Pag.1 Anestezicele Locale (A.L.

), BFKTR, an II
Anestezicele Locale (A.L.)
Obiective:
S se descrie mecanismul blocadei impulsurilor nervoase de ctre A.L.
S se discute relaia dintre pH, pK
a
i viteza de debut a anesteziei locale
S se cunoasc factorii care determin blocada fibrelor nervoase de ctre A.L
S se cunoasc efectele toxice majore ale A.L.
Informaii e baz!
Anestezia local este o situaie care rezult cnd transmisia senzorial dintr!o arie a corpului ctre
S"# este blocat. Anestezicele locale sunt constituite dintr!un $rup de a$eni similari c%imic, care
bloc%eaz canalele de sodiu ale membraneleor excitabile. &eoarece aceti a$eni 'dro$uri,
medicamente(, pot fi administrai local 'topic( sau prin injectare )n aria int, efectul anestezic poate fi
redus la o zon limitat, de exemplu coeneea sau braul. Administrate intravenos, aceste medicamente
acioneaz i asupra altor esuturi. *ulte dro$uri clasificate )n alte $rupuri, de exemplu
anti%istaminicele i beta!blocanii, au efecte anestezice locale semnificative.
A. "#imie $i s%bclase+ #ele mai multe A.L. sunt esteri, amide sau derivai simpli ai
benzenului. Sub$ruprile A.L. se bazeaz pe aceaste caracteristici i pe durata de aciune
'fi$ura ,(. #ele mai multe dintre A.L. utilizate posed o funcie aminic i de aceea sunt baze
slabe care devin poalrizate ')ncrcate(, prin acceptarea unui proton 'H
-
(. .radul de ionizare
este o funcie a pK
a
a dro$ului i pH!ul mediului. &eoarece pH!ul esutului poate diferi de cel
fiziolo$ic '/.0 ! de exemplu, poate fi mai jos de 1.0 )n esuturile infectate(, $radul de ionizare
al dro$ului poate varia. &eoarece pK
a
a celor mai multe A.L. este )ntre 2.3 i 4.3 'benzocaina
este o excepie(, variaiile pH!ului asociate infeciei, pot avea efecte semnificative asupra
Pag.2 Anestezicele Locale (A.L.), BFKTR, an II
proporiei de dro$ ionizat i neionizat. 5roblema formei active a dro$ului 'ionizat versus
neionizat(, va fi discutat mai jos.
B. Farmacocinetic!+ *ulte dintre A.L. cu durat scurt de aciune, dup administrare sunt
absorbite rapid )n sn$e de la locul de injectare. &e aceea durata aciunii locale este limitat
dac fluxul san$uin din acea zon nu este redus 'natural sau prin mijloace farmacolo$ice(.
Aceasta poate fi realizat prin administrarea unui vasoconstrictor 'obinuit un a$onist !
simpatomimetic(, odat cu a$entul anestezic. #ocaina este o excepie important de la aceast
re$ul deoarece are activitate simpatomimetic intrinsec 'in%ib recaptarea noradrenalinei )n
terminaiile nervoase(6 cocaina nu necesit asocierea cu un vasoconstrictor. A$enii cu aciune
de lun$ durat 'de exemplu tetracaina, bupivacaina(, sunt de asemenea mai puin dependeni
de co!administrarea vasoconstrictoarelor. Activitatea de suprafa 'capacitatea de a influena
nervii superficiali atunci cnd anestezicele sunt aplicate pe suprafaa membranelor mucoase(,
este o proprietate a ctorva anestezice 'puine(, inclusiv cocaina i benzocaina.
*etabolismul anestezicelor locale de tip ester este realizat de colinesterazele
plasmatice i )n $eneral este foarte rapid. 5rocaina i clorprocaina au o semivia plasmatic
de numai ,!7 minute. Amidele sunt %idrolizate la nivelul ficatului i au o semivia cuprins
)ntre ,,2 i 1 ore. 8upivacaina i ropivacaina sunt anestezice foarte liposolubile i cu durat de
aciune lun$. &isfunciile %epatice pot crete semiviaa de eliminare a anestezicelor locale de
tip amid.
