PREFAA

Lucrarea de fata descrie modul de preparare a produselor medicamentoase la nivelul farmaciei Ea

este destinata atat studenilor in Farmacie, cat si rezidenilor si farmacitilor care efectueaz o rennoire
postuniversitara a cunostiintelor de tehnologie farmaceutica, in scopul nsuirii cunostiintelor si tehnicilor de
preparare a medicamentelor in strnsa legtura cu noiunile teoretice. Totodat, este un ndreptar de preparare
a medicamentelor pentru farmaciti la nivelul oficinei sau al unor laboratoare.
Lucrarea se bazeaz pe tehnici de preparare consolidate printr-o practica ndelungata, dar aduce si
elemente conceptuale noi, ale tehnologiei farmaceutice moderne, transpuse in reguli de preparare abordabile
in farmacie, al cror element caracteristic il reprezint asigurarea calitii medicamentului in conformitate cu
normele actuale. Modernizarea tehnicilor de preparare in consens cu progresele reaiizate in tehnologia
farmaceutica isi gsete concretizarea in respectarea concepiilor moderne de formulare a medicamentelor,
prin care se asigura cerinele de calitate stipulate in normele oficiale. neleasa in acest fel lucrarea constituie
un element de baza si pentru farmacitii care lucreaz ia condiionarea industriala a medicamentelor. Pentru
acetia, elementul calitativ deosebit il reprezint transpunerea regulilor de preparare intr-un flux tehnologic
industrial, cu o aparatura adecvata, conform conceptului modern de asigurare a calitii.
In cazul fiecrei forme farmaceutice sunt redate concret etapele de lucru prin care se prepara
medicamentul, si controlul calitii sale farmaceutice. Pe langa exemplele comentate, sunt prezentate si
formulri la care se poate aplica secvena tehnicilor deja descrise. Pentru o legare a cunostiintelor practice de
cele teoretice, sunt date intrebari al cror rspuns poate fi aflat fie cu ajutorul cadrului didactic ndrumtor,
fie prin efortul personal de studiere al unei crti cu problematica teoretica.
Coninutul peren al tehnicilor de preparare descrise isi are izvorul in caietele de lucrri practice de
Tehnologie farmaceutica, numita odinioar Farmacie Galenica, multiplicate de Litografia UMF Cluj Napoca,
revzute, mbogite, actualizate in numeroase ediii. Autorii aduc pe aceasta cale omagiul recunostiintei lor,
pieiadei de dascli ai invatamantului de Tehnologie farmaceutica clujean si colaboratorilor lor, ai cror
continuatori se doresc a fi : P. lonescu Stoian, V. Ciocanelea, [. Ban, Aurelia Rub-Saidac, C. Polinicencu,
Elena Rou, Ligia Micu, Otilia Bugnariu, Viorica Filipas, Gh. Suciu, Laura llea, Mria Aldea. Prin efortul lor,
au desvrit pregtirea profesionala a numeroase generaii de farmaciti formai la Facultatea de Farmacie
din Cluj Napoca, dar si din alte centre universitare farmaceutice.
In dorina perfecionrii coninutului si stilului lucrrii, vom aprecia sugestiile constructive ale celor
ce au utilizat recomandrile preofesionale coninute in paginile sale.

CUPRINS

INTRODUCERE............................................................................................................................................8
1. ASPECTE GENERALE REFERITOARE LA PREPARAREA MEDICAMENTELOR IN
FARMACIE..................................................................................................................................................11
1.1. Prescripia magistrala.......................................................................................................................11
1.2. Operaii generale la prepararea formelor farmaceutice.....................................................................12

1.2.1. Cntrirea.................................................................................................................................12
1.2.2. Dizolvarea................................................................................................................................14
1.2.3. Filtrarea....................................................................................................................................15
1.2.4. Ambalarea................................................................................................................................16
1.2.5. Etichetarea...............................................................................................................................16
1.2.6. Conservarea..............................................................................................................................16
1.3. Operaii speciale la prepararea formelor farmaceutice......................................................................16
1.4. Asigurarea calitii prin regulile de buna practica a preparrii medicamentelor in farmacie . 17
2. SOLUII....................................................................................-............................................................19
2.1. Aspecte generale..............................................................................................................................19
2.2. Obiective la prepararea soluiilor......................................................................................................19

