HOMEOSTAZIA

FUNCTIONAREA complexa a organismului uman prin doua sisteme de integrare si control SN si sistemul endocrin.SN si endocrin actioneaza la distanta transmit informatia prin mesageri chimici

ENDOCRIN-HORMONI care actioneaza- asupra intregului organismului-STH-ului, tiroxina ,insulina sau asupra asupra unor celule tinta TSH-ul asupra tiroida , ACTHul asupra CSR

SN mesageri chimici numiti mediatori chimici actiune numai asupra organului inervat. Efectele SN :rapide, localizate de scurta durata limitate in timp Glande endocrine : efecte difuze, tardive si de durata mare

Reactiile nervoase si endocrine sunt strans legate intre ele. SNC hipotalamusul au rol in coordonarea secretiei endocrine, iar hormonii influenteaza activitatea sistemului nervos , inducand anumite tipuri comportamentale. Glandele endocrine nu au canal de secretie unul dintre polii celulelor endocrine sunt in contact intim cu un capilar de tip fenestrat si isi elibereaza produsii de secretie direct in sange. HORMON-substanta eliminata direct in sange homeostazie

EFECTELE GENERALE ALE HORMONILOR

1.METABOLICE: INFLUENTEAZA REACTILE METABOLICE rol in mentimerea homeostaziei prin depozitarea sau mobilizarea glucidelor, lipidelor, proteinelora eletrolitilorsi apei. 2.Stimuleaza dezvoltarea fizica ( actiunea morfogenetica) sexuala si intelectuala. Actiunea morfogenetica STH-ul ,hormonii sexuali , tiroidieni, insulin si hormonii sexuali(dezvoltarea organelor genitale). 3.Reactii vegetative adrenalina efecte simpatice prelungite , inducerea unor stari de comportament matern , sexual hormoni sexuali).

HORMONII NU DECLANSEAZA PRIN EI REACTII FIZICE SI CHIMICE

HORMONII NU DECLANSEAZA PRIN EI REACTII FIZICE SI CHIMICE acicelereaza sau sau freneaza reactii preexistente.NU aport energetic Hormoni nu aduc aport material , energetic la reactile chimice si au rol similar ENZIMELOR -nu se consuma in reactii si intervin in cantitati mici. -hormonii actioneaza la distanta de glanda secretorie enzimele la locul de secretie sau in vecinatate. -hormonii cresc concentratia in sange si apoi in organul tinta enzimele cresc in in organul secretor si apoi in sange. -structura chimica- hormonii proteine, polipeptide sau steroi zi (lipide; provin din colesterol) ; enzimele sructura proteica.

REGLAREA GLANDELOR ENDOCRINE

Doua glande endocrine au origine embrionara nervoasa functia reglata de sistemul nervos: medulosuprarenala; neurohipofiza. Coordonarea glandelor endocrine prin adenohipofiza-aflata la randul ei sub influenta sistemului nervos central- prin conexiune inversa retroactiune, feed back negative. Ex . cresterea concentratiei sanguine a hormonului produs in glanda tinta determina reducerea secretiei hormonului stimulant prin feed back negativ. Reglarea glandelor endocrine prin paramertul sanguin controlat de glanda endocrina (glicemia regleza secretia de insulina si glucagon, calemia regleaza secretia de PTH si calcitona

PROCEDEE Rolul endocrin al unui organ Ablatia Organului-tuburari specifice Corectarea tulburari: transplant glanda, extract din glanda, hormoni purificati Administrare de H purificati-hiperfunctie Colelatii anatomoclinice Marcare H purificati izotopi radioactivi-loc sinteza-degradare Culturi celule- microscopie electonica-secretia in etape Cromatografie- gel filtrare -H purificati Precizarea functiei endocrine-experimental/ clinic

METODE DE DOZARE HORMONI

IN SANGE CIRCULANT URINA-EXPER.TESUTURI Metode biologice-efecte chimice/fizice la administrare H :preparate tisulare-animal ex:insulina-hipoglicemie, adrenalina HTA Activitate biologicaaspect morfologic,histologic celule glandulare(forma, dimensiuni,granulatii Dozare biochimica In produse biologice RADIOIMUNOPRECIPITAREA - h PROTEICI polipeptidici Berson;Yalow 1964-prop.antigenice-anticorpi antiH, H purificati marcati izotopi radioactivi (conc.ng/ml) !!proprietati imunologice Hormoni NU BIOLOGICE Hormoni sterolici:proteine transportoare; receptori