". &ecanism e aci%ne+ Anestezicele locale bloc%eaz canalele de sodiu voltaj!dependente i
reduc influxul ionilor de sodiu prevenind )n acest fel depolarizarea membranei i blocnd
conducerea potenialului de aciune. Anestezicele locale ajun$ la receptorii din citoplasm sau
membran. &eoarece A.L. trebuie s treac membrana lipidic pentru a ajun$e )n citoplasm,
cu ct acesta este )n form mai liposolubil 'neionizat(, cu att atin$e concentraii
intracelulare mai eficiente comparativ cu forma ionizat. 5e de alt parte, odat ajuns )n axon,
formele ionizate ale dro$ului bloc%eaz mai eficient. Astfel, att formele neionizate ct i cele
ionizate ale dro$ului joac roluri importante, primele ajun$nd la locul receptor iar celelalte
determinnd efectul. Afinitatea receptorului pentru anestezicul local este )n funcie de starea
canalului de sodiu 9 dac este )n repaus, desc%is sau inactivat. :ibrele cu descrcri rapide
sunt blocate, de re$ul, )naintea fibrelor cu descrcare lent.
Fi'%ra (. )tr%ct%ra $i f%nctia canalelor e *a
+
volta,-e.enente.
Pag.3 Anestezicele Locale (A.L.), BFKTR, an II
A. ; reprezentare bi!dimensional a subunitilor 'centru(,
,
'stn$a(, i
7
'dreapta( a canalului
de "a
-
voltaj!dependent din creerul uman. Lanurile polipeptidice sunt reprezentate prin linii continui
cu lun$imea aproximativ proporional cu lun$imea <real= a fiecrui se$ment al lanului proteic.
#ilindrii reprezint re$iunile transmembranare ale #>linders represent re$ions of transmembrane
%elicelor. indic locurile demonstrate ale $licozilrii le$ate de azot '"(. &e notat structura repetitiv
a celor patru domenii omolo$e. '? la ?@( a subunitii . )esizarea volta,%l%i. Se$mentele
transmembranare S0 din fiecare domeniu omolo$ al subunitii servete ca senzor de voltaj. '-(
reprezint reziduurile aminoacidice )ncrcate pozitiv )n fiecare a treia poziie a acestor se$mente.
#mpul electric 'ne$ativ )n interior(, exercit o for asupra acestor reziduuri aminoacidice )ncrcate
tr$ndu!le ctre partea intracelular a membranei. /or%l. Se$mentele transmembranare SA i S1 i
buclele scurte dintre ele asociate membranei 'se$mentele SS, i SS7, vezi Fi'%ra 0(, formeaz pereii
porului )n centrul unei suprafee ptrate aproximativ simetrice a celor patru domenii omolo$e 'vezi
ima$inea B(. Beziduurile aminoacidice indicate prin cercuri )n se$mentul SS7 sunt critice pentru
determinarea conductanei i selectivitii canalului pentru ionii de "a
-
precum i pentru capacitatea
de a le$a extracelular toxine blocante 'tetrodotoxin sau saxitoxin(.

Inactivarea. 8ucla intracelular
scurt ce lea$ domeniile omolo$e ??? i ?@ servete ca inactivator al porii canalului de "a
-
. 5robabil
c ea <cade= )n <$ura= intracelular a porului i!l astup )n cteva milisecunde dup ce canalul se
desc%ide. Crei reziduuri %idrofobe 'isoleucina!fenilalanina!metionina, ?:*(, )n poziia marcat <h par
s servrasc drept particul inactivatoare, intrnd )n desc%iderea intracelular a porului, le$ndu!se
acolo de un receptor de inactivare al porii. &o%larea. ;perarea canalului de "a
-
poate fi modulat
prin fosforilarea proteinelor. :osforilarea porii de inactivare )ntre domeniile omolo$e ??? i ?@ de ctre
protein Dinaza # '5K#(, )ncetinete inactivarea. :osforilarea situsurilor buclei intracelulare dintre
domeniile omolo$e ? i ?? 'fie de ctre 5K# fie de ctre o protein Dinaz dependent de A*5 ciclic(,
reduce activarea canalului de "a
-
.
B. #ele patru domenii omolo$e a subunitii a canalului de "a- sunt ilustrate ca o suprafa ptrat
'cum s!ar vedea privind )n jos spre membran. Secvena modificrilor conformaionale pe care le
sufer canalul de sodiu pe durata activrii i inactivrii sunt prezentate )n dia$ram. Sub depolarizare,
fiecare din cele patru domenii omolo$e sufer o sc%imbare conformaional ajun$nd )n starea de
activare. &up ce toate cele patru domenii au fost activate, canalul de sodiu se poate desc%ide. En
cteva milisecunde dup desc%idere, poarta de inactivare dintre domeniile ??? i ?@, se )nc%ide peste
<$ura= intracelular a canalului i!l )nc%ide, intrerupnd conductana pentru ioni.
