Vitamina D

-vitamina antirahitic
- 1921 Elmer McCohlum
- 1928 7-dehidrocolesterolul este precursor de D
3
Surse
Vitamina D
HO
ergosterol
CH-CH=CH-CH-CH
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
HO
D
2
(ergocalciferol)
CH-CH=CH-CH-CH
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
HO
7-dehidrocolesterol
CH-CH
2
-CH
2
-CH
2
-CH
CH
3
CH
3
CH
3
HO
D
3
(colecalciferol)
CH
3
CH
3
CH
3
CH-CH
2
-CH
2
-CH
2
-CH
- UV 295-297 nm, UV 3
- expunere 10-15 min. x 2/spt.
- melanin
D
2
, D
3
+ bila
emulsii
snge
D
3
absorbtie
+ alfa-globulina
vitamin D
3
-25-hidroxilaza
circuit entero-hepatic
ficat piele
radiatii UV
25-OH-vitamina D
3
vitamin D
2
-25-hidroxilaza
25-OH-vitamina D
2
24-hidroxilaza
24, 25-(OH)
2
-vitamina D
3
24, 25-(OH)
2
-vitamina D
2
25-OH-vitamin D
3
1-alfa-hidroxilaza
25-OH-vitamin D
2
1-alfa-hidroxilaza
1, 25-(OH)
2
-vitamina D
3
1, 25-(OH)
2
-vitamina D
2
+
+
efecte biologice
rinichi
Efecte biologice
-1,25 (OH)
2
vitamin D
3
fixare pe VDR
- reglarea nivelului Ca seric crete abs, scade elim, eliberarea din depozite
- 1,25 (OH)
2
vitamin D
3
inh. proliferarea i stim. diferenierea celulelor
- modulator al sistemului imunitar
- reglarea secreiei de insulin
- reduce TA
Hipovitaminoza
- cauze - alimentaie excesiv la sn
- expunere redus la radiaiile solare
- vrstnici
- malabsorbie lipidic
- obezitate
- afeciuni hepatice, renale
- dependen de vitamin D
- deficit de vitamin D deficit de 25-OH-D PTH resorbie osoas
- rahitism
- osteomalacie
- slbiciune i dureri musculare
Hipervitaminoza
- hipertensiune arterial
- polidipsie, poliurie
- reducerea densitii osoase
- nefrocalcinoz
- stoparea creterii
Vitamina E
- tocoferoli
- surse uleiuri vegetale, ficat, ou, unt, alune, avocado, msline, vegetale
frunze, germeni de gru
- necesar 10-30 mg
- absorbie - IS prin mecanismul de abs a lipidelor
- circul fixat de o protein (a-TTP)
- metabolizare hepatic
Efecte biologice
- antioxidant protecie pt. AG nesat, vit. A, carotenoizi, lipoproteine
- reduce agregarea plachetar, VD
- tocoferol reduce riscul de cancer de prostat
- anticataract
- reduce nivelul stresului oxidativ i Hb-glicozilat
Hipovitaminoz
- tulburri neurologice
- tulburri de reproducere
- anemie hemolitic
Hipervitaminoz
- tulburri de coagulare
Vitamina K
K1
(fitomenadiona)
K2
(menachinona)
- surse brocoli (220 g), spanac (145 g), ptrunjel (246 g), avocado, kiwi
- necesar 40-120 g/zi
- absorbie - IS prin mecanismul de abs a lipidelor proximal (K1), distal (K2)
- depozitare n ficat
Efecte biologice
- cofactor carboxilaze microsomiale
acid glutamic acid -carboxi glutamic
- activarea factorilor coagulrii
- mineralizarea osoas
- creterea celulelor
protrombina-CH
2
-CH
2
-COO
-
epoxireductaza
vitamina K
oxidata
vitamina K
diaforaza
COO
-
NADPH + H
+
trombina-CH
2
-CH-COO
-
NADPH
+
anticoagulante
cumarinice
-
Hipovitaminoz
- cauze alimentaie excesiv la sn, afectarea florei intestinale, tulburri
hepatice, supradozare cu anticoagulante cumarinice, copii
- tulburri de coagulare
- hemoragii
- anemie hemolitic
N
N
NH
2
CH
3
H
3
C
N
S CH
2
-CH
2
-OH
+
Vitamina B
1
(tiamina)

