FARMACOLOGIE

CURS 5
Influen area receptorilor nicotinici se face cu ajutorul medicamentelor
nicotinice i ganglioplegice .
Medicamentele nicotinice
Nicotinicele, n doze obinuite, stimuleaz ganglionii vegetativi, iar la
doze mari produc paralizie . Ac iunea se exercit asupra receptorilor
colinergici de pe membrana postsinaptic la nivelul membranei
neuronilor ganglionari . Activarea receptorilor nicotinici provoac
depolarizare i excita ie . La doze mari, n tr-o a 2-a etap , membrana
se repolarizeaz i devine inexcitabil , ceea ce explic paralizia .
Nicotina ete un alcaloid ob inut din frunzele de tutun . Se prezint ca un
licid uleios, incolor, inodor i foarte volatil , solubil n ap ! n contact
cu aerul cap t culoare uor g lbuie .
"ste o substan foarte toxic la om doza letal este de #$ mg % o
pic tur & ! ntr'o igaret , pe l(ng nicotin se g sesc i unele
elemente radioactive % poloniu , stron iu & i gudroane % apar n fumul
de igar & , care au ac iune iritant i au poten ial cancerigen .
Intoxica ia cu nicotin poate fi acut sau cronic .
Intoxica ia acut apare la persoanele care fumeaz pentru prima oar ,
sau la cele care , dup o pauz lung de abstinen , fumeaz din nou .
Intoxica ia acut sever survine accidental la muncitorii din industria
tutunului . )n forma uoar apar * grea , vom , diaree ! cram"e
a#dominale! saliva ie, palpita ii , stare de r u . )n forma sever a"ar
cola" ! $i"oteniune! con%ulii ! se poate ajunge la com i ciar moarte
prin paralizia respira iei .
Intoxica ia cronic , poart numele de tabagism . Apare la cei care
abuzeaz de fumat i creeaz dependen , mai ales psiic .
+abagismul se asociaz cu o cretere a frecven ei unor boli *
- creterea frecven ei cancerului pulmonar , i de vezic urinar
.
- e produce bronita cronic , tabacic
- agraveaz boli cronice * cardiopatia iscemic , angina
pectoral , boli %aculo"atice ! ulcer gatric au duodenal &
- la mamele fum toare * avortul spontan este mai frecvent,
copiii sunt subponderali , dezvoltarea copiilor este mai lent .
'ratamentul ta#agimului e (ace "rin )ntreru"erea (umatului & Metoda cea mai
e(icace ete )ntreru"erea brusc & La fum torii cu bronit cronic ,
abstinen a determin agravarea bolii .
E(ectele nicotinei *
1
- stimuleaz receptorii g anglionari im"atici % S & i parasimpatici
%,S & ! cu e(ecte mucarinice i efecte adrenergice
- pe organele cu inerva ie dominant ,S , determin efecte
muscarinice
- "e organele cu inerva ie dominant S + de e,& ma-oritatea %aelor . ,
determin efecte adre nergice &
- pe organele cu inerva ie ecilibrat % S i ,S & , la doze mici
determin efecte muscarinice , la doze medii d efecte
adrenergice , iar la doze mari determin paralizie + deci,
ganglionii ,S sunt mai sensibili , ei reac ion(nd la doze mici .&
/e ex. , pe inim i tub digestiv , nicotina determin efecte
"araim"atice la do0e mici !iar la doze medii d efecte
adrenergice &
- pe aparatul respirator , fumatul crete reziten a c ilor aeriene
la (lu,ul de aer i crete secre ia glandelor bronice prin iritarea
mucoasei bronice .
- pe suprarenal , stimuleaz eliberarea de catecolamine
- "e SNC ! scade activitatea psiomotorie , capacitatea
intelectual ! stimuleaz , apoi paralizeaz centrii bulbari i
suprabulbari .
- pe muci, stimuleaz i apoi paralizeaz "laca motorie &
Medicamentele ganglio"legice
1rinci"alele substan e ganglio"legice unt *
2& 1entoliniu
2& 'rimeta(an
Acestea produc paralizia ganglionilor vegetativi S i ,S .
