1

Aminoacizi. Peptide
Literatura: 1. Pag. 384 417
2. Pag. 586 - 615
2
Aminoacizi
Sunt compui organici cu funciuni mixte, avnd n molecul
grupe -NH
2
i -COOH.
Clasificare:
1. Dup natura radicalului de care se leag cele dou grupe
funcionale se disting:
- alifatici grupele carboxil i amino legate de o caten alifatic;
- aromatici ambele grupe funcionale grefate pe un inel arilic;
- heterociclici grupele funcionale grefate pe un inel
heterociclic;
2. Dup poziia grupei amino fa de gruparea carboxil : o, |,
, o, c aminoacizi;
3. Dup numrul grupelor amino sau carboxil din molecul se
deosebesc:
acizi monoaminomonocarboxilici;
acizi monoaminodicarboxilici;
acizi diaminomonocarboxilici etc.
3
4. Dup rolul lor n natur:
AMINOACIZI
naturali sintetici
proteinogeni (20)
neproteinogeni
esentiali (8)
neesentiali
4
Nomenclatura
Denumirea aminoacizilor se obine prin adugarea
prefixului amino la denumirea acidului, preciznd,
totodat, poziia grupelor amino fa de grupele
carboxil, prin cifre sau litere greceti:



n afara denumirilor sistematice se mai folosesc denumiri
uzuale i prescurtri care nu reflect formulele
structurale, dar au avantajul de a fi mai scurte:
NH
2
CH
2
C
O
OH
2 3
o |
1
2 3 4 5
|
o

o
1
CH
3
CH
NH
2
acid aminoacetic
sau aminoetanoic
acid oaminopropionic
sau 2-aminopropanoic
acid aminovalerianic
sau 4-aminopentanoic
C
O
OH
CH
3
CH CH
2
CH
2
NH
2
C
O
OH
2 3 o | 1
CH
3
CH
NH
2
C
O
OH
NH
2
CH
2
C
O
OH
acid oaminopropionic
alanina (Ala) glicina (Gly)
acid aminoacetic
5
o - Aminoacizi
Importan deosebit au oaminoacizii, adic aminoacizii
care conin grupele funcionale legate de acelai atom de
carbon i care difer prin natura radicalului organic R, ataat
carbonului o:


La unii aminoacizi R este un rest de hidrocarbur, n timp ce
alii posed grupe funcionale ca -OH, -SH, -SCH
3
, -COOH
sau -NH
2
.
Amino-acizii care conin grupe -NH
2
sau alte funcii bazice
n grupul R- sunt denumii amino-acizi bazici (ornitina i
lisina).
Aminoacizii care conin grupe cu caracter acid, sunt acizi
(acid aspartic, acid glutamic).
o
o-aminoacid
NH
2
CH
R
C
O
OH
6
o - Aminoacizi
H
glicina (Gly) alanina (Ala)
o
NH
2
CH C
O
OH
CH
3
H
o
NH
2
CH C
O
O
CH
CH
3
CH
3
H
o
NH
2
CH C
O
O
valina (Val)
H
o
NH
2
CH C
O
O
CH
CH
3
CH
3
CH
2
leucina (Leu) izoleucina (Ileu)
H
o
NH
2
CH C
O
O
CH
2
CH
CH
3
CH
3
CH
2
o
NH
2
CH C
O
OH
OH
serina (Ser)
CH
2
o
NH
2
CH C
O
OH
C
6
H
5
fenilalanina (Phe) lizina (Lyz)
(CH
2
)
4
o
NH
2
CH C
O
OH
NH
2
acid aspartic (Asp)
CH
2
o
NH
2
CH C
O
OH
COOH
triptofan (Try)
CH
2
o
NH
2
CH C
O
OH
H N
7
Stereoizomeria aminoacizilor
Toi amino-acizii naturali obinui prin hidroliza acid sau
enzimatic a proteinelor, cu excepia glicinei, au centru de asimetrie
n poziia o, fiind astfel optic activi.
Spre deosebire de aminoacizii izolai din diferite surse
microbiologice, care au configuraie D, cei rezultai din proteinele
umane aparin seriei L, similar L()gliceraldehidei, indiferent
de sensul rotaiei specifice (+) sau ().