2.2.1. Asigurarea concentraiei dorite a substanei medicamentoase..................................................19

2.2.2. Asigurarea stabilitii fizico-chimice a substanei medicamentoase.........................................20
2.2.3. Evitarea contaminrii cu microorganisme................................................................................20
2.2.4. Asigurarea unor caracteristici organoleptice convenabile........................................................20
2.2.5. Asigurarea limpiditii..............................................................................................................22
2.3. Controlul calitii soluiilor...............................................................................................................22
2.4. Controlul dozelor prescrise i n soluiile medicamentoase de uz intern.............................................23
2.4.1. Verificarea dozelor prescrise pentru aduli...............................................................................23
2.4.1.1. Administrare cu lingura...................................................................................................24
2.4.1.2. Administrare cu linguria.................................................................................................25
2.4.1.3. Administrare in picaturi...................................................................................................26
2.4.1.4. Vehicul: sirop...................................................................................................................26
2.4.1.5. Soluii cu substane care au aciune sinergica ..................................................................27
2 4.1.6. Soluii cu substane stupefiante........................................................................................28
2.4.2. Verificarea dozelor maxime la copii si btrni..........................................................................29
2.5. Exemple de soluii oficinaie..............................................................................................................31
2.5.1. Soluii ale unor substane ionizabile.........................................................................................31
2.5.1.1. Soluii obinute prin dizolvarea substanei medicamentoase in limita de solubilitate ......31
2.5.1.2. Soluii obinute prin reacia chimica intre componente....................................................33
2.5.2. Soluii ale unor substane neionizabile.....................................................................................36
3. APE AROMATICE..................................................................................................................................38
4. SIROPURI................................................................................................................................................40

4.1. Definiie. Preparare...........................................................................................................................40

4.2. Proprieti. Condiii de calitate.........................................................................................................40
4.3. Siropuri monografii oficinaie............................................................................................................41
5. LI MONADE............................................................................................................................................45
6. CRETEREA SOLUBILITATII SUBSTANELOR MEDICAMENTOASE ...........................................47

6.1. Creterea soubiiitatii prin formare de sruri.....................................................................................47

6.2. Solubilizarea cu ajutorul substanelor tensioactive...........................................................................49
6.3. Creterea soubiiitatii cu ajutorul substanelor hidrotrope.................................................................50
6 4 Creterea soubiiitatii prin formare de compleci...............................................................................5 3
6.5. Creterea soubiiitatii cu ajutorul cosolventilor................................................................................52
7. SOLUII ALCOOLICE............................................................................................................................54
7.1. Aspecte generale...............................................................................................................................54
7.2. Soluii alcoolice oficinaie.................................................................................................................54,
Preparare.............................................................................................................................................54
8. PICATURI PENTRU NAS........................................................................................................................57
8.1. Definiie. Preparare...........................................................................................................................57
8.2. Condiii de calitate. Controlul picaturilor pentru nas........................................................................58
8.3. Picaturi pentru nas soiutii oficinaie...................................................................................................59
8.4. Picaturi pentru nas preparate magistrale...........................................................................................60

8.3.1. Erine - soiutii apoase si uleioase...............................................................................................60