Au"ra a"aratului cardio%acular ! iner%at dominant S * provoac sc dere
marcat a tensiunii arte riale + cele mai "uternice anti$i"erteni%e e,itente . &
E(ectul ete e%ident )n ortotatim & Controlul %aomotor im"atic ! tonic i
re(le,! ete suprimat . -aracterul ortostatic se explic prin abolirea
reflexelor simpatice i nu se mai "ermite reditri#uirea 3ngelui )n ortotatim
& .ipotensiunea ortostatic excesiv poate duce la colaps sau lipotimie
% bolnavii trebuie s stea culca i c(teva ore dup administrarea
medicamentului . &
Asupra aparatului digestiv* scot din func ie ,S reali03nd o )nt3r0iere a
tran0itului intetinal! de la constipa ie p(n la ileus paralitic. E(ectele
ad%ere digestive au mai mic importan , pentru c substan ele se
administreaz "e o "erioad scurt de timp &
,entoliniul i trimetafanul nu pot fi adminitrate dec3t intra%eno + )n
"er(u0ii . ! au laten sc zut , /'0 minute , iar durata efectului este
foarte scurt % aprox. /$ min. & . 1iind substan e cu efect foarte
controlabil, se administreaz n marile urgen e ipertensive i pentru
controlarea emoragiei !prin sc derea tensiunii arteriale , n interven iile
cirurgicale s(nger(nde .
.ipotensiunea brutal poate fi cauz de reac ii adverse & Sc d erea
2
teniunii determin mobilizarea s(ngelui din terito riul cu %ae clero0ate i
inextensibile, c tre te ritorii cu %ae normale ! ceea ce "oate duce )n tim" la
agra%area cardio"atiei ic$emice & 4aele de%enite rigide prin ateroscleroz
nu se pot dilata , iar teritoriile irigate de ele devin ic$emice , s(ngele
ngr m dindu'se n regiunile unde vasodilata ia a fost posibil .
2 structur denervat este mai sensibil * de aceea ! "rin administrarea
lor se sensibilizeaz inima la catecolaminele circulante, agrav(nd
aritmiile .
3edicamentele care ac ioneaz asupra sinapselor nicotinice de la
placa motorie
Su#tan ele curarizante
Sunt blocante neuromusculare care relaxeaz , apoi paralizeaz
musculatura striat .
)n func ie de volumul moleculei curarizantele se mpart n *
1. 1a$icurare gru"area de amoniu se g sete pe o molecul
voluminoas , care se metabolizeaz greu * tu#ocurarina !
galamina! "ancuroniu&
2. Le"tocurare gru"area de amoniu se g sete pe o molecul
mic % pe un lan de atomi de carbon & * $e,ametoniu!
decametoniu! u,ametoniu&
4in punct de vedere al mecanismului de ac iune, curarizantele se
mpart n *
1. Curari0ante de"olari0ante au acetilcolinomimetice e fixeaz de
receptorii nicotinici de la ni%elul pl cii motorii , produc(nd
depolarizarea fibrei musculare , put(nd apare fascicula ii
musculare.
2. Curari0antele antide"olari0ante e fixeaz pe receptorii nicotinici
din "laca motorie #loc3nd com"etiti% legarea acetilcolinei&
1a$icurarerele
Sunt !)n general ! curari0ante antide"olari0ante&
1rimul medicament cunocut a (ot curara care con ine un alcaloid numit
tubocurarin& +ubocurarina este o paicurar ce con ine 0 grup ri de
amoniu, put(nd bloca receptorii nicotinici de la nivelul pl cii motorii.
Astfel, tubocurarina determin paralizia flasc a musculaturii striate.
,aralizia se instaleaz ntr'o anumit ordine , n func ie de doz *
1. 3ucii degetelor
2. 3ucii g3tului
3. 3ucii trunc$iului
4. 3ucii intercotali
5. 3uciul diafragmei
Aceast succesiune este important "entru ta#ilirea do0ei )n tera"ie *
pentru o intuba ie traeal este nevoie de o doz mic pentru
relaxarea musculaturii g(tului , iar pentru o interven ie cirurgical pe
3
abdomen! doza necesar es te mai mare &
Existena grup rilor de amoniu face ca tubocurarina s aib caracter
polar i s nu se absoarb din tubul digestiv. 4e aceea, nu se
administreaz pe cale oral , ci numai i &%& /up injectare , efectul
curarizant apare n circa / minut , ating(nd nivelul maxim n 5 minute ,
i ncepe s scad dup 0$ de min. ,aralizia dureaz circa 6$'#$ min.
)n cazul administr rii unei doze mari , care ar putea paraliza diafragmul
, exist un an tidot * substan ele care inib c olinetera0a & Acete
u#tan e cresc cantitatea de acetilcolin n fanta sinaptic ! astfel ,
acetilcolina deplaseaz curara de pe receptorii nicotinici .
+ubocurarina se folosete n situa iile n care este indicat relaxarea
musculaturii * n anestezia general . 7elaxarea musculaturii este
posibil i datorit anestezicelor generale, dar doza trebuie mult
crescut , devenind toxic & At(el ! tu#ocurarina "ermite sc derea do0ei de
anete0ic &
E(ectele tu#ocurarinei mai unt (oloite )n *
- reducerea (racturilor %ec$i "ermite relaxarea mucilor pentru
punerea cap la cap a oaselor .
