TUMORILE HIPOFIZARE

Hipofiza anterioara - secretie

Vaisseaux porte
Artre
Hypophysaire
Suprieure
Chiasma optique
Commissure
antrieure
III ventricule
Noyau
arqu
Neurones GnRH
Infundibulum
Eminence mdiane
Tige pituitaire
Post-hypophyse
Noyau proptique
FSH, LH, ACTH, TSH, GH, PRL
Hormonii hipofizari anteriori
Hormoni hipofizari Greutate
molecular
Amino Acizi Alte caracteristici
I. Corticotrop
lipotrop
ACTH

4,500

39
Toi aceti hormoni
sunt derivai dintr-un
precursor comun:
- Lipotropina 11,200 91 pro-opio-
melano-lipo-cortina
- Endorphina 4,000 31 POMC
II. Glicoproteine
LH

29,000
Subunitatea : 89
Subunitatea :
115

Toate au dou
subuniti
FSH 29,000 Subunitatea : 89
Subunitatea :
115
subunitatea
identic la toi
TSH 28,000 Subunitatea : 89
Subunitatea :
112
su confer
specificitatea
biologic
III.Somatomamotropi
GH

21,000

191

Evoluie a unui
PROLACTINA 22,000 198 Hormon comun
gonadotrop tireotrop lactotrop somatotrop corticotrop
Dezvoltare
i.u.
12 spt 12 spt 12 spt 8 spt 6 spt
Hormon(i) FSH / LH TSH PRL GH POMC
Gena Glicoprotein,
subuniti ,
Glicoprotein,
subuniti ,

Polipeptid Polipeptid Polipeptid
AA 210 / 204 211 199 191 266
(ACTH 1-39)
Stimulatori GnRH, estrogeni TRH estrogeni,
TRH
GHRS, GHS CRH, AVP,
gp130
citokine
Inhibitori Steroizi sexuali,
inhibina
T
3
, T
4
, DA,
somatostatina
glucocorticoizi
Dopamina Somatostatin
a, IGF,
activine
glucocorticoizi
Glanda int Ovar, testicul Tiroida Sn, alte
esuturi
Ficat, oase,
alte esuturi
Suprarenale
Efecte
trofice
Steroizi sexuali,
cretere
folicular,
maturarea
celulelor
germinale
Sinteza i
secreia T4
Secreia
laptelui
Prod. IGF1,
inducerea
creterii,
antagonizarea
insulinei
Producerea
steroizilor
Valori
normale
M: 5-20 UI/l
F: 5-20 UI/i
0,1-5 mUI/l M < 15 g/l
F < 20 g/l
< 0,5 g/l ACTH 4-22
pg/l
Reprezint 6-18 % dintre tumorile
creierului
Serii neselecionate de autopsii
1/3 au microadenoame
din care 41 % au semne imunohistochimice de
secreie
Forme de tumori hipofizare
1. adenoame
2. craniofaringioame
3. Tumori din zona paraselar:
meningioame
glioame de nerv optic
sarcoame ale aripii sfenoidului
tumori metastatice
tumorile hipofizare pot fi invazive local dar
tumorile maligne reale nu depesc 5 %
TUMORILE HIPOFIZARE
Clasificarea tumorilor hipofizare
Clinic
ad. funcionale (clinic
secretante)
nefuncionale
Mrime
microadenoame <1cm,
macroadenoame>1cm
Afinitatea tinctorial
acidofile,
bazofile,
cromofobe

Imunohistochimie:
secretante
GH (somatotropinoame)
PRL (prolactinoame)
ACTH (corticotropinoame)
TSH (tirotropinoame)
FSH , LH
(gonadotropinoame)
cu secretie mixta: ex.
GH+PRL
(somatomamotropinoam)
negativ (adenoame nule)

Evolutie: clasificarea Hardy (incapsulate, invazive)
Extensie : supraselara, infraselara, paraselara
TUMORI HIPOFIZARE
CLASIFICARE
Mrimea tumorii
microadenoame
adenoame intraselare care nu depesc 1 cm
cu manifestri de secreie hormonala
dar fr manifestri de invazie local intra sau paraselar
sunt tratabile cu succes, fara panhipopituitarism
postoperator
macroadenoame
Depesc 1 cm, determinnd largerea eii turceti
Tumorile care nu depesc 2 cm
sunt tratabile cu succes,
mai ales daca nu prezint invazie in sinusul cavernos
Panhipopituitarismul poate apare dup terapie
chirurgical sau spontan
Macroadenom hipofizar
TUMORI HIPOFIZARE
Funcia tumorilor
funcionale
asociate cu semne de secreie hormonal

nefuncionale
unele pot produce hormoni
nsa din cauza alterrilor secretorii
intracelulare sau mecanismelor de
degradare intracelular, hormonii nu sunt
eliberai n circulaie

PATOGENIA TUMORILOR HIPOFIZARE
Ipoteza hipotalamic
Dereglri ale secreiei hipotalamice
Hiperplazie
Adenom

Ipoteza mutaiei somatice
Cele mai multe adenoame sunt monoclonale
sugernd un mecanism defectuos de expansiune
clonal a celulelor hipofizare
30- 40 % dintre adenoamele GH-secretante
Prezint mutaii somatice (point mutation) a
subunitii a proteinei Gs (GTP-binding protein)
care regleaz aciunea cAMP n celulele secretante
de GH
mutaia determin o activarea constitutiv a proliferrii
acestor celule

