Anatomie fiecare rinichi este de dimensiunea unui pumn n partea superioar a rinichiului se afl glanda suprarenal rinichiul i glanda suprarenal sunt nconjurate de o mas de esut grsos i de o fascie fibroas (fascia Gerota) Epidemiologie al 7-lea cancer ca frecven i al 10-lea ca mortalitate la brbat n SUA reprezint circa 3% din totalul cancerelor de obicei diagnosticat ntre 50 i 70 ani, poate aprea la orice vrst majoritatea pacienilor cu cancer renal sunt trecui de 40 ani de 2 ori mai frecvent la brbai dect la femei exist anumii factori genetici predispozani acetia apar doar n 5% din cazuri 2 celule maligne apar mai frecvent n cancerul renal celula clar, cauzat de o mutaie a genei VHL celula papilar, cauzat de o serie de mutaii genetice
Factori de risc Fumatul fumtorii au risc dublu de cancer renal
Obezitatea
Hipertensiunea arterial
Abuzul cu anumite medicamente
Dializa de lung durat
Sindromul von Hippel-Lindau
Ocupaia muncitoriide la cuptoarele din industria fierului i oelului muncitorii expui la azbest sau cadmiu
Sexul brbaii au risc dublu Patologie Adenocarcinoame (>85%) cea mai frecvent form de cancer renal, denumit i hipernefrom tumor Grawitz cu cteva suptipuri cu celule clare (75-85%), avnd originea n tubul proximal papilar chromofob oncocitic (rar) de obicei nu e agresiv
Carcinoame tranziionale cu origine n celulele uroteliale din pelvisul renal
Tumora Wilms neoplasm embrional 8% din cancerele pediatrice, cea mai frecvent tumor abdominal n copilrie apare cu frecven maxim la 3-4 ani rata de vindecare este de aproape 90% WT-1, o gen supresoare tumoral, este deletat sau mutat Simptome Generale inapeten scdere ponderal inexplicabil fatigabilitate febr recurent (fr legtur cu infecii) HTA anemie / policitemie Hematurie Durere n regiunea lombar persistent Presiune / mas / tumor n flanc / regiunea lombar Edem de membru inferior Simptome de boal avansat invazie local (ficat, pancreas, colon) boal metastatic (pulmonar, limfatic, osos, hepatic, cerebral, suprarenal, rinichi contralateral)
Diagnostic examen clinic
laborator teste sangvine (hemogram, teste funcionale renale i hepatice) teste de urin
imagistic ecografie CT / RMN extensia bolii invazia limfatic / vascular metastaze urografie cu substan de contrast scintigrafie osoas
biopsie Stadializare Stadializare < 7 cm 50 60% supravieuire la 5 ani tumor limitat la un rinichi, nu invadeaz ganglionii limfatici / organe la distan > 7 cm 30 60% supravieuire la 5 ani Stadializare 0 20% supravieuire la 5 ani
tumora depete esutul perirenal, cu rspndire la distan 20 50% supravieuire la 5 ani
tumor de orice mrime care invadeaz - ganglionii limfatici regionali - venele mari / esutul perirenal Tratament tratamentul depinde de stadiul bolii adesea se utilizeaz abordri multimodale
chirurgia este tratamentul standard n cancerul renal localizat
radioterapia i chimioterapia nu sunt foarte eficiente n cancerul renal
terapiile biologice (intite / imunoterapia) sunt tot mai mult utilizate
Chirurgia dac nu a metastazat, cancerul renal poate fi vindecat exclusiv chirurgical
nefrectomia radical nltur n ntregime rinichiul afectat i esutul nconjurtor ganglionii perirenali pot fi i ei nlturai nefrectomie de debulking n boala metastatic crete supravieuirea
nefrectomia parial (chirurgie conservativ) nltur tumora prezervnd ct mai mult din rinichiul afectat recomandat n stadiul I, tumori bilaterale sau la pacieni cu rinichi unic
chirurgia laparoscopic (tumor < 10 cm) morbiditate i spitalizare reduse
ablaia prin radiofrecven
crioablaia Chirurgia nefrectomia parial Chirurgia ablaia prin radiofrecven Terapia molecular intit inhibitori de tirozinkinaz sunitinib (Sutent) sorafenib (Nexavar)
inhibitori de mTOR kinaz temsirolimus (Torisel) everolimus (Afinitor) inhib o enzim cu rol n controlul creterii celulare i a angiogenezei
exist o fervent cercetare medical clinic n cancerul renal, se testeaz noi combinaii de molecule existente, dar i molecule noi Imunoterapia stimuleaz aprarea natural mpotriva cancerului cancerul renal este unul din cancerele cele mai imunoresponsive alturi de melanom, unul din puinele cancere cu care imunitatea poate lupta eficient, odat ce sunt deja instalate
Interleukina-2 (IL-2) este cel mai eficient imunoterapic n cancerul renal rat de rspuns 14% (7% rspuns complet!) 4% deces n cursul terapiei!