- )n "i$otera"ie )n tratamentele electrocon%uli%ante
Curari0antele au unele incon%eniente *
- nu au electi%itate mare "entru rece"torii muculari , put(nd astfel,
s influen eze i receptorii ganglionari scade tensiunea
arterial .
- produce eliberarea de istamin n organism , av(nd reac ii
anafilactoide % asem n toare cu reac iile anafilactice & *
erup ii urticariene, bronospasm, sc derea teniunii arteriale!
ta$icardie&
Aceste efecte adverse pot ap rea fie la doze mari, fie la injectarea
rapid a curarizantelor .
+ubocurarina este contraindicat la bolnavii cu miastenie gravis i
trebuie folosit cu pruden la alergici i la bolnavii cu b oli %aculare &
A%3nd )n %edere efectele adverse , au ap rut 0 substituen i de sintez *
galamina i pancuroniu .
Galamina are o structur cu 6 grup ri de amoniu, i are un indice
terapeutic mai bun dec(t tubocurarina .
Are acelai efect cu tubocurarina , dar efectul ganglioplegic i
eliberarea de istamin sunt slabe. )n scimb, galamina produce efecte
parasimpatolitice ce au drept urmare * taicardie i creterea tensiunii
arteriale .4eci , se impune utilizarea cu grij n cazul bolnavilor cardiaci
i iperteni%i&
Pancuroniu este un curarizant cu structur de steroid i cu poten
superioar galaminei . "fectul se instaleaz rapid , cam ntr'un minut i
se men ine mai pu in de o or & Adminitrat i&%& ra"id determin taicardie
i ipertensiune , probabil prin stimulare ganglionar simpatic .
1a$icurarele au o "erioad de laten lung i efect lung . Laten a este cu
at(t mai lung i efectul este mai lung , cu c(t doza este mai mare . 4e
aceea, aceste curarizante nu pot fi folosite la rela,area muculaturii g3tului
4
"entru intu#are &
Le"tocurarele
/intre le"tocurare amintim *
1. /ecametoniu are 0 grup ri de amoniu legate la capetele unui lan de
/$ atomi& Are efect curarizant depolarizant mai prelungit , greu de
controlat. "ste pu in folosit.
2. Su,ametoniu + uccinil metoniu . are catena foarte scurt i este
avantajoas folosirea sa n intuba ia traeal & 7eprezint medica ia
de elec ie n intuba ia traeal .
C5
2
CO O - C5
2
- C5
2
- N
6
+C5
7
.
7
C5
2
CO O - C5
2
- C5
2
- N
6
+C5
7
.
7
Su,ametoniu
Suxametoniu nu bloceaz receptorii nicot inici , ci i stimuleaz
"roduc3nd de"olari0are. 4ar, stimularea prelungit a receptorilor
nicotinici duce la paralizia acestora .
4in punct de vedere clinic , apar fascicula ii musculare , urmate de
paralizia mucilor &
4epolarizarea intens pe care o produce are ns , i unele implica ii*
- pentru c a c ioneaz prin depolarizare, n cazul unei
supradoze, nu mai pot fi folosi i drept antidot inibitorii de
colinesteraz .
- fascicula iile musculare produse duc la dureri musculare dup
anestezie , i uneori pot ap rea pierderi de 8
6
)n muci.
4atorit asem n rii cu acetilcolina % suxametoniu este format ,
practic, din 0 molecule de acetilcolin & suxametoniu este metabolizat
rapid de colinesteraz , av(nd astfel un efect de scurt durat .
"xist persoane care au un deficit de colinsteraz datorit unui defect
genetic . La acestea, suxametoniu trebuie folosit cu mult grij , pentru
c , datorit deficitului de colinestaraz , suxametoniu este metabolizat
par ial de c tre pseudocolinesteraza din plasm . Astfel, r m(ne
substan nemetabolizat i poate apare o reac ie advers
idiosincrazic ce poate avea drept efect paralizia diafragmului .
4atorit existen ei acestor persoane, se pot efectua o serie de teste
naintea administr rii de su ,ametoniu * decelarea colinetera0ei din
eritrocit i prezicerea existen ei ei la nivel sinaptic &
4atorit efectului scurt , suxametoniul este indicat n interven ii de
scurt durat ce necesit o relaxare muscular * intuba ie traeal ,
endoscopie , reducere de fracturi. ,oate fi utilizat i n interven ii de
durat , dac este admini trat )n "er(u0ie i&%&
Inibitorii de colinesteraz
5
Sunt substan e care inib colinesteraza , determin(nd creterea
cantit ii de acetilcolin n sinapse i av(nd efecte muscarinice i
nicotinice.
