian. Sulfametoxazol (asociat cu trimetoprim) =cotrimoxazol. Indicaii: pneumocistoza(indicaie de elecie), infecii urinare sau digestive cu germeni sensibili. Sulfosalazina(Salazopirina) n rectocolita ulcerohemoragic Sulfodiazina(asoc cu pirimetamina)=Fansidar pt. Malarie sau toxoplasmoz. Sulfona(Dapsona) n lepr.

Antibioterapia
IMIDAZOLII acioneaz bactericid prin efectul toxic asupra ADN-ului bacterian. Reprezentant: Metronidazol

Reacii adverse ale AB

Intolerana digestiv(vrsturi, diaree, durere abdominal) sau la locul administrrii (flebite, noduli subcutanai) Toxicitatea hepatic, renal, otic, neurologic, hematologic. Reaciile alergice de la manifestri cutanate pn la oc anafilactic Dismicrobisme Interferena imunitii postinfecioase cu apariia de recderi, reinfecii. Perturbarea graviditii i embriopatii

Principii de terapie antimicrobian

In alegerea AB trebuie luate in consideraie urmtoarele aspecte:

1.Proprietile agentului patogen cunoscut sau suspectat a fi generatorul bolii infecioase; 2.Factorii legai de gazd care pot influena antibioterapia(toxicitate): vrst, stri fiziologice sau patologice,localizarea infeciei; 3.Proprietile antimcrobiene i farmacocinetice ale antibioticului; Inainte de orice trebuie evaluat oprtunitatea instituirii tratamentului cu antibiotice ! Se apreciaz c 30-50% dintre prescripiile de AB sunt inutile, fie c este vorba de boli neinfecioase, fie c sunt boli infecioase dar care nu necesit AB( virale, parazitare,,bacteriene uoare/moderate sau autolimitate).

Antibiterapia n situaii speciale

Antibiotice

care se pot administra la gravide

1.Penicilina

G 2.Toate penicilinele de semisinteza (mai putin ticarcilina care este teratogen) 3.Cefalosporinele 4.Lincomicine si streptogramine 5.Macrolide(mai puin claritromicina)

Principii de antibioterapie
1.Necesitatea de a avea un diagnostic de infecie, precoce, precis, complet.(date clinice, epidemiologice, laborator) Febra nu este per se un indicator de antibioterapie. Apare in : stri maligne, colagenoze, endocrinopatii, boli alergice

Principii de antibioterapie
Chiar n etiologia infecioas AB nu sunt ntotdeauna necesare: boli virale de CRS, gripa, TIA, enterocolitele banale.

Principii de antibioterapie
2.Inaintea instituirii tratamentului cu AB trebuie recoltate de la bolnav i supuse prelucrrii de laborator toate produsele fiziologice, patologice necesare stabilirii etiologiei;(exudat faringian, hemoculturi, uroculturi, coproculturi,culturi din secreii oculare, otice, plgi). 3.AB inlocuiesc rareori tratamentul chirurgical in infeciile localizate care necesit drenaj; .

Principii de antibioterapie
4. AB singure nu rezolv infeciile produse de dispozitive intracavitare: catetere iv.,intravezicale, proteze, unturi de drenaj; acestea trebuie imediat ndeprtate(investigate bacteriologic!) pentru a putea controla infecia. 5. Strile infecioase grave necesit antibioterapie de urgen, antibioterapie care va fi stabilit n raport de suspiciunea de diagnostic, de localizare, pe criterii statistice de probabilitate, urmnd a fi reconsiderat ulterior.

Principii de antibioterapie
Orice antibioterapie trebuie s respecte principiul celor 4 D : drug(medicament adecvat) doz adecvat durat suficient dez-escaladare Dez-escaladarea se realizeaz conform scorului Carmeli.

ERORI IN FOLOSIREA ANTIBIOTICELOR

Lipsa

diagnosticului clinic Nefolosirea/interpretatea greit a datelor de laborator Indicaii nejustificate Alegerea greit a AB(AB care nu concentreaza la locul de infectie, asocieri inutile/antagonice Greeli in conducerea tratamentului: ritm, durata, doza,

Terapia antiviral
Sunt

mai bine de 5 decenii de la introducerea primului medicament antiviral (Prusoff,1959,idoxuridina) Astzi sunt disponibile cca 40 de produse pentru tratamentul orthomyxovirusurilor,retrovirusurilor, herpesvirusurilor, virusurilor hepatitice B,C. Antiviralele au o toxicitate ridicat Toxicitatea oricrui antiviral trebuie acceptat dac nu exist alt alternativ !

