Influenarea farmacologic a sistemului nervos vegetativ

I. Substane cu aciune stimulatoare asupra SNV parasimpatic (parasimpaticomimetice) II. Substane cu aciune inhibitoare asupra SNV parasimpatic III. Substane cu aciune stimulatoare asupra SNV simpatic IV. Substane cu aciune inhibitoare asupra SNV simpatic

Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

I. Substane cu aciune stimulatoare asupra SNV parasimpatic (parasimpaticomimetice)

1. Parasimpaticomimetice cu aciune direct 2. Parasimpaticomimetice cu aciune indirect

Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Acetilcolina sintez i eliberare

Sinteza n cea mai mare parte n citoplasma neuronului terminal, din colin i acetil-coenzima A, prin aciunea catalitic a enzimei colin-acetiltransferaz (CAT). Acetil-coenzima A este sintetizat n mitocondriile din terminaiile nervoase. Colina (aminoacid esenial) este transportat din lichidul extracelular n neuronul terminal prin mecanism de transport activ (cu participarea ionului de Na+), legat de un transportor. Sinteza este n general un proces simplu i poate face fa unei proporii nalte a eliberrii sinaptice. Stocat n veziculele butonului terminal (cuant =100050000 molecule pentru o vezicul). Eliberarea cnd se atinge un potenial de aciune terminal i se declaneaz un influx suficient de ioni de calciu, pentru a destabiliza depozitul vezicular.Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Acetilcolina eliberare i degradare

Dup eliberare n fanta sinaptic, molecula de acetilcolin are dou posibiliti: cuplarea cu receptorii colinergici; cuplarea cu situsul activ al enzimei acetilcolinesteraza (AchE). Dup decuplarea de receptor, molecula de Ach este captat de AchE (degradarea, prin hidroliz, se realizeaz n 2 etape succesive): n prima etap, complexul Acetilcolin ~ acetilcolinesteraz este scindat n colin liber i enzim acetilat. n a doua etap, enzima acetilat elibereaz acetilcolinesteraz i acetat. T1/2 al acetilcolinei n fanta sinaptic este foarte scurt (milisecunde).

Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

1. Parasimpaticomimetice cu aciune direct Clasificare

1.1. Agoniti neselectivi ai receptorilor colinergici M i N: Acetilcolina Esteri sintetici ai colinei: Esteri ai alfa-metil-colinei cu acid acetic: Metacolina; Esteri ai colinei i beta-metil-colinei cu acid carbamic: Carbacol, Betanecol. Alcaloizi colinomimetici i derivaii lor de sintez: Cu aciune semiselectiv pe receptorii M (stimuleaz M >>N): Alcaloizi naturali: Pilocarpina; Derivai de sintez: Muscarina, Arecolina. Cu aciune semiselectiv pe receptorii N (stimuleaz N >> M): Naturale: Lobelina, Nicotina; Derivai de sintez: Difenilmetilpiperazinium.
Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Parasimpaticomimetice cu aciune direct Clasificare (continuare)

1.2. Agoniti selectivi ai receptorilor M: Agoniti selectivi ai receptorilor M1: Xanomeline, Cevimeline; Agoniti selectivi ai receptorilor M2: Oxotremorine; Agoniti selectivi ai receptorilor M3: Aceclidine.

Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

2. Parasimpaticomimetice cu aciune indirect Clasificare

2.1. Compui naturali: Fisostigmina (Eserina). 2.2. Derivai de semisintez i sintez: 2.2.1. Inhibitori reversibili ai AchE Alcooli simpli purttori ai unui grup amoniu cuaternar: Edrofonium. Esteri de alcool i acid carbamic purttori ai unui grup amoniu cuaternar/teriar: Neostigmina, Piridostigmina, Distigmina, Clorura de ambenoniu, Demecarium. Alte structuri: Tacrine, Donepezil, Rivastigmine. 2.2.2. Inhibitori ireversibili ai AchE: Organofosforate: medicamente: Ecotiofat, Metrifonat; insecticide: Paration ( Paraoxon), Malation; gaze toxice de lupt: Sarin, Tabun, Soman.
Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru