Facultatea de Medicina Dentara UMF Gr. T.

Popa Iasi

Farmacologie
Curs 2011-2012
Prof. dr. Mihai Nechifor

FARMACOLOGIE
FARMACOLOGIA = tiina ce studiaz interaciunile dintre medicament i organism. FARMACOLOGIA - tiinta ce studiaz substanele ce interactioneaz cu sistemele vii prin procese chimice activind sau inhibind unele procese din organism. MEDICAMENT = substan care ajut la vindecarea, ameliorarea, prevenirea sau diagnosticarea unei boli sau la creterea performanelor fizice i intelectuale ale omului.

Bertran G. Katzung - o substanta capabil s interacioneze cu organismul viu i s produc un efect biologic (definiie prea larg)

FARMACOLOGIE
A) FARMACOLOGIE GENERAL NOTIUNI INTRODUCTIVE FARMACOCINETICA FARMACODINAMIE
MECANISME DE ACIUNE ALE MEDICAMENTULUI EFECTE SECUNDARE I ADVERSE RELAIILE STRUCTUR CHIMIC-EFECT I DOZ-EFECT

INTERACIUNI MEDICAMENTOASE B) FARMACOLOGIE SPECIAL

Scurt ISTORIC
Medicamentul a fost utilizat de om nc de la nceputul existenei speciei homo sapiens. Se utilizeaz fragmente vegetale, organe de animal sau minerale colectate din mediu i cu ajutorul cror s-a ncercat suprimarea unora dintre cele mai suprtoare simptome ale unor boli (febra, durere, etc). Primele scrieri despre medicament au peste 2000 de ani naintea erei noastre. prima prescripie medical (reet) se gsete pe papirusul egiptean Ebeus (circa 1300-1500.e.n.). prima clasificare sistematic a medicamentelor a fost realizat n Imperiul Roman de ctre de ctre Discoride n lucrarea de materia medica. n Grecia antic cea mai frumoas coal medical a fost cea din insula Kos, condus de Hipocrate. Aceasta utiliza ntre 400-600 remedii medicamentoase naturale.

Scurt istoric
Lumea arab secolul al VIII-lea la Bagdad in anul 754 PRIMA FARMACIE. Profesia de medic se separa de cea de farmacist. Alchimia ce se dezvolt in lumea musulman in Evul Mediu a contribuit la progresul CHIMIEI FARMACEUTICE. AVICENA in "Canonul medicinii" menioneaz i descrie 811 medicamente. Primele coli europene la SALERNO, MONTPELIER. Prima gradin botanic european (ce avea i multe plante medicinale la PADOVA) Primele DISPOZIII JURIDICE de utilizare a medicamentului - 1180 la MONTPELLIER. Opera farmacologic a lui NICOLAUS SALERNITANUS (1100 e.n.) avea peste o mie de prescripii medicale aranjate alfabetic.

Scurt istoric

PRIMA FARMACIE pe teritoriul ROMNIEI 1494 SIBIU RENATEREA (sec. al XV-lea - al XVI-lea) Paracelsus - la Basel - Valorific srurile minerale i metalele in terapie - Clasific medicamentele 1553 la Basel se redacteaz prima FARMACOPEE PROPRIU-ZIS (de ctre J.Wecker) In secolul al XVII-lea in toata Europa, medicamentele se eliberau pe baza de prescripie medical! In 1637 se fac primele incercri de administrare intravenoas a medicamentului (dar administrarea pe scar larg va incepe in secolul al XlX-lea) 1803-1804 farmacistul Seturner (in Germania) izoleaz morfina din opiu (prima substan de natur vegetal pur utilizat ca medicament) 1862 - PRIMA FARMACOPEE ROMAN Dup 1828 cnd a fost sintetizat ureea, a nceput era medicamentelor de sintez. n anul 1899, a fost sintetizat acidul acetil-salicilic (aspirina). n secolul XX, s-au realizat numeroase medicamente de sintez i semisintez i s-au extras alte substane active din plante. n prezent se cunosc i se utilizeaz peste 300 de grupe de medicamente.

FARMACOCINETIC
ESTE RAMURA FARMACOLOGIEI CARE STUDIAZ: ABSORBIA TRANSPORTUL DISTRIBUIA METABOLIZAREA ELIMINAREA MEDICAMENTULUI N ORGANISM.

ABSORBIA MEDICAMENTELOR
Exist urmtoarele ci pe care poate fi administrat medicamentul: Calea intern Calea extern Calea parenteral CALEA INTERN presupune introducerea medicamentului n cavitatea oral, nghiirea formei medicamentoase i apoi medicamentul parcurge esofagul, stomacul, intestinul subire i intestinul gros. Se poate absorbi parial sau total sau deloc la nivelul oricrui segment de tub digestiv dintre cele enumerate anterior. CALEA EXTERN include administrarea medicamentului la nivelul tegumentului i urmtoarelor mucoase: bucofaringian, respiratorie, rectal, vaginal i uretral. CALEA PARENTERAL presupune introducerea medicamentului direct n mediul intern al organismului (prin administrarea intramuscular, intravenoas, intraarterial, intradermic, subcutanat, intrarahidian, intraocular, intraperitoneal, intrapericardic, intraarticular, intraosoas i intracardiac). Medicamentul administrat pe oricare dintre aceste ci se absoarbe existnd diferite particulariti specifice fiecrei ci de administrare.

ABSORBIA MEDICAMENTULUI LA NIVELUL CII INTERNE

Depinde de trei categorii de factori: Factori ce in de pacient:
viteza tranzitului intestinal ; mrimea suprafeei de absorbie; pH gastric sau intestinal; prezena sau absena bilei; existena unor eventuale obstacole n tubul digestiv (ileus, tumori etc); prezena sau absena alimentelor; prezena paraziilor intestinali

Factori ce in de natura chimic a medicamentului:

Hidrosolubilitate Liposolubilitate Polaritatea moleculei

Factori ce in de forma medicamentoas

Natura excipientului Timpul de distribuie Mrimea particulelor

ABSORBIA MEDICAMENTULUI LA NIVELUL STOMACULUI

Are urmtoarele particulariti:
Dependena de pH
De exemplu diazepamul se absoarbe slab in mediu acid Substanele cu un caracter puternic bazic (ex. Izoniazida sau mecamilamina se absorb slab) moleculele mici neionizate i liposolubile (ca etanolul) se absorb repede.

