Principiile

Farmacologiei

Farmacocinetica
&
Farmacodinamia
Farmacocinetica
Micarea medicamentelor n organism
Patru procese
Absorbia
Distribuia
Metabolismul
Excreia
Concentrarea drogului la locul de aciune
este influenat de civa factori cum ar fi:
Calea de administrare
Doza
Caracteristicile moleculelor de medicament (de
ex. solubilitatea n lipide)
Absorbia
Ci de administrare a drogului
Oral (per os, p.o.)
Inhalare
vapori, gaze, fum
Membranele mucoase
intranazal
sublingual
rectal
Injectabil (parenteral)
intravenos (IV)
intramuscular (IM)
subcutanat (SC)
intraperitoneal (IP; nu la oameni)
Transdermal
ABSORBIA
Solubilitatea n lipide
pKa = pH la care 50% din
moleculele de drog sunt
ionizate
Numai moleculele neionizate sunt
liposolubile.
pKa unei molecule influeneaz rata
de absorbie prin esuturi ctre fluxul
sanguin.
pH variaz n funcie de esuturi
stomac: 3-4, intestin: 8-9
Ci de administrare
Administrarea oral
Advantaje:
relativ sigur, economic, convenabil, practic
Dezavantaje:
Nivelele sanguine sunt dificil de prezis datorit
multiplilor factori care limiteaz absorbia.
Unele medicamente sunt distruse de aciditatea
gastric.
Unele medicamente sunt iritante ale sistemului
gastro-intestinal.
Ci de administrare
Advantajele cilor injectabile
Absorbia este mult mai rapid comparativ
cu administrarea oral.
Rata de absorbie depinde de fluxul
sanguin din esut (I.P. > I.M. > S.C.).
Advantajele specifice injectrii I.V.
Nu este implicat absorbia (injectare
direct n snge).
Rata administrrii poate fi controlat.
O predicie mai precis a concentraiei
obinute.
Ci de administrare
Dezadvantaje/Riscurile injectrii
Un debut rapid al aciunii poate fi
periculos (poate apare supradozarea).
Dac se administreaz mult prea repede,
poate apare colapsul cardio-respirator.
Medicamentele insolubile n ap sau
dizolvate n lipide nu pot fi administrate
I.V.
Sunt necesare tehnici sterile pentru a
evita riscul infeciei.
Distribuia medicamentului
Membranele celulare
Capilarele
Afinitatea drogului pentru proteinele plasmatice
Moleculele legate nu pot trece pereii capilarelor
Bariera hematoencefalic
Capilarele au jonciuni strnse
Mai puin dezvoltat la copii
Mai slab n unele arii, de ex. area postrema
Traumele cerebrale pot scade integritatea
Placenta
Nu este o barier pentru substanele solubile n
lipide.

Terminarea aciunii drugului
Biotransformare (metabolism)
Enzimele microsomale hepatice
transform moleculele de medicament
n metabolii mai puin liposolubili.
Familia enzimelor citocromului P450
Terminarea aciunii drugului
Eliminarea
Proces renal n dou stadii (filtrare, absorbie)
Metaboliii care sunt slab reabsorbii de ctre
rinichi sunt excretai prin urin.
Unele medicamente au metabolii activi (lipid
solubili) care sunt reabsorbii n circulaie
Alte ci de eliminare: pulmon, bil, piele
Terminarea aciunii drugului
Aciunile rinichiului
excret produii de metabolism ai
organismului
Reglez precis fluidele i electroliii corpului
Rinichiul uman adult filtreaz aprox. 1 litru de
plasm pe minut din care 99.9% din fluid este
reabsorbit.
Drogurile liposolubile sunt reabsorbite cu apa.
Terminarea aciunii drugului
Factori care influeneaz biotransformarea
Genetici
Mediu (dieta, nutriia)
Diferene fiziologice (vrst, sex, diferene n
sistemul enzimatic microsomal)
Interaciuni medicamentoase
Unele medicamente cresc sau scad activitatea
enzimatic
carbamazepin stimuleaz CYP-3A3/4


Evoluia n timp a drogului
administrat
Studiul evoluiei n timp este important pentru
Predicia dozajulu/intervalelor intre doze
Meninerea nivelelor terapeutice
Determinarea timpului pn la eliminare
Semiviaa de eliminare (t1/2)
Timpul necesar pentru ca nivelele sanguine ale
medicamentului s se reduc cu 50%
Sunt necesare aprox. 6 x t 1/2 ca un medicament s
fie eliminat din corp
La administrri la intervale regulate, concentraia
relativ stabil este atins dup aprox 6 x t 1/2
Monitorizarea terapiei cu
medicamente (MTM)
MTM este important pentru deciziile
clinice
Nivelele plasmatice sunt apropiate de
concentraiile de la nivelul esuturilor sau
receptorilor
Obiectivele MTM
Studiaz compliana la medicaie
Evit toxicitatea
ntrete rspunsul terapeutic
Tolerana & Dependena
Mecanismele toleranei
Metabolice (farmacocinetice, dispoziionale)
Celular-adaptive (farmacodinamice)
Condiionare comportamental
Dependena
Sindromul de abstinen
Nu toate medicamentele addictive produc
dependen fizic.
Unele medicamente nonaddictive pot produce
dependen fizic (de ex. SSRI).
Farmacodinamia
Aciunile drogului la nivelul receptorului i
efectele fiziologice/chimice/
comportamentale produse de aceste
aciuni
Studii ale mecanismelor de aciune la nivel
molecular
Ofer o baz raional pentru utilizarea
terapeutic precum i pentru design-ul unor
ageni terapeutici noi sau superiori
Interaciunile Drog-Receptor
Receptorii de pe membranele celulare
O serie continua de aminoacizi dispuse n bucle
Liganzii (neurotransmitori, droguri) se ataeaz
n spaiul dintre bucle prin legturi ionice
Legarea ionic reversibil a ligandului activeaz
receptorul prin schimbarea structurii proteinei.
Intensitatea semnalului transmembranar este
determinat de numrul de receptori ocupai.
Medicamentele pot influena semnalul
transmembranar prin legarea la receptor sau
lng acesta.

Interaciunile Drog-Receptor
Legarea Drog/Receptor
Mimeaz aciunile neurotransmitorului de la acelai
situs (agonist)
Se leag de un situs alturat i faciliteaz legarea
neurotransmitorului natural (agonist)
Blochez aciunile neurotransmitorului de la acel
situs (antagonist)

Structurile receptorilor
Receptori canale ionice
Proteine carrier
Receptori cuplai cu proteina G
Enzime
Specificitatea Drog-Receptor
Modificarea structurii chimice a unui drog
i poate influena potena
De ex., amfetamina vs. metamfetamina
Multe droguri au multiple locuri de aciune
Unele locuri de aciune sunt responsabile
pentru efectele secundare
De ex., antidepresantele triciclice : sedare,
gur uscat, vedere n cea
Funcii Dos-Rspuns
Eficacitate (ED
50
)

Letalitate (LD
50
)
Index terapeutic = LD
50
/ED
50