FARMACOTERAPIE CURS NR.

05

8. AMINOGLICOZIDE
8.1. BAZE FARMACOLOGICE Sunt antibiotice naturale sau pro usi e se!isinte"a cu structura a!inociclitol# a!ino$lico"i ica si care pre"inta ase!anari structurale cu unele poli"a%ari e in capsula si peretele celulelor bacteriene. 8.1.1.Clasificare Dupa structura chimica a& 'eri(ati e )#a!ino%e*o"a le$ati $lico"i ic e un a!inociclitol central +2-dezoxistrepta i!a&, -a!ilia $enta!icinei, "e!ta i#i!a$ siso i#i!a$ to%ra i#i!a$ a i&a#i!a . -a!ilia /ana!icinei, &a!a i#i!a$ to%ra i#i!a$ a i&a#i!a . b& 'eri(ati co!pusi in oua a!ino"a%aruri le$ate e un a!inociclitol ter!inal +streptidi!a&, -a!ilia strepto!icinei c& 'eri(ati -or!ati in )#a!ino"a%aruri le$ate e un a!inociclitol central +2-dezoxistrepta i!a&, -a!ilia neo!icinei, !eo i#i a$ paro o i#i!a in generatii (dupa momentul aparitiei, spectrul antimicrobian, riscul de instalare al rezistentei bacteriene si toxicitatea sistemica ): a& Ge!eratia I' strepto!icina0 /ana!icina0 neo!icina0 spectino!icina0 paro!o!icina !ulti $er!eni au e(enit re"istenti. to*icitatea siste!ica este crescuta. utili"area terapeutica este li!itata in pre"ent +strepto!icina este -olosita !ai ales in trata!entul tuberculo"ei0 spectino!icina este utili"ata in trata!entul $onoreei0 neo!icina este -olosita e*clusi( local&. b& Ge!eratia aII-a' $enta!icina0 tobra!icina0 siso!icina spectrul antibacterian cuprin e $enneni $ra!# ne$ati( si sunt utili"ate in in-ectiile siste!ice cu acesti $er!eni. c& Ge!eratia a III-a' a!i/acina0 ibe/acina0 netil!icina. au spectrul antibacterian lar$. re"istenta bacteriana se instalea"a !ai lent. to*icitatea siste!ica este !ai re usa.
1

8.1.2. Farmacocinetica Toate a!ino$lico"i ele au absorbtie orala re usa0 eoarece la p1#ul intestinal pre o!ina -or!a ioni"ata neabsorbabila +concentratiile plas!atice atinse upa a !inistrare pe aceasta cale sunt ine-icace terapeutic&. 'upa a !inistrare orala se eli!ina inte$ral prin scaun. Absorbtia este co!pleta upa a !inistrare i.!.0 cu reali"area unor concentratii plas!atice !a*i!e in apro*i!ati( o ora e la a !inistrare. A !inistrate i.(.0 in per-u"ii repetate cu urata scurta0 reali"ea"a concentratii plas!atice !ari cu e-ect e scurta urata +)0#20 !inute&. Acest !o e a !inistrare este e pre-erat in in-ectii siste!ice $ra(e0 eoarece per!ite obtinerea unor concentratii plas!atice ri icate0 pentru scurt ti!p si cu risc to*ic !ini!. Legarea de proteinele plasmatice se -ace in procent !ic. T1/2 este scurt0 apro*i!ati( 3#) ore. Difuziunea in tesuturi este buna0 !ai putin in 4CR +reali"ea"a concentratii ine-icace&. 'i-u"ea"a in lic%i ele biolo$ice , pleural0 pericar ic0 ascitic0 sino(ial0 in secretiile bronsice. 55Se concentreaza in di erse tesuturi si eritrocite! de unde se elibereaza lent "dupa incetarea tratamentului se pot elimina in cantitati mici apro#imati $% de zile&. Cea !ai !are concentratie este atinsa in corticala rinic%iului, 657 in cantitatea totala continuta in or$anis! la s-arsitul trata!entului. Trec prin placenta0 reali"an concentratii e 357 in concentratia plas!atica a !a!ei. 'liminarea renala0 in procent e 807 in -or!a acti(a0 prin -iltrare $lo!erulara. ln insu-i# cienta renala T9:3 este !ai !are +T9:3 este e ;0 e ori !ai !are la ure!ici&. Can clearenceul creatininei sca e sub ;0 !l:!in este necesara re ucerea o"elor pentru e(itarea reactiilor a (erse to*ice. 8.1.$. Farmacodinamie (ecanismul de actiune este %a#teri#id. Patrun in celulele bacteriene prin i-u"iune si transport acti( si se -i*ea"a pe subunitatile ribo"o!ale )0S0 in%iban ast-el sinte"a proteica bacteriana. 55Au efect postantibiotic! ce se mentine cate a ore dupa scaderea concentratiilor plasmatice sub aloarea C(). Acest efect este fa orizat de prezenta leucocitelor "efect postantibiotic leucocitar& si creste cu concentratia si durata e#punerii la antibiotic. Spectrul antimicrabian cuprin e, %a#i(i "ra !e"ati) aero%i, Enterobacter0 E. coli0 <lebsiella pneu!oniae0 Proteus !irabilis0 Proteus in ol po"iti(0 Pseu o!onas aeru$inosa0 Sal!onella0 Seratia0 S%i$ella. #o#i "ra poziti), sta-ilococi +tulpinile re"istente la !eticilina sunt re"istente si la $enta!icina&. M*#o%a#teri+ t+%er#+(osis # strepto!icina si /ana!icina. 55Actiunea antibacteriana scade in prezenta puroiului deoarece o parte din moleculele de antibiotic se leaga de acizii nucleici eliberati prin liza celulara* de asemenea! in conditiile anaerobiozei locale este in+ibat mecanismul acti care transporta antibioticul in interiorul celulei baceriene.