Substanele polipeptidice sunt inactivate de HCl Absorbia depinde de viteza de golire a stomacului n intestin, mrimea suprafeei mucoasei gastrice, calitatea vascularizaiei gastrice

ABSORBIA INTESTINAL
Absorbia medicamentului se face atit la nivelul intestinului subire cit i la nivelul intestinului gros Exist particulariti de absorbie la nivelul celor dou pri ale intestinului. A. INTESTINUL SUBIRE Are o suprafa mare de absorbie i a bun vascularizaie. Cele mai multe medicamente se absorb la nivelul jejunului. FACTORI CE INFLUENEAZ ABSORBIA INTESTINAL viteza de golire (emptying) a stomacului

Substanele ce reduc rata de golire a stomacului cum ar fi

Loperamidul analgeticele narcotice Ganglioplegice etc.

prelungesc i timpul de absorbie intestinal a medicamentelor

forma medicamentoas Natura chimic a medicamentului (liposolubilitate, etc) Absena /prezena bilei i/sau alimentelor

B. INTESTINUL GROS Suprafaa este mai redus. Lipsesc cilii de la nivelul celulelor epiteliului intestinal. Absorbia rectala ocolete ficatul, vasele rectale deschizindu-se in cava inferioar

ABSORBIA INTESTINAL
Factori care influeneaz absorbia intestinal Dimensiunea particulelor
suspensiile de particule microcristaline se absorb mai repede decit particulele solide de dimensiuni mai mari

viteza tranzitului intestinal gradul de ionizare a medicamentelor liposolubilitatea i gradul de polarizare a moleculei de medicament
substanele intens polare (exemple aminoglicozidele) nu se absorb din intestin

prezena alimentelor
ex: absorbia amoxicilinei, pivampicilinei i a altor peniciline de semisintez - redus in prezena alimentelor

pH modificri patologice ale suprafeei de absorbie

Rezecii Tumori etc.

modificri ale vascularizaiei intestinale

Efectul primului pasaj (first pass effect)

Prin acest efect se nelege faptul c unele medicamente administrate pe cale intern i absorbite la nivel gastric sa intestinal sunt metabolizate n proporie ridicat la prima trecere prin peretele intestinal sau / i ficat, astfel nct n circulaia general, ajunge doar o mic parte din doza de medicament administrat: Exemple: propranolol; nitroglicerin; imipramin; warfarin.

Calea extern de administrare

Absorbia cutanat a medicamentului
Se face n mod inegal la nivelul tegumentului Stratul cornos al pielii permite absorbia unui numr mic de substane Cele mai multe medicamente se absorb la nivelul foliculilor piloi, glandelor sebacee i sudoripare

Absorbia depinde de:

Integritatea tegumentului (este mai mare n cazul tegumentului denudat) Regiunea din tegument unde se aplic forma medicamentoas (mai mare la nivel retroauricular i scrotal) Vrst (mai mare la copil, mai redus la btrn) Natura excipientului

 O serie de factori fizico-chimici pot mri gradul de absorbie cutanat

Masajul Aplicarea de ultrasunete Iontoforez Utilizarea de excipieni cu solubilitatea crescut

ABSORBIA MEDICAMENTULUI LA NIVELUL CAVITII ORALE

Exist urmtoarele particulariti:
evitarea first-pass effect suprafaa de absorbie mic absorbia este in general rapid dac exist un coeficient de partiie LIPIDE/APA mare difuzia este rapid pentru substanele neionizate dizolvarea formelor solide in saliv Exist absorbie la nivelul camerei pulpare (bine vascularizat) Exist posibilitatea ca alimentele s ndeprteze unele forme medicamentoase plasate la nivelul cavitaii orale Unele substane eliminate prin saliv ajung la nivelul mucoasei bucale si pot fi absorbite la acest nivel

Calea respiratorie
Include administrarea medicamentului: A. la nivelul cilor aeriene superioare B. La nivelul cilor aeriene inferioare

A. La nivelul cilor aeriene superioare se administreaz medicamente care acioneaz:

local (ex.: medicamente utilizate pt. tratamentul rinitelor) la distan (ex.: hormoni polipeptidici cum sunt vasopresina sau oxitocina, steroizi cum este progesteronul etc) La nivelul mucoasei nazale exist mucus i clearence mucociliar. Se cere ca soluiile nazale s aib un pH ct mai apropiat de pH-ul mucusului nazal care este la adult 6,4 6,8.

Calea respiratorie
Avantaje
Contact direct ntre mucoasa nazal i medicament n cazul afeciunilor nazale Posibilitatea de a se administra substane degradabile la pH-ul acid gastric sau greu absorbabile pe alte ci; Se evit efectul primului pasaj; Administrarea uoar i nedureroas; Mucoasa nazal are o bogat vascularizaie care favorizeaz absorbia.

Dezavantaje
Cantitile de medicament ce se pot administra sunt realativ micii; Posibilitatea n unele situaii de a fi modificat percepia olfactiv; Existena unor enzime la nivelul mucoasei nazale care pot eventual aciona asupra unor medicamente.

ABSORBIA MEDICAMENTULUI LA NIVELUL MUCOASEI CAILOR AERIENE INFERIOARE

Suprafaa de absorbie alveolara mare (circa 60m2) Numeroase capilare sanguine Absorbie dependenta de presiunea pariala a gazului (daca medicamentul este in stare gazoasa) Importanta ventilaiei pulmonare coeficientul de partiie aer alveolar/singe liposolubilitatea creste absorbia alveolara importanta sistemului surfactant pulmonar

B. Mucoasa cilor aeriene inferioare se utilizeaz se utilizeaz att pentru administrarea de medicamente ce acioneaz local, ct i pentru administrarea de medicamente cu activitate la distan (ex.: anestezice generale gaze sau lichide volatile); Particularitile acestei ci sunt: Suprafaa mare a alveolelor pulmonare; Existena sistemului surfactant pulmonar; Dependena absorbiei i biodisponibilitii de ventilaia pulmonar i de circulaia pulmonar.

Calea auricular
Include administrarea medicamentelor la nivelul urechi externe. Este utilizat n terapia unor afeciuni otice. Avantaje: Administrarea uoar i nedureroas; Aduce substana activ n regiunea unde este procesul patologic; Dezavantaje: Cantitile de medicament ce se pot administra pe aceast cale sunt relativ mici; Soluiile introduse n conductul auditiv trebuie s fie n prealabil nclzite la temperatura corpului; Uneori secreiile patologice realizeaz o barier ce mpiedic absorbia medicamentului n regiunea bolnav (ex.: secreii mucopurulente care mpiedic contactul cu timpanul); Administrarea intraauricular n mod repetat poate genera uneori dureri; Soluiile introduse intraauricular determin uneori vertij.