n cazul amino-acizilor cu mai muli atomi de carbon asimetrici
s-a stabilit convenional c apartenena la seria L sau D este
determinat de configuraia carbonului o.
L-gliceraldehida L-aminoacid
CHO
H HO
CH
2
OH
COOH
R
H
H
2
N
8
Proprieti fizice
Sunt substane cristaline, solubile n ap i insolubile n
dizolvani organici.
Se topesc la temperaturi mult mai mari dect acizii
carboxilici corespunztori. De exemplu, glicina se topete
la 232
O
C, n timp ce acidul acetic are p.t.=16,6
O
C.
La temperatura de topire aminoacizii se descompun i nu
pot fi distilai nici chiar n vid.
9
Structura
Dei aminoacizii sunt, obinuit, reprezentai ca avnd o grup
amino i una carboxil, unele proprieti nu sunt n concordan
cu aceast structur.
Spre deosebire de amine i de acizii carboxilici, aminoacizii sunt
substane solide cristaline, nevolatile, care se topesc cu
descompunere la temperaturi nalte.
Sunt insolubile n solveni nepolari i solubili n ap.
Constantele de aciditate i bazicitate sunt sczute. Glicina are
K
a
=1,610
10
i K
b
=2,510
12
, deci aproximativ de 10
5
mai
slab ca acid comparativ cu acidul acetic, i de 10
8
mai slab, ca
baz, comparativ cu etilamina.
Spectrele cu raze X, determinate pentru glicin sau ali
aminoacizi n stare solid, evideniaz o distan echivalent
ntre atomul de carbon i cei doi atomi de oxigen din grupa
carboxil (ca i n ionul carboxilat).
Aceste constatri pledeaz pentru structura dipolar sau
amfionic a aminoacizilor n stare solid:
10
Structura dipolar


Aminoacizii prezint un fenomen de neutralizare reciproc
intramolecular, cu formarea de structuri dipolare de
amfion, zwitterion, sare intern.
Indiferent care dintre aceste dou forme este luat n
consideraie, amino-acidul poate reaciona att cu acizii,
ct i cu bazele, au caracter amfoter:
H
2
N CH COOH
R
+ O
O
H
3
N CH COO
R
+
+
H
2
O
baza
+ O
O
H
3
N CH COO
R
H
3
O
+ O
+ O
H
3
N CH COOH
R
acid
acid conjugat
baza conjugata
+
+
H
2
O
baza
+ O
O
H
3
N CH COO
R
acid
acid conjugat
baza conjugata
O
OH H
2
N CH COO
R
O
11
Structura dipolar
Deoarece un aminoacid poate accepta sau poate ceda un
proton, n soluie apoas (apa avnd i ea caracter amfoter)
se consider c exist un echilibru dinamic ntre
urmtoarele patru forme:



Poziia echilibrului depinde de pH-ul soluiei.
n mediu acid echilibrul este deplasat spre forma III
(cation), iar n mediu bazic spre forma IV (anion).
Dac, de exemplu, se trateaz o soluie acid de glicin cu
o soluie de hidroxid de sodiu, se pun n eviden cele doua
grupe cu caracter acid -NH
3

, -COOH i, n consecin,
dou constante de ionizare, care corespund acestor dou
grupe.
+ O
I
II
I I I
IV
acidul conjugat
al glicinei
baza conjugata
a glicinei
O
H
3
N CH
2
COOH
+ O
H
+
+ O
H
H
3
N CH
2
COO
+ O
O
H
2
N CH
2
COOH
+ O
H
+
+ O
H
H
2
N CH
2
COO
12
Punct izoelectric pH
i
Toi aminoacizii pot fi neutri n soluie, deoarece grupele amino
i carboxil se neutralizeaz reciproc, predomin deci forma II
(amfion), a crei concentraie maxim este condiionat de o
anumit valoare a pH-ului.
Aceast valoare, la care aminoacidul nu poate conduce curentul
electric, poart denumirea de punct izoelectric, notat pH
i
.
Valoarea pH
i
depinde de structura aminoacidului, respectiv de
prezena unei grupe bazice sau acide suplimentare.
pH
i
este o constant caracteristic fiecrui aminoacid.
Solubilitatea aminoacizilor la pH
i
este minim, muli dintre ei
precipitnd.
Aceast proprietate este folosit la separarea aminoacizilor.
13
Punct izoelectric pH
i
Pentru amino-acizii monoaminomonocarboxilici punctul
izoelectric este situat n intervalul de pH=4,86,3, n cele
mai multe cazuri la valori apropiate de 6, variaiile fiind
determinate de efectul exercitat de radicalul R de la C
o

asupra celor dou funciuni, amino i carboxil.
Aminoacizii monoaminodicarboxilici au pH
i
situat la
valori mici ale pH-ului (domeniu acid)
Aminoacizii diaminomonocarboxilici vor avea punctele
izoelectrice situate la valori mari ale pH-ului, n domeniul
bazic.
Aceste tipuri de aminoacizi vor avea n molecul trei
grupri cu caracter acid:
De exemplu, lisina NH
3