Principalele produse antivirale

ACICLOVIRUL acioneaz ca inhibitor competitiv al ADN polimerazei virale; Este activ pe VHS-1, VHS-2, mai puin pe VVZ(sunt necesare doze mult mai mari), EBV(reduce portajul), activitate minima pe CMV; Indicat in: Infecia herpetic Encefalita sau forme viscerale cu VHS(10mg/kgc x 3/zi ,iv); Herpes zoster la persoane cu imunitate compromisa(400-800mgx5/zi,oral); Varicela, forme severe,(5mg/kgc x 3/zi,iv.); Reacii adverse: flebita Disfunctie renala transaminazelor Neurotoxicitate: delir,tremoe, modificari EEG VALACICLOVIR este clivat enzimatic in aciclovir

Antivirale
AMANTADINA interfereaz primele etape de replicare ale virusului gripal A Este utilizata in primele 24-48h de la debutul clinic al bolii-gripa A, CIDOFOVIR inhib ADN-polimeraza viral Este activ pe VHS-1,VHS-2,VVZ,EBV,CMV, unele poxvirusuri Este indicat in corioretinita CMV Nefrotoxicitatea:proteinurie, azotemie este legat de doz i este frecvent; FAMCICLOVIR, analog guanozinic, este inhibitor al ADN-polimerazei virale; Este activ pe VHS-1,VHS-2,VVZ, VHB. Indicat in herpes genital recurent(supresie,tratament) Herpes zoster(tratament la persoane cu imunitate indemn) Este bine tolerat

Principalele antivirale
GANCICLOVIR este activ pe CMV,VHS-1,VHS-2, VHH-8,VHB; Indicat in Tratamentul i profilaxia bolii citomegalice, mai ales la bolnavii cu SIDA dar i posttransplant; Tratamentul retinitei CMV VALGANCICLOVIR este ganciclovir cu o biodisponibilitate mai bun; Indicat in profilaxia CMV posttransplant; FORMIVIRSEN este un oligonucleotid antisens care inhib CMV prin legare de ARNm care transcrie unitatea timpurie a virusului; Este indicat in tratamentul retinitei CMV in administrare intravitroas; PENCICLOVIR este analog nucleotidic guaninic, cu activitate inhibitorie asupra ADN-polimerazei virale; Activ pe VHS-1,VHS-2,VVZ, administrare locala;

Antivirale
IODOXURIDINA(IDU), TRIFLURIDINA sunt indicate in kerato-conjunctivita herpetic in aplicaii locale; VIDARABINA este utilizat in keratoconjunctivita i encefalita herpetica(activitate mai sczut dect a ciclovirului),herpes neonatal, herpes zoster;

OSELTAMIVIR inhib neuraminidaza virusului gripal , cu efecte asupra agregrii i eliberrii virionilor din celula infectat; Indicat in Tratamentul gripei A i B, dup vrsta de 1 an(75mg x 2/zi, 5 zile), in primele 2 zile de la debutul clinic; Profilaxia gripei, 75mg/zi, 7 zile de la ultimul contact apropiat sau 6 sapt. In epidemii; eficacitate>80%.

Antivirale
ZANAMIVIR inhib neuraminidaza virusurilor gripale A,B,A H5N1(v.gripei aviare); Utilizare: Tratamentul gripei la persoane>7 ani,in primele 2 zile de la debutul clinic, in inhalaii; Profilaxia gripei A/B la persoane>5 ani LAMIVUDINA analog nucleozidic de timidina care inhib ADN-polimeraza VHB i reverstranscriptaza HIV; Utilizata in tratamentul hepatitei cr./cirozei VHB si a HIV( in asociere cu alte ARV.); ENTECAVIR analog nucleotidic guanozinic care inhib specific polimeraza VHB; Nu are activitate pe HIV la care poate fi folosit la cei care nu au tratament specific dar au coinfecie HIV-HVB;

Antivirale
INTERFERON-citokin glicoproteic(mesager intracelular) cu aciune complex imunomodulatoare, antineoplazic i antiviral(VHB,VHC, papilomavirusul uman)

Este indicat:

Hepatite cronice B/C Leucemie mieloida cronica INTERFERON PEGYLAT are capacitatea(pe lng efectele imunomodulatoare) de a inhiba replicarea virusurilor hepatitice B,C in celulele infectate;

Reacii adverse

Importante, severe uneori cauza abandonului terapeutic Sd.pseudogripal Artralgii, cefalee, insomnie trombocitopenie, neutropenie, anemie Sd.depresiv, alopecie,eruptii cutanate