55(ecanismul transportor acti este in+ibat in mediu acid si prin asocierea cu cationi bi alenti "calciu si magneziu in cantitati mari&. ,ezistenta bacteriana se instalea"a prin, a) pre"enta unor en"i!e !e iate plas!i ic, $-acetiltransferaze! .adeniltransferaze! /-fosfotransferaze care acetilea"a $ruparile a!ino0 sau a enilea"a si -os-orilea"a $ruparile %i ro*il ale a!ino$lico"i elor0 prin aceste trans-or!ari sca e capacitatea antibioticului e le$are pe ribo"o!ii bacterieni. 55,a!a i#i!a$ "e!ta i#i!a$ to%ra i#i!a sunt -oarte susceptibile la actiunea acestor en"i!e0 e aceea pre"inta risc !are e instalare a re"istentei bacteriene. 55A i&a#i!a are o sin$ura $rupare isponibila pentru acetilare0 e aceea re"istenta se instalea"a lent. b) !o i-icarea in(elisului celulei bacteriene cu sca era capacitatii e transport a antibioticului in celula. c) aparitia unor !utatii cro!o"o!iale care !o i-ica locul e le$are a a!ino$lico"i ului e subunitatile ribo"o!ale )0S. Re"istenta !icrobiana a a!ino$lico"i elor poate -i e*plicata0 intr#o !are !asura0 pe ba"a unor principii c%i!ice, lipsa intr#o anu!ita po"itie a unei $rupari -unctionale care este in !o nor!al atacata e catre en"i!a !icrobiana inacti(atoare0 uce la re"istenta antibioticului -ata e en"i!a respecti(a. -actorii sterici pot con-eri re"istenta anu!itor $rupari -unctionale0 obisnuit susceptibile la atacul en"i!atic. 'e e*e!plu0 con(ersia unei $rupari a!inice pri!are intr#o $rupare secun ara0 uce la in%ibarea N#acetilarii e catre anu!ite a!ino$lico"i #acetiltrans-era"e. Au -ost i enti-icate si partial caracteri"ate un nu!ar e noua en"i!e inacti(atoare ale a!ino$lico"i elor. 4ocurile e actiune ale acestor en"i!e au -ost escrise -olosin structura /ana!icinei =0 care este substrat pentru toate cele noua en"i!e cunoscute. Aceste en"i!e inclu , a i!oa#eti(tra!s-eraze # acetilea"a $ruparile 2>#N13 si 3>#N13 in inelul I0 )# N13 in inelul II. -os-otra!s-eraze # -os-orilea"a $ruparea )>#O1 in inelul I. !+#(eotidi(tra!s-eraze # a enilea"a $ruparile ;>#O1 in inelul I0 3?#O1 in inelul III si ;?#O1 in inelul III. @enta!icinele si tobra!icina nu au in structura $ruparea )>#O1 in inelul I0 eci nu pot -i inacti(ate e catre -os-otrans-era"ele care -os-orilea"a aceasta $rupare. @enta!icina C90 spre eosebire e $enta!icinele C9a sau C3 sau e tobra!icina0 este re"istenta la actiunea acetiltrans-era"ei care acetilea"a $ruparea 2>#N13 in inelul I. Toate $enta!icinele sunt re"istente la actiunea nucleoti iltrans-era"ei care a enilea"a $ruparea secun ara ;?#O1 in inelul III0 po"itionata ecuatorial. @enta!icinele au in structura $rupare tertiara ;AA#O1 cu orientare a*iala.

Cel !ai i!portant pro$res in escoperirea a!ino$lico"i elor re"istente la actiunea en"i!elor bacteriene s#a -acut o ata cu aparitia a i&a#i!ei. Acest co!pus are potenta ase!anatoare cu cea a /ana!icinei A si este re"istent la actiunea tuturor en"i!elor inacti(atoare a a!ino$lico"i elor cunoscute0 e*ceptie -acan a i!oa#eti(-tra!s-eraza care acetilea"a $ruparea 2>#N13 in inelul I. Cau"a re"istentei a!i/acinei la inacti(area en"i!atica nu este co!plet eluci ata0 -iin su$erata e*plicatia ca intro ucerea ra icalului 9#N#a!ino#al-a#%i ro*ibutiril in !olecula /ana!icinei A a a(ut o in-luenta i!portanta.