, NH
3

COOH, iar acidul

glutamic COOH, COOH, NH
3

:
14
Punct izoelectric pH
i
Lisina la valori pH < pH
i
:


Acidul glutamic la valori pH < pH
i
:


Concluzie: la valori ale pH-ului, situate sub valoarea punctului
izoelectric, moleculele amino-acizilor se vor gsi sub form de
cationi, iar la valorile pH-ului, situate deasupra acestei valori, se vor
gsi sub form de anioni.
Cunoscnd proprietile acido-bazice ale aminoacizilor se poate
explica de ce soluiile de aminoacizi pot fi folosite ca soluii tampon.
Totodat, devine clar importana aminoacizilor, a peptidelor i
proteinelor, n meninerea aproximativ constant a valorilor pH-ului
celular, fapt care condiioneaz desfurarea unor reacii complexe,
compatibile cu viaa.
+ O
H
3
N CH COOH
(CH)
4
NH
3
+ O
+ O
H
3
N CH COOH
(CH)
2
COOH
15
Reacii datorate grupei -NH
2
Alchilare:
Halogenurile sau sulfaii de alchil, alchileaz aminoacizii
la atomul de azot, formnd derivai N-alchilai:


Alchilarea n exces de reactant conduce la derivai
cuaternari ai aminoacizilor, numii betaine:
N-metilglicina
CH
3
I sau
+
+
(CH
3
O)
2
SO
2
HOOC CH
2
NH
2
HOOC CH
2
NHCH
3
CH
3
I
+
3
HI
3
HOOC CH
2
NH
2
OOC CH
2
N CH
3
CH
3
CH
3
O
+ O
betaina
16
Reacii datorate grupei -NH
2
Acilare:
Cu cloruri de acil i cu anhidride, aminoacizii formeaz
derivai acilai la azot:




Cu acidul azotos, n soluie acid, formeaz hidroxi-acizi:

Este metoda van Slyke de dozare cantitativ a grupelor -
NH
2
din aminoacizi i proteine prin msurarea gaz-
volumetric a azotului degajat.
+
HCl
N-benzoilglicina
(acid hipuric)
HOOC CH
2
NH C C
6
H
5
O
C
6
H
5
COCl
+ (CH
3
CO)
2
O
CH
3
COOH
N-acetilglicina
HOOC CH
2
NH
2
HOOC CH
2
NH
2
HOOC CH
2
NH C CH
3
O
HNO
2
+
NH
2
N
2
+ H
2
O +
HOOC CH
2
CH COOH
OH
HOOC CH
2
CH COOH
17
Reacii datorate grupei -NH
2
Reacia cu aldehide conduce la baze Schiff, cu blocarea
grupei amino.
Metoda este folosit la dozarea aminoacizilor (metoda
Sorensen) prin titrarea grupelor carboxil libere cu hidroxizi
alcalini:

Reacii de dezaminare:
Excesul de aminoacizi rezultai prin hidroliza proteinelor
sau introdui prin hran nu se depoziteaz ca rezerv ci
este degradat sub influena enzimelor, n cursul
transformrilor biochimice. Se cunosc mai multe tipuri de
reacii de dezaminare :
N-metilenglicina
CH
2
O
+
HOOC CH
2
NH
2
HOOC CH
2
N CH
2
H
2
O
18
Reacii de dezaminare
1. Dezaminare oxidativ, care conduce la acizi cetonici:



2. Dezaminare hidrolizant, prin care aminoacizii se
transform n hidroxiacizi:


3. Dezaminare reductiv. n cazul toxinfeciilor
alimentare, sub aciunea microorganismelor patogene, din
aminoacizi se formeaz acizi saturai:
alanina
NH
2
CH
3
CH COOH
aminoacidoxidaza
acid piruvic
+
NH
3
CH
3
C COOH
O
alanina
NH
2
CH
3
CH COOH
aminoacidhidrolaza
acid lactic
+ NH
3
CH
3
CH COOH
OH
H
2
O
+
alanina
NH
2
CH
3
CH COOH
aminoacidreductaza
acid propionic
+ NH
3
CH
3
CH
2
COOH
H
2
+
19
Reacii de transaminare
Amoniacul, care se formeaz la dezaminare n organism,
este supus altor transformri biochimice, conducnd la uree
sau acid uric. Sub aceste forme el se elimin din organism.
oCeto, ohidroxi i acidul carboxilic, care rezult prin
dezaminare, devine n organism o surs de formare a
hidrailor de carbon sau grsimilor.
Ceto-acizii au un rol important n sinteza oaminoacizilor
proprii participnd la reacii de transaminare.
n organismele vii poate fi sintetizat orice oaminoacid,
dac este prezent acidul ocetonic corespunztor:
+
acid o-oxoglutaric
L-alanina
O NH
2
HOOC (CH
2
)
2
C COOH
CH
3
CH COOH +
O
acid L-glutamic
acid piruvic
CH
3
C COOH
NH
2
HOOC (CH
2
)
2
CH COOH
20
Reacii datorate grupei carboxil
Cu alcoolii, n mediu acid, aminoacizii formeaz esteri:


Esterii aminoacizilor, spre deosebire de aminoacizi, sunt
substane volatile i pot fi separai prin distilare.
n esterii aminoacizilor grupa carboxil este blocat i ei se
comport ca baze puternice.
Cu pentaclorur de fosfor aminoacizii formeaz cloruri de
aminoacil:


Prin aceast reacie se activeaz grupa carboxil.
+ C
2
H
5
OH
+
H
2
O
H
+ O
H
2
N CH
2
C
O
OH
H
2
N CH
2
C
O
OC
2
H
5
-HCl
-POCl
3
H
2
N CH
2
C
O
OH
+ PCl
5
H
2
N CH
2
C
O
Cl
21
Reacii datorate grupei carboxil
Decarboxilarea. Prin nclzire din aminoacizi rezult
aminele corespunztoare:


n organismele vii decarboxilarea aminoacizilor are loc
sub aciunea unor enzime specifice, eliminarea oxidului de
carbon (IV) fiind nsoit obinuit de reacii de dezaminare.
Organismul nu face rezerve de aminoacizi. Surplusul este
transformat prin reacii de dezaminare i decarboxilare
n resturi hidrocarbonate, din care se obin apoi hidrai de
carbon i grsimi necesare producerii de energie.
+
CO
2
R
R CH
2
NH
2
H
2
N CH
C
O
OH
22
Decarboxilarea poate fi provocat i de microorganis-
mele patogene. Astfel se explic formarea n intestinul
gros, n cazul toxiinfeciilor alimentare, a putresceinei
din ornitin sau a cadaverinei din lisin:




Aceste amine sunt foarte toxice. Organismul se apr
cu ajutorul unor enzime, denumite amino-oxidaze,
transformndu-le n aldehide inofensive:
RCH
2
NH
2
RCH=NH RCHO + NH
3

ornitina
H
2
N CH
2
CH
2
CH
2
CH COOH
NH
2
CO
2
putresceina
H
2
N CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
NH
2
lisina
cadaverina
H
2
N (CH
2
)
4
CH COOH
NH
2
H
2
N (CH
2
)
5
NH
2
CO
2
23
Dezaminare i decarboxilare
Prin dezaminarea i decarboxilarea enzimatic se
explic i prezena alcoolilor izobutilic, izopentilic i a
2-metil-1-butanolului n coada de distilare (ulei de
fuzel), care se obine de la fabricarea alcoolului etilic.
Aminoacizii care sufer dezaminarea hidrolitic i
decarboxilarea provin din proteinele prezente n materia
prim, utilizat n procedeul fermentativ de obinere a
alcoolului etilic:
24
leucina (Leu)
H
NH
2
CH C
O
O
CH
2
CH
CH
3
CH
3
CH
2
CH
CH
3
CH
3
CH
2
OH
valina (Val)
CH
CH
3
CH
3
H
NH
2
CH C
O
O
CH
CH
3
CH
2
OH CH
3
alcool izobutilic
alcool izopentilic
(alcool izoamilic)
CO
2
NH
3
CO
2
NH
3
izoleucina (Ileu)
H
NH
2
CH C
O
O
CH
2
CH
CH
3
CH
3
CH
3
CH
2
CH CH
2
OH
CH
3
2-metil-1-butanol
CO
2
NH
3
25
Reacii datorate ambelor grupe funcionale
Poziia relativ convenabil a celor dou grupe funcionale
confer o i |aminoacizilor capacitatea de a forma, n
prezena ionilor de Cu
2+
sau cu ionii altor metale grele,
combinaii complexe colorate - chelai - stabile i puin
solubile n ap.
Formarea complecilor prezint importan pentru
activitatea enzimatic a unor proteine.
+
Cu(OH)
2
+
Cu
H
2
N
O C
O
C O
O
NH
2
. .
CH R
. .
R CH
C OH
O
NH
2
. .
H
2
N
. .
R CH
CH R
HO C
O
26
Reacia cu ninhidrina
oAmino-acizii reacioneaz cu ninhidrina, dnd o coloraie
albastr caracteristic. Probabil, c etapele reaciei sunt urmtoarele:








Reacia poate fi utilizat pentru dozri cantitative, care se pot face
fie prin determinarea volumului de CO
2
degajat, fie colorimetric, pe
baza intensitii culorii, care depinde de concentraia compusului
colorat menionat.
Reacia cu ninhidrina este utilizat i pentru identificarea amino-
acizilor analizai prin diferite metode cromatografice.
+
ninhidrina
+
+
NH
3
CO
2
+
cetoalcool
H
2
N CH COOH
R
C
C
O
O
C
OH
OH
R
C
C
O
O
C
OH
H
C
O
H
+ + NH
3
C
C
O
O
C
OH
H
C
HO
HO
N
NH
4
C
O
C
O
C
C
O
O
C C
O + O
C
O
C
O
27
Aciunea cldurii
n cazul oaminoacizilor se produce o condensare
intermolecular, din care rezult derivai ai 2,5-diceto-
piperazinei:




|Aminoacizii se descompun termic cu eliminare de
amoniac, transformare la care particip atomul de
hidrogen de la C
o
:
+
2,5-dicetopiperazina
2H
2
O
t
C OH
O
NH
2
H
2
N
HN
C
O
C
R CH
CH R
HO C
O
C
O
NH
CH R
R CH
acid |-aminopropionic
acid acrilic
CH
2
CH
2
o
|
NH
2
t
C
NH
3
CH
2
CH
C
O
OH
C
O
OH
28
Aciunea cldurii
Acizii cu gruparea amino n poziia , o, c etc. elimin o
molecul de ap intramolecular i formeaz amide
ciclice, numite lactame:
acid -aminovalerianic
-lactama
CH
2
CH
2
CH
3
CH C O
NH
CH
3
CH CH
2
CH
2
NH
2
H
2
O
C
O
OH
t C
29
Peptide
Peptidele sunt compui care se formeaz prin eliminarea
apei de la dou sau mai multe molecule de aminoacizi pe
principiul cap-coad:





In moleculele formate apar legturi amidice CO-NH-
numite legturi peptidice.
Numrul resturilor de amino-acizi din peptide este extrem
de variat, fapt care a dus la clasificarea lor n oligopeptide
(2-9 aminoacizi), polipeptide (10-100 aminoacizi) i
proteine (cu mai mult de 100 aminoacizi).
glicilalanina
alanilglicina
H
2
N CH
2
C N CH COOH
O
H
CH
3
H
2
N CH
2
C OH
O
+
H
2
N CH C N CH
2
COOH
O
H CH
3
H
2
N CH C OH
O CH
3
30
Peptide
Peptidele au structuri omogene i proprieti fizice i
chimice specifice.
Unele peptide n organism ndeplinesc funcii structurale,
altele au funcii catalitice, antibiotice sau hormonale.
Structura peptidelor:
Dup cercetrile lui Emil Fischer (Premiul Nobel pentru
chimie, 1902), n peptide legarea aminoacizilor n structuri
macromoleculare se realizeaz prin legturi peptidice de
natur amidic.
Studiile cu raze X arat c legtura C-N din peptide este
mai scurt (1.35 ) dect o simpl legtur (1.47 ),
avnd un caracter parial de dubl legtur.
31
Structura legturii peptidice
H
2
N CH CO NH CH COOH
R R Legtur
pepti di c
C
C
O
N
C
R
H
H
H R
C
C
N
C
R
H
H
H R
O
+
Legtura peptidic
(stabilizare prin rezonant)
32
Peptide mai importante
L-Aspartil-|-fenil-L-alanilmetilesterul (Aspartamul) este
o dipeptid de 152 de ori mai dulce dect zaharoza. Dac
radicalul fenil este nlocuit cu ciclohexil rezult un compus
de 225 de ori mai dulce dect zaharoza.


Glutationul este o tripeptid format din acid L-glutamic,
L-cisteina i L-glicin. Se gsete n celulele vii unde
particip la reaciile de oxido-reducere. Este prima
tripeptid natural i de sintez cunoscut i important.
Glutationul funcioneaz ca o coenzim a unor enzime.



-glutamil-cisteinil-glicina (Glu-Cis-Gli) Glutation (G-SH)
H
2
N CH CH
2
CO NH CH COOCH
3
COOH CH
2
C
6
H
5
Aspartam
H
2
N CH CH
2
CH
2
CO NH CH CO
NH CH
2
COOH
COOH
CH
2
SH