Subiect 25 Tip II:Citotoxicitatea dependenta de anticorpi-ANTIERITROCITAR

- se caracterizeaza prin formarea de anticorpi specifici Ig sau Ig! orientati impotriva unor
antigene de pe membrana unor ce"u"e tinta reactiaa Ac cu Ag va determina distrugerea celulei
sau alterari functionale ale acesteia
Anemii #emo"itice autoimune (vezi fiziopatologia seriei eritrocitare)
- producere de Ac antieritrocitari din clasa IgG care reactioneaza cu Ag din membrana
eritrocitara
- eritrocitele sensibilizate prin fixarea IgG sunt fagocitate de catre macrofagele SR
splenic
Anemii determinate de medicamente (vezi fiziopatologia seriei eritrocitare)
- fixarea !enicilinei pe membrana eritrocitelor - inducerea sintezei de IgG "mpotriva
complexului eritrocit-medicament - eritrocitele sunt sensibilizate prin fixarea IgG
i#sau a complementului eritrofagocito spleni zc zc zc zc zc zc zc zc zc zc zc zc zc z c
Eritrob"asto$a nou"ui scut nnnnnnnnnnnnn n
- apare "n cazul incompatibili ii R$% mama R$ (-)& t R$ (') tf tf tf tf tf tf tf tf tf tf tf tf tf t f
- la prima sarci & "n cursul n terii& $ematiile tului naf naf naf naf naf naf naf naf naf naf naf naf naf n a f
ce prezin pe supraf antigenul ta ta ta ta ta ta ta ta ta ta ta ta ta t a
R$ int "n contact cu sistemul imun al mamei R$ (-)& ceea ce va induce sinteza la rrrrrrrrrrrrr r
ma de mmmmmmmmmmmmm m Atc antiR#
- la sarcinile ulterioare& cu persistenta incompatibilitatii& creste titrul anticorpilor
antiR$ "n s(ngele matern si acestia trec "n circulatia fetala prin microleziuni ale
placentei i "n cursul n terii& induc(nd aaaaaaaaaaaaa a "i$a #ematii"or feta"e) tul se FFFFFFFFFFFFFF
nate cua nemie $emolitica si prezinta riscul aparitiei icterului nuclear (daca valorile
bilirubinei indirecte depsesc *+ mg,))
- tratamentul consta "n administrarea la mama "n primele -* de ore du ppppppppppppp p
natere de
anticorpi Ig antiR#& ce previn sensibilizarea mater prin distru ia nc nc nc nc nc nc nc nc nc nc nc nc nc n c
rapi i d d d d d d d d d d d d d d
eliminarea din circulaie a eritrocitelor R$ ('))
Accidente"e transfu$iona"e:
- "n cadrul transfuziilor incompatibile "n sistemul A./& anticorpii din clasa Ig0 ai
receptorului (aglutininele alfa sau beta) reactioneaz cu antigenii (aglutinogenii A sau .)
de pe suprafaa $ematiilor donatorului i produc $emoliza rapid intravascular prin
activarea complementului)
Subiect *1 Tip II: Citotoxicitatea dependenta de anticorpi- ANTITIS%&AR
- se caracterizeaza prin formarea de anticorpi specifici Ig sau Ig! orientati impotriva unor
antigene de pe membrana unor ce"u"e tinta reactiaa Ac cu Ag va determina distrugerea celulei
sau alterari functionale ale acesteia
Anemii #emo"itice autoimune (vez
'ixarea de Ac pe receptori de pe membrana ce"u"e"or int
boa"a ra(es
- $ipertiroidism indus de o imunoglobulin tireostimulant& care acioneaz prin fixare
pe receptorul 2S3)
miastenia gra(is
- oboseala musculara severa la repetarea unor miscari& produsa de blocarea transmiterii
neuromusculare prin producerea de anticorpi "ndreptata "mpotriva receptorilor pentru
A4$ din membrana postsinaptica a placii motorii)
Sindromu" oodpasture
- glomerulonefrita cu Ac tip IgG orientati impotriva Ag intrinseci din 0. glomerular
reactia Ag-Ac activeaza local sistemul complementului
> infiltrat inflamator local
> eliberarea enz) lizozomale
> distructia enzimatica a 0.