Calea parenteral de administrare a medicamentului

Prin aceast cale medicamentele se introduc direct n mediul intern al organismului Este calea cea mai nou de administrare i se utilizeaz din secolul al XIX-lea Medicamentul poate fi administrat:
intramuscular intrapleural

intravenos intraarterial intraarticular intradermic intraosos

intraperitoneal intradermic subcutanat intrarahidian intraocular

Calea parenteral
AVANTAJE
Permite ajungerea rapid a medicamentului la locul unde se afl esutul sau organul bolnav Este calea care se utilizeaz n urgene ntreaga cantitate de medicament ajunge n mediul intern (absorbie integral) Poate fi utilizat indiferent de starea pacientului (copii mici, bolnavi comatoi, non- cooperani etc.) Volume mari de soluie se pot administra intravascular

Calea parenteral
DEZAVANTAJE
Cere existena instrumentarului i a personalului medical Absorbia nu utilizeaz mecanismele de absorbie fiziologice (risc mare de supradozare) Medicamentul (indiferent de forma medicamentoas) trebuie s fie steril i apirogen Soluiile (injectabile i mai ales perfuzabile) trebuie s respecte pH-ul i echilibrul ionic al plasmei i s fie filtrate Soluiile uleioase nu se pot da intravascular

Transportul medicamentelor n organism

Se realizeaz n cea mai mare proporie de ctre snge (numai n proporie foarte mic de ctre limf). Transportul medicamentelor n snge se face:
de ctre plasma sangvin de ctre elementele figurate ale sngelui

Transportul fcut de ctre plasma sangvin reprezint circa 99% din ntreg transportul medicamentului n organism. Medicamentele sunt transportate n plasm:
liber legate de proteinele plasmatice

Fracia liber este cea care exercit aciunile farmacodinamice, cea care este eliminat i excretat. Raportul dintre fracia liber i cea legat a unui medicament este constant. n cazul reducerii fraciei libere din diferite motive, noi cantiti de medicament legat de proteine devin libere libere, astfel c raportul se pstreaz. Medicamentele circul de asemenea legate i de
Albuminele plasmatice Globulinele plasmatice

Stri patologice care modific legarea medicamentelor de proteinele plasmatice

I. Scade legarea medicamentelor
a)

De albumine
Ciroza hepatic Neoplasmul hepatic Pancreatita acut Sindromul nefrotic Malnutriia sever Sindroamele de maldigestie Fibroza chistic Etc

b) De globulinele plasmatice Sindromul nefrotic

II.

Cresc legarea medicamentului

a) b) De albumine Unele tumori benigne Hipotiroidismul De globuline Boala celiac Boala Crohn

n unele stri patologice , apar de asemenea modificri n legarea medicamentului de proteinele plasmatice n sarcin scade legarea de proteinele La noul nscut: legarea albumine scade datorit existenei albuminei fetale care leag mai slab medicamentul La btrn: crete legarea de globulinele plasmatice Exerciiul fizic: uneori poate modifica legarea de proteinele plasmatice

Modele de distribuie
Necesitatea de a avea o imagine ct mai clar a distribuiei unui medicament n organism precum i dificultile de determinare direct a concentraiilor medicamentului n unele teritorii din corp au dus la elaborarea modelelor de farmacocinetic

Modelul monocompartiment
Este cel mai vechi, cel mai simplu i uor de utilizat dar i cel care ofer prediciile cele mai puin exacte referitoare la distribuia medicamentului Presupune c ntreg organismul este format dintr-un singur compartiment n interiorul cruia nu exist bariere.

 Administrarea i eliminarea medicamentului se face din acelai compartiment Distribuia medicamentului se presupune a fi uniform n acest compartiment Realizarea unei distribuii uniforme se presupune a se realiza rapid

MODEL BICOMPARTIMENTAL
Presupune existena a dou compartimente ntre care exist schimbri bidirecionale Exist un compartiment central n care se administreaz i din care se elimin medicamentul i un compartiment periferic D estimri mai exacte ale concentraiilor dect primul model De regul nu se utilizeaz pentru medicamentele care se administreaz intravenos ci pentru celelalte medicamente.

Model bicompartimental
Administrare pe diferite ci

Compartiment central

k1

Compartiment periferic

k2

Eliminare medicament modificat

Eliminare sub form de metaboliti

MODELUL MULTICOMPARTIMENTAL Este un model mai complex presupunnd existena a mai multor compartimente ce comunic ntre ele Se apropie cel mai mult de realitatea organismului uman Perminte estimarea concentraiilor medicamentelor care se acumuleaz i formeaz depozite n organism ca i a celor cu mai multe modaliti de metabolizare i eliminare.

Factori care influeneaz distribuia medicamentului

Existena barierelor n organism
Hematoencefalic Placentar Hemato-aeric Hemato-ocular La nivelul glandei mamare La nivelul mucoaselor digestive La nivelul membranei celulare

Rezervoare de stocare a medicamentului Pertubri n fluxuk sanguin de cauze diverse

Metabolismul medicamentelor
Se poate produce n orice organ sau esut dar n cea mai mare parte medicamentele se metabolizeaz n: Ficat Pulmon Rinichi Perete intestinal.

 Reaciile chimice implicate n metabolizarea medicamentului sunt:

Reacii de oxidare Reacii de reducere Reacii de hidroliz Reacii de conjugare

Primele trei reacii se mai numesc REACII DE FAZA I Conjugarea este frecvent numit REACIE DE FAZ II

 Sub aspectul proporiei n care sunt metabolizate se mpart n trei grupe: Medicamente eliminate COMPLET NEMETABOLIZATE (de ex. uleiul de parafin, protoxidul de azot) Medicamente care se METABOLIZEAZ PARIAL n organism: amoxicilina, haloperidol Medicamente COMPLET METABOLIZATE

 Din punctul de vedere al activitii farmacodinamice metaboliii unui medicament pot fi:
a) Complet inactivi farmacodinamic (cei mai muli) b) Activi:
Mai puin activi sau mai activi dect medicamentul din care provine La fel de activi sau mai activi dect medicamentul din care provin

Exemple de metabolii din categoria b):

MEDICAMENTUL INIIAL METABOLITUL

amitriptilina
cortizonul imipramina mefobarbitalul

nortriptilina
hidrocortizon desimipramina fenobarbitalul

Eliminarea medicamentului
Medicamentul se elimin din organism pe urmtoarele ci
Digestiv Urinar Respiratorie Cutanat Lacrimal Prin laptele matern Prin sngele menstrual

Primele 4 ci de eliminare a medicamentului sunt mult mai importante dect ultimele trei.