8.1... Farmacoto#icologie Sunt antibiotice cu in ice terapeutic !ic0 cu concentratia plas!atica e-icace terapeutic apropiata e cea to*ica. Principalele reactii ad erse sunt oto# si ne-roto*icitatea. Ototo*icitatea se !ani-esta prin le"iuni co%leare si (estibulare. A!ino$lico"i ele reali"ea"a concentratii !ari in perili!-a in urec%ea interna +T9:3 lun$0 90#96 ore&0 pro ucan istru$erea celulelor sen"oriale si e$enerescenta retro$ra a a ner(ului acustic. E-ectul este i-erentiat0 ast-el ca , a i&a#i!a si &a!a i#i!a pro uc !ai ales tulburiri co%leare. strepto i#i!a si "e!ta i#i!a pro uc !ai ales tulburari (estibulare.. to%ra i#i!a pro uce atat tulbura*i co%leare cat si (estibulare. !eti( i#i!a are cel !ai re us e-ect ototo*ic. Ototo*icitatea este -a(ori"ata e -olosirea unor o"e !ari0 trata!ent prelun$it0 (arsta inaintata0 sca erea (olu!ului intra(ascular, soc0 es%i ratare0 -ebra prelun$ita0 trata!ent cu iuretice. Leziunile co+leare se !ani-esta prin tinitus0 sen"atie e in-un are a urec%ilor0 ur!ate e sur itate.
5

Leziunile estibulare se !ani-esta prin, ce-alee0 $reata0 (o!a0 tulburari e ec%ilibru0 nista$!us0 ur!ate upa 9#3 sapta!ani e ata*ie. Feno!enele pot -i ire(ersibile.

0efroto#icitatea apare atorita acu!ularii a!ino$lico"i elor in parenc%i!ul renal +T9:3 B)5#300 ore& si epin e e concentratie. Este -a(ori"ata e pre"enta le"iunilor renale0 (arsta inaintata0 sca erea (olu!ului intra(ascular0 asocierea cu alte !e ica!ente ne-roto*ice, (anco!icina0 ce-alotina0 a!-otericina =0 ciclosporina0 cisplatina. 55Ami1acina si netilmicina au cea mai mica nefroto#icitate. Sca -iltrarea $lo!erulara prin in%ibitia unei -os-olipa"e i!plicata in sinte"a prosta$lan i# nelor (aso ilatatoare. Se instalea"a ast-el un e-icit e prosta$lan ine0 cresterea an$iotensinei II0care pro uce (asoconstrictie0 si sca erea -iltrarii $lo!erulare. A-ectea"a celulele tubulare pro*i!ale eoarece se acu!ulea"a in li"o"o!i care se !aresc si se rup. 'atorita -eno!enelor e -os-olipi oi"a !itocon riile sunt li"ate iar celulele !or. 'e re$ula -eno!enul este ire(ersibil. Pro uc bloc neuromuscular cu rela*area !usculaturii sc%eletice +posibil pana la apnee& prin in%ibarea eliberarii acetilcolinei in ter!inatiile presinaptice. E-ectul este potentat e %ipocalce!ia !arcata0 asocierea cu curari"ante0 in pre"enta !iasteniei $ra(is. ,eactii alergice se pro uc cu -rec(enta re usa si se !ani-esta prin eo"ino-ilie0 eruptii cutanate0 -ebra. 8.1./. )nteractiuni medicamentoase Cres# ototoxi#itatea a i!o"(i#ozide(or, iureticele e ansa +-urose!i 0 aci etacrinic0bu!etani &0 cisplatin. Cres# !e-rotoxi#itatea a i!o"(i#ozide(or, ce-alosporine0 poli!i*ine0 cisplatin0 a!-otericina =0 -urose!i . Cres# i!te!sitatea %(o#+(+i !e+ro +s#+(ar prod+s de a i!o"(i#ozide , curari"ante0 aneste"ice $enerale0 !iorela*ante centrale0 sul-at e !a$ne"iu. 552enicilinele inacti eaza aminoglicozidele !!in itro3. Acest efect poate aparea si !!in i o3! in cazul asocierii aminoglicozidelor cu carbenicilina sau ticarcilina "antibiotice antipseudomonas&! mai ales in prezenta insuficientei renale. 8.1.4. Farmacoterapie Sunt antibiotice in icate in i!-e#tii "ra)e #+ %a#i(i "ra !e"ati) aero%i se!si%i(i +inclusi( in !enin$ite&0 re"istenti la alte antibiotice !ai putin to*ice. Se -olosesc -rec(ent asociate cu alte antibiotice pentru lar$irea spectrului anti!icrobian si pentru e-ectul siner$ic, in in-ectii $ra(e cu .se+do o!as se asocia"a cu carbenicilina sau cu alte

peniciline sau ce-alosporine acti(e pe acest $er!en. in in-ectii cu e!tero#o# se asocia"a cu ben"ilpenicilina0 a!picilina sau (anco!icina. in in-ectii $ra(e cu sta-i(o#o#i pe!i#i(i!azo poziti) se asocia"a cu o*acilina. in in-ectii $ra(e cu ,(e%sie((a si i!-e#tii p!e+ o#o#i#e !oso#o ia(e se asocia"a cu o ce-alosporina. in in-ectii cu Ba#teroides -ra"i(is se asocia"a cu clora!-enicol0 clin a!icina0 ticarcilina0 !etroni a"ol.