eliberare de noi Ag "n circulaie amplific formarea de noi Ac
- Ac formai pot reaciona "ncruciat cu Ag similari structural din 0. a vaselor pulmonare
vasculit pulmonar la unii pacieni cu G5
Subiect *- Deshidratarea extracelular hipoton
-se produce atunci cnd pierderile de Na
+
le depesc pe cele hidrice, iar sectorul EC devine
hipoton. Hipotonia osmotic inhib secreia de !DH "n tendina restabilirii concentraiei osmotice a
sectorului EC, #apt ce determin creterea diure$ei cu scderea volemiei. %ulburrile se produc
prin urmtoarele mecanisme&
- pierderi de Na
+
"n unele a#eciuni renale 'rinichi polichistic, ne#rite care pierd
sare, #a$a poliuric a ()!*,
- "n insu#iciena C+) 'boala !disson*,
- dup administrarea prelun,it a natriureticilor 'aceta$olamid, #urosemid* la
cirotici cu ascit.
-reelile terapeutice se re#er la "nlocuirea lichidelor pierdute numai cu ser ,luco$at, deci
lipsite de sare, ceea ce va a,rava deshidraterea prin stimularea eliminrilor hidrosaline. !portul
insu#icient de sare se "ntlnete adesea la bolnavii 'cardiaci, renali* supui unui re,im declorurat
"ndelun,at i care beau normal.
Simptomatologia este polimor# i repre$entar de&
- mani#estri cutanate& tegumente uscate, ridate, cutate. persistena pliului
cutanat;
- mani#estri cardio-vasculare 'debitul cardiac sc$ut*& hipotensiune arterial,
puls mic filiform, tendin la lipotimii, aritmii;
- mani#estri di,estive& inapeten, grea, vrsturi, lipsa setei;
- mani#estri neurolo,ice& adinamie, astenie marcat, musculatur flasc,
reflectivitate diminuat, vertije, cefalee, iar "n stadii mai avansate, convulsii,
delir, com.
- ,lobi oculari hipotoni, adncii "n orbite.
- mani#estri urinare& oligurie 'prin hipotensiune de durat*.
Cu timpul, pierderea de sodiu din sectorul extracelular duce la #u,a apei "n celule, iar
deshidratarea extracelular se asocia$ cu hiperhidratarea celular, #apt ce explic lipsa sen$aiei
de sete (bolnavul moare cu apa lng el).
+ubiect /0 Deshidratarea EC hiperton
-este consecina unor pierderi hidrice superioare celor saline. Cau$ele acestei situaii sunt&
- diminuarea sau suprimarea aportului hidric 'la bolnavii imobili$ai la pat, su,ari
sau persoanele rtcite "n deert*.
- pierderile de lichide hipotone pe cale cutanat 'transpiraia conine puin sodiu*,
pulmonar 'hiperpneea din strile #ebrile*, di,estiv 'diaree, vrsturi* i1sau
prin
- ,reeli terapeutice.
Hipertonia osmotic extracelular determin deplasarea apei din celule ctre spaiul
extracelular i producerea unei deshidratri intracelulare. 2 asemenea tulburare este caracteristic
comei diabetice hiperosmolar. Examenele de laborator evidenia$ hemoconcentraie.
Cu timpul se poate instala o stare de hipertonie "n ambele sectoare 'deshidratade ,lobal*,
pierderea de ap #cndu-se mai ales pe seama sectorului celular, ceea ce explic sen$aia de
sete vie, chinuitoare, la care se mai adau,, limb prjit, di#icultate "n vorbire i de,lutiie,
bradicardie, hipotensiune , febr 'de deshidratare*, tulburri neurolo,ice ce pot mer,e pn la
com.
+ubiect /3 Deshidratarea extracelular i$oton, este consecin6a unor pierderi concomitente de ap7
8i 5a
+
. (n acest ca$ osmolaritatea lichidelor EC se menine "n limite normale i de aceea nu apar
modi#icri importante "n volumul lichidelor intracelulare. 4olumul lichidelor extracelare scade
a#ectnd att volemia ct i volumul lichidelor interstiiale.
Cau$a sindromului o repre$int&
- hemora,iile acute 'medii sau mari*,
- pierderi plasmatice masive locali$ate 'pancreatite acute, peritonite ,enerali$ate, etc*, sau
- pierderi plasmatice di#u$e 'arsuri "ntinse*.