Fi'%ra 0. )it%s%l rece.tor .entr% anestezice. Se$mentul transmembranar S1 din domeniul ?@
'?@S1( este ilustrat ca un %elix alturi de se$mentele scurte SS, i SS7 ce contribuie la formarea
<$urii= extracelulare a porului. :iecare cerc reprezint un reziduu aminoacidic )n se$mentul ?@S1.
#ele trei reziduuri critice pentru formarea situsului de le$are al anestezicelor locale sunt marcate cu
Pag.4 Anestezicele Locale (A.L.), BFKTR, an II
$ri. Fste prezentat <docarea= anestezicului local lidocaina la dou din aceste reziduuri care sunt
fenilalanina ':( ,/10 i tirozina 'G( ,//,. Al treilea reziduu marcat cu $ri este isoleucina '?(,/13.
Substituirea unui reziduu de alanin mic la aceast poziie, prin muta$enez direcionat, permite
anestezicelor locale s ajun$ la receptorul din afara membranei. &e aceea se presupune c acest
reziduu formeaz $rania extern a situsului receptor.
1. 2fecte+
(. *ervii: Sensibilitatea diferit a variatelor tipuri de fibre nervoase la anestezicele
locale este asociat cu civa factori incluznd diametrul fibrelor, mielinizarea, rata de
descrcare fiziolo$ic i localizarea anatomic 'tabel ,(. En $eneral, fibrele mici sunt
blocate mai uor dect cele mai mari iar fibrele mielinizate sunt blocate mai uor dect
cele nemielinizate. Se crede c fibrele nervoase activate de durere descarc mai rapid i c
senzaia de durere poate fi blocat selectiv de ctre aceste dro$uri. :ibrele localizate )n
periferia nervului sunt blocate mai repede dect cele din interiorul nervului 'deoarece sunt
expuse mai repede la concentraii mai mari de anestezic(
0. Alte es%t%ri: Ffectele acestor medicamente asupra cordului sunt discutate la clasa ?
de antiaritmice. #ele mai multe anestezice locale au efect slab de blocare a transmisiei
neuromusculare )n muc%iul sc%eletic, dar aceste aciuni nu au aplicare clinic. #reterea
tonusului psi%ic indus de cocain reflect probabil aciunile asupra dopaminei sau altor
transmisii sinaptice aminice la nivelul sistemului nervos central i mai puin aciunea
anestezic local asupra membranelor.
Tabel (.
Ti.%l e
fibr!
F%ncia 1iametr%
(m)
&ielinizare 3iteza e
con%cere
(m4s)
)ensibilitate
la blocare
Ti. A
Alfa 5ropiocepie,
motor
,7!73 ?mportant /3!,73 -
Beta Atin$ere, presiune A!,7 ?mportant H3!/3 --
5amma :usuri musculare H!1 ?mportant ,A!H3 --
1elta &urere,
temperatur
7!A ?mportant ,7!H3 ---
Ti. B @e$etative
pre$an$lionare
IH Slab H!,A ----
Ti. "
Bdcina
dorsal
&urere 3,0!,,7 fr 3,A!7,H ----
Simpatic 5ost$an$lionar 3,H!,,H fr 3,/!7,H ----
2. 6tilizarea clinic! a anestezicelor locale+ #el mai des anestezicele locale sunt utilizate
pentru procedurile c%irur$icale minore. Sunt, de asemenea utilizate )n anestezia spinal i
pentru a produce blocada ve$etativ ')n condiii de isc%emie(. ?nfuzia lent epidural, )n
concentraii joase, a fost utilizat cu succes pentru anal$ezia postoperatorie 'asemntor
infuziei epidurale de opioizi(. Enjectrile epidurale repetate, )n doze anestezice, pot conduce la
ta%ifilaxie.
