Receptori

recipere = a primi
de membrana - proteine sau glicoproteine integrale ale membranelor celulare; reprezinta: 1) modalitatea prin care substante mesager hidrofile ajung in celula

RECEPTORI

2) controleaza mentinerea ordinii intracelulare, nepermitand patrunderea unor substante straine intracelulari: 1) citosolici, rari (ipotetici) 2) nucleari, care leaga stereospecific un ligand endo/exogen

Receptorii de membrana pot fi: R. cuplati cu canale ionice, R. cuplati cu proteine G (proteine transmembranare), R. enzime, care, la activare, functioneaza ca sau cu enzime, R. de aprovizionare, care aprovizioneaza celulele cu anumite substante (colesterol, fier etc.)

 indiferent de natura moleculei semnal, celula detine proteine

specifice, receptorii, cu p conformatie ce permite fixarea specifica a mediatorului chimic, prin care apoi se initiaza raspunsul din partea celulei, mediatorul chimic actioneaza la concentratii extrem de mici (in general 10-8 M) iar receptorul are o capacitate de recunoastere si afinitate (specificitate de fixare a ligandului) in majoritatea cazurilor, acesti receptori sunt proteine transmembranare ale membranei celulare, cand receptorul fixeaza ligandul, se activeaza si genereaza o cascada de semnale intercelulare care mofifica starea celulei alteori, receptorii se afla in interiorul celulei tinta si mediatorul chimic trebuie sa patrunda in interiorul celulei pentru a-l activa, aceasta inseamna ca molecula semnal trebuie sa fie suficient de mica si hidrofoba pentru a difuza prin plasmalema.

Liganzi AGONIST (agonistes = luptator) = ligandul natural al unui receptor sau substanta exogena care declanseaza un anumit efect (raspuns)

ANTAGONIST (antagonistes - opozant) = substanta care impisedica accsul agonistului la receptor, ocupandu-i situsul specific (desi se leaga la recptor, nu declanseaza reactiile de raspuns celular)

legarea ligandului pe receptor este:

variabila, reversibila, saturabila.

Simetria cartilor de joc

RECEPTORI CANABINOIDICI
Canabinoide: Cannabis sativa var. sativa

Peri tectori + glandulari

Canabinoidele actioneaza:

analgezic,
antiemetic, stimuleaza apetitul, influenteaza sistemul imunitar,

psihotrop (inhalare)

 astazi, THC (dronabinol/MARINOL 5 mg/cp.) se utilizeaza in terapeutica: - analgezic, - antiemetic in chemoterapie, - cresterea poftei de mancare/greutate la pacientii AIDS sau neoplazici, - antispastic muscular (/analgezic) in scleroza multipla, - scade presiunea intraoculara in glaucom

 cunoasterea receptorilor canabinoidici a permis identificarea locurilor si modurilor de actiune a canabinoidelor, precum si a proceselor de transductie a semnalelor receptorii canabinoidici CB1 si CB2 au un model de exprimare (reactie/transmitere) diferit, in functie de tesuturi in care se gasesc.

CB1 domina in SNC, mai ales in:

- ganglionii bazali,
- hipocamp,

- cerebel,
- neocortex,

dar si in tesuturi periferice: - tesut adipos,

- ficat,

 CB2 se gasesc in:

- celulele sistemului imunitar, - trunchiului cerebral,

- hipocamp.
ambele tipuri de receptori CB sunt: - membranari, - cuplati cu proteine G,

- intervin, printr-o proteina G inhibitoare intr-o multitudine de mecanisme de transductie celulara a semnalelor

Canabinoidele
scad nivelul intracelular adenilatciclazei, de AMP-c, prin inhibarea

pot dirija canalele ionice pentru Ca2+ si K+ pot activa o serie de enzime ale transductiei semnalelor la nivel celular in 1992: - s-a identificat primul ligand endogen pentru receptorii
canabinoidici, - s-a descoperit mecanismul de control fiziologic a durerii si a dispozitiei, - s-a stabilit modul de reglare a metabolismului energetic si a sistemului imunitar.

