Biochimie-Curs 4-2011

LIPIDE
Lipidele (grec. lipos, grsime) constituie o alt clasa de molecule prezente n toate
celulele. n contrast cu proteinele, polizaharurile sau acizii nucleici (care sunt polimeri)
aceste substante sunt relativ simple. Una din cele mai importante funcii ale lipidelor este
aceea de a se situa n membrana celulelor (matricea membranar) sub forma unor
agregate. Funciile bilogice ale lipidelor sunt diverse (la fel ca i structura lor chimic).
Grsimile i uleiurile constituie rezerva principal de energie din multe organisme.
Fosfolipidele i sterolii sunt elemente structurale majore ale membranelor biologice. Alte
lipide, dei prezente n cantitati relativ mici, joac roluri importante de cofactori, purttori
de electroni, pigmeni care absorb lumina, ancora hidrofob pentru proteine, chaperoni
(proteine care ajut la impachetarea altor proteine), ageni de emulsifiere n tractul
digestiv, hormoni i mesageri intracelulari.
Grasimile i uleiurile, sursa de energie universal pentru organismele vii, sunt derivai ai
acizilor grai. Oxidarea celular a acizilor grai (la CO
2
i H
2
O) este un proces exoterm.
Acizii grai sunt acizi carboxilici cu catene variind ntre 4 si 36 atomi de carbon. Aceti
acizi pot fi saturai (avnd catena liniar sau ramificat) sau nesaturai (avnd n
componen una sau mai multe legturi duble). Poziia legturilor duble este indicat prin
avnd indici care reprezint poziia acestei legturi (un acid gras nesaturat, de exemplu
acidul ecosadienoic, cu dou legturi duble ntre atomii de carbon 4 i 5 respectiv 8 i 9
va fi reprezentat cu 20:2
4,8
).
Cei mai des intlnii acizi grai sunt liniari i au catena cuprins ntre 12 i 24 atomi de
carbon. Dintre acetia acizii grai care au n catena 16 sau 18 atomi de carbon (palmitic i
stearic) sunt ntlniti n plantele superioare i animale. Acizii grai nesaturai reprezint
mai mult de jumatate din totalul de lipide al plantelor i animalelor. n mod normal catena
acizilor grai conine un numr par de atomi de carbon acesta fiind rezultatul sintezei
acestor compui. Acizii grai saturai sunt
molecule flexibile fapt datorat rotaiei libere n
jurul legturilor C-C.
Triaciliglicerolii sunt esteri ai acizilor grai cu
glicerina.
Funcia triacilglicerolilor este aceea de
rezervor energetic al animalelor i din acest
motiv sunt lipidele cele mai abundente.

Majoritatea triglicerolilor au n componen cel puin 2 sau 3 tipuri diferite de acizi grai
(saturai sau nesaturai) i sunt denumii n acord cu poziia lor pe restul de glicerin.
Grasimile i uleiurile
sunt amestecuri
complexe de
triacilgliceroli a cror
compoziie in acizi
grai difer de la un
organism la altul.
Uleiurile din plante sunt mai bogate n acizi grai nesaturai dect cele din animale.
Triglicerolii sunt mai stabili la oxidare fa de polizaharuri sau proteine. Mai mult, acetia
sunt compui nepolari i pot fi depozitai n form anhidr, pe cnd glicogenul leag de
doua ori mai mult ap fa de greutatea sa. n comparaie cu glicogenul, grsimile pun la
dispoziie de 6 ori mai mult energie dect glicogenul hidratat.
Adipocitele (celule care intr n componena tesutului adipos) sunt specializate pentru
sinteza i depozitarea triacilglicerolilor. n timp ce alte tipuri de celule au cteva granule
de grsime dispersate n citozol, adipocitele pot fi aproape n totalitate acoperite cu
globule de grsime. Tesutul adipos este abundent n stratul subcutanar i n cavitatea
abdominal. Coninutul de grsime al oamenilor (21% pentru brbai i 26% pentru
femei) permite acestora s supravieuiasc n condiii de nfometare timp de 2-3 luni.
Stratul subcutanar de grsime asigur protecia termic, n special n cazul animalelor
acvatice (balena, pinguin, etc).

Glicerofosfolipide (fosfogliceride) sunt o component a membranelor biologice. Acestea
sunt esteri micti ai glicerinei cu acizii grai (de obicei poziia 1 este ocupat de un acid
gras saturat, iar poziia 2 de un acid gras nesaturat) i un rest al acidului fosforic. n mod
curent pe gruparea fosforil este grefata o grupare polar. Din acest motiv glicerofosfoli-
pidele sunt molecule amfifile (cu o coad alifatic i un cap polar). Prin
autoorganizarea lor se pot forma membrane, entiti necesare tuturor celulelor pentru o
functionare adecvat.