Anestezia local! reprezint pierderea sensibilitii )ntr!o parte a corpului fr pierderea contienei sau
afectarea controlului central al funciilor vitale. Fa ofer dou avantaje majore. 5rimul este acela c
sunt evitate perturbrile fiziolo$ice asociate anesteziei $enerale6 al doilea este c rspunsurile
neurofiziolo$ice la durere i stress pot fi modificate benefic. Aa cum s!a discutat mai sus, anestezicele
locale au potenialul de a produce efecte secundare nedorite. Ale$erea A.L. i $rija )n utilizarea lui sunt
determinanii primari ai toxicitii. Fste o relaie srac )ntre cantitatea de A.L. injectat i vrfurile
nivelelor plasmatice )nre$strate la aduli. "ivelele plasmatice depind de asemenea de zona de
injectare!aplicare. Sunt cele mai )nalte la administrarea intrapleural sau blocarea intercostal i cele
mai sczute dup infiltrarea subcutanat de aceea dozele recomandate servesc numai ca re$ul
$eneral.
Pag.5 Anestezicele Locale (A.L.), BFKTR, an II
Anestezia .rin a.licare to.ic! (e7tern!)
Anestezia membranelor mucoae ale nasului, $urii, $tului, arborelui tra%eo!bronic, esofa$ului i
tractului $enito!urinar poate fi produs prin aplicarea direct a soluiilor apoase a srurilor multor
anestezice locale sau suspensii ale A.L. slab solubile. Cetracaina '7J(, lidocaina '7J ! ,3J(, i
cocaina ',J ! 0J( sunt cele mai utilizate. #ocaina este utilizat numai pentru nas, naso!farinx, $ur,
$t i urec%e. #ocaina are avantajul unic de a produce vasoconstricie odat cu anestezie. #onstricia
membranelor mucoase scade sn$erarea operatorie )mbuntind vizualizarea operatorie.
@asoconstricie comparabil poate fi realizat cu alte A.L. prin adu$area de concentraii sczute de
vasoconstrictor cum ar fi fenilefrina '3.33AJ(. Adrenalina, aplicat topic, nu are efect local
semnificativ i nu prelun$ete durata de aciune a A.L. 'din cauza penetrrii slabe la nivelul
mucoaselor(. &ozele maxime si$ure pentru realizarea anesteziei pe cale extern la un adult de /3 D$,
sntos, sunt de A33 m$ lidocain, 733 m$ cocain, i A3 m$ tetracain.
@rful efectului anestezic dup aplicarea de cocain sau lidocain apare )n 7 ! A minute 'H ! 2 minute
la tetracain(, iar anestezia persist H3 ! 0A minute 'H3 ! 13 minute la tetracain(. Anestezia este strict
superficil6 ea nu se extinde la structurile submucoase. Aceast te%nic nu )nltur durerea articular
sau disconfortul din inflamaiile subdermale sau traumatisme.
Anestezicele locale sunt absorbite rapid )n circulaie dup aplicarea topic pe membranele mucoase
sau pielea denudat. Astfel trebuie avut )n minte c anestezia topic poart totdeauna riscul de reacii
toxice sistemice. Absorbia este )n special rapid cnd A.L. sunt aplicate pe arborele tra%eo!bronic.
#oncentraiile din sn$e ale A.L. dup instilarea )n cile aeriene sunt aproape la fel cu cele dup
injectarea intravenoas.
?ntroducerea recent a unui amestec eutectic de lidocain '7.AJ( i prilocain '7.AJ( 'F*LA(,
acoper spaiul dintre anestezia topic i cea prin infiltraie. Fficacitatea acestei combinaii se sprijin
pe faptul c mixtura de prilocain i lidocain are un punct de topire mai sczut dect fiecare compus
sin$ur, existnd la temperatura camerei ca un ulei ce poate penetra pielea intact. #rema F*LA
produce anestezie la o adncime maxim de Amm i se aplic pe pielea intact sub form de crem sau
pansament ocluziv care trebuie lsat pe loc cel puin o or. Fa este eficient pentru proceduri ce
implic pielea i structurile subcutanate superficiale 'de ex., venipunctur i prelevarea de $refe de
piele(. #omponentele A.L. vor fi absorbite )n circulaia sistemic provocnd, potenial, efecte toxice.
Sunt disponibile )ndrumare pentru calculul cantitii maxime de crem ce poate fi aplicat precum i
suprafaa de piele acoperit. Aceast formulare farmaceutic nu trebuie folosit pe membranele
mucoase sau pielea lezat 'denudat( deoarece absorbia rapid prin aceste suprafee poate determina
toxicitate sistemic.
