1

VIRUSURI SI CANCERE
RETROVIRIDAE-ONCOVIRINAE
HEPADNAVIRIDAE- VHB
HERPESVIRIDAE- EBV; HHV8
PAPOVAVIRIDAE-PAPILOMAVIRINAE
2
E1 codifica o pro!i"a c# ro$ d!
%!$ica&a c! i"iia&a r!p$icar!a
'ira$a
E2 r!($aor ra")cripio"a$
PAPILOMAVIRUSURI
E* i+p$ica i" !$i,!rar! -di)r#pia cio).!$!
E/ d!)a,i$i&!a&a !0pr!)ia +#$or pro!i"!
+!+,ra"ar!-i"c$#)i' CMH- pr!'i"! di)r#(!r! c!$#$!
i"f!ca! d! LTc
E0pr!)ia (!"!$or L1 )i L2
$i+iaa $a .!rai"oci!$!
dif!r!"ia! di" )ra#$ !0!r"
1ood+a" et al2 Nature Reviews Cancer 34 11-22 56a"#ar7 28839 : doi;18218<8="rc28/8
E0pr!)ia (!"!$or E1 )i E2 "!c!)ara
r!p$icarii )i +!"i"!rii ADN 'ira$ i" )ar!
!pio+a$a2
IN>ECTIE LITICA i"f!cia prod#ci'a i" c!$#$!
p!r+i)i'! di" )ra#$ !0!r" c! )! !0fo$ia&a
1ood+a" et al2 Nature Reviews Cancer 34 11-22 56a"#ar7 28839 : doi;18218<8="rc28/8
LCR-Co"ro$#$ !0pr!)i!i (!"!$or
'ira$! co"i"! ?enhanceri car!
po fi aci'ai d! facori c!$#$ari
)a# 'ira$i
S#pra!0pr!)ia (!"!$or E@ )i E3-pi!rd!r! co"ro$ cic$# c!$#$ar
IN>ECTIA
PERSISTENTA in celule
nonpermisive din stratul bazal cu
TRANSFORMARE
/
Rb previne intrarea celulei in faza S.
Rb nefosforilat se leaga de factor de
transcriptie E2F si previne activarea gene
necesare pentru sinteza ADN
P53 -factor de transcriptie activeaza expresia p!" un in#ibitor al
co$plexului ciclinelor. %ontrol progresie ciclului celular in toate fazele
@
&' (P) asociat cu Rb * inactivare-eliberare
&+- activare necontrolata a genelor i$plicate in
sinteza ADN ,c-$-c si c-fos" ADN poli$eraza..
&/ (P)- asociat cu P53 *degradare la nivel proteazo$ -pierderea controlului
ciclinelor progresie necontrolata in ciclul celular

Rb inhiba expresia p1@-INA*A4
i"%i,ior d! .i"a&a cic$i"-
d!p!"d!"a
P1@ TSB- !0pri+a i"
co"c!"raii foar! r!d#)! i"
c!$#$! "or+a$! )i )#pra!0pri+a
i" c!$#$! ra")for+a! HPV
S#pra!0pr!)ia P1@ +ar.!r a$
aci'arii !0pr!)i!i o"co(!"!$or
'ira$! )i d!r!($arii cic$#$#i
c!$#$ar
3
VIRUSURI ONCOBENE ADN-HPV
genom viral ADN
ARN po$i+!ra&a
c!$#$ara
ARN+ 'ira$
Pro!i"! 'ira$! i+p#rii c! c#p$!a&a a"io"co(!"! c!$#$ar!
I"aci'ar!=d!(radar!
ADN poli$eraza
ADN-dependenta
,celulara sau virala.
TRANS>ORMARE
8

(P) Risc oncogen inalt 0

!/" !1" 3!" 33" 35" 32" 34S536 (S53 6 cancer cervical 6
75" 5!" 5" 5/" 51" 52" alte cancere anogenitale"
/1" '3" 1 cancer cap-gat