8.2. AMINOGLICOZIDE DIN GENERA/IA I 0/RE./OMICINA

7

Fcin.5 Absorbtie i$esti(a re usa cu eli!inare inte$rala prin scaun upa a !inistrare orala. 'i-u"iune re usa in tesuturi si 4CR. 'upa a !inistrarea i.!. concentratiile san$uine acti(e se !entin 6#93 ore. Tra(ersea"a placenta0 reali"an la -at concentratii e 507 -ata e concentratia !a!ei. 4e$area e proteinele plas!atice se -ace in procent !ic +apro*. )0 7&. 'upa a !inistrare i.!. se eli!ina renal0 in -or!a acti(a0 reali"an concentratii !ai !ari ecat in san$e +500 !c$:!l&. T9:3 este 3#; ore la a ulti nor!ali0 ar creste in insu-icienta renala +la un clearence al creatininei e 90 !$:!l0 T9:3 poate aCun$e la 53#930 ore&. T9:3 la nou#nascuti si pre!aturi este apro*i!ati( 8 ore. Fdin.5 Spectrul anti!icrobian cuprin e, %a#i(i "ra !e"ati), <lebsiella0 Sal!onella0 S%i$ella0 1ae!op%ilus in-luen"ae0 =rucella0Pasteurella. %a#i(+( ,o#1 + a!2 #o#i "ra poziti), sta-ilococi. #o#i "ra !e"ati), !enin$ococi. 0trepto#o#ii sunt in !are parte re"istenti0 ar asocierea cu penicilina este siner$ica pe enterococi si S. (iri ans. Re"istenta bacteriana se instaleata lent pentru bacilul <oc% +)0#20 "ile& si rapi pentru E.coli +)#; "ile&. Re"istenta pentru bacilul <oc% poate -i intar"iata prin asocierea cu alte c%i!ioterapice. Fto#.5 To*icitatea siste!ica este relati( !are0 si este epen enta e urata trata!entului0 o"a "ilnica0 calea e a !inistrare0 -actori in i(i uali. 0NC, le"area perec%ii a 6#a e ner(i cranieni cu tulburari (estibulare, a!eteli0 tulburari e ec%ilibru0 -rec(ente la (arstnici si renali +pot -i re(ersibile in 90#96 luni e la oprirea a !inistrarii sau pot -i e-initi(e&0 tulburari au iti(e +pier erea acuitatii au iti(e&. Ri!i#1i' ne-roto*icitate re usa. Rea#tii a(er"i#e, eruptii cutanate insotite uneori e -ebra0 prurit0 eo"ino-ilie. O#1i' scotoa!e prin a-ectarea ner(ului optic. Fter.5 Este in icata in principal in trata!entul tuberculo"ei in asociatii polic%i!ioterapice. ln in-ectii cu ceilalti $er!eni sensibili are utili"are li!itata atorata reactiilor a (erse. Fgraf.5 4a a ulti cu -unctie renala nor!ala0 se a !inistrea"a ur!atoarele o"e,

 t+(are ie +b.in-ectioasa cau"ata e inocularea sau in$estia unui bacil @ra! ne$ati() i.!. 9#3 $:"i ti!p e o sapta!ana. %r+#e(oza +-or!e $ra(e& 3 $:"i0 3#) sapta!ani +asociata cu tetraciclina&. e!do#ardita %a#teria!a #+ e!tero#o#i in asociere cu penicilina # peste ; $:"i pri!ele 3 "ile0 apoi 9 $:"i ti!p e o sapta!ana. 4a copii si su$ari0 se a !inistre"a 90#50 !$:/$:"i -ara a epasi 9 $:"i.

,ANAMICINA Fcin.5 Proprietatile -ar!acocinetice sunt ase!anatoare $enta!icinei. Fdin.5 Spectrul anti!icrobian cuprin e, %a#i(i "ra !e"ati), E.coli0 Sal!onella0 S%i$ela0 Proteus0 <lebsiella0 Aerobacter. #o#i "ra poziti), streptococ. %a#i( t+%er#+(os. Este ine-icace pe Pseu o!onas0 pneu!ococ0 streptococ pio$en si (iri ans0 Enterococ0 anaerobi. Fto#.5 Pro uce ototo*icitate pana la sur itate ire(ersibila0 tulburari e ec%ilibru. Ne-roto*icitatea se !ani-esta cu tulburari $lo!erulare si tubulare +trata!entul nu trebuie sa epaseasca 8#90 "ile si 90#95 $:trata!ent&. Are actiune curari"anta. 'upa a !inistrare orala poate pro uce $returi0 colita0 sin ro! e !alabsorbtie. Fter.5 Este in icata in in-ectii $ra(e cu sta-ilococ +bron%opneu!onie0 abces pul!onar0 en ocar ita0 septice!ie&0 in-ectii cu bacili $ra! ne$ati(. Oral este utili"ata pentru pre$atirea inter(entiilor pe colon. 4ocal pentru pro-ila*ia si trata!entul in-ectiilor oculare. Fgraf.5 A ult0 i.!., 95 !$:/$:"i -ractionat la 6#93 ore. Nu se epasesc 905 $:3; ore si 95 $:cura. Nou#nascut, 805 !$:/$ -ractionat in 3#; o"e. Su$ar, 5#95 !$:/$:"i -ractionat in 3#; o"e.