Grupri polare care apar n glicero-fosfo-lipide


n organismul uman fosfolipidele joaca rolul de ageni de emulsifiere (n bil) sau de
ageni de umezire aflai la suprafaa unor organe (n plmni, intestine sau rinichi).
Fosfolipidele formeaz amsamble cu lipoproteinele circularorii (LDL sau HDL)
permind transportul nutrienilor mai greu solubili n organism.
Fosfatidil-etanolamina este o lipid zwitterionic care are tendina de a nu forma straturi
bilipidice i care este cea mai abundenta fosfolipid din celulele eucariote.
Fosfatidil-colina (lecitina, n greacalekihos=galbenu de ou) este cea mai abundent
fosfolipid din plante i animale. Prin intermediul grupei sale ncrcate pozitiv fosfatidil-
colina permite livrarea radicalilor metil spre ficat. Aceste reacii de metilare sprijin o
serie de ci metabolice i sunt necesare pentru procesul de duplicare a genelor, etap care
precede diviziunea celular. Comparativ cu alte lipide, fosfatidil-colina joac un rol
important n activarea celulelor, proliferarea maturarea sau regenerarea acestora.
n zile noastre lecitina este frecvent folosit n industria alimentar, drept agent de
emulsifiere, drept agent de curgere n industria ciocolatei, stabilizator n panificaie,
poteniator de arom sau supliment n alimentaia animalelor.
Fosfatidil serina este important pentru funciile creierului (memoria, nvaarea sau
reamintirea; starea de spirit). Datorit instabilitii reduse n ap, suplimentele bogate n
fosfatidil serin este sunt n form solid (pudre, cereale sau batoane).
Dipalmitoil-fosfatidil-colina este o component major a lipidelor prezente pe suprafaa
celulelor pulmonare.
Glicerofosfolipidele pot fi enzimatic scindate de ctre fosfolipaze. Acest clas de enzime
scindeaz legturile esterice ale glicerofosfolipidelor. Fosfolipaza A
2
(izolat din
pancreas sau rinichi, veninul de arpe sau al albinelor) cliveaz restul acidului gras de la
carbonul 2 al glicerinei. Compusul rezultat (lizofosfolipidul) este un detergent puternic
folosit la distrugerea membranei celulare.
Plasmogenii sunt glicerofosfolipide care au
grefate resturi de acizi nesaturai la atomul
a unei




de carbon 1 al glicerolului. Cei mai cunoscui plasmogeni sunt derivai ai etanol-aminei,
serinei sau colidinei. Datorit restului vinilic aceti compui se pare ca joac un rol n
protejarea celulei de radicalii de oxigen liberi.


Sfingolipidele sunt derivai de sfingozin (amino-alcool
cu 18 atomi de carbon) i sunt abundente n esutul
nervos. n general acest tip de lipide se concentreaz n
partea exterioar a membranei plasmatice. Derivaii N-
acil-sfingozinici sunt cunoscui sub numele de ceramide.
n urma ataarii restului acil la gruparea amino a
sfingozinei se formeaz o legatur amidic care este
rezistent la hidroliza n soluie alcalin, iar pe baza
acestei proprieti pot fi difereniai de acil-gliceroli care
au legturi esterice.

Exist 3 tipuri de ceramide:
a) Sfingomielinele sunt ceramide care au o
grupare fosfocolinic (sau fosfoetanol-
aminic). Ele constituie 10-20% din
totalul lipidelor plasmei membranare.
Sfingomielinele sunt componente ale
membranei mielinice (care nconjoar
axonii celulelor nervoase).
b) Cerebrozidele sunt glicofosfolipide
(ceramide) ce conin o monozaharid
(glucoza sau galactoza) legat prin intermediul unei legaturi 1-O--glicozidice de o
grupare alcoolic primar a N-acil-sfingozinei (N-sfingoid). n plante monozaharida
este de regul glucoza, iar n animale acest zahar este galactoza, dei acest rest poate
varia n funcie de esut, glucoza fiind prezent n cerebrozidele din snge. n plante
sfingoidul este de obicei fitosfingozina, n animale sfingozina sau dihidrosfingozina
(sfinganina). Cerebrozidele conin frecvent cantiti nsemnate de acizi grai cu caten
lung (acidul behenic-22:0, lignoceric-24:0, nervonic-24:1 sau 2-hidroxi-acizi grai
cum ar fi acizii 2-hidroxi-nervonic i cerebronic--OH 24:0). Sinteza cerebrozidelor
poate fi facut prin acilarea psihozinei sau transferul glucozei sau galactozei la o
molecula de ceramid.
Structura de baz a sfingolipidelor