Eliminarea medicamentului pe cale digestiv

Cuprinde 2 situaii distincte a) Eliminarea medicamentului administrat pe cale intern i neabsorbit b) Eliminarea medicamentului administrat pe orice cale i care ajunge la ficat i este eliminat prin secreia biliar Eliminarea se poate face att pentru medicamentul nemetabolizat ct i pentru cel modificat chimic n organism Exist pentru unele medicamente un circuit hepato-entero-hepatic. Medicamentul administrat pe o cale oarecare ajunge in ficat secretat parial n bil- bila ajunge n duoden de unde se elimin prin fecale iar alt parte este reabsorbit i ajunge din nou n ficat Ex. de medicament pentru care exist un circuit hepato-enterohepatic : tetraciclinele

Eliminarea renal a medicamentului

Este calea pe care se pot elimina medicamente, indiferent de calea pe care acestea au fost administrate. Medicamentele se pot elimina:
metabolizat; nemetabolizat; complet metabolizat.

Medicamente eliminate renal aproape complet nemetabolizate:

Furosemid; Amilorid; Acetazolamida.

Medicamente eliminate n proporie predominant (70-90%) nemetabolizate:

Digoxin; Practolol; Polimixina B.

Eliminarea renal a medicamentului

Eliminarea renal se poate realiza:
prin filtrare glomerular; prin secreie tubular; prin ambele mecanisme. Pentru a putea fi posibil eliminarea prin filtrare glomerular, masa molecular a medicamentului trebuie s fie sub 40kDA.

FACTORI care influeneaz eliminarea renal a medicamentului

Eliminarea renal a medicamentelor este n general direct proporional cu clearence-ul de creatinin. n cazul scderii acestuia (insuficiena renal acut sau cronic), trebuie redus intervalul dintre doze.
Ex:

n mod normal, intervalul dintre administrrile de amoxicilin este de 8 ore. Dac clearence-ul de creatinin e de 50-10 mL/min, intervalul dintre administrri crete la 12h, iar dac clearence-ul de creatinin e sub 10 mL/min, intervalul dintre administrri crete la 16-24h. n mod normal, intervalul dintre administrrile de metronidazol este de 8-12 ore. Dac clearence-ul de creatinin e de 50-10 mL/min, intervalul dintre administrri crete la 24h. vascularizaia rinichilor; pHul urinar; existena unor obstacole la nivelul cilor urinare; valoarea presiunii arteriale starea funcional a parenchimului renal.

Excreia medicamentelor in laptele matern

Este influenat de urmtorii factori: 1. medicamentele trec din singe in lapte prin difuzie directa a moleculelor hidrofile prin pori 2. difuzia pasiva a moleculelor lipofile prin membrana lipidica (a moleculelor puin sau deloc polare) 3. exista si transport activ Laptele este mai acid decit plasma, in lapte unele molecule se vor ioniza ceea ce va impiedica revenirea lor in plasma. Excreia in lapte este dependenta de legarea de proteine. Cele mai puin legate trec mai uor, cele mai legate trec mai puin.

Nivelele unor chimioterapice antibacteriene in laptele matern

Medicament Ampicilina Cloramfenicol Clortetraciclina Doxiciclina Metronidazol Penicilina G Sulfapiridina Trimetoprimul Plasma Lapte 82 g/ml 14 g/ml 4,9 mg% 2,5 mg% 4 g/ml 2 g/ml 2,42 g/ml 3,8-77 g/ml 3 g/ml 7,7 g/ml 2,74 g/ml 2,7 g/ml 8 mg% 8 mg% Conc tot timpul mai mare in lapte

Parametri farmacocinetici eseniali

O serie de parametri sunt considerai eseniali pentru caracterizarea farmacocineticii unui medicament i utilizarea sa.
Biodisponibilitatea Timpul de njumtire a concentraiei plasmatice (T1/2) Concentraia maxim (Cmax) Volum aparent de distribuie (Vd) clearance-ul corporal total

BIODISPONIBILITATEA
Se consider a fi unul dintre cei mai importani parametri ce

caracterizeaz un medicament.
Biodisponibilitatea a fost definit in mod variabil. Dou definiii sunt cele mai utilizate. A) BIODISPONIBILITATEA este fracia dintr-o cantitate de medicament

care a fost absorbit, a scpat de efectul primului pasaj i se

regsete in singe B) BIODISPONIBILITATEA este aria de sub curba concentraiilor sanguine dup administrare intravenoas a medicamentului.

A doua definiie ofer o imagine dinamic, in timp, a biodisponibilitii,

deoarece curba concentraiilor sanguine are o EVOLUIE IN TIMP.

BIODISPONIBILITATEA
FACTORII CE POT INFLUENA BIODISPONIBILITATEA I. FACTORI FIZICO-CHIMICI pH pKa mrimea particolelor polimorfismul formelor moleculare hidro- sau liposolubilitatea starea amorfa sau cristalin II. FACTORI CE IN DE FORMA MEDICAMENTOAS natura excipientului tipul formei medicamentoase III. FACTORI CE IN DE CALEA DE ADMINISTRARE efectul primului pasaj particulariti ale absorbiei prin diferite mucoase sau prin tegument IV. FACTORI CE IN DE PACIENT a) Normali b)Patologici -virsta -afeciuni hepatice -sex -afeciuni cardiovasculare -graviditatea, etc. -boli intestinale -factori farmacogenetici

INFLUENA SARCINII ASUPRA FARMACOCINETICII

In timpul sarcinii organismul reprezint o unitate MULTICOMPARTIMENT construit din MAM -PLACENT - FT. Principalii factori care influeneaz farmacocinetica in timpul sarcinii sunt: creterea volumului de distribuie creterea fluxului sanguin renal modificarea capacitii hepatice de metabolizare a medicamentului - modificarea vitezei tranzitului intestinal - creterea cantitii de esut adipos - hiperventilaie pulmonar - prezena placentei - existena lichidului amniotic - pH plasmatic mai mic decit cel matern - eliminarea unor medicamente prin laptele matern

TRECEREA PRIN PLACENT A MEDICAMENTULUI

se face mai uor dac GM < 500 este mai mare dac coeficientul de partiie LIPIDE/APA este mai mare moleculele neionizate trec mai uor prin placent cu cit fluxul sanguin uterin este mai mare cu atit va crete i transferul placentar

Factori ce influeneaz farmacocinetica in sarcin

Influena sarcinii asupra farmacocineticii Creterea volumului de distribuie Creterea fluxului sanguin renal Creterea vitezei filtrrii glomerulare Inhibarea metabolizrii Scderea fluxului sanguin teriar in timpul sarcinii i naterii Reducerea cu 40% a secreiei acide gastrice n sarcin Crete fluxul sanguin intestinal (ceea ce poate accelera absorbia) Concentraia albuminei plasmatice scade treptat (in general legarea de proteine serice scade in sarcin) Volumul plasmatic crete in saptmnile 30-34 cu 50%

Factori ce influeneaz farmacocinetica in sarcin

In sarcin prin hiperventilaie femeia ajunge n ALCALOZ RESPIRATORIE compensat Raportul: Conc Snge Fetal / Conc n snge matern Ampicilina 0,16-1,3 Atropin 1,2-0,5 Bupivacain 0,52 Cefalexin 0,25 Lidocain epidural 0,66 Morfin i.m. 0,69 Propranolol 1,09-1,27 Teofilin (per os) 0,95 Progesteronul i estradiolul inhib oxidazele microzomale. Estrogenii au efect colestatic.