Antivirale
RIBAVIRINA, analog nucleozidic sintetic Spectru aniviral larg:virusuri gripale A,B, v. paragripale, arenavirusuri, bunyavirusuri,VHC;

Utilizare:
Pneumonia,

bronsiolita cu VSR in aerosoli Hepatita cu VHC in asociere cu peginterferon Reactii adverse: anemie hemolitica, dependenta de doza

Medicamente antifungice
I.POLIENE ANTIFUNGICE - AMFOTERICINA B, are mai multe forme de prezentare care nu se deosebesc ca spectru de activitate ci doar ca tolerabilitate

Mecanism de aciune

Reactii adverse

Legarea de ergosterolul celulei fungice duce la formarea de pori prin care se scurge K ceea ce duce la moartea fungului; Fenomene digestive: greuri,vrsturi Tahipnee,dispenee(fen secundare eliberarii de histamina) Nefrotoxicitate severa/ireversibila Hepatotoxicitate pina la insuficien hepatic ac Aritmii severe Alergodermii severe

Spectru de activitate Aspergillius spp, Candida spp., Cryptococcus neoformans

Antifungice
II. IMIDAZOLI: Miconazol,Ketoconazol, Clotrimazol,Econazol, Isoconazol,etc. KETOCONAZOL

Utilizare:

Este activ pe Candida spp, Cryptococcus neoformans este un agent de a doua linie pentru tratamentul fungilor dimorfi:

Nu se folosete in meningite cu fungi sensibili datorita proastei penetrari in LCR; Doze: 200-400mg/zi in candidoza cr. R.A: fenomene digestive, ginecomastie, oligospermie, modificarea transaminazelor

Histoplasma capsulatum,Coccidioides immitis,Sporothrix schenckii;

Antifungice
TRIAZOLI: Fluconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol; FLUCONAZOL

Spectru de activitate: Candida spp(excepie C.glabrata,C.krusei) Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis,Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatidis, Epydermophiton sp, Mycrosporum spp,Tricophyton. Aspecte PK

Bine absorbit, aproape complet, dupa administrare orala, Concentraii bune, similare in plasma,saliva, sputa,secreie vaginal i mai mici in urina, tegument; trece bine in LCR Eliminare predominant renala si transpiraie;

VORICONAZOL este destinat infeciilor fungice sistemice la gazde cu aprare compromis , produse de Aspergillus, Candida, Fusarium spp;

Antifungice
III. ANALOGI PIRIMIDINICI - FLUCITOZINA

Spectru de activitate: Candida,Aspergillus, Sporothrix, Cryptococcus, etc.

IV.ECHINOCANDINE Echinocandinele inhib sinteza de glucan din peretele celular prin inhibarea 1,3-beta-glucan-sintetaza; CASPOFUNGIN(CANCIDAS) Activ pe Aspergillus, Candida spp,etc. R.A. rare, minore Se adm iv. Asocierea de antifungice nu este in practica curent, fiind necesare mai multe studii in acest sens..

Terapia imun
Folosete

ofer imunitate pasiv organismului. Aplicat rapid dup contactul infecios, imunterapia induce protecie imediat dar de scurt durat. Serurile imune conin anticorpi specifici, sunt heterologe, recoltate de la animale hiperimunizate. Datorit riscurilor de reacii alergice severe imunoterapia necest administrare prudent,n doze mici, cresctoare=desensibilizare. Ser antitetanic, antirabic, antidifteric, antibotulinic.

seruri imune sau imunoglobuline care

Terapia imun
Imunoglobulinele

sunt obinute prin prelucrarea sngelui de la donatori. Sunt polivalente sau specifice. Ig polivalente conin o multitudine de anticorpi n proporii diferite i se pot adm. im.(n profilaxia rujeolei la contacii nevaccinai) i Ig de uz iv. recomandate n infecii severe,deficite imune diverse , boala Kawasaki.

Terapia imun
Ig

antitetanice, antirabice, antirujeoloase, antizosteriene, antiurliene, antipertussis. Vaccinurile sunt produse biologice care conin antigene bacteriene(vaccinuri cu tulpini microbiene vii atenuate sau vaccinuri cu tulpini bacteriene inactivate) cu rol de a induce formarea anticorpilor la receptori. Se utilizeaz profilactic dar pot fi utilizate i n continuarea seroterapiei(n difterie sau tetanos) pentru prevenirea rembolnvirilor.

specifice disponibile sunt: anti-VHB, anti-CMV,

Sfrit