(P) Risc oncogen scazut0 displazie cervicala usoara

/" !!" 78" 7" 73" 77" condilo$a accu$inata
57" /!" '8" '" 1! papilo$atoza respiratorie recurenta
C
IN>ECTIA HPV
I"c#,ai! 'aria,i$a 52-D@ $#"i9
I"f!ci! a)i+po+aica po)i,i$a
5$a!"a9
Loca$i&ar!-#r!ra4 p!"i)4 )cro4
'#$'a4 'a(i"4 c!r'i04 p!ri"!#4
p!ria"a$ 5a#oi"oc#$ar! )!0
"o"p!"!rai'9
I"f!ci! +#$ip$a po)i,i$a
3*E -p!r)oa"! 1/-2* a"i
18
Harald zur Hausen
1/2 of the prize
Geran !an"er Resear"h !entre Heidel#er$
#% 1&'(
Preiul )o#el pentru Medi"ina sau fiziolo$ie 2**+
Papi$o+a 'ir#)#ri )! (a)!)c $a D C/E di" f!+!i$! c# ca"c!r d! co$ #!ri"
11
LSIL5$oF-(rad! )G#a+o#) i"ra!pi%!$ia$
c!$$)9 di)p$a&i! #)oara4 CIN I 5C!r'ica$
i"ra!pi%!$ia$ "!op$a)ia9 - Co$po)copi!
)i ,iop)i!
HSIL5%i(% (rad! )G#a+o#)
i"ra!pi%!$ia$ c!$$)94 di)p$a&i!
+od!raa=)!'!ra4 CIN II=III4carci"o+ i"
)i#- Co$po)copi! )i ,iop)i! )i=)a#
c%i#r!aH !"doc!r'ica$
Traa+!" c# LEEP4 crio!rapi!4 $a)!r4
co"i&ai! )a# %i)!r!co+i!
Scr!!"i"(
La < a"i d! $a i"c!p!r!a 'i!ii )!0#a$!= )a#
$a 21 a"i
Cio$o(i! Pap co"'!"io"a$a )a# i" fa&a
$ic%ida I=- !)ar! ADN HPV
Pro(r!)ia d! $a i"f!cia HPV p!r)i)!"a $a ca"c!r i"'a&i' 18-1/ a"i2 L!&i#"i c!r'ica$! pr!-i"'a)i'!
(rada! p! ,a&a a)p!c HP CIN 1 -CIN < 5c!a +ai )ca&#a pro,a,i$ia! d! r!(r!)i! )po"a"a9
I"cid!"a ca"c!r c!r'ica$ pr!-PAP <8-
*8=188 888
po) PAP 828= 188 888 5cca 3/E r!d#c!r!94
d! 1/ 0J ca"c!r d! )a"
R,!OMA)-ARI OMS
Screening anual nu este reco$andat la nici o grupa de varsta
Screening periodic fe$ei 938 ani6
Pentru grupa de varsta 572 ani screening o data la 3 ani
Daca screeningul nu se poate realiza periodic varsta opti$a este
intre 35- 75 ani6
Pentru fe$ei cu varsta9 58 de ani screening o data la 5 ani

Screening nu este necesar pentru fe$ei 9/5 ani daca ulti$ele

frotiuri PAP au fost negative
12
1<
238 888 d!c!)!=a"
38E di" ca&#ri daora!
HPV 1@4 18
ROMANIA
< **8 CAKURI NOI=AN
2 8C* DECESE=AN
RATA STANDARDIKATA PE VARSTA- 2<2C = 188 888 >EMEI
RATA MORTALITATII 1< = 188 888 >EMEI
S#r)a; IARC B$o,oca" Ca"c!r Ba)! No2 /4 '!r)io" 22824 2882 Ca"c!r i"cid!"c!4
+ora$i7 a"d pr!'a$!"c! For$dFid!2 5%p;==FFF-
d!p2iarc2fr=($o,oca"=doF"$oad)2%+4 acc!))!d 2@ Marc% 288892
CANCER DE COL UTERIN
1*
Site
HPV
(!
HPV "#$
"% (!
o& all
cancers
'ervi( ")) *) +,"%
Penis -) #+ ),)#
Vulva$ va.ina -) %) ),"/
Anus 0) 0/ ),/+
Mout1 + 02 ),)*
Oro3p1ar4n( "/ %0 ),)2
Source: Par5in 6M$ 7ra4 F, Vaccine, /))#$ /-(Suppl, +!8S""9S/2,
)A%%5NAR&A AN:5 (P)- PR;+53A%:5%
4ARDAS53 <erc=-cvadrivalent- genotipurile (P) !/>!16 (P) />!!-
3 doze 8" "/ luni-acceptat iunie 88/ de +DA si septe$brie 88/ de &<&A
,vaccinare fete virste 2-!5 ani.
introdus in ?& ,' tari.- din octo$brie 88' si alte tari din regiunea europeana
;<S ,@osnia si (erzegovina" %roatia" 5slanda" 5srael" 3iec#tenstein" Norvegia"
Rusia" Serbia" &lvetia" +AR <acedonia" :urcia.. .
Protectie i$potriva displaziei cervicale si vulvare de grad inalt" cancer cervical si
papiloa$e genitale produse de infectia cu (P) /" !!" !/" !1
%&R)AR5BC 4laxo S$it# Dline - bivalent genotipurile (P) !/>!1 5n Septe$berie
88'" autorizatie de $ar=eting de la &<&A pentru prevenirea leziunilor cervicale
precanceroase ,%5N grad si 3. si cancer cervical deter$inat de infectia cu (P) !/ si !1
Din ;cto$brie 88'" inregistrat si in 5slanda" Daza=#stan si Norvegia
A a Eu$atate a lui 882 in S?A
1/
1@
13