8.3.2. Erine - soiutii coloidale.............................................................................................................61
8.3.3. Erine - emulsii..........................................................................................................................61
8.3.4. Erine - suspensii.......................................................................................................................63
9. PICATURI PENTRU URECHE...............................................................................................................67
9.1. Definiie. Preparare...........................................................................................................................67
9.2. Condiii de calitate. Controlul picaturilor pentru ureche...................................................................67
' 9.3 Picaturi pentru ureche preparate magistrale.........................................................................................68
10 SOLUII PENTRU APLICARE IN CAVITATEA BUCALA.................................................................70
10.1. Soiutii pentru gargara.....................................................................................................................70
10.2. Colutorii.........................................................................................................................................71
1 SOLUII PENTRU APLICARE IN CAVITI ALE ORGANISMULUI.............................................74
11.1. Clisme............................................................................................................................................74
11.2. Splaturi vaginale...........................................................................................................................74
11.3. Splaturi uretrale............................................................................................................................75
12. INCOMPATIBILITI IN SOLUII MEDICAMENTOASE...............................................................76
12.1. Incompatibiliti care se rezolva prin respectarea unei anumite ordini de amestecare (dizolvare) a
componentelor prescripiei ......................................................................................................................76
12.2. Incompatibiliti care se rezolva prin inlocuirea unei substane greu solubile cu derivatul sau
Csare) mai uor solubil.............................................................................................................................77
I 2 ? Incompatibiliti care se rezolva prin nlocuirea totala sau pariala a vehiculului............................79
1 4 Incompatibiliti care se rezolva prin dublarea masei d e vehicul si modificarea
c .-respunzatoare a modului de administrare............................................................................................81
1 - Incompatibiliti care se rezolva prin crearea unui pH de stabilitate a componentelor
prescripiei................................................................................................................................................82
: 2 6. Incompatibiliti care se rezolva prin eliberarea separata a componentelor sau prin
"-edificarea formei farmaceutice......................................................................................................... 84
' PREPARATE INJECTABILE...................................................................................................................87
3 1 Definiie. Condiii de calitate...........................................................................................................87
1 3. 1 . 1. Sterilitate................................................................................................................................87
13 1.1.1. Spaiu si personal............................................................................................................87
13.1.1.2. Substane active, solveni...............................................................................................88
13.1.1.3. Recipiente.......................................................................................................................88
13.1.1.4. Sterilizarea.....................................................................................................................89
13.1.1.5. Adugarea de conservanti................................................................................................89
13.1.2. Apirogenitate................................................................................ ;.........................................89
13.1.3. Limpiditate.............................................................................................................................90

13.1.4. Stabilitate...............................................................................................................................90
13.1.5. Toleranta.................................................................................................................................90
13.2. Proprieti. Control.........................................................................................................................92
13.3. Soiutii injectabile oficinaie.............................................................................................................93
13.4 Soiutii injectabile specialiti industriale..........................................................................................96
14) SOLUII PERFUZABILE.....................................................................................................................98 .
14.1. Definiie. Tipuri de perfuzii. Preparare...........................................................................................98
14.2. Proprieti. Control.........................................................................................................................98
14.3. Soiutii perfuzabile oficinaie............................................................................................................99
15. INCOMPATIBILITI IN AMESTECURI DE UZ INTRAVENOS...................................................102
15.1. Oxidarea.......................................................................................................................................102
15.2. Reducerea.....................................................................................................................................103
15.3. Modificarea constantei dielectrice a solventului...........................................................................103
15.4. Reacii de neutralizare..................................................................................................................104
15.5. Salefierea....................................................................................................................................M04
15.6. Reacii de dublu schimb................................................................................................................104
] 6. PICATURI PENTRU OCHI.................................................................................................................105
16.1. Definiie, Tipuri de preparate oftai mice.......................................................................................105
16.2. Prepararea soluiilor oftalmice......................................................................................................105
16.3. Condiii de calitate........................................................................................................................105

16.3.1. Stabilitate.............................................................................................................................105
16.3.2. Toleranta..............................................................................................................................106
16.3.3. Puritate.................................................................................................................................107
16.3.4. Eficienta terapeutica.............................................................................................................107
16.4. Controlul picaturilor pentru ochi...................................................................................................108
16.5. Picaturi pentru ochi oficinaie........................................................................................................109
16.6. Picaturi pentru ochi magistrale......................................................................................................113
16.6.1. Picaturi pentru ochi soiutii...................................................................................................113
16.6.2. Picaturi pentru ochi suspensii...............................................................................................115
16.6.3. Bai oftalmice........................................................................................................................115
16.6.4. Soiutii pentru lentile de contact............................................................................................115
16.6.5. nlocuitori de lacrimi.........,..................................................................................................11 5
17. FORME FARMACEUTICE EXTRACTIVE.......................................................................................117
17.1. Aspecte generale.......................................................................................................................... l ?
17.2. Metode de obinere a formelor farmaceutice extractive................................................................117

17.2.1. Soluii extractive apoase......................................................................................................117

17.2.2. Soiutii extractive alcoolice...................................................................................................120
37.2.1. Extracte................................................................................................................................120
17.3. Factori care influeneaz extracia produselor vegetale................................................................121
17.3.1. Raportul produs vegetal/solvent...........................................................................................121
17.3.2. Gradul de maruntire al produsului vegetal supus extraciei..................................................121
17.3.3. Umectarea prealabila a produsului vegetal supus extraciei.................................................122
17.3.4. pH-ul mediului de extracie..................................................................................................122
17.3.5. Temperatura.........................................................................................................................123
17.3.6. Agitarea..............................................................................................................................123
17.3.7. Filtrarea si natura materialului filtrant..................................................................................123
17.3.8. Procedeul de extracie..........................................................................................................123

