Farmacologie curs 7

ANESTEZICE GENERALE I LOCALE

Anestezice generale
Narcoz = anestezie general
Caractere:
Somn anestezic (narcotic): bolnavul nu poate fi trezit
Analgezie
Suprimarea reflexelor viscerale
Relaxarea musculaturii striate
Perioade i faze
1. Perioada de induc ie. Se caracterizeaz prin: analgezie, amnezie i excita ie.
Scoar a cerebral este prima prins , asem n tor decortic rii. Excita ia poate fi
motorie sau psihic .
a) Faza de be ie rausch): analgezie ini ial . Se caracterizeaz prin: diminuarea
contien ei. !par st ri onirice, halucina ii. !nestezia este moderat .
b) Faza de excita ie delir): Se pierde cunotin a. !pare excita ie psiho"motorie,
tonusul muscular este crescut, este stimulat func ia respiratorie i cardio"
#ascular .
$nter#en ia chirurgical nu este posibil . !ceste dou faze trebuie s fie c%t mai
scurte.
2. Perioada de anestezie genera !ro!riu"zis . &n somnul anestezic, respira ia
i circula ia de#in normale. !nalgezia este prezent
a) Somn superficial : dispare reflexul cornean, maseterii sunt contracta i, spasm
laringean. $nter#en ia chirurgical este imposibil .
b) Somn profund : dispar treptat reflexele, musculatura este relaxat , mic rile
respiratorii profunde i rare. 'ermite inter#en ia chirurgical . (ac anestezia
nu e bine controlat , se trece )n faza de alarm .
c) !larm : deprimare progresi# a func iei cardio"#asculare i respiratorii.
!ceasta duce la perioada toxic .
3. Perioada to#ic: pericol de stop respirator.
Indici fiziologici
Res!ira ia. $ni ial e stimulat rapid i neregulat ):
*ipoxie i hipercapnie
Efect iritant al anestezicului
&ndep rtarea mecanismelor frenatoare centrale
(e#ine normal )n perioada + i se deprim )n alarm . !ccidente: apnee toxic prin
supradozare sau hipersecre ie traheobronic stimulare #agal , se trateaz cu
atropin ).
Aparatul circulator. Este stimulat )n prima faz , normal )n faza de anestezie propriu"zis
i deprimat )n alarm . !nesteziile generale au indice terapeutic mic +,,) i creterea
uoar a dozelor de#ine toxic , cu risc de deprimare cardiac . $nfluen ele #agale au
1
Farmacologie curs 7
efect deprimant cardiac. Se trateaz cu atropin intra#enos.
Pupila. Este )n midriaz )n faza de induc ie i toxic i normal )n anestezia propriu"
zis .
Reflexe. Sunt hiperacti#e ini ial, apoi abolite treptat:
Cornean: somn superficial (dispare)
'upilar la lumin : dispare )n faza de alarm
Faringian, laringian, degluti ie: dispar )n somnul superficial
Glotic: dispare la trecerea n somnul profund.
eritoneal: dispare la trecerea n somnul profund.
Tonus muscular: Este crescut )n perioada de induc ie, apoi deprimat progresi#, )n func ie
de anestezic. 'aralizia muscular nu este complet , de aceea se adaug substan e
paralizante curarizante).
Mecanisme
!c iunea este nespecific , anestezicul general pro#oac o deprimare prin
hiperpolarizare i prin sc derea excitabilit ii neuronilor din diferite eta-e SN., implicate
fiind canalele de potasiu.
$edica ia !re" i intra"anestezic
Efectele preanestezicelor:
Calmare (cresc catecolaminele!)
Fa#orizeaz o induc ie rapid i uoar
!ccentueaz analgezia
"educ influen ele #agale reflexe
&mpiedic aritmiile ectopice de cauz catecolinergic
ermit reducerea dozei de anestezic #eneral
Medicamentele:
enzodiazepina: sedativ$ tran%ilizant$ &ipnotic$ miorela'ant.