c) Gangliozidele sunt ceramide care au ataate oligozaharide (ce conin i resturi de acid
sialic, vezi glicoproteinele). Glicolipidele cu o molecul de acid sialic sunt numite
monosialogangliozide (indice M), iar cele cu dou molecule de acid sialic sunt numite
disialogangliozide (D). Gangliozidele (cunoscute - aproximativ 60) sunt n principal
componeni ai membranei celulare i constituie 6% din lipidele creierului.
Gangliozidele sunt receptori pentru proteine toxice
(toxina coleric).

Rest de carbohidrat din galactozida G
M2

(Glc = glucoza, Gal = galactoza, GalNAc =
N-acetil-galactozamida, Neu5Ac =
N-acetil-neuraminidat sau acidul sialic)


Sterolii au roluri fiziologice importante
Sterolii sunt substane comune din membrana
organismelor eucariote, unde acetia joac un rol
important n asigurarea stabilitii, dar mai puin
intlnite la procariote.
Colesterolul este cel mai cunoscut sterol deoarece el
este asociat cu ateroscleroza. n plante i alge o
proporie mare o au sitosterolul (70%) i
stigmasterolul (20%). Drojdiile acumuleaz o
cantitate mare de steroli (peste 10% din masa
uscat), n timp ce ficomicetele (ciupercile parazite
inferioare) conin exclusiv ergosterol. Acest sterol este majoritar i n alte drojdii sau
ciuperci.
Toti sterolii prezint n structur un element structural comun fenantrenul (ciclurile A,
B i C) la este ataat un nucleu de ciclopentan (ciclul D). Astfel ei sunt derivai de
ciclopentanoperhidrofenantren.

Colestrolul liber intr n componena major a plasmei membranare animale (constituind
30-40% din totalul lipidelor) i a lipoproteinelor din plasm. Datorit gruprii OH
colesterolul are un caracter amfifilic moderat. Prezena celor patru nuclee confer
colesterolului o rigiditate crescut comparativ cu celelalte lipide. n glandele cortico-
suprarenale colesterolul particip la sinteza hormonilor steroidici (glucocorticoide,
aldosterone i androgeni sau estrogeni).
Colesterolul poate fi de asemenea esterificat cu acizii grai. n forma esterificat este
depozitat n citoplasma celulelor sau poate circula n snge (n componena
lipoproteinelor). n contrast, n creier i alte tesuturi nervoase, unde colesterolul este o
component a membranei mielinice, cantitatea de colesterol esterificat este foarte mic.
Gruparea OH din poziia 3 a sterolului poate forma o legatur O-glicozidica cu poziia 1
dintr-o hexoz (de obicei glucoz). Glicozidele steolilor sunt raspandite n plante sau
alge. Mai mult, hidroxilul din poziia 6 a hexozei poate fi esterificat cu acizi grai n
scopul producerii sterol glicozidelor acilate.


Glicozida a ergosterolului

Colesterolul poate fi transformat in acizi biliari (primari sau conjugai), acizi care sunt
secretai n cile biliare, unde intr n componena bilei (sub forma de sruri).
Ergosterolul este un precursor al vitaminei D3. Aceast molecul este ntlnit n plante
i drojdii. n cazul n care este iradiat cu lumin UV rezult vitamina D3 prin deschiderea
ciclului B, compus cu proprieti antirahitice.
Plantele, drojdiile i ciupercile conin i ali steroli. Glucocorticoizii (ex. cortizol)
influeneaz metabolismul carbohidrailor, proteinelor i lipidelor, influeneaz o
varietate larg de funcii vitale, incluznd reaciile inflamatorii i capacitatea de a face
faa stresului. Glucocorticoizii sunt sintetizai n zona fascicular a cortexului suprarenal.
Aldosterona controleaz excreia de sruri i ap din rinichi.
Androgenii (hormonii sexual masculin) i estrogenii (hormonii sexuali femini) afecteaz
dezvoltarea i funciile sexuale.