SIMPTOME CLINICE ALE TUMORLOR
HIPOFIZARE
Semne i simptome neuroanatomice
(sindromul tumoral hipofizar)
manifestri neurologice
manifestri neuro-oftalmologice
elemente neuro-radiologice

Manifestri endocrine
sindroame de hipersecreie hormonal
panhipopituitarism

Manifestari neurologice ale adenoamelor hipofizare
Cefalee
presiunea asupra
durei mater i
eroziunea osoasa are
caracter bitemporal,
frontal sau retro-
orbitar
este ameliorat iniial
de analgezice uzuale
Rar
hidrocefalie
Expansiune superioara
Manifestari neurologice ale adenoamelor
hipofizare
extensia superioar a adenoameleor
produce simptome hipotalamice:

fluctuaii ale temperaturii
hiperfagie
alterri ale ritmului nictemeral
tulburri emoionale
hidrocefalie intern
tulburri comportamentale
convulsii
TS TD NS ND
A
A
B
B
Modificari de camp
vizual
Manifestari neurologice ale adenoamelor hipofizare
Expansiunea lateral
Compresiunea
nervilor III, IV, VI
care trec prin sinusul
cavernos poate
determina paralizia
nervilor cu diplopie
Cronic
Acut n apoplexia
hipofizar
Ptoz palpebral prin paralizie de
oculomotor comun
Manifestari neurologice ale adenoamelor hipofizare
Evoluia inferioara
invazia osului sfenoid
rinolicvoree
Manifestri neurologice ale adenoamelor
hipofizare
Apoplexia hipofizar:
cefelee sever
diplopie
defecte ale cmpului vizuaal
cresterea presiunii intracraniene
hipopituitarism

Aspect neuroradologic
Evaluare standard
Vedere lateral a seii
antero-posterior
17 mm
adncime fosa
pituitar
13 mm
Modificari
balonizarea seii
Eroziune localaa
planseului selar
Calcificari selare
MANIFESTARI NEURO-RADIOLOGICE ALE
TUMORILOR HIPOFIZARE
TOMOGRAFIA COMPUTERIZATA
Dimensiuni
femei 9-10 mm,
gravide: pna la 11,5 mm,
Barbai: 6-6.5 mm
Permite identificarea extensiei supra i
extraselare ca i empty sella
REZONANTA MAGNETICA NUCLEARA
gadolinium:
Permite urmrirea sub terapie a tumorilor
mici
PET
cu amino acizi marcai C11 i agoniti de
dopamin marcai 11-C sau cu 18F-2-
deoxyglucose

Sinus cavernos (Cav)
Pliuri preclinoidiene anterioare (ppca)
Diafragma selara (ds)
Tija hipofizara (t)
Sinus coronar (sc).
Carotida interna intracavernoasa (C)
John-Libbey-Eurotext
Loja hipofizara
Microadenom prolactinic
Macroadenom corticotrop
CT
IRM hipofizar
Microadenom (Cushing)
parial necrozat

Macroadenom silenios

Hipofizit limfocitar

Prevalena insuficienei hipofizare n
adenoamele hipofizare n funcie de
dimensiunile acestora
MANIFESTARI ENDOCRINE ALE TUMORILOR HIPOFIZARE
- HIPERSECRETIE HORMONALA -
GH
Acromegalie
Gigantism
PRH
sindrom amenoree galactoree
infertilitate la femei
infertilitate i impoten la brbai
ACTH
sindrom Cushing
TSH
hipertiroidie i gu
Gonadotropi
amenoree la femei,
Impotena la brbai

MANIFESTARI ENDOCRINE ALE TUMORILOR HIPOFIZARE
Deficit hormonal: panhipopituitarism
Deficit de GH
hipoglicemia,
pierderea fortei musculare,
tulburare de crestere la copil
Defect de gonadotropi
amenoree la femei,
impotenta la barbati
Defect de TSH
hipotiroidism
Defect de ACTH
depigmentare cutanat,
Insuficiena suprarenal : astenie,
pierdere n greutate, hipotensiune
TRATAMENTUL TUMORILOR
HIPOFIZARE
CHIRURGIA
Microchirurgia transfenoidal/translabial
succes in 90 % dintre microadenoame
Craniotomie n macroadenoame

COMPLICATII:
diabet insipid tranzitor
sindrom tranzitor de secreie inadecvat de
ADH
complicaii majore:
Meningit, pierdere de LCR, modificri definitive ale
CV
hipopituitarism care impune terapie de
substituie

TRATAMENTUL TUMORILOR
HIPOFIZARE
RADIOLOGIC:
Iradierea convenional cu surs de energie
nalt
4000-5000 cGy
Iradiere cu particule grele
8000-12,000cGy cu iradiere minim a esuturilor
adiacente
Gamma knife
Stereotactic, ghidat CT

MEDICAL:
Agoniti de dopamina, octreotid acetat,
GH-receptor antagonist - pegvisomant
Efectul aplicrii iradierii gamma knife in tumorile hipofizare