Simptomatologia depinde de rapiditatea i ,radul scderii volemiei ceea ce va antrena
scderea debitului cardiac, hipotensiunea arterial, tendin la colaps, oligurie, sete
+ubiect 56 Socul Cardiogen
9orma clinic7 de 8oc "n care $ipoperfuzia tisular7 este provocat7 de sc7derea debitului cardiac
printr-o afec6iune intrinsec7 a cordului)
Etiopatogene$): cea mai frecvent7 cauz7 este infarctul acut de miocard (I0A)& care reali-
zeaz7 pierderea a peste :+, din capacitatea func6ional7 a ventriculului st(ng) ;n cazul 8ocului car-
diogen produs de ruptura septului interventricular& de regurgitarea acut7 sau de anevrismul
ventricular& debitul cardiac scade "ntruc(t o parte a e<ec6iei ventriculare este "ndreptat7 spre
ventriculul drept& spre atriul st(ng& "napoi spre ventriculul st(ng sau "n anevrism* Caracteristic
pentru +ocu" cardiogen este un debit cardiac sc)$ut ,n pre$en-a unor presiuni de ump"ere
crescute* Reducerea semnificati() a debitu"ui (entricu"u"ui st.ng /indexu" cardiac 0123
"4min*4m
2
5 produce sc)derea TA sisto"ice sub 67 mm 8g +i un r)spuns neuroendocrin
caracteri$at prin acti(area sistemu"ui ner(os simpatic +i e"iberarea de cateco"amine ,n exces)
Compensator cre+te frec(en-a cardiac) +i re$isten-a (ascu"ar) periferic)*
Tab"ou c"inic% manifestarile sunt cele din socul $ipovolemic% $ipotensiune& ta$icardie&
extremit76i reci& cu pulsul capilar absent& tegumente cianotice& marmorate& gradientul de temperatur7
central7#periferic7 crescut) Spre deosebire de 8ocul $ipovolemic "n care presiunea venoas7 central7
este sc7zut7& "n 8ocul cardiogen insuficien6a de preluare a s(ngelui dfn periferie produce cre8terea
presarcinii 8i un !=4 crescut)
Subiect 9: !articularitati ale socului $emoragic
Socul $emoragic are un tablou clinic foarte sever ex%suprura de sarcina ectopica de varice
esofagiene &plagi vasculare directe sau rupturi de organ parenc$imatos
/rganismul uman dispune de un mec$anism promt de auto transfuzie alimentanduse din rezervele
mari de lic$id interstitial sau c$iar cellular)In $emoragiile in care se pierd circa *>, din masa
sanguine restabilirea volumui circulant se produce dupa ?1 de ore) 0asa eritrcitara este inlocuita
cu mare dificultate dupa o pierdere de >++ ml sange sunt necesare :+ >+ de zile pentru ca 3t si 3b
sa a<unga la valori normale)
In faza de soc $emoragic reversibil bonlavut are presiunea arterial aproape normal a puls slab si
rapid palid transpirat si agitat)In privinta volumului mai important decat valoarea sa absoluta este
viteza cu care se produce pirderea ei ca si promtitudinea cu care se instituie tratamentul)
(n hemora,iile mari mecanismele compensatorii sunt depasite debitul ardiac scade sub
nivel critic iar presiunea arterial se prabuseste.
Subiect ?@ Socul traumatic
Socul traumatic se deosebeste de socul $emoragic prin faptul ca nu este insotit de o pierdere
exteriorizata de masa sanguina)
Aebuteaza prin stimularea brutala a unui vast camp receptor in urma actiunii violente a unor agentii
fizici)sindromul lezional poate fi o zdrobire tisulara &o fractura cominutiva&o plaga viscerala&in
cadrul acestui soc 4IA apare intotdeauna)
In Sindromull de strivire se instaleaza in urma compresiunilor prelungite cu distrugerea maselor
musculare&dupa inlaturarea fortei de compresie apare un edem voluminous si apoi starea de
$ipovolemie soc)
c$ilibrul acido basic este intens afectat prin aparitia acidozei metabolice si apare insuficienta
renala acuta)
Subiect ?B I. Etiopatogeneza DZ tip 1
7acienii cu D8 tip 9 pre$int un numr normal de celule beta la natere, dar pierd celule
beta prin expunerea iniial la factori de mediu 'in#ecioi, alimentari* ce reali$ea$
aanumitul
eveniment trigger. Distru,erea unui numr redus de celule beta sub aciunea
evenimentului :tri,,er; iniia$ un proces autoimun, dependent de predispoziia
genetic, care determin reducerea pe parcursul a mai multor ani '<-= ani* a masei
celulelor beta. Hiper,licemia se instalea$ cnd sunt distruse 80 dintre celulele !eta.