Testosteronul se formeaz din androstendion ,sub aciunea unei enzime, n celulele
Leydig din testicule. Este responsabil de virilizare n timpul vieii embrionare i iniiaz
i menine caracterele secundare masculine n decursul vieii. Este sintetizat i de ovare,
majoritatea fiind convertit la estradiol, iar restul este secretat n snge. n celulele int
este transformat n dihidrotestosteron (androgen).
Ecosanoidele sunt derivai ai acidului arahidonic. Prostaglandinele (ecosanoidele) sunt
compui cu 20 atomi de carbon (Grec. eikosi =douzeci). Aceast clas de substane
acioneaz la concentraii foarte mici i sunt implicai n producerea durerii i a febrei,
controlul presiunii sngelui, i reproducere.

Ei actioneaza indeosebi local, in apropierea celulelor care-i produc. Aspirina inhiba
situsul activ al ciclooxigenazei (prin acetilarea serinei din pozitia 530)
Produsii specifici ai metabolismului
arachidonatului depind de esutul n
care are loc.

Lipide bistratificate
n organismele vii lipidele
sunt gsite adesea n stare liber, dar
n majoritatea cazurilor acestea sunt
asociate cu alte molecule (de regul
cu alte lipide). Proprietile lipidelor
bistratificate sunt importante
deoarece acestea formeaz baza
structural a membranelor biologice.
Aceste membrane constituie bariere
care delimiteaz interiorul celulei de
exteriorul acesteia. Membranele au
structuri dinamice n care proteinele
plutesc ntr-o mare de lipide.
Componentele lipidice ale
membranei formeaz o barier
permeabil, n care componentele
proteice alctuiesc un sistem de
transport. Alturi de membrana
extern celulele eucariotelor conin
de asemenea membrane interne care delimiteaz organitele celulare (mitocondrie,
cloroplaste, peroxizomi i lizozomi). Membranele externe i interne au trsturile
eseniale comune.
Formarea bistraturilor
n soluii apoase, moleculele amfifile (ca detergenii i spunurile) formeaz
micelii (agregate globulare care au resturile hidrofobe lanurile hidrocarbonate n
afara contactului cu apa). Acest aranjament molecular elimin contactele nefavorabile
dintre ap i prile hidrofobe a moleculelor amfifile i permite hidratarea prilor polare
(capului lipidei). Formarea straturilor bilipidice este un proces de auto-amsamblare.
Creterea straturilor bilipidice din fosfolipide este un proces rapid n prezena mediilor
apoase. Interaciile hidrofobe constituie fora major de formare a straturilor bilipidice.
Aceste fore hidrofobe nu intervin numai n cazul lipidelor ci i n cazul proteinelor
(procesul de mpachetare) sau n cazul acizilor nucleici. Odat cu formarea stratului
bilipidic moleculele de ap sunt expulzate ctre exterior, n timp ce lanurile hidrofobe
devin sechestrate n interiorul acestuia. Mai mult, forele de atracie de tip van der Waals
dintre lanurile hidrocarbonate favorizeaz mpachetarea acestora. De asemenea, trebuie
menionate legturile de hidrogen (de atracie) dintre partea polar a lipidei i moleculele
de ap. Aadar, straturile bilipidice sunt stabilizate de un spectru variat de interaciuni,
fore care mediaz interaciile moleculare din sistemele biologice.
Lipida amfifila
Grupe nepolare
(hidrofobe)
Grupe polare
(hidrofile)