17.4.Condiii de calitate. Control..........................................................................................................123

17.5. Soiutii extractive apoase - preparate magistrale............................................................................125

17.6. Fineturi oficinaie..........................................................................................................................127
18. SOLUII COLOIDALE.......................................................................................................................129
18.1. Coloizii liofobi.............................................................................................................................129
18.2. Coloizii liofili...............................................................................................................................129
18.2.l.Coloizi moleculari..................................................................................................................129
18.2.2. Coloizii liofili de asociaie....................................................................................................132
(\9j EMULSII.................................................................................................................................................135
19.1. Definiie. Preparare......................................................................................................................135
19.1.1. Componentele emulsiilor.....................................................................................................135
19.1.2. Metode de preparare a emulsiilor.........................................................................................137

19.1.2.1. Metoda gumei uscate...................................................................................................137

19.1.2.2. Metoda gumei umede sau metoda engleza...................................................................138
19.1.2.3. Metoda agitrii la flacon..............................................................................................138
19.2. Condiii de calitate. Controlul emulsiilor......................................................................................138
19.3. Emulsii magistrale de uz intern.....................................................................................................140
19.4. Emulsii de uz extern......................................................................................................................141
f c O j SUSPENSII........................................................................................................................................143
^20.1. Definiie. Preparare...........................................................................................................................143
20.1.1. Substane medicamentoase..................................................................................................143
20.1.2. Substane auxiliare...............................................................................................................143
20.2 Proprieti. Controlul suspensiilor..................................................................................................144
_ 20.3 Suspensii magistrale.........................................................................................................................146
Lj UNGUENTE....................................................................................................................................152
^21.1. Formularea unguentelor..................................................................................................................152
21.2. Clasificarea unguentelor...............................................................................................................153
21.3. Baze de unguent...........................................................................................................................153
21.3.1. _Baze_de unguent grase.......................................................................................................153
21.3.1.1. Excipienti pentru prepararea bazelor de unguent grase................................................154
21.3.1.2. Prepararea bazelor de unguent grase............................................................................157
21.3.1.3. Baze de unguent grase oficinaie...................................................................................157
21.3.1.4. Baze de unguent grase neoficinaie...............................................................................158
2 1 3 . 2 Baze de unguent emul sil......................................................................................................159
21.3.2.1. Baze de unguent emulsii A/U.......................................................................................159
21.3.2.2. Baze de unguent emulsii U/A.......................................................................................160
21.3.3. Baze de unguent hidrosolubile..............................................................................................163
21.3.3.1. Prepararea bazelor de unguent hidrosolubile.............................................................. 163
21.3.3.2. Baze de unguent hidrosolubile oficinaie
163
21.3.3.3. Exemple de baze de unguent hidrosolubile neoficinaie
165
21.4- Prepararea unguentelor medicamentoase
...............................................................................................................................................................
167
2 1 4.1, Pregtirea bazei de unguent
..........................................................................................................................................................
168

(2

21.4.2. Incorporarea substanelor medicamentoase

168
21.4.2.1. Unguente - soiutii.!
.....................................................................................................................................................
168
21.4.2,2.Unguente - emulsii
.....................................................................................................................................................
172
21.4.2.3. Unguente - suspensii
175
21.4.2.4. Unguente mixte (polifazice)
177
21.4.2.5. Diluarea cremelor
179

21.5. Paste
179
21.6. Geluri
180
21.7. Unguente sterile
182
21.7.1. Unguente oftalmice..............................................................................................................182
21.7.1.1. Baze de unguente oftalmice.........................................................................................183
21.7.1.2. Exemple de baze de unguent oftalmice........................................................................183
21.7.1.3. Prepararea unguentelor oftalmice.................................................................................183
21.7.1.4. Exemple de unguente oftalmice...................................................................................184
21.7.2. Unguente cu antibiotice........................................................................................................185
21.7.2.1. Preparare......................................................................................................................185
21.7.2.2. Exemple de unguente cu antibiotice.............................................................................185
21.7.3. Unguente pentru pielea sugarilor..........................................................................................188
21.8. Unguente de protecie,..................................................................................................................188
21.8.1. Unguente protectoare cu rol de bariera mecanica..................................................................189
21.8.1.1. Unguente hidrofobe......................................................................................................189
21.8.1.2. Unguente hidrofile.......................................................................................................189
21.8.2.Unguente protectoare cu rol de bariera mecano-chimica........................................................190
21.8.3.Unguente fotoprotectoare.......................................................................................................190
21.9. Controlul calitii unguentelor......................................................................................................191
21.9.1. Determinri nscrise i n F R X ...............................................................................................191
21.9.2. Determinri care nu sunt nscrise i n F R X ...........................................................................192
7
22l SUPOZITOARE....................................................................................................................................195
22.1. Formularea supozitoarelor............................................................................................................195
22.2. Baze pentru supozitoare................................................................................................................196