MECANISMUL DE ACTIUNE AL HORMONILOR

Actiune pe celula tintareceptor proteicilocalizati: membrana, nucleu, citoplasma
Reactia de SPECIFICITATE fixare pe receptor-Saturatie-( crestrea concen.H in sange Scade numar de receptori TIPURI RECEPTORI- 2 MECANISME DE ACTIUNE H INTRA IN CELULA -RECEPTORI IN CITOPLASMA SAU NUCLEU stimulare gene cromozomiale si sinteza de proteine( H steroizisi/sau unii hormoni de crestere H legati la receptori membrana celulara( nu pot strabate membrana celulara-proteici, polipeptidici)-eliberare intracelulara electroliti Ca 2+ sau substante cu molecula mica :cAMP

HORMONII STEROIZI
LIPOSOLUBILI- TREC PRIN MEMBRANA- receptor intracitoplamatic- complex H-R in nucleu-AND-sinteza mARN in ribozomi-sinteza :proteine enzime Efecte latenta-, ore-zile-trascriptia informatie AND-mARNsineza proteine LENT Efecte persista in timp degradare lenta enzime activate Hormoni de crestre (proteici) T3,T4 fixare pe receptor in nucleu ; STH Insulina stimuleaza sinteza de proteine enzime in ribozomi

HOMONI MESAGER SECUNDAR cAMP

E.W.Sutherland(1971) H polipeptidici mesager I receptor stimulator /inhibitor l a suprafata membraneieliberare intra celuara mesager II cAMP_ activare enzima fata interna membraneiadenilatciclaza ATPcAMP. Legatura Receptor-enzima proteina fixatoare a nucleotidului( GTP) -2 tipuri : proteina fixatoare a nucleotid stimulatoare Gs sau inhibitoare Gi-localizate pe fata interna a membranei. 3 subunitati : gama fixeaza proteina in membrana; -activarea enzimei prin alfa; subunitatea beta inhibarea enzimei Crestera cAMP activeaza proteinkinaza A catalizeaza fosforilarea proteine permeabilitate celulara sinteze de proteine/enzime (modifica activitatea stimulare , inhibare) Efecte cAMP durata scurta-inactivare fosfodiesteraza -5AMP inactiv( metilxantine, cofeina, teofilina inhiba fosfodiesteraza) PTH, ACTH,TSH, FSH,LH,ADH,Glucagon,Adrenalina-beta receptori

HORMONI MESAGER- Ca2+

Hormon-receptor creste concentratia intra celulara Ca2+-proteina Gp activare fosfolipaza C pe fata pe interna a membranei celulare conc. Ca 1.eliberare din reticul endoplasmic + 2. cresterea permeabilitatii membranei pt. Ca -prin canale activate de hormoni sau voltaj dependente activate- depolarizare Ca- CALMODULINA- efecte intra celulare ale Ca activare enzime- diviziune celuara -contactia musculatura neteda Oxitocina, catecolamine pe alfa receptori eceptori alfa1 ,vaspresina receptori V 1, CCK

HIPOFIZA
Localizare: seaua turceasca a osului sfenoid: greutate 0,6-1 gram, diam 1cm, acoperita de dura mater strabatuta de tija hipofiza. -lobul anterior legat de hipotalamus de sistemul port hipofizar(ramuru carotida inerna) -lobul posterior - - legatura tractul hipotalamohipofizar- axoni neuroni supraoptic si paraventricular. -lobul intermediar-rudimentar la om

Structura functionala hipofiza anterioara

-cordoane celulare+ capilare tip - fenestrat; afinitate tinctoriala: celule cromofobe fara granulatii ?? Precursoare pt. cromofile ?? sau fara granulatii dupa secretia prin exocitoza a hormonilor intracelulari Celule cromofile cu granulatii -: eozinofile; STH Prolactina(somatoprope, mamotrope) Bazofile secreta : ACTH, TSH, FSH, LH.
HORMONI Adenohipofizari: TSH(H tireostimulant) ACTH (corticotropina, H adenocorticotrop) FSH (foliculinostimulant) LH (H luteinizant) STH (H de crestere GH) Prolactina ( PRL. LTH-luteotrop)

TSH-uL

H.glicoproteic 31.000 dalt. Act. Stimuleaza dezvoltarea si secretia glandei tiroide FSH-ul Glicoproteina 30.000 dalt-secreta periodic- de la pubertate la menopauza.Femeie-ciclic-stimuleaza maturarea foliculului ovarian si secretia de estrogeni.Barbat- stimuleaza spermatogeneza. LH-ul glicoproteina -30.000dalt. Secretia incepe- zi 14 ciclul menstrual +FSH produce ovulatia. LH-corpul galben secretia progesteron; la barbat- LH-ICSH stimularea celulelor insterstiale Leydigsecretia de h. androgeni-pana la andropauza. FSH+LH stimulare secretie hormoni sexuali dezvoltarea , cresterea celulelor sexuale