Anestezia .rin infiltraie
Anestezia prin infiltraie reprezint injectarea A.L. direct )n esut fr a lua )n considerare traseul
nervilor cutanai. Anestezia prin infiltraie poate fi att de superficial )nct poate include numai
pielea. 5oate, de asemenea, s includ structurile mai profunde, inclusiv or$anele intraabdominale
cnd sunt i acestea infiltrate.
&urata anesteziei prin infiltrare poate fi aproape dublat prin adiia adrenalinei 'A$Kml( la soluia
injectabil6 adrenalina scade de asemenea vrful concentraiilor anestezicului local )n sn$e. Soluiile
coninnd adrenalin oricum nu vor fi injectate )n esuturi iri$ate de artere terminale, cum ar fi
de$etele, urec%ile, nasul i penisul. @asoconstricia intens produs de adrenalin poate determina
$an$ren. &in acelai motiv, se va evita adrenalina )n soluiile injectate intracutanat. &eoarece
adrenalina se absoarbe de asemenea )n circulaie, utilizarea ei va fi evitat la cei la care stimularea
adrener$iceste indezirabil.
#el mai frecvent utilizate anestezice locale pentru anestezia prin infiltraie sunt lidocaina '3.AJ !
,.3J(, procaina '3.AJ ! ,.3J(, i bupivacaina '3.,7AJ ! 3.7AJ(. #nd sunt utilizate fr adrenalin,
Pag.6 Anestezicele Locale (A.L.), BFKTR, an II
se pot administra pn la 0.A m$KD$ lidocain, / m$KD$ procain, sau 7 m$KD$ bupivacain, la un
adult.&ac se adau$ adrenalin, aceste cantiti pot fi crescute cu o treime.
Avantajul anesteziei prin infiltrare precum i a altor te%nici de anestezie re$ional este c ofer
anestezie satisfctoare fr alterarea funciilor normale ale or$anismului. &ezavantajul major al
anesteziei prin infiltraie este reprezentat de cantitile relativ mari de dro$ ce trebuie utilizat pentru a
anestezia arii relativ mici. Aceasta nu este o problem )n mica c%irur$ie. &ac se realizeaz c%irur$ie
mare, cantitile de anestezic utilizate fac foarte probabil apariia de reacii toxice. #antitatea de
anestezic necesar pentru a anestezia o arie poate fi redus semnificativ iar durata anesteziei crete
marcat prin blocarea specific a nervilor care inerveaz zona de interes. Aceasta poate fi realizat la
cteva nivele+ subcutanat, la nivelul nervilor mari sau la nivelul rdcinilor spinale.
Anestezia e c8m.
Fste produs prin injectarea subcutanat a soluiei de A.L. )n manier s anestezieze re$iunea distal de
locul injectrii. &e exemplu, infiltrarea subcutanat a poriunii proximale a suprafeei volare a
antebraului determin o anestezie extensiv a zonei cutanate ce pornete la 7!H cm de locul injectrii.
Acelai principiu poate fi aplicat, cu beneficiu particular, la scalp, peretele abdominal anterior, i
extremitile joase.
&ro$urile utilizate, concentraiile i dozele recomandate sunt aceleai ca cele pentru anestezia prin
infiltraie. Avantajul anesteziei de cmp este c este folosit mai puin anestezic pentru a determina o
arie de anestezie mai mare dect atunci cnd se folosete anestezia prin infiltraie. Fvident c sunt
necesare cunotine solide de neuroanatomie pentru o anestezie de cmp cu succes.
Anestezia .rin blocarea nervilor
?njectarea unei soluii de anestezic local )n sau ln$ nervii periferici sau plexurile nervoase, produce
arii de anestezie mai mari dect te%nicile descrise mai sus. 8locada nervilor periferici micti i a
plexurilor nervoase anesteziaz obinuit nervii motori somatici, producnd relaxarea muc%ilor
sc%eletici ce este util )n unele proceduri 'c%irur$icale(. Aceste arii de blocare senzitiv i motorie
obinuit pornesc de la civa centimetri distal de locul injectrii. 8locajul plexului bra%ial este )n mod
particular util pentru proceduri asupra extremitii proximale i umrului. 8locarea nervilor
intercostali este eficient pentru anestezia i relaxarea peretelui abdominal anterior. 8locarea plexului
cervical este adecvat pentru c%irur$ia $tului. 8locajele nervului sciatic i femural, sunt utile pentru
c%irur$ia $enunc%iului.