Interferonul alfa este i el utilizat n forme avansate de cancer renal rat de rspuns 15%
vaccinuri tumorale, fabricate din propria tumor sau cu antigene tumorale renale cunoscute, sunt n diverse faze de cercetare Radioterapia diferite metode de administrare radioterapia extern brahiterapia (implanturi)
rareori utilizat ca unic abordare, doar cnd pacientul e inoperabil
cel mai adesea se utilizeaz paliativ, pentru ameliorarea simptomatologiei date de metastazele osoase, pulmonare, cerebrale etc.
radioterapia stereotactic optimizeaz administrarea cu reducerea iradierii esutului sntos Chimioterapia chimioterapia clasic este ineficient n majoritatea formelor de cancer renal
carcinomul tranziional renal i tumora Wilms sunt mai sensibile la chimioterapie
monochimioterapie / polichimioterapie Vinblastin: 2.5 25% rat de rspuns Floxuridin: 10-20% rat de rspuns Gemcitabin / 5FU: 17% rat de rspuns
sunt testate noi molecule i combinaii ngrijiri paliative / suportive durere medicaie analgezic RT pe metastazele dureroase (n special metastaze osoase) RT n compresiunea medular
fatigabilitate, febr, inapeten AINS stimularea apetitului Prognostic cancer limitat renal (40% of patients) tratat exclusiv chirurgical curativ n 90% din cazuri
cancer extins (60% of patients) n general nu este vindecabil exclusiv chirurgical prognostic mai rezervat
79% din pacienii cu nefrectomie parial nu fac recidiv, comparativ cu 77% din pacienii cu nefrectomie radical incidena insuficienei renale este de 11% n nefrectomia parial, comparativ cu 22% n nefrectomia radical nefrectomia parial este la fel de eficient ca i nefrectomia radical, dar cu morbiditate mai redus Cancerul de vezic urinar Epidemiologie inciden 20/100000/an (Europa) mortalitate 8-9/100000/an
al 4-lea cancer ca frecven la brbat i al 7-lea la femeie
la diagnostic >70% din pacieni au > 65 ani Factori de risc
Sex risc triplu la brbat
Vrst inciden crescut n decada a 7-a de via
Ras albii au risc dublu
Fumat
Abuz de analgezice fenacetina crete riscul Factori de risc Inflamaii urinare cronice
Nefropatia endemic balcanic boal de cauz necunoscut ce determin inflamaia progresiv a parenchimului renal crete riscul de cancer cu celule tranziionale din pelvisul renal i uretere
Ocupaia compui chimici organici industria maselor plastice industria coloranilor i a vopselelor radiaiile ionizante
Factori genetici familii cu risc crescut de carcinom tranziional nu este cunoscut nc baza genetic a acestei agregri familiale Patologie carcinomul cu celule tranziionale (90-95%) 70% din tumori sunt superficiale 10-20% progreseaz n tumori invazive
carcinomul scuamocelular (<7%)
adenocarcinomul (<3%) adenocarcinomul situat n domul vezical e considerat ca avnd origine uracal
carcinomul in situ 30% din cancerele de vezic urinar prezint focare multiple de carcinom in situ
La prezentare: 75-85% sunt superficiale (pTa, pTis, pT1) 10-15% sunt invazive muscular (pT2, pT3, pT4) 5% sunt metastatice (N+, M+) Simptome Hematurie aprox. 80% din pacieni prezint hematurie macroscopic, indolor aprox. 20% din pacieni prezint doar hematurie microscopic
Disurie i simptome iritative sunt prezente la circa 30% din pacieni, n special la cei cu carcinom in situ