ACTH-UL
Polipeptid , 39 aa , 4500 dalt ( ultimii 23 aa zona N terminala pastreaza proprietati functionale hormon -sinteza). Actiune CSR stimuleaza secretia glicocorticoizi. Secretia max. dimineata trezire minima seara !!!!! Admin. Glicocorticoizi prelungita reduce secretia de ACTH 1 luna! Celule corticotrope secreta beta lipotropina- om??? Stimuleaza secr. Aldosteron ; lipoliza , mobilizare acizi grasi din tesuturi. Scindare betaendorfine -analgetica !!! > morfina POMC-proopiomelanocortina secretie : adenohipofiza, hipotalamus, plaman ,placenta , tract digestiv -transformare in celule corticoptope :MSH, ACTH, betalipotropina, betaendorfina

Prolactina
Polipeptid-26.000dalt. La mamifere inferioare-activitatea corpului galben LA OM- in sarcina si lactatie:stimuleaza dezvoltarea glandelor mamare si secretia lactata

STH-UL hormonul somatotrop GH growth hormone

Polipeptid 191aa 22.000 dalt Mecanism de actiune- stimuleaza sinteza de proteine si mitozele celulare Dezvoltarea oaselor depinde de proliferarea cartilajelor de crestere INDIRECT- FACTORI DE CRESTERE SOMATOMEDINE

Factori de crestere

Polipeptide sintetizate in ficat, fibroblasti (latenta 16-20h sth)-factori de sulfatare (activarea captarii sulfatilor in cartilaje crestere) intesifica sinteza fibre colagen-SOMATOMEDINE Somatomedine circulante:factor de crestere I (IGF I) asemanator insulinei- insulinlike growth factor I-IGF II- factori insulinoizi-induc hipoglicemie!!!! Sinteza in ficat, cartilaje , in sange fixati proteine plasmatice. STH- creste IGF I ; IGF II in creier??? Dezvoltare fetala Secretia fact.crestere scade: glicocorticoizi,,hipoproteinemie, doze mari estrogeni

EFECTELE SOMATOMEDINE Incorporare sulfati aminoacizi in cartilaje de crestere Stimuleaza proliferarea condrocitelor Aparitia osteoblastelor Sinteza de ARN,AND , formarea colagenului !!!majoritate actiunilor STH SOMATOMEDINE (induc hipoglicemie,inhibareaa lipolizei STH efecte antiinsulinice activeaza lipoliza Condrocite receptori STH ACT. Directa???-transforma celule suse cartilaje in celule sensibile la IGF I sinteza local sau circulant)

EFECTELE STH -lului METABOLICE Glucidic:efect diabetogen: reducerea utilizarii glucozei in celule (musculare) + eliberare glucozei din ficat- glicogenoliza ( STH- scade numar receptori pt. insulina inhiba fosforilarea glucozei- scade utilizarea glucozei)- epuizarea celule beta pancreatice stimulare !!!!creste sensibilitate celulelor la stimuli naturali glucoza ,aa. Proteine:anabolizant proteic stimularea sintezei de proteine si retentia de azot- bilant azotat pozitiv Cresterea permeabilitatii : aminoacizi stimuleazagene cromozomiale sinteza mARN, rARN,AND actiune RIBOZOMI

EFECTELE STH-ULUI Lipide: mobilizarea acizilor grasi din depozite in circulatie+ stimularea oxidarii AG + stimularea sintezei corpilor cetonici cetogeneza. Bilant pozitiv fosfati;absorbtia intes.Ca2+; scade excretia urinaraNa, K-spre tesuturi care cresc CRESTEREA Animale in crestere-cartilaje neosificate-gigantism Crestere incheiata cartilaje osificate deformarea oaselor scurte si late, viscere acromegalie Glande endocrine-sinergic ACTH si androgeni- crestere gl.CSR si organe genitale

REGLAREA SECRETIEI ADENOHIPOFIZARE

CONTROL nervos hipotalamic mecanism umoral-prin sistemul port hipofizar Factori de eliberare , liberine (realising hormon) TRH-tireoliberina ; CRH-corticoliberina; STH somatoliberina-GRH; FSH/LH-RH gonadoliberina;PRH liberina pt. PRL !!!2 hormoni inhibi;ori pt.STH si Prolactina (GIH growth inhibiting hormone SOMATOSTATIN-, PIH-prolactin inhibiting hormone) Somatostatin (hipotalamus, mucoasa gastrica, intestinala , cel. delta pancreas) INHIBA : STH,TSH,insulina,glucagon,h.gastrointestinali: gastrina, secretina,GIP,VIP, CCK) inhiba secretia gastrica,intestinala,motilitatea gastrica si a cailor biliare