Sunt patru determinani majori ai )nceputului anesteziei senzitive dup injectarea ln$ nerv. Acetia
sunt proximitatea injectrii ln$ nerv, concentraia i volumul de dro$, $radul de ionizare al dro$ului
i timpul. Anestezicul local nu va fi niciodat injectat intenionat )n nerv deoarece aceast manevr
este dureroas i poate conduce la lezarea nervului. Anestezicul este depozitat ct se poate de aproape
de nerv. En acest fel, A.L. trebuie s difuzeze de la locul de injectare )n nerv unde acioneaz. Bata de
difuzie va fi determinat de concentraia de dro$, $radul de ionizare al acestuia 'un anestezic local
ionizat va difuza mult mai lent(, %idrofobicitatea sa i caracteristicile fizice ale esutului care
)nconjoar nervul. #oncentraiile )nalte de A.L. vor determina un )nceput mai rapid al blocrii nervului
periferic. Ltilitatea folosirii de concentraii )nalte oricum este limitat de toxicitatea sistemic precum
i de toxicitatea nervoas direct a soluiilor concentrate de A.L. A.L. cu valori ale pK
a
joase tind s
aib un debut mai rapid al aciunii 'pentru o concentraie dat(, deoarece mai mult dro$ este ionizat la
pH neutru. &e exemplu, debutul aciunii lidocainei aparedup aproape H minute6 HAJ din lidocain
este )n form bazic la pH /,0. En contrast, )nceputul aciunii bupivacainei necesit aproape ,A minute6
numai A!,3J din bupivacain este )n form bazic la acest pH. Hidrofobicitatea crescut poate fi
suspectat c accelereaz debutul anesteziei prin creterea penetrrii )n esutul nervos. ;ricum, aceasta
va crete i le$area )n esutul lipidic. *ai mult, cu ct este mai %idrofobic un anestezic local cu att
este mai potent 'i toxic( i astfel trebuiesc utilizate la concentraii mai sczute, scznd $radientul de
concentraie pentru difuzie. :actorii tisulari joac de asemenea un rol )n determinarea ratei debutului
efectelor anestezice. #antitatea de esut conectic ce trebuie s fie penetrat poate fi semnificativ )ntr!
Pag.7 Anestezicele Locale (A.L.), BFKTR, an II
un plex nervos comparativ cu un nerv izolat i poate servi la )ncetinirea sau c%iar prevenirea difuziei
adecvate a A.L. ctre fibrele nervoase.
&urata anesteziei prin blocarea nervului depinde de caracteristicile fizice ale A.L. utilizat i prezena
sau absena vasoconstrictoarelor. #aracteristicile fizice deosebit de importante sunt solubilitatea )n
lipide i le$area de proteine. En $eneral, anestezicele locale pot fi )mprite )n trei cate$orii 'vezi
tabelele din final(+
,. cele cu durat scurt de aciune )n nervii periferici micti '73 ! 0A minute( cum ar fi procaina6
7. cele cu durat de aciune intermediar '13 ! ,73 minute( cum ar fi lidocaina i mepivacaina6
H. i cele cu durat de aciune lun$ '033 ! 0A3 minute( cum ar fi bupivacaina, etidocaina,
ropivacaina, i tetracaina.
&urata blocului A.L. cu aciune intermediar, cum ar fi lidocaina, poate fi prelun$it prin adiia
adrenalinei 'A $Kml(. .radul prelun$irii blocului )n nervii periferici dup adiia adrenalinei pare a fi
)n relaie cu proprietile vasodilatatoare ale anestezicului local i astfel este cel mai pronunat la
lidocain.
F. Interaci%ni+ #oncentraiile de K
-
extracelulare mari pot accentua activitatea anestezic
local )n timp ce concentraiile mari de #a
7-
extracelular

pot anta$oniza efectul anestezic.
5. To7icitate+
(. 2fecte .e )*"+ #ele mai importante efecte toxice ale A.L. se manifest la nivelul
S"#. Coate A.L. sunt capabile s produc un spectru lar$ de efecte centrale, inclusiv
sedare, apatie, nista$mus i convulsii tonico!clonice. #onvulsiile severe pot fi urmate de
com i deprimare cardio!respiratorie.
0. 2fecte cario-vasc%lare+ #u excepia cocainei, toate A.L. sunt vasodilatatoare.
