STABILITATEA MEDICAMENTELOR

Industria farmaceutic are ca scop punerea pe pia (prezentarea) produselor fabricate.

Dar nu este de ajuns ca ele s se conceap, s se fabrice i s se elibereze, trebuie de asemenea s
li se asigure stabilitatea n timpul prevzut pentru utilizarea lor. stfel, unul din cei patru factori
principali, care asigur calitatea unui medicament, pe l!ng eficacitate, puritate i inofensivitate
este prezentat de stabilitate.
"rebuie de spus c medicamentele condiionate n forme dozate (comprimate, pulberi,
soluii, unguente etc.) pot suferi n timp o serie de transformri c#imice care le modific,
alterndu$le proprietile fizico$c#imice, prin modificarea structurii moleculelor bioactive, ceia ce
duce la pierderea parial ori total a activitii farmacologice. Datorit acestui fapt
medicamentele pot s nu mai corespund scopului pentru care au fost elaborate i pot s nu mai
prezinte siguran pentru oameni bolnavi.
Dup %.&.'. ((III stabilitatea unui medicament include)
Stabilitatea fizic, se atest (manifest) prin pstrarea proprietilor fizice iniiale)
aspect, culoare, gust, miros, uniformitate, form cristalin, solubilitate.
Stabilitatea chimic, este dovedit prin meninerea n limite constante a integritii
c#imice a fiecrui component.
Stabilitatea microbiologic, este manifestat prin meninerea stabilitii sau rezistene la
dizolvarea microorganismelor, n condiii determinate.
Stabilitatea terapeutic, care e*clude orice modificare a activitii terapeutice.
Stabilitatea toicologic, care nu admite nici o mrire semnificativ a to*icitii,
evaluat cantitativ prin D+
,-
.
'rintre procesele care pot afecta stabilitatea unui medicament se numr n primul r!nd
hidroliza i oxidarea, dar mai pot avea loc i descompuneri fotoc#imice sau alte procese.
Procesele care pot afecta stabilitatea unui medicament
#idroliza.
o*idarea.
polimerizarea.
descompuneri fotoc#imice.
alte procese.
/te odat se utilizeaz noiunea de instabilitate. &ub denumirea de instabilitate
(instabiliti) sunt desemnate n primul r!nd modificrile care apar n medicamentul finit sub
influena factorilor de mediu.
Urmri ale instabilit ii
pierderea activitii medicamentului (e*.) #idroliza aspirinei sau o*idarea adrenalinei).
pierderea de ve#icul (e*.) evaporarea de alcool din soluiile alcoolice, evaporarea apei din
creme).
pierderea uniformitii coninutului (e*.) sedimentarea suspensiilor).
scderea biodisponibilitii (e*.) nvec#irea comprimatelor are ca rezultat scderea
profilului de dizolvare).
pierderea eleganei farmaceutice (e*.) decolorarea soluiilor, colorarea comprimatelor).
producerea de compui to*ici (e*.) produi de degradare a medicamentelor).
Definiia stabilitii
%n medicament se consider stabil at!t timp c!t proporia modificrilor aprute nu
depete valorile prevzute n specificaiile reglementrilor respective (D0).
1
Termen de valabilitate
"impul n care medicamentul este stabil se numete perioa! !e "tabilitate (durata de
valabilitate), e*primat prin !ata limit !e utilizare sau termen de valabilitate, nscris obligatoriu
pe etic#eta medicamentului industrial. 2l nseamn c acesta este ultimul risc dup care ncepe
alterarea medicamentului i reprezint termenul de la care nu se mai permite utilizarea lui.
Cauzele instabilitatii medicamentelor
Modificari fizice Modificari chimice Modificari microbiologice
evaporarea
pierderea apei
absorbia apei
polimorfismul
proprieti reologice i alte
proprieti mecanice ale
formelor fluide i vscoase
gradul de dispersie a fazelor
lic#ide
gradul de dispersie a fazelor
solide
recipientele de condiionare
primar
solvoliza (#idroliza)
o*idarea
fotoliza
polimerizarea
izomeria optic
genii biologici care pot
influena stabilitatea
medicamentelor)
bacteriile, algele, ciuperci,
virusrile, fungii
enzime #idratante, o*idante
etc.
direci) materiile prime,
ec#ipamentul de producere,
igiena personalului, microflora
aerului
indireci) forma farmaceutic,
natura i compoziia sa
Degradarea unor medicamente prin oxidare:
3&4
5
$
6 /u
67
8/u
6
6 3&4
5
(1)
4
7
63
7
46/u
6
8/u
67
6 34
$
6 34
7
(7)
4
7
63
7
463&4
5
83
7
&4
9
634
7
(5)
34
7
6 3&4
5
$
83&4
9
$
6 43 (9)
43 6 3&4
5
$
83&4
5
6 43
$
(,)
73&4
5
83
7
&
7
4
:
(:)
734
7
83
7
4 6 5;7 4
7
(<)
34
7
6=438=443 6 3
7
4 (>)
Gruprile funcionale Exemple
?enoli =$43 ?enolii n cadrul steroizilor, alcaloizilor,
antibioticelor,vitaminelor .a.
/ate#oli drenalin, noradrenalin, dofamin .a.
2teri =$4$= 2terul dietilic
"iolii =$/3
7
&3 Dimercaptan
"ioesterii =$&$= Derivaii fenateazinei
cizii =$/443 cizi grai
0itritii =$04
7
milnitriii
lcoolii =$43 /
7
3
,
43
lde#ide =$/34 ?ormalde#ida
7
Substane mai importante care hidrolizeaz
Gruparea labil Substana medicamentoas
2ster cid acetilsalicilic, anestezice locale, tropin, acetatul
de #idrocortizon, 'rocain, rezerpin
+acton 'olicarpin, cumarina i derivaii ei, spironolactona
mid /loramfenicol, nicotinamida, leucomicina, sufonamide
+actam Derivai barbiturici, benzodeazepine, /icloceserina,
cefalosporine, peniciline
cetal 2ritromecin, neomicin, glicozide cardiotonice
?enileter /odein, propanol
"iazol "iamin
etodele de analiz folosite la cercetarea stabilitii produselor medicamentoase
$ ?izice
$ /#imice
$ ?izico$c#imice
optice (polarografia)
spectrofotometrrice (UV-VIS fluorometria alte!
electoc#imice (polarometria, poteniometria)
cromatografice ("SS "G# $%#")
Cerinele !naintate fa de metodele de cercetare a stabilitii medicamentelor
$ specificitate
$ precizie
$ sensibilitate
$ reproductibilitate
Cile de mrire a stabilitii medicamentelor
@etode de stabilizare fizic
@etode de stabilizare c#imic
@etode de stabilizare antimicrobian
perfecionarea proceselor te#nologice
ateriale de ambala"
metale (aluminiu inox)
sticla
polimeri
cauciucuri
Sur"e !e literatur
5
@arius Aoji et al. 0+IB CI /40"=4+%+ @2DI/@20"2+4=, vol. 1 p. 1,5.
Dumitru +upuleasa et al. "2304+4DI2 ?=@/2%"I/E vol. 1 p. 17:.
9