Farmacodinamia

MECANISME DE ACIUNE ALE MEDICAMENTULUI

Prin mecanism de aciune se nelege o succesiune de modificri la nivel molecular sau submolecular n urma crora rezult un efect farmacodinamic. Exist urmtoarele mecanisme principale de aciune: la nivelul receptorilor asupra enzimelor la nivelul canalelor ionice prin stimularea sau inhibarea eliberrii de substane endogene active aciune direct asupra aparatului genetic al celulei mecanisme fizico-chimice relativ simple.

MECANISME DE ACIUNE ALE MEDICAMENTULUI

Exist i alte mecanisme de aciune mai puin cunoscute cum ar fi: Aciune direct asupra citoscheletului Aciune la nivelul jonciunilor intercelulare Aciune la nivelul glicocalixului Aciune direct asupra proteinelor G de cuplaj (fr a exista aciune iniiat la nivelul receptorilor) .a.

MECANISME DE ACIUNE LA NIVELUL RECEPTORILOR

Receptorii farmacologici
Sunt molecule proteice (uneori i glicoproteice sau lipoproteice) a cror sintez nscris n codul genetic al celulei, molecule ce se cupleaz specific i reversibil cu o molecul informaional numit agonist , n urma cuplrii rezultnd un lan de evenimente celulare . n momentul desprinderii de receptor , molecula agonistului nu este modificat chimic

Receptorii sunt traductori de informaie

Ei transform informaia stocat n structura chimic a moleculelor cu care se cupleaz specific n modificri moleculare la nivel celular, modificri care determin efectul farmacodinamic . Toi receptorii sunt FIZIOLOGICI (sunt codai genetic) Dup distribuia la nivel celular receptorii sunt:
a) Receptorii membranari (cei mai numeroi) b) Receptori citoplasmatici c) Receptori nucleari

Receptori membranari

Sunt pri din molecula proteinei receptoare (care totdeauna este mult mai mare dect receptorul propriu-zis). Fiecare receptor este compus din: Un situs de afinitate care are o structur complementar electrostereochimic unei pri din structura agonistului i care asigur cuplarea foarte specific Un situs de activitate n urma cuplrii cu care se declaneaz un lan de evenimente moleculare la nivel celular Principalele grupe de receptori membranari sunt: receptori cuplai cu proteine receptori cuplai cu enzime receptori cuplai cu canale ionice Numrul de receptori membranari de un anumit tip nu este constant i variaz n funcie de:
specie; sex; vrst; stare fiziologic; prezena sau absena terapiei cu agoniti sau antagoniti.

Proteinele G de cuplaj
Sunt eseniale pentru transducia semnalului biologic la nivelul tuturor receptorilor (R) cuplai cu ele R cuplai cu proteine G sunt cea mai numeroas categorie de R membranari Numeroase medicamente acioneaz la nivelul R cuplai cu proteine G Fiecare proteina G este constituit din 3 subuniti:
Subunitatea cu GM 39000-52000 daltoni Subunitatea cu GM 35000-36000 daltoni Subunitatea cu GM 6000-8000 daltoni

Se numesc proteine G deoarece sunt GTP dependente Subunitatea a proteinelor G vine n contact cu partea intracelular a receptorului. Este GTP -dependent Ea este activat de schimburile conformaionale ce au loc dup ce un receptor membranar este stimulat

Teorii care caut s explice aciunea medicamentului

Teoria care exprim modalitatea prin care un agonist i exercit aciunea la nivelul receptorilor, exercitnd o activitatea PD, a evoluat treptat devenind deosebit de complex. 2 etape eseniale n evoluia cunotinelor teoretice sunt prezentate n continuare. TEORIA OCUPANTEI Rspunsul celular depinde de fracia din tipul de receptori ocupat de molecula agonist. Magnitudinea efectului este DIRECT PROPORIONALA cu fracia de receptori ocupat iar efectul MAXIM se obine atunci cnd TOI receptorii sunt ocupai (Clark 1920) Ariens 1954 I au modificat teoria Stephenson 1956 2 modificri: a) problema spare receptors" = receptori de rezerv b) mai multe tipuri de agoniti pot aciona pe acelai subtip de receptori fr a utiliza toi "spare receptors"

Receptori citoplasmatici
Sunt receptori pentru hormonii steroizi i vitamina D Se compun din subuniti proteice,dintre care una se cupleaz cu hormonul steroid. Complexul hormonreceptor migreaz n nucleu unde influeneaz activitatea unor gene i sinteza de proteine Exist hormoni steroizi (ex. mineralocorticosteroizi) pentru care exist att receptori mebranari ct i receptori citoplasmatici . n acest caz:
1. Aciunile produse prin stimularea receptorilor citoplasmatici se numesc GENOMICE 2. Aciunile produse prin stimularea receptorilor membranari se numesc NON-GENOMICE

 Mecanismul de aciune al hormonilor steroizi pe receptori citoplasmatici (dupa B. Katzung, 2005)

MECANISME DE ACIUNE PE CANALE IONICE

Mecanisme de aciune direct la nivelul canalelor ionice

Canalele ionice sunt de trei feluri: Voltaj dependente receptor dependente mecano-dependente
Unele medicamente acioneaz direct asupra canalelor ionice musculare fie ca blocante ale acestor canale, fie ca deschiztor (opener) ale lor. In acest mecanism am inclus medicamente care acioneaz la nivelul canalelor volataj dependente Canalele receptor dependente se deschid n momentul n care agonistul se fixeaz pe receptorul cuplat cu canalul respectiv Exemple: Blocante ale canalelor de calciu de tip L sunt medicamentele din grupa 1,4 dihidropiridinei (nifedipin, felodipin, nisoldipin etc.). Aceste medicamente se mai numesc i antagoniti ai calciului, dar denumirea corect este cea de blocante ale canalelor de calciu.