ROMANIA

Scad!r!a 'ar)!i +!dii $a i"c!p!r!a

'i!ii )!0#a$!

1 di" / ad#$i i"!ri D 1 par!"!r )!0#a$

i" #$i+!$! < $#"i

/84CE di" ,ar,ai )i /24CE di" f!+!i

#i$i&!a&a pr!&!r'ai'#$ $a pri+#$ co"ac
)!0#a$ )a# i" c#r)#$ aci'iaii )!0#a$!
c#r!"!
18
PARTICULE LVIRUS-LIAE? 5VLP9-PROTEINA CAPSIDARA
MA6ORA L1 ANTICORPI NEUTRALIKANTI SPECI>ICI DE TIP
Va""inuri anti HPV
inforatii deri.ate din studii preliinare
inalt iuno$ene si si$ure/ prote"tie pentru 0 ani1 &+2
seropoziti.itate anti HPV11(/1+
&(%&2 efi"ienta ipotri.a aparitiei de noi infe"tii "u HPV11( and
HPV11+
&3%'2 ipotri.a persistentei infe"tiei
1**2 efi"ienta ipotri.a leziunilor de neoplazie "er.i"ala
intraepiteliala
prote"tie ipotri.a dez.oltarii altor leziuni "itohistolo$i"e si
ipotri.a infe"tiilor noi "u $enotipuri inrudite stru"tural
HPV '1/ ''/ 02/ 0+ siilare HPV 1(
HPV '&/ 30/ 0& siilare HPV 1+
1**2 din feeile .a""inate "u .arste 1142( ani au dez.oltat un
raspuns uoral "u titru inalt de anti"orpi 5de 1*1 1* *** de ori 6
de"at in infe"tiile naturale7 .arf in luna a 8 a de"lin pana in luna a
1+ a si apoi "onstant "el putin 0 ani7
1C
VACCINAREA NU INLOCUIESTE SCREENINBUL
CITOLOBIC=VIRUSOLOBIC PERIODIC SI NU TREBUIE SA
A>ECTEKA MASURILE DE PRO>ILAMIE IMPOTRIVA BTS
28
21
SIBURANTA VACCIN ANTI HPV
3 STUDII CLINICE PRE-APROBARE- 214888 >ETE C - 2@ ANI
T%! Vacci"! Ad'!r)! E'!" R!pori"( S7)!+ 5VAERS9-T%! Vacci"! Saf!7 Daa$i". 5VSD9
-#" proi!c i"r! CDC )i 8 or(a"i&aii c! )#dia&a pa!r" rapoar! )i )a,i$!)c $!(a#ra
ca#&a$a 2
T%! C$i"ica$ I++#"i&aio" Saf!7 A))!))+!" 5CISA9 N!For.- #" proi!c i"r! @ c!"r!
acad!+ic! c! )#dia&a !f!c!$! ad'!r)! prod#)! d! 'acci"ar!
S!p!+,ri! 288CD 2@ +i$ioa"! do&! Barda)i$ di)ri,#i! SUA 4 -1/48<3 rapoar! a)#pra
!f!c!$or ad'!r)! c! #r+!a&a 'acci"ar!a c# Barda)i$ i" VAERS
C<E r!acii ad'!r)! #)oar! 5d#r!r!4 $!)i"4 i"f$a+ai! $a $oc i"H!car!4 c!fa$!!4 (r!aa4 f!,ra9
3E r!acii ad'!r)! )!'!r!
B#i$$ai"-BarrN S7"dro+! - )$a,ici#"! +#)c#$ara-1-2= 1884888 p!r)oa"!
Tro+,o&a 5co"rac!pi'!9
** d!c!)! i" US-13 "!id!"ificar! p!r)oa"a;
23 i"'!)i(a!- fara $!(a#ra ca#&a$a c# 'acci"
VIRUSURI IMPLICATE IN ONCOBENEKA
22
ACTIVEAKA ONCOBENE c!$#$ar!-
+#aii ?gain of function
B2
B1
M
INACTIVEAKA ANTIONCOBENE
- +#aii ?loss of function
Rb
P53
cicline
Stabilitate genica
2<
:erapia genicF Gex vivoG -transferul unor gene clonate Hn prealabil Hn culturi de celule
autologe -posibilitatea selecIiei celulelor Hn care transfectia s-a realizat cu succes Ji care
expri$a gena Ji a$plificarea lor Hn culturF Hnainte de transfer.
:erapia genicF Gin vivoG - transferul direct al genelor clonate Hn Iesuturile pacientului -
ve#icul de tip lipozo$i sau vectori virali reco$binanIi care produc Ji transferF gena Hn
celulele Hnvecinate. &ficienIa transferului Ji expresiei genei fara posibilitatea selecIiei Ji
a$plificarii celulelor ce preiau Ji expli$F gena de interes.
4ena transferatF -o $inigenF artificialF - o secvenIF de ADN co$ple$entar celei de
interes -se poate integra Hn cro$ozo$ii celulei sau poate rF$Kne episo$alF
:&RAP5A 4&N5%A 5N %AN%&R
:&RAP5A 4&N5%A 5N %AN%&R
Deletia structurilor care leagF receptorul natural si redirectionarea adsorbtiei
cFtre proteine expri$ate de celulele canceroase- Adenovirus delta -7 RD4
<utante virale cu gene ti$purii deletate - Selectia unor $utante virale care se
replicF nu$ai Hn celulele tu$orale care au alteratF expresia unor antioncogene.
<utante virale dependente de pro$otori activi doar intra-tu$oral , Adenovirus
reglat de PS6 adeno si #erpesvirusuri reglate de telo$eraza.
I"f!c!a&O4 )! r!p$icO )i $i&!a&O c!$#$!$! #+ora$!
N# )! r!p$icO P" c!$#$! "or+a$! !)!"ia$! p!"r# or(a"i)+
D!!r+i"O c!$ +#$ )i+po+ao$o(i! $i+iaO
E0i)O +!dica+!"! a"i'ira$! )p!cific! !fici!"!
E)! )a,i$ (!"!ic
N# )! i"!(r!a&O P" (!"o+#$ c!$#$ar
Poa! fi prod#) P" co"c!"raii +ari d#pO proocoa$! BMP r!c#"o)c#!
'APA':TATE ':TOTO;:'< FO'A=:>AT< N?MA: AS?PRA 'E=?=E=OR 'AN'EROASE
)5R?S ;N%;35:5% S&3&%:5) 5D&A3