Obstrucia tractului urinar superior rar la prezentarea iniial semn de boal avansat n 50% din cazuri Diagnostic examen clinic laborator teste sangvine (hemogram, teste funcionale renale i hepatice) teste de urin imagistic ecografie CT / RMN extensia bolii invazia limfatic metastaze urografie cu substan de contrast scintigrafie osoas cistoscopie pacienii suspectai ar trebui s efectueze o cistoscopie atent i examinare bimanual citologie urinar citologie selectiv i biopsie prin periaj biopsie endoscopic se biopsiaz regiunile anormale Carcinom cu celule tranziionale
A: defectul de umplere este reprezentat de tumor. B: CT al aceluiai pacient ca i n imaginea A. Calcificri n interiorul tumorii (indicate prin sgei). Diagnostic Diagnostic Carcinom cu celule tranziionale
A i B: Imagini RMN coronale i axiale care demonstreaz invazia tumorii prin grsimea perivezical n peretele pelvin lateral Stadializare Stadiul 0 TisN0M0 TaN0M0
Stadiul I T1N0M0
Stadiul II T2N0M0
Stadiul III T3-T4aN0M0
Stadiul IV T4b N1-3 M1 Prognostic leziunile pn la T1 fr carcinom in situ au supravieuire de 95% leziunile T1 de grad mare au supravieuire la 10 ani de 50% carcinoamele invadante n muscular au supravieuire la 5 ani de 20-50% n cazul invaziei limfatice supravieuirea la 5 ani scade la 0-20% boala metastatic are supravieuire medie de 6 9 luni Stadiul supravieuirea la 5 ani 0 >85% I 70% II 57% III 31% IV 0 - 24% Tratament Chirurgie rezecia endoscopic (TUR) n T0, Tis, T1, T2 grad mic laserul NDYAG poate fi utilizat cu succes n controlul local al tumorilor superficiale cistectomia parial se utilizeaz n tumorile care nu se preteaz la rezecie transuretral cistectomia radical cu reconstrucie urinar folosind conduct intestinal n tumori mari tumori de grad mare tumori multiple invazie local extins, inclusiv invazie prostatic stromal
Chimioterapie intravezical sistemic
Radioterapie Cancerele de vezic urinar superficiale pTa, pTis, T1 terapia standard este intravezical rezecie transuretral rata de recidiv este 70% chimioterapie intravezical adjuvant
gradul de difereniere este important G1 G2 G3
rata de recidiv 42% 50% 80% rata de progresie 2% 11% 45%
chimioterapia intravezical adjuvant reduce rata de recidiv cu 30-80% Doxorubicin sptmnal 6-8 spt. / lunar 6-12 Mitomicina C sptmnal 6-8 spt. / lunar 6-12 BCG sptmnal 6-8 spt. / lunile 3 i 6 Cancerele de vezic urinar invazive radioterapia n comparaie cu cistectomia are rezultate inferioare terapia standard este cistectomia radical cu limfadenectomie pelvin probabilitate mare de metastazare la distan dup cistectomie sau radioterapie ca tratamente unice (50% n primii 2 ani) doar circa 50% din pacienii cu boal invaziv cu grad mare se vindec cancerul de vezic urinar invadant n muscular este de obicei o boal sistemic terapie multimodal
Radioterapie neoadjuvant +/- chimioterapie cnd se tenteaz intervenii chirurgicale conservatoare
Radioterapie paliativ n boala metastatic la pacieni cu contraindicaie chirurgical Supraveghere postterapeutic Program de follow-up dup TUR la 3 luni n primul an la 6 luni n al doilea an la 12 luni n continuare
Cancerul testicular Au fost mereu de mrimi diferite acolo, dar n-am tiut... A fi continuat s atept dac n-ar fi nceput s m doar, devenise att de dureros nct nu mai puteam sta pe biciclet.
Lance Armstrong tiai c ... La depunerea unui jurmnt n Roma antic, brbaii i apucau testiculele ntr-o mn n timp ce vorbeau. De atunci provin cuvinte precum testament, testimonial, atestare.
Conform informaiilor din al doilea rzboi mondial referitoare la sntatea recruilor, au existat 9 cazuri de brbai cu 3 testicule. n decursul unei viei, testiculele genereaz n medie 53 litri de sperm.
