Afectarea renala

in mielomul multiplu

Mielomul multiplu



afectiune maligna a plasmocitelor
simptomele sunt cauzate de
- infiltrare difuza a MO +/- extramedulara
- osteoliza
- supresia hematopoiezei normale
- secretia monoclonala de Ig si/sau lanturi usoare

Afectarea renala in MM
Afectarea renala in MM
1. Nefropatia cu cilindri
2. Amiloidoza tip AL
3. Boala depozitelor cu lanturi usoare
4. Boala depozitelor cu lanturi grele
5. Insuficienta tubulara
6.
Insuficienta renala secundara prin
- Hipercalcemie
- hiperuricemie
- hipervascozitete
7. GN membranoproliferativa secundara crioglobulinemiei
8. Infiltrare cu plasmocite tumorale
9. Pielonefrita / stare septica
Apare la 30% pacientii cu MM
Mecanism: exces de lanturi de usoare libere
- normal: 0.9 g/zi policlonale
- MM: 85 g/zi monoclonale
Afectarea renala in MM
Nefropatia cu cilindri
Afectarea renala in MM
Nefropatia cu cilindri
Lanturi usoare libere in exces
Tubi proximali

Acumulare in lizozomi

Atrofie celulara

Insuficienta tubulara
Tubi distali

Concentrare in TCD si TC

Agregare, co-precipitare cu pTH

Ruptura MBT

Extravazare in interstitiu
Afectarea renala in MM
Nefropatia cu cilindri
Histologie - MO

Cilindri hialini in TCD, TC cel mai frecvent lanturi
Celule tubulare: atrofie, modificari degenerative

Macrofage inconjoara cilindrii

Interstitiu: infiltrat inflamator, fibroza
Afectarea renala in MM
Nefropatia cu cilindri
Histologie - MO
Afectarea renala in MM
Nefropatia cu cilindri
Histologie - MO
Afectarea renala in MM
Nefropatia cu cilindri
Histologie - ME
Afectarea renala in MM
Nefropatia cu cilindri
Manifestari clinice

Insuficienta renala
Proteinurie < 3 g/24 h ( amiloidoza, depozite lanturi usoare)

Afectarea renala in MM
Nefropatia cu cilindri
Tratament suportiv

Hidratare
Tratamentul hipercalcemiei, hiperuricemiei

Plasmafereza in sindrom de hipervascozitate

Substitutia functiei renale

Afectarea renala in MM
Nefropatia cu cilindri
Tratament specific

Chemoterapie: cure MP, VAD
Suport autolog Celule Stem Periferice Sanguine / MO
Transplant alogenic CSPS / MO

Terapii recente: Thalidomida, Bortezomib


Afectarea renala in MM
Amiloidoza AL
Apare la 15% pacienti cu MM
Depunerea de fibrile insolubile provenite din lanturi usoare



Afectarea renala in MM
Histologie - MO

Depozite de material fibrilar amorf hialin (difuz/nodular)
mezangiu
MBG
anse capilare
MBT
interstitiu
artere mici

Coloratie specifica; rosu de Congo

Amiloidoza AL
Afectarea renala in MM
Amiloidoza AL
Histologie - MO
Depozite in interstitiu (coloratie PAS)
Afectarea renala in MM
Amiloidoza AL
Histologie - MO
Depozite in mezangiu, perete arterial (Rosu Congo la MO si in lumina polarizata)
Afectarea renala in MM
Amiloidoza AL
Histologie - ME
Depozite in MBG
Fibrile 10 12 nm
Afectarea renala in MM
Amiloidoza AL
Manifestari clinice

Sindrom nefrotic

Insuficienta renala progresiva
Afectarea altor organe: ficat, splina, cord, SN periferic
Afectarea renala in MM
Amiloidoza AL
Tratament

Chemoterapie in doze mari scade sinteza de lanturi usoare

Tratament suportiv

Prognostic prost: supravietuire 5 18 luni
Afectarea renala in MM
Boala depozitelor de lanturi usoare
Depozite non-fibrilare de lanturi usoare/ fragmente

Afecteaza diverse organe: rinichi, ficat, cord, plaman,
intestin, piele

Afectarea renala in MM
Histologie

Depozite de material non-fibrilar amorf PAS pozitiv
mezangiu
MBG
MBT in special TCD, AH

Glomeruloscleroza nodulara (asemanatoare cu DZ)

Boala depozitelor de lanturi usoare
Afectarea renala in MM
Histologie
Boala depozitelor de lanturi usoare
Glomeruloscleroza nodulara
Depozite in mezangiu, perete
capilar, lineare in MBT
Afectarea renala in MM
Histologie
Boala depozitelor de lanturi usoare
Depozite granulare amorfe in MBT
Afectarea renala in MM
Manifestari clinice

Proteinurie > 1 g/24h - 80%

Sindrom nefrotic - 40%

Insuficienta renala progresiva
Afectarea altor organe
Boala depozitelor de lanturi usoare
Afectarea renala in MM
Tratament

Chemoterapie in doze mari + suport celule stem


Tratament de substitutie renala

Prognostic variabil: supravietuire 1 luna 10 ani
Boala depozitelor de lanturi usoare