NEOMICINA Fcin.5 Absorbtie orala re usa0 cu actiune li!itata la ni(el intestinal. Fdin.5 Spectrul anti!icrobian este ase!anator strepto!icinei. Fto#.5 Are ototo*icitatea si ne-roto*icitate !are0 care nu per!it a !inistrarea siste!ica. 4a -olosire locala pro uce reactii aler$ice !ani-estate prin eruptii pruri$inoase. A !inistrata oral in trata!ente prelun$ite poate uce la aparitia unui sin ro! e !alab# sorbtie intestinala. Fter.5 Este utili"ata in in-ectii i$esti(e cu $er!eni sensibili0 pentru pre$atirea inter(entiilor pe colon0 co!a %epatica + atorita re ucerii -lorei intestinale !icsorea"a pro ucerea e a!oniac&. 4ocal in pio er!ite0 i!peti$o0 -uruncule0 ec"e!e in-ectate0 arsuri si pla$i in-ectate. 552reparatele de uz topic asociaza neomicina! bacitracina si polimi#ina 6 sulfat.

Fgraf.5

In-ectii i$esti(e la a ult 9#3 $:"i0 la copii 50 !$:/$:"i -ractionat la 2 ore. Pentru pre$atirea preoperatorie pe colon ; $:"i ti!p e 3#) "ile. Co!a %epatica ;#6 $:"i. 4ocal pe piele sub -or!a e un$uente0 pulberi0 spraDuri cu neo!icina 005#97. In o-tal!olo$ie pentru trata!entul conCuncti(itei0 ble-aritei0 in-ectiilor postoperatorii si posttrau!atice0 colir 0057.

0.EC/INOMICINA Fcin.5 Nu se absoarbe upa a !inistrare orala. A !inistrata i.!. in o"a e 3 $ reali"ea"a o concentratie plas!atica e 900 !c$:!l. Eli!inarea se -ace renal0 in proportie e 8570 netrans-o!ata. Fdin.5 Spectrul anti!icrobian cuprin e $er!eni $ra! po"iti( si $ra! ne$ati( pe care actionea"a %a#teriostati#. Re"istenta $er!enilor se instalea"a rapi . Fto#.5 Pro uce, a!eteli0 eruptii cutanate0 urticarie0 -ebra0 -rison. 4a a !inistrare i.!. poate pro uce iritatie locala. Fter.5 Este utili"ata e*clusi( in trata e!t+( "o!oreei la bolna(i aler$ici la penicilina si in ca"ul $onococilor penicilina"o#po"iti(. Fgraf.5 @onoree 3 $0 o inCectie i.!.

11

0iso i#i!a ' Neti( i#i!a'

R3-4 R 3 - C245

Fi". 67II.(2. Structurile c%i!ice ale a!ino$lico"i elor in -a!ilia $enta!icinei

8.8. AMINOGLICOZIDE DIN GENERA/IA II GEN/AMICINA Fcin.5 Absorbtia in tubul i$esti( este ne$liCabila. 'upa a !inistrare i.!. reali"ea"a concentratii plas!atice e-icace in 20#E0 !inute. Circula in san$e nele$ata e proteinele plas!atice. Concentratia acti(a se !entine 6 ore. Concentratiile plas!atice necesare pentru aparitia e-ectului terapeutic sunt e ;#E !c$:!l. Concentratia cu risc to*ic !are este e 93 !c$:!l.
13

T9:3 este (ariabil, a ulti nor!ali 9#; ore. in insu-icienta renala creste in -unctie e clearence#ul creatininei. in anurie T9:3 este apro*i!ati( 80 ore. Eli!inarea se -ace renal prin -iltrare $lo!erulara0 ne!o i-icata. Concentratiile urinare acti(e sunt e 50#900 ori !ai !ari ecat cele serice. In insu-icienta renala se pro uce cu!ularea. Fdin.5 Spectrul anti!icrobian cuprin e, %a#i(i "ra !e"ati), Serratia0 Proteus0 Pseu o!onas0 <lebsiella0 E. coli0 Enterobacter. #o#i "ra poziti), sta-ilococi +sta-ilococii re"istenti la !eticilina sunt re"istenti si la $enta!icina& F e-ect !o erat. Re"istenta bacteriana este !e iata plas!i ic si se instalea"a prin aparitia unor en"i!e care inacti(ea"a antibioticul. a crescut -oarte !ult in con itii e spitali"are0 !ai ales pentru bacilii $ra! ne$ati(. Fto#.5 Este ototo*ica0 pro ucan !ai ales tulburari (estibulare0 si ne-roto*ica +cu -rec(enta 3# 907&. Pentru e(itarea acestor -eno!ene este reco!an at sa nu se epaseasca concentratiile !a*i!e e 90#93 !c$:!l0 iar cele !ini!e + inaintea a !inistrarii o"ei ur!atoare& e 3 !c$:!l. e(itarea asocierii cu alte !e ica!ente oto# sau ne-roto*ice. !onitori"area -unctiei renale0 au iti(e si (estibulare. Fter.5 Este in icata in in-ectii $ra(e cu $er!eni $ra! ne$ati( sensibili +bron%opul!onare0 urinare0!enin$ite0 i$esti(e0 %epatobiliare0 ale oaselor0 arsuri in-ectate&. In in-ectii urinare se alcalini"ea"a urina +p1G8&0 pentru a creste si e-icacitatea. Se asocia"a cu , carbenicilina in in-ectii cu Pseu o!onas. a!picilina in in-ectii cu colibacil sau Proteus. ce-alosporine in in-ectii cu <lebsiella. ben"ilpenicilina sau a!picilina in en ocar ita cu enterococi re"istenti la strepto!icina. In arsuri in-ectate se -oloseste pe cale siste!ica si topic. In !enin$ite cu bacili $ra! ne$ati( sensibili se a !inistrea"a siste!ic si pe cale intrara%i iana.