Ejacularea se produce cu o vitez medie de 43 km / or. Anatomie Epidemiologie incidena anual este de 4 /100 000 brbai 1% din totalul tumorilor maligne 99% din tumorile testiculare sunt maligne 90% - 95% din tumorile testiculare sunt cu celule germinale bilateral n 2 - 3% din cazuri afecteaz aduli tineri 20 - 40 ani cnd fluctuaiile testosteronului sunt maxime determin probleme psihologice i de fertilitate la brbaii tineri detecia i tratamentul precoce determin rezultate superioare supravieuire global la 5 ani de 92% (stadiul I > 97%) rata de vindecare > 80% (global)
Factori de risc Sexul - masculin!?
Vrsta
Antecedente heredo-colaterale riscul crete la membrii familiilor cu bolnavi
Antecedente personale cancer testicular contralateral orhit n copilrie hernie inghinal n copilrie hidrocel n copilrie Factori de risc
Ocupaia miner muncitor n industria petrochimic muncitor n industria pielriei
Rasa riscul este de 5 ori mai mare la albi
Criptorhidia 3% din brbai au criptorhidie risc de malignitate de 14 48 ori mai mare
Sindrom Klinefelter
Infecie cu HIV
Status socioeconomic nalt
Patologie Tumori germinale (95%)
Seminoame (40%) cele mai frecvente sunt radiosensibile Nonseminoame apar mai frecvent n a treia decad metastazare rapid n plmni i ganglionii retroperitoneali Carcinom embrional (20 - 25%) Teratom (25 - 35%) Coriocarcinom (1%) Tumor de sac Yolk
Tumori non-germinale (5%) Simptome Tumor nedureroas testicular (90%) Durere / discomfort n testicul / scrot (10%) durere surd n abdomenul inferior / zona inghinal Testicul mrit se simte diferit la autopalpare senzaie de greutate n scrot Lichid scrotal Modificri mamare (5%) sensibilitate cretere n dimensiuni Simptome de cancer avansat (10%) dureri lombare dispnee dureri toracice hemoptizie Depistare precoce poate fi deseori depistat precoce multi brbai depisteaz cancerul testicular prin autopalpare autopalparea lunar la brbaii de 15 55 ani autopalparea testicular sub du / dup o baie cald, cnd tegumentul scrotal este relaxat inspecie n oglind se ine scrotul n palme se examineaz pe rnd fiecare testicul se ruleaz uor ntre degete, cu ambele mini, fiecare testicul, cu degetul mare plasat n partea superioar a testiculului se urmrete o tumor dur pe suprafaa testiculului umflarea / mrirea testiculului creterea duritii testiculare durere / discomfort testicular / scrotal diferene anormale ntre testicule senzaie de greutate scrotal o durere surd n abdomenul inferior sau regiunea inghino-scrotal Diagnostic Examen clinic
Echografie
Laborator
Markeri tumorali AFP b - HCG LDH
CT / RMN de torace, abdomen i pelvis
Diagnosticul se confirm prin nlturarea chirurgical a testiculului afectat
Biopsia cu ac nu se practic (dect n situaii foarte specifice)
Examen anatomopatologic CT axial cu hidronefroz stng, datorate unei mase ganglionare paraaortice masive, consecina unei tumori germinale testiculare Diagnostic Stadializare Stadiul 0 carcinom in situ, numit i neoplasm germinal intratubular Stadiul I n scrot Stadiul IA - doar n testicul, markeri normali Stadiul IB - diseminare n vasele limfatice / sangvine testiculare, markeri normali Stadiul IS - markeri peste valorile normale dup nlturarea testiculului neoplazic Stadiul II diseminare n ganglionii retroperitoneali markeri - normali / uor crescui Stadiul IIA - ganglioni: 1 - 5 i toi < 2 cm Stadiul IIB - ganglioni: > 5 sau 2 5 cm Stadiul IIC - ganglioni > 5 cm Stadiul III metastaze la distan Stadiul IIIA diseminare pulmonar/ggl. non-locoregionali, markeri normali/uor crescui Stadiul IIIB pulmonar/ggl.non-locoregionali dar nu alte organe,markeri substanial crescui Stadiul IIIC diseminare de organ non-pulmonar, markeri mult crescui Tratament Tratamentul depinde de stadiul cancerului i tipul tumorii Poate fi necesar un tratament combinat Chirurgia orhiectomia inghinal radical este terapia standard de prim linie Radioterapia seminoamele sunt radiosensibile tumorile non-seminomatoase sunt radiorezistente (ideal tratate chirurgical) Chimioterapia boala avansat sau metastatic rspunde bine la chimioterapie tumorile metastatice / retroperitoneale masive sunt micorate prin chimioterapie