!euroleptice: sedativ$ tran%ilizant$ antiemetic.
Atropina: scade influen ele #agale.
Scopolamina: parasimpaticolitic$ sedativ$ amnezic.
"pioide #morfina$: accentueaz efectul analgezic.
Medicamente cardiovasculare: reducerea aritmiilor.
!nestezicele pro#oac deprim ri circulatorii sau respiratorii, cele respiratorii fiind
comb tute cu: (oxapran, Flumaxemin, Naloxon .
&n blocul curarizant se inter#ine cu: Neostigmin i !tropin .
Ti!uri de anestezie genera %
!. Ec&ii'rat % administrare anestezic i medica ie colateral .
(. Intra(enoas tota % /enzodiazepin i o pioide
C. !eurolept%anestezia: Neuroleptice, analgezic opioid i anestezic general inhalator.
(. )isociati( % 0etamin .
*ar+aco"cinetic
'resiunea par ial a anestezicului general )n aerul inspirat influen eaz )n mod direct
p trunderea )n organism. 'resiunea par ial )n sacii al#eolari crete cu fiecare respira ie,
p%n la echilibru. Echilibrul se realizeaz mai repede la presiune par ial mare.
2
Farmacologie curs 7
Coeficientu de !arti ie% C
anestezic n s)n#e
* C
anestezic n amestec #azos
.
+nestezicele liposolubile trec n s)n#e$ coeficientul de parti ie fiind mare. Necesit un timp
mai lung pentru dizol#are i pentru a a-unge )n SN.. 'erioada de induc ie i re#enirea
din anestezie sunt lungi. Ex. 1etoxifluran, Eter.
!nestezicele pu in liposolubile au un coeficient de parti ie mic. 2rec rapid )n s%nge i
a-ung rapid )n SN.. $nduc ia i re#enirea sunt scurte. Ex. .iclopropan, 'rotoxid de azot.
Concentra ia a(eoar +ini+ ,$AC-% Este concentra ia de anestezic din aerul
al#eolar care pro#oac anestezie general ce permite inter#en ii chirurgicale la 345 din
pacien i.
)oza anestezic reati( : 1!.6 .oeficient de parti ie s%nge"gaz. (ifer )n func ie
de anestezic.
)istri'u ia anestezicuui .n esuturi
!nestezicul trece din aer )n s%nge. Fiind liposolubil, ia calea esuturilor i organelor
bogate )n lipide, ca SN., unde se produce efectul. (e aici se redistribuie dup un timp )n
esutul muscular i, )n final, )n esutul adipos. Nu a-unge de la )nceput )n esutul adipos
datorit #asculariza iei mai reduse.
Eliminarea se face pulmonar.(!) rimele eliminate sunt cele cu coeficient de parti ie mic.
Tipuri de anestezice locale:
A. In&alatorii:
7. 8ichide #olatile se #olatilizeaz )n contact cu aerul): *alotan, 1etoxifluran,
Enfluran, $zofluran, Eter dietilic.
2. Gaze: ,
2
-
2
$ Ciclopropan.
'alotan . &idrocarbur fluorurat , cu o poten medie. 'roduce analgezie i deprim
musculatura slab necesit suplimentare). 9eflexele faringian i esofagian sunt
deprimate precoce. (eprim respira ia i circula ia: h2! i bradicardie.
/ezavanta0: aritmo#en$ deoarece sensibilizeaz cordul la catecolamine acestea produc i
stres i anoxie). !lte reac ii ad#erse: afectare hepatic chiar necroz ) prin mecanism
idiosincrazic, hipertermie malign creterea excesi# a temperaturii) i rigiditate
muscular . 'oate fi mortal . Este contraindicat )n afec iuni hepatice, miocardice, )n
asociere cu adrenergice, substan e ce scad tensiunea arterial "blocante, neuroleptice)
i respira ia morfinice).