Mecanisme de aciune direct la nivelul canalelor ionice

Blocantele canalelor de sodiu sunt anestezicele locale (lidocaina, mepivacaina etc). n cazul unor canale ionice se utilizeaz n terapie (n afeciuni diferite) att medicamente care blocheaz un tip de canal, ct i substane care deschid canalul i cresc intrarea ionului n celul. Astfel, n cazul canalelor de K+, se utilizeaz medicamente care deschid canalul (openers) cum ar fi:
cromakalina minoxidil nicorandil diazoxid.

Medicamentele menionate sunt activatori ai canalelor de K ATP dependente. Se utilizeaz terapeutic i blocante ale canalelor de K+ cum sunt antiaritmicele de clasa III (nifekalant, dofetilid), dar i unele medicamente antidiabetice precum tolbutamida.

MECANISME DE ACIUNE LA NIVELUL ENZIMELOR

Medicamentele pot aciona la nivelul enzimelor astfel: 1. Inhibiie enzimatic medicamentul inhib central activ al enzimei 2. Mecanism de FALS SUBSTRAT = medicamentul nlocuiete substratul natural al enzimei i determin formarea de metabolii inactivi (sau lipsa sintezei unor metabolii activi) 3. Medicamentul se comport drept coenzim 4. Mecanism de dizlocuire a apoenzimei de pe enzim

Medicamente care acioneaz prin inhibiie enzimatic

Medicamentul aspirina celecoxib acetazolamida disulfiram carbidopa neostigmina sildenafil tadalafil Anhidraza carbonic Aldehid dehidrogenza DOPA-decarboxilaza acetilcolinesteraza 5-fosfodiesteraza 5-fosfodiesteraza Enzima indus Ciclooxigenazele (COX1 i COX2)

MECANISME DE ACIUNE LA NIVELUL ENZIMELOR

Ca fals substrat acioneaz de exemplu sulfamidele. O parte a moleculei lor este apropiat conformaional de acidul p-aminobenzoic pe care l nlocuiesc. n aceast situaie, nu se mai sintetizeaz acidul folic, strict necesar dezvoltrii bacteriene. Drept coenzime acioneaz unele vitamine Prin dizlocuirea apoenzimei de la nivelul coenzimei acioneaz unele medicamente cum sunt anticoagulantele orale cumarinice. Ele ndeprteaz vitamina K, ce are rol de coenzim n sinteza unor factori plasmatici ai coagulrii.

Relaia structur chimic-activitate farmacodinamic

Medicamentul este o molecul informaional Informaia este stocat n structura chimic a medicamentului ntre structura chimic i activitatea farmacodinamic a unei substane sunt corelaii strnse Orice modificare mic de structur chimic poate avea drept consecin mari modificri de activitate farmacodinamic Exemple:
Cazul adrenalinei i noradrenalinei (ntre care diferena de structur chimic este de o grupare -CH3) Cazul angiotensinelor (I, II, III) Situaia izomerilor optici Diferene de activitate n cazul octapeptidelor retrohipofizare (oxitocina, vasopresina)

Adrenalina i noradrenalina difer printr-o grupare CH3 Aceast mic modificare structural au drept consecin faptul c: Adrenalina este agonist pe receptorii 1, 2, 1, 2, 3 Noradrenalina este agonsit numai pe receptorii 1, 2, 1 Adrenalina este bronhodilatatoare, are puternice aciuni metabolice i la nivelul SNC Noradrenalina este puternic vasoconstrictoare i este aproape complet lipsit de aciuni pe SNC i metabolice. Nu este bronhodilatatoare. Dac gruparea metil este nlocuit cu o grupare izopropil, atunci dispare complet efectul de stimulare a receptorilor 1, 2 i rmne numai efectul de agonist pe receptorii Dispare efectul vasoconstrictor rmnnd numai efectul vasodilatator Dac gruparea izopropil este nlocuit cu o grupare mai voluminoas (ex. izobutil) dispare att efectul de stimulare a receptorilor ct i cel de stimulare a receptorilor )

Potena relativ au unor izomeri optici ai unor medicamente

Medicament Aciune farmacodinamic Izomerul cel mai potent Raportul dintre potena izomerilor

IZOPRENALIN

Tahicardie Antagonizarea aciunii atriale a adrenalinei Efect tahicardizant Antagonism pe receptorii H1 la cobai Aciune anestezic local

35

PROPRANOLOL ADRENALIN CLORFENIRAMIN COCAIN

50

+ =

15 12 -

INTERACIUNI MEDICAMENTOASE
n perioada actual, medicamentele se administreaz frecvent asociate. ntre medicamente pot apare interaciuni medicamentoase care sunt destul de frecvente Intercaiunile medicamentoase se clasific astfel: A. Interaciuni produse n afara organismului uman (numite uneori i chimice directe) B. Interaciuni produse n interiorul organismului uman
a. Interaciuni FARMACOCINETICE b. Interaciuni FARMACODINAMICE

A. Interaciuni produse n afara organismului uman

(chimice directe)
n flaconul de perfuzie, n sering Prin aceste interaciuni se reduce activitatea farmacodinamic, unele substane farmacodinamic active pot fi complet inactivate i chiar ar putea rezulta compui cu efect nedorit asupra organismului. Exemple de interaciuni n afara organismului care trebuie evitate: Heparina + hidrocortizon rezultat (inactivarea heparinei) Penicilina G + hidrocortizon rezultat (inactivarea penicilinei G)

B.Interaciuni produse n interiorul organismului uman a. Interaciuni FARMACOCINETICE

Dou sau mai multe medicamente pot interaciona n oricare etap a farmacocineticii (absorbie, transport, distribuie, metabolizare, eliminare din organism) Exemple de interaciuni la nivelul absorbiei digestive: Tetracicline + cationi (Ca 2+, Mg 2+, Fe 2+) complexe ce reduc absorbia att a tetraciclinelor ct i a cationilor Prednison + propantelina crete absorbia prednisonului Exemple de interaciuni la nivelul transportului n snge: Tolbutamida + fenilbutazona dezlocuirea tolbutamidei legat de proteinele plasmatice crete efectul hipoglicemiant Warfarina + salicilai dezlocuirea warfarinei legate de proteinele plasmatice crete efectul anticoagulant

Interaciuni la nivelul metabolizrii

Fenilbutazona inhib metabolizarea fenitoinei posibil intoxicaie cu doze terapeutice de fenitoin Warfarina + nortriptilina este inhibat metabolizarea warfarinei anticoagulant crescut Barbituricele prin INDUCIE ENZIMATIC cresc metabolizarea:
Contraceptivelor orale Anticoagulante orale Doxiciclina

Exemple de interaciuni la nivelul eliminrii renale

Probenicidul blocheaz secreia tubular a penicilinei G, salicilailor, indometacinului Diureticele tiazidice blocheaz secreia tubular a litiului

B.Interaciuni produse n interiorul organismului uman b. Interaciuni FARMACODINAMICE

n raport cu efectul farmacodinamic pe care-l produc, asociaiile dintre dou sau mai multe medicamente pot fi: 1. sinergice cele dou medicamente acioneaz n acelai fel (n aceeai direcie) la nivelul unui esut, organ sau sistem; 2. antagonice - cele dou medicamente acioneaz n sens contrar la nivelul unui esut, organ sau sistem. Exist i situaii cnd dou sau mai multe medicamente administrate simultan unui bolnav acioneaz la nivelul unor esuturi i organe, ntre aciunile lor neexistnd nici sinergism, nici antagonism.