Pacienii ar trebui s discute cu doctorul probleme de dinamic sexual i fertilitate, naintea nceperii tratamentului Chirurgia Orhiectomia inghinal radical nlturarea testiculului afectat manevr diagnostic i terapeutic rareori este afectat erecia normal brbaii cu afectare sexual ar trebui s efectueze dozare seric de testosteron protezare implant de testicul artificial
Orhiectomia bilateral n cancerele bilaterale unii pacieni decid prelevare i stocare de sperm anterior interveniei chirurgicale este necesar tratamentul de substituie hormonal
Disecia ganglionar retroperitoneal nlturarea ganglionilor retroperitoneali efectuat n 2 situaii: tumor non-seminomatoas stadiul I sau IIa tumor retroperitoneal restant dup terminarea chimioterapiei pentru boala avansat Radioterapia cel mai adesea radioterapie extern
testiculul restant se ecraneaz pentru pstrarea fertilitii Chimioterapia cele mai utilizate scheme sunt EP sau BEP
Bleomicin Etoposid cisPlatin
efecte secundare astenie infecii greuri i vrsturi alopecie tulburri auditive fibroz pulmonar ireversibil (bleomicina are doz prag!) afectare renal (cisplatina e nefrotoxic!) cancere secundare (brbai tineri!)
Seminoame stadiul I, IIA, IIB orhiectomie inghinal radical urmat de radioterapie pe retroperitoneul ipsilateral i ganglionii limfatici din grupul iliac ipsilateral stadiul II bulky i stadiul III orhiectomie inghinal radical urmat de chimioterapie
Non-Seminoame stadiul I & IIA orhiectomie inghinal radical urmat de disecie ganglionar retroperitoneal stadiul IIB disecie ganglionar retroperitoneal i eventual chimioterapie adjuvant stadiul IIC i stadiul III chimioterapie iniial urmat de chirurgie pentru boala rezidual Strategie Supraveghere postterapeutic Regulat CT (Rx torace) examen clinic markeri tumorali
n non-seminoame la 2 luni n primii 2 ani mai rar apoi
n seminoame la 4 luni n primii 3 ani mai rar apoi Prognostic uor crescut pentru seminoame
Stadiul I 95 - 99% Stadiul II 70 - 92% Stadiul III 70 - 85%
Cancerul de prostat U/008/11/08 For internal use only Anatomie 1. Cooperberg M et al. eMedicine 2006 http://www.emedicine.com; 2. McNeal JE. Am J Surg Pathol 1988; 12: 619633 Zonele McNeal
Zona Descriere Zona central Canalele ejaculatoare traverseaz zona central in drumul lor ctre verum montanum. Cuprinde aproximativ 25% din volumul prostatei 1 Zona periferic nconjoar zona central. Cuprinde aproximativ 70% din volumul prostatei 1 Zona tranziional Situat in partea median a prostatei, nconjurnd uretra. Cuprinde aprox. 5% din volumul prostatei 1
Zona fibro- muscular anterioar Compus in principal din strom fibromuscular Microanatomie Uretra Verum montanum Glande prostatice Capsula prostatic Exista 3 tipuri principale de celule la nivelul prostatei: Celule musculare netede Celule stromale Celule epiteliale Reglarea funciei hormonale a glandei prostatice Axa hipotalamopituitarogonadic (HPG) Rolul DHT in progresia bolii Testicule (90%) Glanda suprarenala (10%) prin conversia steroizilor Epidemiologie Cazuri noi de cancer in 2008 la barbati in SUA