Au"ra organele cu inerva ie dominant ,S , determin efecte
muscarinice
Au"ra organele cu inerva ie dominant S + de e,& ma-oritatea %aelor . ,
determin efecte adre nergice &
"xist 0 categorii de in$i#itori*
1. In$i#itori ce au )n structura lor grup ri de amoniu e fixeaz
reversibil pe colinesteraz , inib(nd activitatea acesteia pentru o
perioad scurt de timp % c(teva ore & . Aceti inibitori se absorb
greu din tubul digestiv i de la nivelul tegumentelor i mucoaselor ,
i nu str bat bariera ematoencefalic + deci nu au e(ecte "e SNC ..
Aceste substan e pot fi folosite ca medicamente .
Fizostigmina ete un alcaloid (oarte to,ic care e "oate (oloi )n tratarea
glaucomului ! a%3nd un efect asem n tor cu pilocarpina , dar fiind mai
iritant & 4atorit toxicit ii mari !nu poate fi folosit pe cale
general dec(t ca antidot n intoxica ia acut cu atropin .
Neostigmina rezult "rin modi(icarea tructurii c$imice a (i0otigminei & Are
structur cuaternar de amoniu i are toxicitate mai mic dec(t
fizostigmina .
Se administreaz i.v. , n doze mici.
E(ecte *
A& E(ecte mucarinice*
- pe musculatura neted gastrointestinal , cu stimulare
puternic . "ste recomandat n * ipotonia sau atonia
gastrointestinal % il eu "aralitic ! cu e,ce" ia ileusului
mecanic &, constipa ie &
- "e musculatura neted a %e0icii urinare, cu stimulare
puternic& "ste recomandat n * $i"otonia ! atonia i paralizia
%e0icii urinare &
- datorit creterii de acetilcolin se produce * bradicardie i
ncetinirea conducerii atrioventriculare , bronospasm i
ipersecre ie bronic agravarea astumului ,
ipersecre ie gastric , creterea peristaltismului i a
secre iei glandelor intetinale &
8& E(ecte nicotinice *
- timularea musculaturii striate , datorit acumul rii
acetilcolinei . 4ac stimul area este prelungit + ca urmare a
e,ceului de acetilcolin & ! a"are "arali0ia & 9n miatenia gra%i
% boal datorat unui deficit de transmitere a excita iei la
nivelul pl cii terminale motorii & neostigmina reface
func ionalitatea musculaturii striate . 9oala se
caracterizeaz printr'o stare de oboseal patologic
datorit sc derii num rului de receptori nicotinici &
Neotigmina se folosete i ca test pentru diagnosticare .
- ac ioneaz ca antidot n intoxica ia cu substan e
6
curarizante antidepolarizante % tubocurarin i galamin & &
7eac ii adverse * poate provoca colici intestinale i diaree . "ste
contraindicat la astmatici , n insuficien a cardiac , n timpu l
arcinii ! la "ar:inonieni& La adminitrare ! neotigmina e "oate aocia cu
atro"ina "entru #locarea e(ectelor ad%ere&
2. Inibitori cu structur organofosforic e fixeaz ireversibil pe
colinesteraz , inib(nd activitatea acesteia pentru o perioad lung
de timp % sute de ore & . Aceste substan e nu au structur polar ,
deci se absorb uor pe cale respiratorie, digestiv sau cutanat , i
str bat bariera ematoencefalic % deci au efecte pe SN- &. Aceti
inibitori nu sunt folosi i ca medicamente &
Sunt substan e foarte toxice i se folosesc ca insecticide sau ca
arme cimice . Intoxica i a cu aceste substan e este grav , mortal ,
dar poate fi tratat . Simptomatologia este ncadrat n aa numita
criz colinergic , iar simptomele variaz cu doza i cu calea de
absorb ie &
1rinci"alele im"tome unt *
- grea
- vom
- ipersecre ia glandelor exocrine * rinoree, sialore e! #ron$oree,
diaree, transpira ii.
- emiiuni in%oluntare de urin
- ipotensiune arterial cu #radicardie
- mioz emn caracteritic
- fascicula ii musculare la )nce"ut ; con%ulii mai t3r0iu
- confuzie mintal ! com
'ratamentul const n *
- ndep rtarea toxicului
- respira ie artificial ! br onoaspira ie
- injectare de doze mari de atropin 2mg i&%& din 2 )n minute&
7