22.2.1. Excipientii grai (liposolubili)..............................................................................................196

22.2.2. Excipientii hidrosolubiii.......................................................................................................197
22.3. Prepararea supozitoarelor.............................................................................................................197
22.4. Supozitoare rectale.......................................................................................................................198
22.4.1. Supozitoare rectale preparate cu excipienti liposolubili.......................................................198
22.4.1.1. Prepararea supozitoarelor rectale cu excipienti liposolubili prin modelare..................198
22.4.1.2. Prepararea supozitoarelor rectale cu excipienti liposolubili prin topire si turnare .......201
22.4.2. Supozitoare rectale preparate cu excipienti hidrosolubiii.....................................................204

22.4.2.1. Supozitoare cu masa gelatinoasa..................................................................................204

24.2.2.1. Supozitoare cu glicerina...............................................................................................204
24.2.2.2. Supozitoare cu polietilenglicoli....................................................................................205
22.5. Supozitoare vaginale (globule, ovule)...........................................................................................205
22.5.1. Ovule cu excipienti liposolubili
205
22.5.2. Ovule cu excipienti hidrosolubiii
207

22.6. Supozitoare uretrale

208

22.7. Controlul supozitoarelor

209
22.7.1.Controlul supozitoarelor conform FR X
..........................................................................................................................................................
209
22.7.2. Determinri care nu sunt inscrise i n F R X
..........................................................................................................................................................
210
23. PULBERI..............................................................................................................................................212
23.1 .Prepararea pulberilor.....................................................................................................................212
23.1.1. Uscarea
212
23.1.2. Pulverizarea
213
23.1.3. Cernerea
213
23.1.4. Amestecarea
213
23.1.5. Sterilizarea..........................................................................................................................214
31.1.1. Divizarea
215
23.1.1. Alte aspecte ce intervin ia prepararea pulberilor
216
23.1.7.1 Incorporarea componentelor lichide in pulberi...............................................................216
23.1.7.2. Utilizarea pulberilor titrate............................................................................................216
23.2. Conservarea si eliberarea pulberilor.............................................................................................216
23.3. Pulberi de uz intern.......................................................................................................................217
23.3.1. Pulberi de uz intern nedivizate.............................................................................................217
23.3.1.1. Pulberi de uz intern nedivizate oficinaie......................................................................217
23.3.1.2. Pulberi de uz intern nedivizate magistrale....................................................................217
23.3.2. Pulberi de uz intern divizate.................................................................................................219
23.3.2.1. Pulberi de uz intern divizate oficinaie..........................................................................220
23.3.2.2. Pulberi de uz intern divizate magistrale.......................................................................221

23.4. Pulberi de uz extern......................................................................................................................226

23.5. Controlul pulberilor......................................................................................................................230
23.5.1. Determinri oficializate in FR X..........................................................................................230
23.5.2. Determinri care nu sunt oficializate in FR X......................................................................232
24. GRANULATE......................................................................................................................................233
24.1. Formularea granulatelor...............................................................................................................233

24.2. Tehnologia de preparare...............................................................................................................233