Prostat 186.320 (25%) Plmni 114.690 (15%) Colon si rect 77.250 (10%) Vezica urinar 51.230 (7%) Limfom non-Hodgkin 35.450 (5%) Melanom cutanat 34.950 (5%) Rinichi si pelvis renal 33.130 (4%) Cavitate oral si faringe 25.310 (3%) Leucemie 25.180 (3%) Pancreas 18.770 (3%) 1. Jemal A et al. CA Cancer J Clin 2008; 58: 7196 *Sunt excluse cazurile de cancer cutanat bazocelular si pavimentos si carcinom in situ cu excepia cancerului la vezica urinara Epidemiologie Rata la 100.000 0 20 40 60 80 100 120 140 China Tailanda Kenia Zimbabwe Spania Japonia Marea Britanie Austria Australia Canada Norvegia Suedia SUA Noua Zeeland Incidena cancerului de prostat la nivel mondial standardizat dup vrst (la100.000 brbai) Haas et al. Can J Urol 2008; 15: 3866-3871 Epidemiologie Mortalitatea cancerului de prostata la nivel mondial, standardizata dupa varsta (la 100.000 barbati) Rata la 100.000 Japonia Spania SUA Canada Australia Marea Britanie Austria Noua Zeelanda Africa de sud Zimbabwe Uganda China 5 10 15 20 25 30 35 0 Screening Ghid de screening pentru detecia precoce a cancerului de prostat, American Cancer Society
Peste 50 ani (45 ani la cei cu rude avnd cancer de prostat):
PSA Tueu rectal
prostat normal cancer de prostat Tueu rectal Diagnostic Anamneza Examen clinic Laborator Imagistic scintigrama osoas radiografie osoas tomografie computerizat (CT) rezonant magnetic (RMN) ecografie abdominal
Biopsie ghidat ecografic transrectal PSA Prostate Specific Antigen: glicoprotein ideal ca marker tumoral, specificitate tisular mare crete i n hipertrofia benign de prostat prostatit
Util pentru diagnosticul de cancer de prostat factor de prognostic monitorizarea recurenelor i a rspunsului la tratament screening-ul cancerului de prostat (+ tueu rectal)
Stadializare Tumora localizat T1 Tumor fr manifestri clinice (PSA crescut) T2 Tumor limitat in interiorul prostatei
local avansat T3 Tumora se extinde prin capsula prostatic unilateral bilateral prinde veziculele prostatice T4 Tumora este fixat sau invadeaz structurile vecine altele dect veziculele seminale: colul vezical, sfincterul extern rectul, muchii elevatori peretele pelvian
Stadializare Noduli locoregionali N0 abseni N1 prezeni la examinarea imagistic / chirurgical ggl. din fosa obturatorie ggl. iliaci interni ggl. iliaci comuni ggl. presacrali Metastaze M0 absente M1 prezente la examinarea imagistic / chirurgical osoase pulmonare Grading Tumorile pot fi gradate in funcie de scorul Gleason / gradul de difereniere: bine difereniate (Gleason 2 4) moderat diferentiate (Gleason 5 6) slab difereniate (Gleason 7 10) Simptome Cancer de prostat localizat asimptomatic dureri la nivelul tractului urinar inferior
Cancer de prostat local avansat semne generale astenie, inapeten, scdere ponderal hematurie dureri la urinare probleme de miciune nicturie dureri colicative uremie
Cancer de prostat metastatic edeme ale extremitilor inferioare dureri osoase dispnee, hemoptizie Chirurgie Prostatectomia radical n stadii incipiente sau local avansate abord perineal, retropubic sau endoscopic nerve sparing techniques! eficien comparabil cu radioterapia
TUR-P metod minim invaziv se utilizeaz pt. controlul simptomelor locale, la vrstnici cu speran de via redus
Orhectomia bilateral castrare chirurgical
Radioterapia extern Brahiterapia Radioterapia paliativ utilizat pentru a obine o ameliorare simptomatic rapid metastaze osoase metastaze cerebrale
utilizat pentru a mbunti calitatea vieii
se prefer doza i numrul minim de fraciuni ce determin efectul scontat
Anti-androgeni Flutamid Bicalutamid Hormonoterapia Chimioterapia Se utilizeaz n cazurile hormonorezistente, rapid progresive La pacieni cu speran de via peste 5 ani De obicei terapie cu un singur citostatic Docetaxel (Taxotere) Mitoxantrona (Novantrone) Paclitaxel (Taxol)