RC (receptorii canabinoidici) si liganzii endogeni constituie si sistemul endocanabinoidic (Sist. EC)

Endocanabinoidele (EC)

anandamida si
2-arahidonilglicerol (2 AG) sunt derivati ai acidului arahidonic; substante lipofile, structural diferite de THC si canabinoide

Functiile fiziologice atribuite Sist. EC: in SNC, influenteaza

- plasticitatea sinaptica -- functiile cognitive si emotionale,

- coordonarea miscarilor, tinuta corporala,

- perceptia durerii,
- apetitul si metabolismul energetic, - procese gastrointestinale, cardiovasculare, - procese inflamatorii

EC
sunt eliberate din membrana postsinaptica in momentul activarii sinapsei, printr-un impuls nervos, se leaga pe receptorii CB1din membrana presinaptica, inhiband eliberarea neurotransmitatori, sunt inactivate prin preluarea lor la nivelul terminatiilor nervoase, unde sunt degradate hidrolitic

EC pot
accentua/atenua intensitatea transmisiei sinaptice in diverse regiuni ale creierului, in functie de contextul fiziologic, ca rezultata al tuturor impulsurilor excitatorii si inhibitorii, dirijand astfel, plasticitatea proceselor sinaptice de lunga si scurta durata.

La nivelul hipotalamusului , EC:

dezvolta un efect de stimulare a apetitului,

influenteaza mecanismele cerebrale de recompensare pentru ceea ce mancam (in sensul preferarii alimentelor grase, cu aport energetic mare),

 in adipozitate exista o hiperactivare a sistemului EC, raspunsul fiind un consum exagerat de alimente cu aport energetic mare, la fumatorii inraiti exista de asemenea o hiperactivitate a Sist. EC

Astazi: agonisti selectivi medicamente antagonisti selectivi antagonist selectiv CB1, RIMONABANT, in tratamentul obezitatii
agonisti CB2 utilizati in imunostimulare

Canabinoidele

influenteaza numeroase functii ale sistemului imunitar prin:

- secretia de citokine, - influentarea migrarii leucocitelor celulele imunitare au, in principal, receptorii CB2 membranari keratinocitele au CB1 si sunt implicate in alergiile de contact, aplicand local - agonisti canabinoidici sau - inhibitori ai hidrolazei amidelor acizilor grasi, implicata in degradraea specifica a anandamidei, se reduce reactia dermica fata de agentul alergen

SNC

Sistemul imunitar

Sistemul EC

Alcamidele din Echinacea purpurea se fixeaza preferential pe receptorii CB2 cascada de reactii imunitare

la nivelul trunchiului cerebral 4 tipuri de receptori ptr. morfin: , , ,

receptori = macromolecule membranare, cu reactivitate specific fa de anumite semnale chimice prin legarea moleculei semnal de receptor form inteligibil pentru celula receptoare declanarea reaciei ptr. morfina natural (levogir), afinitatea fa de receptor (efectul analgezic) este dat de:
HO

structura terminal de tirozin C15-C16 n forma scaun

O N HO CH3

 morfina (de semisintez, din Sinomenium acutum) analgezic mai slab trans-morfina (sintetic) lipsit de aciune analgezic
(+)

n anii 70, Hughes (Aberdeen), Goldstein (SUA), Terenius

(Suedia), presupun c receptorii morfinanici au fost dezvoltai pentru liganzi endogeni, morfina mimnd structura acestora endorfine (naturale) enkefaline (sintetice)
HO

HO

O N OH O
oximorfon (agonist)

O
CH3

N OH O
naloxona (antagonist)

Efectul stupefiant al morfinei

legare specific pe receptorii trunchiului cerebral i talamus

inhibarea activitii adenilatciclazei prin urmare, scade conc. intracelular de AMP-c celula compenseaz lipsa prin suprabiosintez de adenilatciclaz, ptr. normalizarea nivelului AMP-c dac ntrerupem administrarea de morfin, celula funcioneaz cu supraproducie de enzim crete nivelul AMP-c celular dereglri serioase sindrom de abstinen dispare abia la administrarea unei noi doze de morfin

Receptorii celulelor olfactive

mirosul a fost perceput de vietuitoare inainte de a vedea sau auzi, mirosul ne orienteaza intr-o lume a stimulilor chimici, mirosul a dechis creierului o fereastra catre lume, pentru: - a informa ce poate fi folosit ca hrana, - care este partenerul sexual potrivit, - a semnala pericolele, - a motiva comportamentul

 receptorii specifici sunt plasati in membrana mucoasei nazale,

creierul a dezvoltat capacitatea de a:

- analiza stimulii generati de fixarea liganzilor pe receptor, - identifica cele mai importante molecule dotate cu aroma/miros, - le recunoaste, - le urmari de-a lungul gradientilor lor de concentratie, - a ajunge la sursa care le-a generat

La vertebratele primitive, portiunea de creier responsabila de perceptia mirosurilor:

- era cel mai bine dezvoltata,

- ocupa volumul cel mai mare, - mecanismele neuronale de prelucrare a semnalelor au servit ca model pentru dezvoltarea celorlalte simturi vederea si auzul,

creierul isi organizeaza perceptiile in jurul sistemului olfactiv