Sinergismul medicamentos
Poate lua 2 aspecte

1. Sumarea efectului farmacodinamic 2. Potenarea efectului farmacodinamic

Sumarea
Reprezint situaia n care administrarea simultan a 2 medicamente A i B determin un efect egal cu suma efectelor determinate de medicamentul A i medicamentul B administrate separat (n aceiai doz ca i n situaia administrrii concomitente)
EA + EB = EA+B

Este cazul cel mai des ntlnit n practic. Se produce atunci cnd cele 2 medicamente acioneaz prin acelai mecanism sau n acelai loc ntr-un lan de evenimente la nivel molecular

Potenarea
Este o situaie mai rar ntlnit. Ea nsemna c efectul a dou medicamente A i B administrate simultan este mai mare dect suma efectelor produse de medicamentul A administrat separat i de medicamentul B administrat separat (n aceleai doze ca i n cazul asocierii).

EA + B >>EA + EB
Potenarea se obine atunci cnd dou medicamente acioneaz n puncte diferite ale aceluiai lan de evenimente (la nivel molecular)implicate in producerea unui efect farmacodinamic. Cel mai cunoscut effect de potenare este cel dintre sulfamide i trimetorpim. Efectul antibacterian al asocieiei celor dou medicamente sub denumirea de cotrimoxazol sau cotrimazin este mult mai mare dect efectul fiecruia administrat separate (trimetoprimul practice nici nu are effect antibacterian administrat separate). Potenarea n acest caz se datoreaz faptului c sulfamidele, acionnd ca fals substrat i nlocuiesc acidul para-aminobenzoic mpiedicnd sinteza acidului folic, iar trimetoprimul acioneaz n acelai lan de procese metabolice inhibnd dihidrofolat reductaza i mpiedicnd sinteza acidului tetrahidrofolic, forma activ a acidului folic n organismul bacterian.

Antagonismul medicamentos
Poate fi de dou feluri: 1. la nivelul receptorilor 2. n afara receptorilor 1. antagonismul la nivelul receptorilor este: a. competitiv reversibil ireversibil b. necompetitiv (alosteric) 2. antagonismul n afara receptorilor (funcional) este acea form de antagonism n dou medicamente acioneaz n sens contrar prin mecanisme diferite la nivelul aceluiai esut. Ex.: angiotensina II contract musculatura neted arterial prin stimularea receptorului specific, nifedipina relaxeaz musculatura arterial prin blocarea canalelor de Ca2+.

 Dup activarea proteinei G subunitatea se desprinde de subunitile i . Exist cel puin 4 familii de proteine G:
Familia proteinelor Gs care cupleaz R ce stimuleaz adenilil-ciclaza Familia proteinelor Gi care cupleaz R ce dup activare inhib adenilil ciclaza Familia proteinelor Gq care cupleaz receptori ce activeaz fosfolipaza C Familia proteinelor G12/3 cu roluri diverse.

Uneori n familia Gi sunt incluse i: grupul de proteine Go care sunt cuplate cu canale ionice grupe de proteine Gt care cupleaz receptori pentru rodopsina cu fosfodiesteraza

Multitudinea proteinelor G este un factor ce permite rspunsuri tisulare variate la acelai agonist la nivelul unui anume tip de receptor.

EFECTE SECUNDARE SI ADVERSE ALE MEDICAMENTULUI

Prin efect secundar al unui medicament se intelege unul (sau mai multe) efecte diferite de efectul farmacodinamic pentru care a fost realizat medicamentul respectiv Foarte frecvent efectele secundare sunt si adverse adica produc inconvenientele bolnavului uneori ii pot pune viata in pericol Raportarea, clasificarea si cercetarea efectelor secundare si adverse ale medicamentului constituie obiectul activitatii de FARMACOVIGILENTA

PRINCIPALELE TIPURI DE EFECTE ADVERSE

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. Reacii anafilactice Idiosincazia Obinuina i tahifilaxia Cumularea Addicia Teratogeneza Mutageneza Carcinogeneza Efecte specifice chimioterapiei antibacteriene Efecte secundare locale

Farmacografie

PRESCRIPIA (REETA) MAGISTRAL

Reeta magistral este acea form de prescripie n care medicul indic farmacistului toate componentele medicamentului prescris, n cantitile necesare i n care tot medicul indic dup dorin care este forma medicamentoas ce trebuie preparat n farmacie.
Acest tip de reet se prepar n farmacie. n trecut, era preparat de conductorul farmaciei (magister farmaciae) i de aici denumirea de magistral. n momentul actual, n Romnia i n Europa, circa1 1-3% din toate prescripiile sunt magistrale (cu unele variaii de la o regiune la alta). Normele generale de prescriere a reetei magistrale sunt urmtoarele: Reeta magistral are apte pri: a. Antetul (sau superscripia) este prima parte a reetei i cuprinde denumirea unitii medicale n care lucreaz medicul, adresa ei i localitatea ei. Uneori este tiprit (imprimat) pe formularul de reet (dac se utilizeaz formulare comandate de respectiva unitate medical). Uneori, alturi de denumire apare sigla unitii medicale. n continuare, sunt indicate, n ordine: numele bolnavului, vrsta i sexul acestuia, adresa pacientului, numrul foii de observaie sau din registrul de consultaii n cazul pacienilor din ambulator. Urmeaz indicarea diagnosticului. Pe care l-a pus medicul bolnavului. b. A doua parte a reetei este format din cuvntul recipe (primete) scris prescurtat: Rp. Se mai numete i invocaie. Aceasta expresie este una din politee i provine din perioada cnd profesionitii n domeniul asistenei medicale erau mai politicoase i exista mai mult curtoazie.