"a# $ecanismul $%&'(
>ecanismul >!?2) "n pato,ene$a D8 tip 9 este repre$entat de mecanismul autoimun
care determin distrucia progresivi selectiv a celulelor beta pancreatice.
$ecanismul imun CE)*)%( "+ig.1#, autoanti,enele '!uto!,* eliberate din celulele
beta a#ectate de evenimentul @tri,,er@ sunt captate de celulele dendritice de la nivelul
pancreasului i ,an,lionilor lim#atici pancreatici i sunt pre$entate limfocitelor -
efectoare 'CD0+ i CDA+*
1. (olul celulei dendritice,
pre$int !uto!, '#ixate pe HB! clasa (* limfocitelor - citoto.ice CD8/
pre$int !uto!, '#ixate pe HB! clasa ((* subpopulaiilor de limfocite - CD0/
eliberea$ I)112 care activea$ lim#ocitele % citotoxice CD0+ i % helper CDA+
eliberea$ I)110i -3+1!eta care activea$ lim#ocitele % re,latoare CDA+
2. (olul limfocitelor - citoto.ice CD8/,
"mpreun cu celulele 45 distru, celulele beta prin eliberare de
,ran$ime1per#orine
6. (olul su!populaiilor de limfocite - CD0/,
su!populaia - 7elper 1 "-71#& secret I+41gama care activea$ producia de
cito8ine proinflamatorii, I)11 i -4+1alfa, de ctre macrofage apopto$a
celulelor beta i apariia in#lamaiei locale numit I4S*)I-
su!populaia - 7elper 2 "-72#, secret I)10 care activea$ lim#ocitele C
producerea autoanticorpilor 'auto!c*
su!populaia - reglatoare, inhib rspunsul imun celular, dar tot mai multe
date su,erea$ c "n D8 tip 9 exist o reducere a activitii acestora.
+igura 1. $ecanismul imun celular 9n DZ tip 1, CD D celula dendritic, > D macro#a,,
-r$1pr#
Subiect ;7 Glicogenozele-mecanisme fiziopatologice
Sunt boli congenitale rare prezente numai la copii caracterizate priin depunera in diverse tesuturi si
organe a unor cantitati neobisnui de mari de glCcogen cu structura c$imica normal sau anormala)
Aebutul boolii apare uneori dupa nastere manifestat prin convulsii si dificultati respiratorii)4opii
mor in primul an de viata dar daca se depaseste perioada de crestere se observa o ameliorare neta)
+unt re$ultatul de#icientei de ,luco$o 6 #os#ata$a. De#icienta inhiba abilitatea #icatului de a
produce ,luco$a libera din ,lico,en si prin ,luconeo,ene$a.
E#ecte metabolice principale&
$ipoglicemia
acidoza lactica
$CpertriglCceridemia
$Cperuricemia
D3ipoglicemie post absorbtiva) Apare post prandial& de obicei dupa : ore) !roblema cea mai
importanta a deficientei de stocare a glicogenului) 3ipoglicemia cronica produce& prin mecanisme
compensatorii- nivel scazut de glicemie& nicel crescut de glucagon si cortizol
*) Acidul lactic e generat in musc$i si ficat din metabolismul glucidic al glicogenului) Acumularea
de g1p in$iba conversia acidului lactic in ac piruvic) Acesta creste in perioada post prandiala si e
posibil sa nu scada la valori normale nici macar cand nivelul glucozei revine la normal
8<pertrig"<ceridemia resulting from amplified triglCceride production is anot$er indirect effect of
impaired gluconeogenesis& amplified bC c$ronicallC loE insulin levels) Auring fasting& t$e normal
conversion of triglCcerides to free fattC acids& Fetones& and ultimatelC glucose is impaired)
2riglCceride levels in GSA I can reac$ several times normal and serve as a clinical index of
Gmetabolic controlG)
8<peruricemia results from a combination of increased generation and decreased excretion of uric
acid& E$ic$ is generated E$en increased amounts of G1! are metabolized via t$e pentose p$osp$ate
pat$EaC) It is also a bCproduct of purine degradation) Hric acid competes Eit$ lactic acid and ot$er
organic acids for renal excretion in t$e urine) In GSA I increased availabilitC of G1! for t$e pentose
p$osp$ate pat$EaC& increased rates of catabolism& and diminis$ed urinarC excretion due to $ig$
levels of lactic acid all combine to produce uric acid levels several times normal) Alt$oug$
$Cperuricemia is asCmptomatic for Cears& FidneC and <oint damage graduallC accrue)