5acienii cu boli cardiovasculare preexistente pot dezvolta bloc cardiac i alte tulburri
ale funciei electrice cardiace 'la nivele )nalte plasmatice ale A.L.(. 8upivacaina poate
produce toxicitate cardiovascular sever, inclusiv aritmii i %ipotensiune 'dac este
administrat intravenos(. #apacitatea cocainei de a bloca recaptarea noradrenalinei la
nivelul jonciunilor simpatice efectoare i aciunile vasoconstrictoare ale dro$ului
contribuie la toxicitatea cardiac. #nd este utilizat )n exces 'cocainomani(, toxicitatea
cardiovascular a cocainei include %ipertensiune sever cu %emora$ii cerebrale, aritmii
cardiace i infarct miocardic.
9. Alte efecte to7ice+ 5rilocaina este metabolizat la produi care inculd un a$ent
capabil s cauzeze met%emo$lobinemie. A.L. de tip ester sunt metabolizate la produi care
pot determina formarea de anticorpi 'la unii pacieni( Bspunsurile aler$ice la A.L. sunt
rare i pot fi evitate )n mod obinuit prin utilizarea unui a$ent din subclasa amidelor.
Beaciile aler$ice la A.L. se pot datora i altor substane incluse )n formele farmaceutice
utilizate clinic 'de exemplu metilparaben, un conservant cu structur destul de
asemntoare cu a procainei i care la unii indivizi poate determina reacii aler$ice(. En
concentraii mari, anestezicele locale pot determina aciuni neurotoxice locale ce includ
leziuni %istolo$ice i afectarea permanent a funciei neuronilor.
:. Tratament%l efectelor to7ice+ Coxicitatea sever se trateaz cel mai bine
simptomatic. #onvulsiile sunt adesea tratate cu diazepam intravenos sau cu barbiturai cu
durat de aciune scurt 'cum ar fi tiopental(. &e asemenea %iperventilarea cu oxi$en
poate ajuta. ;cazional, )n cazul unor convulsii violente se poate utiliza un a$ent blocant
neuromuscular. Coxicitatea cardiovascular a supradozelor de bupivacain este dificil de
tratat i a determinat decese la aduli tineri sntoi.
)%bclasa /rototi. 3ariante ma,ore Ali a'eni semnificativi
2steri 5rocaina #ocaina, tetracaina 8enzocaina
Amie Lidocaina 8upivacaina Ftidocaina, prilocaina
Pag.8 Anestezicele Locale (A.L.), BFKTR, an II
"ARA"T2RI)TI"I "LI*I"2 ;I "O*"2*TRA<II AL2 6*OR A.L.
A.L. c% .oten! ,oas! $i %rat! sc%rt! e aci%ne
/rocaina 0-
"loro.rocaina
Liocaina
"aracteristici
Latena 'viteza de instalare a
aciunii(
*oderat Bapid Bapid
&ifuzibilitate 'penetran( *oederat *arcat *arcat
&urata de aciune Scurt :oarte scurt *oderat
"oncentraia
#oncentraii optime 'J(
?nfiltraie 3,A 3,A 3,7A
8locarea plexurilor i nervii
spinali
,,A!7 ,,3!7 3,A!,,3
"ivelul maximal 'm$KD$( ,7 ,A 1
A.L. intermeiare
&e.ivacaina /rilocaina
"aracteristici
Latena 'viteza de instalare a
aciunii(
*oderat *oderat
&ifuzibilitate 'penetran( *oderat *oderat
&urata de aciune *oderat *oderat
"oncentraia
#oncentraii optime 'J(
?nfiltraie 3,7A 3,7A
8locarea plexurilor i nervii
spinali
3,A!,,3 3,A!,,3
"ivelul maximal 'm$KD$( 1 1
A.L. .%ternice, c% %rat! l%n'! e aci%ne
Tetracaina B%.ivacaina 2tiocaina
"aracteristici
Latena 'viteza de instalare a
aciunii(
:oarte lent Bapid :. rapid
&ifuzibilitate 'penetran( Slab *oderat *oderat
&urata de aciune Lun$ Lun$ Lun$
"oncentraia
#oncentraii optime 'J(
?nfiltraie 3,3A 3,3A 3,,
8locarea plexurilor i nervii
spinali
3,,!3,7 3,7A!3,A 3,A!,,3
"ivelul maximal 'm$KD$( 7 7 7