Fgraf.5

4a a ult se a !inistrea"a i.!. si i.(.0 per-u"ie lenta +90#)0 !in.&. 'o"a pentru o ata este 60 !$ la 93 ore0 iar in ca"uri $ra(e 60 !$ la 6 ore +3 # ) !$:/$ corp:"i &0 ti!p e 8# 90 "ile. In in-ectii siste!ice $ra(e se poate creste o"a pana la 2 !$:/$:"i0 i!partite in ) # ; pri"e0 ti!p e 3 # ) "ile. 554a bolna(i cu insu-icienta renala0 posolo$ia se a aptea"a + upa Stroescu H.0 3009&0 in -unctie e clearence#ul creatininei0 prin !arirea inter(alului intre o"e , clearence creatinina 80 !l:!in F a !inistrare la 93 ore. clearence creatinina 90 F )0 !l:!in F a !inistrare la 3; ore. clearence creatinina 5 F 90 !l:!in F a !inistrare la ;6 ore. Calculul inter(alului intre o"e se poate -ace si con-or! -or!ulei , E*e!plu, pentru o creatinine!ie e ) !$:900!l. Inter(alul intre o"e se calculea"a T B 6 * creatinine!ia +$:900!l& T B 6 +ore& * ) +!$:900!l& B 3; ore O alta !o alitate e a aptare a posolo$iei0 este aceea e a !entine inter(alul intre o"e obisnuit0 ar e a re uce o"a0 ast-el, 'o"a "ilnica totala este e )00 !$0 i!partita in ) pri"e. 'o"a calculata in insu-icienta renala in ca rul acestui e*e!plu0 se poate eter!ina upa -or!ula, D e!ti!ere 3 Doza !or a(a 9 C(eare!#e #reati!i!a D e!ti!ere 3 8:: ' 8 3 1:: "$ i!partita in trei pri"e "ilnice +a !inistrate la inter(al e 6 ore&. 55Durata totala a tratamentului in insuficienta renala nu trebuie sa depaseasca 4 zile "se recomanda utilizarea altui antibiotic daca nu se rezol a infectia dupa acest inter al&. 'o"ele reco!an ate la copii cu -unctie renala nor!ala sunt , !o+-!as#+t +9#90 "ile& 3 !$:/$ la 93 ore. se poate creste la ) !$:/$ la 93 ore sub controlul ni(elului plas!atic. s+"ar 905 !$:/$ la 6 ore +se poate creste la 3 !$:/$ la 6 ore&. 4a bolna(i cu !enin$ita pe lan$a a !inistrarea siste!ica se a !inistrea"a intrara%i ian ;!$ o ata. 4ocal0 pe piele, un$uent sau cre!a 0097. in sacul conCuncti(al0 un$uent o-tal!ic 00)7. 4ocal0 in in-ectii osoase se poate -olosi sub -or!a e perle +)0 F 20 e perle0 !ontate pe un -ir !etalic&.

/OBRAMICINA
15

Fdin.5 Spectrul anti!icrobian este ase!anator $enta!icinei0 ar cu acti(itate !ai intensa pe Pseu o!onas si Serratia si !ai re usa pe ceilalti $er!eni $ra! ne$ati(. 55'fectul este sinergic cu ampicilina sau benzilpenicilina pe enterococ. Re"istenta poate -i incrucisata cu $enta!icina. Fto#.5 Ase!anator $enta!icinei0 ar cu ne-roto*icitate !ai re usa. Fgraf.5 Se a !instrea"a i.!. sau i.(.0 per-u"ie0 o"a la a ult -iin )#5 !$:/$:"i0 i!partita in ) pri"e0in in-ectii siste!ice cu $er!eni sensibili. Pentru e-ect local0 in in-ectii ale oc%iului cu bacterii sensibile0 se utili"ea"a sub -or!a e solutie o-tal!ica 00)70 sau un$uent o-tal!ic 00)7. 8.;. AMINOGLICOZIDE DIN GENERA/IA III AMI,ACINA Fdin.5 'eri(at se!isintetic al /ana!icinei e-icace pe !ulte tulpini e enterobacteriacee re"istente la $enta!icina si tobra!icina eoarece are !olecula in(ulnerabila la a enila"a0 -os-orila"a si o parte in acetila"ele bacteriene. Potentialul e e"(oltare al re"istentei este re us. Spectrul anti!icrobian cuprin e bacili $ra! ne$ati(' .rote+s$ .se+do o!as$ 0erratia$ E!tero%a#ter2 Mio%a#terii$ No#ardia. Fto#.5 Ototo*icitatea este !are0 pro ucan !ai ales le"iuni co%leare. ne-roto*icitatea este re usa. Fter.5 Se -oloseste in in-ectii cu bacili $ra! ne$ati( re"istenti la $enta!icina si tobra!icina. ca trata!ent e!piric in in-ectiile nosoco!iale. Se asocia"a cu c%i!ioterapice speci-ice in in-ectii cu M. tuberculosis0 M. a(iu!0 M. -ortuitu! si in nocar io"a. Fgraf.5 A ult +cu -unctie renala nor!ala&0 se a !inistrea"a i.!.0 sau i.(. lent sau per-u"ie. 'o"a "ilnica este 95 !$:/$:"i la 6#93 ore. Nu se epasesc 905 $:"i0 iar urata trata!e!ului nu trebuie sa epaseasca 8 # 90 "ile. 55)n timpul tratamentului se face controlul functiei renale si auditi e. Se reduc dozele in insuficienta renala! sau se creste inter alul dintre administrari. Nou#nascut0 o"a initiala 90 !$:/$0 apoi 805 !$:/$ la 93 ore.

NE/ILMICINA

Este un eri(at se!isintetic al siso!icinei cu spectru antibacterian lar$. Are proprietati ase!anatoare $enta!icinei cu eosebirea ca este re"istenta la a enilare si acetilare0 -iin acti(a pe tulpinile re"istente la $enta!icina si tobra!icina. 55'ste mai putin oto- si nefroto#ica decat alte aminoglicozide. Fgraf.5 A !inistrarea se -ace oral +aceleasi o"e ca si $enta!icina&0 in in-ectii nosoco!iale cu $er!eni $ra! ne$ati( si in-ectii ale bolna(ilor i!unoco!pro!isi. 4ocal0 se utili"ea"a in in-ectii cu $er!eni sensibili0 ale oc%iului si ane*elor sale0 ca solutie o-tal!ica0 00)7. I0E.AMICINA Fdin.5 'eri(at al $enta!icinei re"istent la !aCoritatea en"i!elor bacteriene inacti(atoare pentru a!ino$lico"i e. Spectrul antibacterian cuprin e, #o#i "ra poziti), sta-ilococi !eticilino sensibili. %a#i(i "ra !e"ati), 1. in-luen"ae0 4. !onocDto$enes0 Ca!pDlobacter0 Sal!onella0 S%i$ella0 E.coli0 Proteus !irabilis si P. (ul$aris0 Iersinia. Fter.5 Este in icata in in-ectii urinare cu bacili $ra! ne$ati(. Se asocia"a cu alte antibiotice in in-ectii $ra(e, septice!ii0 in-ectii respiratorii0 ab o!inale. Fgraf.5 A !inistrarea se -ace i.!.0 sau in per-u"ie lenta i.(.0 in o"a e 95 !$:/$:"i0 -ractionate in 3 pri"e.

<. GLICO.E./IDE
Repre"entanti' )a!#o i#i!a$ tei#op(a!i!a 7ANCOMICINA Fcin.5 Se absoarbe li!itat in intestin si se eli!ina prin scaun upa a !inistrare orala. 'upa a !inistrare i.( +500 !$&0 ni(elul plas!atic este !a*i! upa 9#3 ore +2#90 !c$:!l&. 4e$area e proteinele plas!atice este re usa +apro*i!ati( )07&. T9:3 este (ariabil in -unctie e (arsta0 -iin 5#2 ore la a ult0 3#) ore la copii0 apro*i!ati( ; ore la su$ari si 5#90 ore la nou#nascuti. Are istributie lar$a in tesuturi cu reali"area e concentratii e-icace in pla!ani0ini!a0 rinic%i0 oase si in lic%i ele biolo$ice, pleural0 peritoneal0 pericar ic si sino(ial. 'i-u"iunea este re usa in u!oarea apoasa si lic%i ul ce-alora%i ian +concentratiile sunt ine-icace terapeutic si in !enin$ite&.
17

