GENETICA CLINIC

GENETICA MEDICAL

GENETICA UMAN

GENETICA

Definiia i clasificarea bolilor genetice

Mecanismele fundamentale ale morfogenezei sunt controlate genetic dar ele se produc sub influena, incomplet cunoscut, a factorilor de mediu. inevitabile derapaje, accidente, erori ale morfogenezei.

Bolile genetice
stri patologice determinate predominent de factori genetici care apar ca o consecin (ca expresia clinic) a erorilor (a mutaiilor) ce apar la nivelul materialului ereditar.

Particularitile bolilor genetice

determinate pre-natal congenitale (prezente la natere) dar se pot manifesta la intervale ontogenice diferite: - intrauterin ( avorturi, miopatii,...) - la natere (majoritatea!) - dup natere (Stenoza congenital hipertrofic de pilor, Distrofia muscular Duchenne, Choreea Huntington,...) pot fi ereditare, dar nu obligator, deoarece pot fi consecina unei mutaii de novo i, n plus, cele care afecteaz viabilitatea sau reproducerea, nu se mai transmit la urmai

pot fi familiale, dar pot fi i cazuri izolate, unice ntr-o familie; n plus, nu toate bolile familiale sunt i genetice (Ex.: tuberculoza, reumatismul, SIDA...)

Clasificarea bolilor genetice

2 x 23 cromozomi 30.000 - 40.000 gene 3.000.000.000 perechi baze

Anomalii cromozomiale
un numr foarte mare de gene implicat prin surplus sau deficit de cromozomi sau pri de cromozom

Anomalii monogenice
o singur gen mutant

Anomalii poligenice, multifactoriale mai multe gene determin susceptibilitate genic pentru anumite erori, i aceasta poate fi modificat prin factori de mediu.

Aneuploidii ANOMALII CROMOZOMIALE Anomalii structurale Autozomal dominante Autozomal recesive

Trisomii: 21, 18, 13 45X; 47XXX; 47XXY; 47XYY Translocaii, Deleii, Duplicaii, Inversii,...

MONOGENICE

X-linkate Mitochondriale

Peste 15000 boli rare

EREDITATE POLIGENIC MULTIFACTORIAL 0,66% 1%

Gene majore i minore de susceptibilitate sub aciunea factorilor de mediu 10%

Malformaii izolate comune, schizofrenia, boala coronarian, hipertensiunea esenial, diabetul zaharat,...

ANOMALIILE CONGENITALE (DEFECTE CONGENITALE)

(DEFECTE LA NATERE)
anomalii orice deviaie de la normal a unei structuri, forme sau funcii (inclusiv metabolic) a organismului. congenital prezent la natere (lat.: congenitus = nscut cu...) Nu toate anomaliile congenitale sunt aparente (manifeste) n momentul naterii.

Anomalii congenitale orice defect congenital (manifest sau nu la natere) care presupune orice form de intervenie medical (diagnostic, tratament, . . . ) Ele determin disabiliti fizice sau mintale sau pot fi fatale

FRECVENA A.C.
2-5 % dintre n.n. manifest o a.c. tipul de anomalie major (0,5-1,5% au zona geografic 2 sau mai multe a.c.) practici culturale (religioase, 5-10% dintre copiii consangvinizare, etc) pn la 5 ani vor manifesta o a.c. vrsta prinilor 50 % din decesele acurateea studiului 0-1 an = a.c.

variabil funcie de:

STRUCTURAL
Malformaii Disrupii Deformaii Displazii

NUMERIC
SINGULARE (2/3) Unice Multiple ASOCIATE (1/3) Sindromatice Secvene Asociaii ne-ntmpltoare Asociaii ntmpltoare

ETIOLOGIC
FACTORI GENETICI Cromozomiale Monogenice Poligenice, multifact. FACTORI DE MEDIU F. NECUNOSCUI

APARENA
Macroscopice Microscopice Biochimice

AC
Comune 1:1000 Frecvente 1:1000-1:10000 Rare 1:10000-1:100000 Foarte rare 1:100000

FAMILIAL
Ereditare Sporadice

GRAVITATE
MAJORE Letale Subletale Severe MINORE

FRECVENA

MANIFESTARE
La natere La anumite intervale dup natere

MALFORMAII MAJORE
Sistem i tip de m.c. CARDIO VASCULAR DSV DSA PCA Complex Fallot
SISTEM NERVOS CENTRAL Anencefalia Hidrocefalia Microcefalia Spina bifida lombo-sacrat M.C. ale MEMBRELOR APARAT DIGESTIV Despictura labio-palatin Hernia diafragmatic Atrezia de esofag Imperforaia anal Incidena la 10000 n.n. vii + mori

100 25 10 10 10
100 10 10 10 20 80 40 15 5 3 2

APARAT URO GENITAL

40

MALFORMAII MINORE
Anomalia
Pliu simian Bolt palatin ogival Gropie sacrale adnci Model primitiv al urechii

Incidena (la 1000 nou-nscui)

24.9 17.8 12.2 8.9

Mugure preauricular
Epicant Hipertelorism Clinodactilie

5.3
4.9 4.2 4.2

Mamelon supranumerar
Hernia ombilical Nevi pigmentari mari Sindactilia parial degete 2-3 picior

2.2
2.2 2.2 1.8