c. Urmtoarea parte a reetei se numete inscripie. n inscripie, medicul indic substanele ce trebuie incluse n forma medicamentoas. Ordinea n care se indic substanele este urmtoarea: Baza. Este cea mai important substan cu aciune farmacodinamic, substan de la care se ateapt principalul efect terapeutic sau preventiv; Adjuvantul (adjuvantele) sunt una sau mai multe substane care completeaz, ajut efectul bazei. Corectivul. Este o substan care corecteaz gustul sau mirosul bazei cnd acestea sunt neplcute pentru bolnav. Excipientul. Este o substan fr aciune farmacodinamic, dar care este necesar pentru prepararea unei forme medicamentoase. Toate aceste componente ale medicamentului magistral se scriu n aceast ordine i nu n alta. Dozele se prescriu n grame, cu cifre arabe, iar cantitile de lichid se prescriu n picturi (dac sunt cantiti mai mici de 1 gram( cu cifre romane sau n grame (cu cifre arabe, dac sunt cantiti mai mari de un gram). Dac exist dou cantiti egale, substanele se scriu utilizndu-se expresia latin ana=cantiti egale. Dac dintr-o anume substan medicamentoas medicul prescrie o cantitate semnificativ mai mare dect doza uzual atunci, pentru ca farmacistul s nu considere o greeal (de scriere) medicul va scrie sic volo! (aa doresc) i se va semna n drept.

d. Urmtoarea parte a reetei este subscripia. n aceasta, medicul indic farmacistului ce form medicamentoas dorete s se prepare i cte forme dorete s i fie eliberate pacientului. Se mai dau i alte indicaii operaionale farmacistului. Aceast parte a reetei se scrie azi fie n limba rii n care se lucreaz, fie n limba latin. n trecut, se scria mai ales n limba latin. Se utilizeaz expresii cum ar fi: Misce fiat pulvis (prescurtat M. f. pulvis) = amestec i f pulbere; Divide in partes aequales (prescurtat M. f. pulvis) = amestec i f pulbere; De filtrat, de sterilizat i de depirogenat etc. e. A cincea parte a reetei este instrucia. Ea ncepe prin indicarea ctre farmacist a eliberrii medicamentului prin expresia D.S. (detur signetur) elibereaz i eticheteaz. Etichetarea medicamentului eliberat este obligatorie. n multe situaii, pe recipientul cu medicamentul eliberat pe lng indicarea modului de administrare exist i sigla farmaciei i semntura i numele celui care l-a eliberat. n continuare, medicul se adreseaz bolnavului, i i indic, n ordine: Calea de administrare; Doza parial; Ritmul de administrare (adic distana n timp dintre doze); Durata tratamentului; Unele indicaii particulare specifice unui anume medicament, cu ar fi: pe stocamacul gol, sau seara, nainte de culcare, sau a se administra cu mult ap etc.

n continuare, medicul indic repetarea sau nerepetarea reetei, utiliznd expresii precum: Repetum (se repet); Non repetatum (nu se repet). n cazul n care se indic repetarea reetei, medicul trebuie s indice i dup ct timp sau n ce situaii se va efectua aceast repetare. f. A asea parte a reetei este compus din data, semntura i parafa medicului. Trebuie s se rein faptul c reetele nedatate i neparafate nu se elibereaz. Uneori, pe lng semntura i parafa medicului se aplic i tampila unitii medicale. g. Ultima parte a reetei care (uneori poate lipsi) este adnotaia. n aceast parte, farmacistul calculeaz preul i uneori face modificri n ceea ce privezte excipientul sau corectivul utilizat pentru prepararea formei medicamentoase respective.

EXIGENE MINIMALE N CEEA CE PRIVETE UN PREPARAT MAGISTRAL I PRESCRIEREA SA

S aib o substan activ de la care s se estimeze obinerea principalul efect terapeutic S fie suficient de stabil fizic i chimic pentru ntreaga durat a tratamentului Excipientul s fie compatibil cu substanele active farmaco-dinamic S aib gust i miros acceptabil pentru pacient n unele ri se recomand medicului s consulte lucrri ce conin prescripii magistrale validate de practic i considerate eficiente de ctre specialiti. n practic, aceste lucrri sunt mai des consultate de ctre farmaciti i unele categorii de medici specialiti. Menionm cteva dintre ele: Menionm cteva dintre ele:
Neues Rezeptur-Formularium (Germania) Formularium Clinicum (Frana) Standardrezepturen (Germania) Prescriptiones magistralis (Europa de Vest) Formularium helveticum (Elveia)

NORME DE PRESCRIERE A REETEI OFICINALE

Reeta oficinal este o reet ce se prepara de ctre farmacist n farmacie dup indicaiile ce exist n farmacopee i n lucrrile de tehnic farmaceutic.
Reprezint azi n Romania i n alte ri europene ntre 0.5% i 1% din totalul prescripiilor medicale. Normele generale de prescriere a reetei oficinale indic urmtoarele: n inscripie, medicul indic denumirea oficinal a medicamentului i cantitatea total de medicament fr a indica fiecare component i cantitile aferente fiecrei substane din compoziie Subscripia, partea reetei n care medicul se adreseaz farmacistului dndu-i unele indicaii referitoare la prepararea reetei lipsete. Restul prilor reetei sunt aceleai ca i n cazul reetei magistrale.

NORME GENERALE DE PRESCRIERE A REETEI TIPIZATE

Aceasta este cea mai frecvent form de prescriere a medicamentului n epoca contemporan n ntreaga lume, inclusiv n Romania. Din totalul prescripiilor medicale circa 95-97% sunt prescripii tipizate. Parile reetei sunt aceleai cu cele ale reetei magistrale dar modul de prescriere difer. Exist urmtoarele diferene: n inscripie se nscrie denumirea comercial a medicamentului i nu denumirea comun internaional (DCI). Firma productoare nu se trece pe reet. n toate cazurile n care medicamentul este format dintr-o singur substan activ farmacodinamic pe acelai rnd cu denumirea comercial se indic doza de medicament coninut de o singur form medicamentoas.

NORME GENERALE DE PRESCRIERE A REETEI TIPIZATE

n cazul n care medicamentul este un amestec de 2 sau mai multe substane active nu se indic doza din fiecare substan n dreptul denumirii comerciale. n nici un caz n locul dozei de substane active pe care o conine o form medicamentoas nu se va trece volumul formei medicamentoase respective. n subscripia reetei nu exist indicaii date farmacistului. n aceast parte a prescripiei tipizate se indic numrul de forme medicamentoase pe care l cumpr pacientul. n toate cazurile se va prescrie un numr ntreg de forme medicamentoase. Numrul va fi scris cu cifre romane. Restul prilor reetei tipizate nu au modificri de structur comparativ cu reeta magistral.