)5R;:&RAP5A- ;N%;35LA )5RA3A
2/
<utante adenovirale cu genele ti$purii deletate ex0 ;NAB-8!5- adenovirus ce nu expri$a proteina &!@ se
replica doar in celule deficiente in expresia p53
Pri$ul adenovirus oncolitic a Hnceput sF fie aplicat pe scarF largF Hn %#ina din 885 pentru trata$entul
carcino$ului nazofaringian. Adenovirusurile oncolitice sunt folosite experi$ental si Hn trata$entul unor
glioa$e sau unor tu$ori #epatice. &fectul este sinergic Hn cazul ad$inistrFrii si$ultane de citostatice.
Doi vectori virali (S)-!- 48' and N)!88" cu $ultiple $utatii ,ce aduc gena pt :D sub controlul
unui alt pro$otor. si nu au capacitate de replicare in celulele ce nu se divid
5nfectie virala litica genereaza expresia genelor pentru :D si sensibilizeaza celulele canceroase la
ganciclovir ,trialuri faza i>55 pt glio$ si cancer colorectal cu $etastaze #epatice .
Companii ce dezvolta terapii genice in cancer

M%ell 4enesisN - OOO.cellgenes-s.co$

M%rusadeN- #ttp0>>OOO.crusadelabs.co$>cancer

M<edigeneN-999%edi$ene%"o

M;ncol-tics-999%on"ol:ti"s#iote"h%"o
2@