Metoxifluran : eter halogenat. 'rezint liposolubilitate mare induc ie 73 min.). !re
efect analgezic bun, produce relaxare muscular incomplet . Nu inhib motilitatea
uterin .
9eac ii ad#erse: nefrotoxic, prin fluorura ob inut prin metabolism.
Enfluran : eter halogenat. 'roduce blocare neuro"muscular bun , cu analgezie mai
slab . $nduc ia dureaz minute.
(eza#anta-: deprim puternic respira ia necesit asistare, nu deprim prea mult
aparatul cardio"#ascular).
Izofluran : izomer de Enfluran. !re toxicitate redus . Nu influen eaz inima, dar d
#asodilata ie, cu sc derea tensiunii arteriale. 9elaxeaz musculatura uterin .
Eter dietilic : nu mai este utilizat, este foarte iritant pentru mucoasa traheo"bronic i
gastric . 'roduce hipersecre ie traheo"bronic , bronhospasm, grea , # rs turi. !re
induc ie lung i ac iune mic .
Protoxid de azot . n amestec cu o'i#enul (123,
2
-
2
$ 323-
2
). Este prea slab pentru efect
analgezic complet, se folosete pentru completarea altor anestezice generale.
3
Farmacologie curs 7
Ciclopropan : 'roduce induc ie rapid , analgezie ridicat , relaxare mic . Este
aritmogen.
. Intravenoase
(. ar)iturice
a) Tio)ar)iturice (atom de S la C
2
) . tiopentasodic (pentotan).
b) Meto&exital Sodic (,
1
4metilat).
Sunt foarte liposolubile. $n-ectate intra#enos a-ung repede i )n concentra ie
mare la SN., produc%nd rapid ,4s) deprimarea acestuia, cu somn anestezic.
Nu produc analgezie i miorelaxare. Se redistribuie foarte rapid, efectul fiind de
scurt durat 73..,4min.). Sunt indicate pentru induc ie sau pentru inter#en ii
de scurt durat ortopedie, endoscopie).
5
Farmacologie curs 7
9eac ii ad#erse:
deprimare respiratorie i cardio#ascular
spasm laringean, datorit creterii reflexi#it ii laringiene i
traheo"bronice.
Necroz local la extra#azare
*. enzodiazepine
a$ +iazepam
)$ Midazolam
'roduc deprimare central lent i mai mic dec%t barbituricele. Sunt
miorelaxante. 1ecanismul este de facilitare a transmiterii ;!/!"ergice, cu
creterea influxului de .l
4
, produc%nd hiperpolarizare i inhibi ie.
,lumazemil : antagonist pe receptorii ;!/!. Este folosit )n combaterea
deprim rii respiratorii produse de agoniste.
-. "pioide
a) .etamina (6etalar" comercial). Se )nrudete cu 'entidina. !re efect
rapid ,4s), cu o durat de ,4min. 'roduce anestezie disociati# :
somn superficial i analgezie foarte mare. Nu deprim respira ia i
stimuleaz circula ia.
1ecanism: ac iune pe scoar i sistemul limbic, ca antagonist
competiti# fa de acidul glutamic pe receptori specifici N1/!.
9eac ii ad#erse: poate crete presiunea intracranian i intraocular .
8a trezire d agita ie i fenomene psihotice, grea , #om .
b) !eurolept%analgezia: asociere /roperidol neuroleptic opioid din clasa butil"
fenole) cu Fentanil opioid )nrudit cu pentadina<). (ac se
administreaz protoxid de azot: neurolept"anestezie. 'roduce somn )n
= minute, pentru +"> ore, analgezie bun , deprimare respiratorie i
circulatorie. $nhib%nd sistemul dopaminergic, pot s apar fenomene
extrapiramidale i rigiditate muscular .