Eli!inarea upa a !inistrare siste!ica se -ace prin urina0 in proportie !are in -or!a ne# sc%i!bata +8E7&0 prin -iltrare $lo!erulara. In insu-icienta renala T9:3 poate creste pana la 8 "ile. Fdin.5 Mecanis!ul actiunii antibacteriene este %a#teri#id prin in%ibarea consoli arii peretelui celulelor bacteriene. (!1i%a si si!teza ARN #itop(as ati#. Spectrul antibacterian cuprin e, %a#terii "ra poziti) aero%e, sta-ilococi +inclusi( cei re"istenti la !eticilina&0 streptococi0enterococi0 pneu!ococi0 CorDnebacteriu!0 4isteria0 Clostri iu!. Re"istenta poate -i pri!ara sau oban ita pentru enterococi si sta-ilococi. Enterococii pot -i slab re"istenti +tulpini Han =& sau -oarte re"istenti +tulpini Han A&. Re"istenta !are este !e iata plas!i ic0 este trans-erabila si se poate instala pentru (anco!icina0 teicoplanina +incrucisat&0 ar si pentru peniciline si a!ino$lico"i e. Re"istenta slaba0 !e iata nu!ai cro!o"o!ial0 este in usa nu!ai pentru (anco!icina. Fto#.5 Are e-ect ototo*ic0 ire(ersibil nu!ai la o"e !ari +concentratii plas!atice ce epasesc ;0!c$:!l&. Ne-roto*icitate la o"e !ari. Se reco!an a controlul -unctiei renale la bolna(i cu insu-icienta renala si la (arstnici. 4a a !inistrare inCectabila rapi a sau in solutie concentrata poate pro uce reactie ana-ilactoi a trecatoare caracteristica 77sindrom om rosu3 "!!red man3 sau !!red nec13 s8ndrome&. Solutiile insu-icient iluate pot pro uce -lebita locala. Nu se a !inistrea"a i.!. atorita actiunii iritante. Alte reactii a (erse rar se!nalate, ane!ie0 neutropenie0 tro!bocitopenie re(ersibila. -ebra !e ica!entoasa0 eruptii cutanate0 reactii ana-ilactice0 stop car iac. Fter.5 A!ti%ioti# de rezer)a utili"at in, in-ectii cu sta-ilococi re"istenti la !eticilina. in-ectii cu pneu!ococi re"istenti la peniciline si ce-alosporine. en ocar ite ate e streptococi +in en ocar ita cu Streptococ (iri ans este alternati(a a penicilinei la bolna(i aler$ici&0 enterococi +se asocia"a cu o a!ino$lico"i a& si sta-ilococi. A!ti%ioti# de a(ter!ati)a in in-ectii $ra(e cu bacterii $ra! po"iti(0 la bolna(i cu aler$ie la A= betalacta!ice. .ro-i(a#ti# in ca rul inter(entiilor car io(asculare sau ortope ice pentru i!plante prote# tice0 pentru pre(enirea in-ectiilor cu S. epi er!i is sau S. aureus0 re"istenti la !eticilina. 55Se asociaza cu o aminoglicozida cu scopul e#tinderii spectrului pe bacili gram negati si potentarii efectului ancomicinei pe enterococi* Ora( la bolna(i cu diaree si #o(ita prod+se de C. di--i#i(e .

Fgraf.5 A ult0 i.(. 9#3 $:"i -ractionat la 2 sau 93 ore +per-u"ie0 i"ol(ata in solutie e $luco"a sau solutie salina i"otona in ecurs e 20 !in.&0 In insu-icienta renala0 inter(alul intre o"e se stabileste in -unctie e (aloarea creatininei +la o creatinine!ie e 905#5 !$:900!l se a !inistrea"a 9$ la )2 e ore. peste 5 !$:900!l 9$ la 90#9; "ile&0 cu !onitori"area plas!atica a (anco!icinei. Copii0 i.(., 35#;0 !$:/$:"i. su$ari, 95#)0 !$:/$:"i. 55)n meningite se asociaza administrarii sistemice si administrarea intrara+idiana5 $-/ mg/zi. Pentru e-ectul local in in-ectii i$esti(e se a !inistrea"a oral0 935#500 !$ la 2 ore. ===N+ se ad i!istreaza i. . deoare#e este irita!ta pe!tr+ tes+t+ri. /EICO.LANINA Fcin.5 Nu se absoarbe upa a !inistrate orala. 'upa a !inistrare i.!. are bio isponibilitate E07. Holu!ul e istributie este !are0 cu concentratii terapeutice in oase0 -icat0 pancreas0 bila0 peritoneu. Nu i-u"eaua prin !enin$ele nein-la!at. Se lea$a in proportie !are e proteinele plas!atice0 apro*i!ati( E0 7. T9:3 este apro*i!ati( ;8 ore. Epurarea se -ace pre o!inant renal. Fdin.5 Spectrul anti!icrobian si !ecanis!ul e actiune este si!ilar (anco!icinei. Fto#.5 Reactiile a (erse au intensitate si -rec(enta !ai !ica ecat ale (anco!icinei. Fter.5 Aceleasi in icatii cu (anco!icina Fgraf.5 Se a !inistrea"a i.(. +in bolus in ecurs e 5 !inute& sau i.!. In in-ectii !o erate0 o"a e atac este e ;00 !$ la 93 %0 iar o"a e !entinere 300# ;00 !$ o ata:"i. In in-ectii $ra(e +en ocar ita0 osteo!ielita&0 o"a e atac este ;00#600 !$ la 93 %0 iar o"a e !entinere ;00 !$ o ata:"i. 4a bolna(i cu insu-icienta renala se re uce o"a la 9:3 sau 9:) in -unctie e clearence#ul creatininei. Se poate -olosi in acest ca" si sc%e!a e trata!ent cu a !inistrarea unei o"e e atac0 ur!ata e a !inistrarea o"ei e !entinere la 3#) "ile. Oral0 in in-ectii cu C. i--icile0 o"ele sunt (ariabile, 300 !$ * 3:"i sau 500 !$ * ;:"i .

19