24.2.1. Fazele preparrii granulatelor pe cale umeda.......................................................................233
24.2.1.1. Realizarea amestecului de granulat..............................................................................233
24.2.1.2. Granularea propriu-zisa...............................................................................................234
24.2.1.3. Uscarea granulatelor....................................................................................................234
24.2.1.4. Separarea pulberii fine si reuniformizarea granulatelor................................................234
24.2.2. Granularea pe cale uscata.....................................................................................................234
24.3. Condiionarea si pstrarea granulatelor.........................................................................................234
24.4. Exemple de granulate....................................................................................................................234
24.4.1, Granulate magistrale............................................................................................................234
24.4.2. Granulate specialiti industriale..........................................................................................236
24.5. Controlul calitii granulatelor conform FR X..............................................................................237
25. CAPSULE...........................................................................................................,................................238
25.1. Capsulele amilacee.......................................................................................................................238
25.2. Capsulele gelatinoase...................................................................................................................238
25.2.1.Capsulele gelatinoase tari.......................................................................................................238
25.2.1.1. Prepararea nveliului...................................................................................................239
25.2.1.2. Pregtirea amestecului de umplere...............................................................................239
25.2.1.3. Dispozitive de umplere................................................................................................240
25.2.1.4. nchiderea capsulelor....................................................................................................241
25.2.1.5. Capsule operculate oficinaie.......................................................................................241
25.2.2. Capsulele gelatinoase moi.....................................................................................................241
25.2.2.1. Prepararea nveliului...................................................................................................241
25.2.2.2. Coninutul medicamentos al capsulelor gelatinoase moi..............................................242
25.2.2.3. Umplerea capsulelor gelatinoase moi...........................................................................242
25.2.2.4. nchiderea capsulelor...................................................................................................242
25.2.2 5. Capsule gelatinoase moi oficinaie in FR X...................................................................242
25.3. Capsule de hrtie...........................................................................................................................242
25.4. Controlul calitii capsulelor.........................................................................................................243
25.4.1. Determinri oficializate in FR X..........................................................................................243
25.4.2. Determinri neoficializate in FR X......................................................................................245
26. COMPRIMATE...................................................................................................................................246
26.1. Clasificarea comprimatelor..........................................................................................................246
26.2. Condiii de calitate a comprimatelor.............................................................................................246
26.3. Excipienti pentru comprimare......................................................................................................247
26.3.1. Excipientii diluanti..............................................................................................................247
26.3.2. Excipientii adsorbanti...........................................................................................................247
26.3.3. Excipientii liani (aglutinanti)...............................................................................................247
26.3.4. Excipientii dezagreganti.......................................................................................................248
26.3.5. Excipientii lubrifianti............................................................................................................248
26.3.6. Excipientii colorani.............................................................................................................248
26.3.7. Aromatizantii........................................................................................................................248
26.3.8. Edulcorantii..........................................................................................................................248
26.4. Metode de obinere a comprimatelor............................................................................................248
26.4.1. Comprimarea directa............................................................................................................248
26.4.2. Comprimarea prin intermediul granularii.............................................................................249
26.4.2.1. Granularea pe cale umeda.............................................................................................249
26.4.2 2. Granularea pe cale uscata (brichetarea).........................................................................249
26.4.3. Operaia de comprimare. Maini de comprimat...................................................................250
26.4.3.1. Parti componente ale maini' de comprimat...................................................,.............250
26.4.3.2. Reglarea mainii de comprimat....................................................................................250

26.4.3.3. Fazele comprimrii......................................................................................................'250

26.5. Exempie de formulri ale unor comprimate..................................................................................252
26.5.1. Comprimate obinute prin comprimare directa....................................................................252
26.5.2. Comprimate obinute prin intermediul granularii uscate......................................................253
26.5.3. Comprimate obinute prin intermediul granularii umede.....................................................253
26.5.4. Comprimate destinate unor scopuri speciale........................................................................255
26.5.4.1. Comprimate de mestecat..............................................................................................255
26.5.4.2. Comprimate pentru supt...............................................................................................255
26.5.4.3. Comprimate efervescente.............................................................................................256
26.5.4.4. Comprimate sublinguale si bucale...............................................................................257
26.5.4.5. Comprimate vaginale...................................................................................................257
26.5.4.6. Comprimate acoperite..................................................................................................258
26.5.4.7. Comprimate cu cedare prelungita................................................................................260
26.6. Controlul calitii comprimatelor..................................................................................................262
26.6.1 Determinri oficializate in FR X............................................................................................262
26.6.2. Determinri neoficializate in FR X.......................................................................................263
ANEXAI.....................................................................................................................................................266
A N E X A U ...............................................................................................................................................271
ANEXA III.................................................................................................................................................272
ANEXA IV.................................................................................................................................................273
ANEXA V...................................................................................................................................................274
ANEXA VI.................................................................................................................................................275