Faza
polara
(apoasa)
Faza nepolara
Lipozom
unilamelar









Amfifilii care sunt monostratificai (forma anionic a detergenilor) formeaz micele
sferice sau elipsoidale (partea hidrofil fiind mai mare dect coada hidrofob).
Numrul de molecule care intr n componena unei micele este de ordinul sutelor.
Cele dou lanuri hidrocarbonate ale
glicerofosfolipidelor i sfingolipidelor imprim
amfifililor o structur sub forma unui disc, care
are n componen straturi bimoleculare.
Motivul este acela c resturile de acizi grai din
interiorul unei fosfolipide sunt prea voluminoi
pentru a permite organizarea acestora n
interiorul unei micele. n contrast, srurile
acizilor grai (palmitatul de sodiu, constituent
al spunurilor), care conin numai un singur
lan, sunt capabile s formeze micele. Formarea
de straturi bilipidice n favoarea micelelor are o
importan biologic deosebit. Aceste straturi
bilipidice constituie bariere pentru moleculele
polare i au aproximativ 60-100 grosime i
se pot desfura pe distane de pna la 1mm (n
schimb micelele au o structur limitat, sferic,
de obicei cu diametrul de circa 200 ). Structura lor pot fi determinata prin microscopie
electronic sau difracie cu raze X.
O suspensie de fosfolipide (glicerofosfolipidele i sfingomieline) poate forma lipozomi,
vezicule inchise (umplute cu apa) care sunt constituite dintr-un singur bistrat. De regula
acestea au diametru de cteva sute de grosime. Odat formai lipozomii sunt destul de
stabili i pot fi purificai prin centrifugare, dializ sau cromatografie (gel filtrare).
Lipozomii servesc drept model pentru membranele biologice i de asemenea pot fi
folosite i drept vezicule purttoare de medicamente dat fiind faptul c acetia se pot fixa
pe diferite celule (prin fuziune cu plasma acestora).
Mobilitatea lipidelor
Transferul unei molecule de lipid dintr-un monostrat n celalalt (n cazul unui
bistrat) este cunoscut sub denumirea de difuzie transversal sau flip-flop. Acest
eveniment este destul de rar ntlnit dat fiind faptul c o asemenea micare presupune c
partea hidrofil a acestei lipide s strbat bariera hidrofob a bistratului. Pentru
fosfolipide rata de difuzie transversal are timpul de injumtire de cteva zile (sau mai
Strat bilipidic
Faza nepolara (resturi de acizi grasi, colesterol)
Faza polara
(apoasa)


Tranzitia intr-un strat bilipidic: in stanga lantul nepolar al
lipidelor este mobil in planul bilipidei la T Tm; in dreapta
lantul lipidic este mult mai ordonat la TTm
mult). n mod contrar, lipidele difuzeaz foarte uor n planul unui monostrat din
componena bistratului. Acest fenomen poart numele de difuzie lateral. S-a estimat c
timpul difuziei laterale al unei lipide (din cadrul celulei bacteriene) pe distana de 1m
este n jur de 1 s. Datorit mobilitii ridicate a lipidelor se poate considera faptul c
bistratul lipidic este un fluid bidimensional.







Difuzia lipidelor ntr-un bistrat

Interiorul unui bistrat este n continu micare datorit libertii de micare n jurul
legturilor C-C ale restului hidrocarbonat. Vscozitatea bistratului crete dramatic odat
cu apropierea de captul hidrofil (de la capul lipidei pn la gruparea carbonil a
legturilor amidice sau esterice), a crei mobilitate este contrns de interaciile cu alte
grupe polare sau ncrcate.
O membrana biologic are n compoziie o diversitate de lipide (cu diferite lungimi sau
grade de nesaturare). n condiii fiziologice lanurile cu mobilitate mai mare vor umple
golurile din bistrat.
Bacteriile (E. coli) au in componeta 2 membrane (interioar bariera de permeabilitate i
exterioara protecie suplimentar). Acelai numr de membrane este ntlnit n cazul
mitocondriilor sau porilor nucleari.
Mai mult archea i peroxizomii au n
componen numai o singur
membran.
Fluiditatea bistraturilor este
dependent de temperatur
Daca un bistrat este rcit la o
temperatura mai mic de aa-numit
temperatur de tranziie acesta sufer
mofificri devenind asemeni unui gel.
Peste aceasta temperatur de tranziie
lipidele mobile sunt n stadiul de
cristal lichid, stadiu n care lipidele sunt ordonate ntr-o anumit direcie.
Temperatura de tranziie (Tm) a unui bistrat crete odat cu lungimea lantului i cu
gradul de saturare al acizilor grai din componena lipidelor. Temperaturile de tranziie
ale membranelor biologice variaz ntre 10 i 40 C.
Bacteriile reguleaz fluiditatea membranei lor variind numrul de legturi duble i
lungimea lanurilor acizilor grai.
Colesterolul formeaz compleci specifici cu cteva fosfolipide. Dat fiind faptul c acesta
nu formeaz un bistrat acesta distruge interaciunile care au loc n mod normal ntre dou
lanuri de acizi grai i n consecin modereaz fluiditatea membranei (plasticizeaz
membrana).

(a) Difuzia transversal
zile


sec

(b) Difuzie lateral
Tabel 1. Distribuia lipidelor n diverse membrane
Cloroplaste
(spanac)
Protoplaste
(B. megaterium)
Mitocondrie
(oarece)
Eritrocite
(oarece)
Mielina
(oarece)
Fosfolipide 12 48 90 61 41
Glicolipide 80 52 - 11 42
Sterol Urme 0 Urme 28 17
Acilgliceroli - - 10 - -