Anestezice locale
!c ioneaz pe forma iuni ner#oase periferice. (etermin pierderea re#ersibil a
sensibilit ii dureroase. Nu afecteaz contien a sau fenomenele #itale. Sunt indicate )n
inter#en ii chirurgicale mici, de scurt durat , pentru mane#re endoscopice sau afec iuni
medicale.
.ele mai sensibile fibre ner#oase sunt cele sub iri i f r mielin , apoi urmeaz o
deprimare de la suprafa spre profunzime, pentru fibre mai groase. 'rimele sunt fibre
#egetati#e : senza ia de c ldur blocare simpatic ), apoi fibrele dureroase, termice,
propriocepti#e, tact i presiune, motorii )n final).
Mecanism
/locheaz canalele membranare pentru Na
7
i )mpiedic fluxul transmembranar. Fibra
nu se mai depolarizeaz .
Structur
'rezint un rest aromatic lipofil, o caten de leg tur i o grupare :N*
2
hidrofil .
Fenomenul de caten de leg tur se clasific )n: amide i esteri. &n func ie de p0 i p*
predomin forma ionizat sau neionizat liposolubil ).
Lidocain: p0=?,@. (eci )n mediul intern se g sete )n form neionizat : efect rapid,
8
Farmacologie curs 7
puternic, trece prin membrane.
Procaina: p0=A,@. (eci )n mediul intern se g sete )n form ionizat : efect mai lent,
intensitate mic .
Tipuri de anestezie oca
1. )e su!rafa ,contact-% direct pe te#umente lezate sau mucoase.
2. Infitra ie% in-ectarea solu iei anestezice )n esut, strat cu strat.
3. )e conducere ,regiona -% cuprinde un teritoriu inervat de un trunc&i nervos:
Anestezie prin )loc nervos (truncular , plexar ): ...
Ra&ianestezia: in-ectare )n spa iul subarahnoidian. Sunt prinse r d cinile
posterioare i straturile superficiale medulare. Se utilizeaz )n inter#en ii
uoare pe abdomen inferior, perineu, membre inferioare.
E!idura % in0ectarea n spa iul epidural, de unde difuzeaz subarahnoidian
sau para#ertebral.
*ar+acocinetic
'oten a depinde propor ional de liposolubilitate.
$ntensitatea de ac iune #ariaz propor ional cu concentra ia anestezicului local,
#ariabil )n func ie de gradul dorit.
(urata de ac iune local depinde de:
8egarea de proteinele plasmatice i tisulare: efect prelungit prin sta ionare.
Basculariza ia local : )n zone bogat #ascularizate sau cu efect #asodilatator au
durat scurt . Se asociaz cu #asoconstrictoare: adrenalin 7C743, 7C+74), etil"
nefrin <
Structur
!. A+idic: metabolizat prin dezaminare hepatic , cu timp de )n-um t ire mare.
/. Esteric: timp de )n-um t ire scurt, inacti#ate de colinesterazele plasmatice.
$nfluen eaz persisten a amestecului )n organism.
Clasificare
$. &n func ie de poten i durata de ac iune:
9are (peste 3 ore):
/upi#acain
Etidocain
2atracain
.inocain
9edie (1..2ore):
8idocain
1epi#acain
'rilocain
1ic +4..>4 min.):
'rocain
.lorprocain
$$. &n func ie de structur :
!midic
8idocain
:
Farmacologie curs 7
9epivacain
/upi#acain
Etidocain
!rticain
.incocain
'rilocain
Esteric
'rocain
.lorprocain
2etracain , /enzocain i .ocain " strict local.
Reac ii ad(erse
!. !midice: intra#enos doze mari: stimuleaz SN., con#ulsii, excita ie psiho"
motorie, hipertermie malign , deprim miocardul h2!). Ex. 8idocaina i
.ocaina au efect antiaritmic.
(. Esterice: reac ii alergice locale sau generale. Necesit test de sensibilitate. &n
special procaina are i efect biotrofic, cu stimularea regener rii neuronale i
)nt%rzierea )mb tr% nirii.
1