-surse carnea de porc, ficat, rinichi, fin de cereale integrale, conopid
- prelucrarea termic, conservarea reduc coninutul n B
1
- necesar 1 mg femei, 1,4 mg brbai
- absorbie - IS prin mecanism activ i difuzie pasiv
- fixare pe albumin i n eritrocite
- depozitare n muchii scheletici, creier, inim, ficat
Efecte biologice
- coenzim decarboxilarea -cetoacizilor, transcetolizare
ATP
NH
2
CH
3
H
3
C CH
2
-CH
2
-OH
+
AMP
tiamin-difosfo-
transferaza
N
S
N
N
tiamina
NH
2
CH
3
H
3
C CH
2
-CH
2
-O-P-O-P-OH
+
N
N
N
S
OH OH
O O
tiamin pirofosfat (TPP)
N
S
CH
3
H
3
C-C-COOH
CH
2
-CH
2
-O-PP
+
O
R
N
S
CH
3
CH
2
-CH
2
-O-PP
+
-CO
2
R
H
3
C-C
COOH
HO
- H
3
C-CHO
N
S
CH
3
CH
2
-CH
2
-O-PP
+
R
H
3
C-CH
HO
N
S
CH
3
CH
2
-CH
2
-O-PP
+
R
Efecte biologice
- procesul de conducere axonal
- transmiterea impulsului nervos
Hipovitaminoz
- cauze - aport alimentar redus
- consum ridicat de glucide
- malabsorbie
- alcoolism
- beri-beri letargie, oboseal, polinevrite periferice, atrofie muscular,
edeme, cardiomegalie, encefalopatie
- sindromul Wernicke-Korsakoff amnezie antero i retrograd, fabulaie
Vitamina B
2
(riboflavina)

- surse - lapte, brnz, vegetale frunze, soia, drojdii, alune, plmni, ficat, pete
- biosintez - fungi - Ashbya gossypii, Candida famata, Candida flaveri
- bacterii Corynebacterium ammoniagenes, Bacillus subtilis
- riboflavin-5-fosfat - buturi

- necesar 1,1 1,3 mg/zi
N
N
N
N
H
3
C
H
3
C
OH
CH
2
-CH-CH-CH-CH
2
-OH
H
O
O
OH OH
Efecte biologice
- coenzim FMN, FAD
riboflavina
FMN FAD
ATP
ADP
ATP
PP
flavokinaza
piro-
fosforilaza
FMN
N
N
N N
H
3
C
H
3
C
OH
CH
2
-CH-CH-CH-CH
2
-O-
H
O
O
OH OH
OH
O
P-OH
FAD
N
N
N N
H
3
C
H
3
C
OH
CH
2
-CH-CH-CH-CH
2
-O-
H
O
O
OH OH OH
O
P-O-P-O-CH
2
N
N
N
N
O
OH OH
NH
2
OH
O
Efecte biologice
- FMN, FAD coenzime - r. de ox., dehidrogenare
H
3
C
H
3
C
+ SH
2
R
H
O
O
- S
H
3
C
H
3
C
R
H
O
O
+ 2e
-
N
N
N
N
N
N
N N
H
H
FMN
FADH
2
FAD
FMNH
2
- glutation reductaza FAD
- glutation peroxidaza
- xantinoxidaza
- -aminoacid oxidaza
- aldehid dehidrogenaza
- + CYP 450 metabolizarea med. i toxine
Hipovitaminoz
- cauze - aport alimentar redus
- malabsorbie, alcoolism
- sindrom oral-ocular-genital
- buze roii, fisurate, ulceraii bucale, limb violet
- fisuri ale comisurii bucale (cheilit)
- nroirea ochilor, prurit ocular, sensibilitate la lumin
- dermatit genital
- deficit de PLP, NAD, NADP, H
4
F

- cataract, migren
Vitamina B
3
(niacina, PP)

- 1873 Hugo Weidel
- surse - exogen - carne, germeni de gru, lactate, ton, ou, avocado, vegetale
frunze, nuci
- endogen triptofan kinurenin niacin

- necesar copii 2-12 mg/zi, aduli 14-16 mg/zi
- 1000-2000 mg/zi - hipolipidemiant
N
COOH
N
CO-NH
2
acid nicotinic
(niacina)
nicotinamida
(niacinamida)
Efecte biologice
- NAD, NADP coenzime
CO-NH
2
NAD
OH
O
P-O-P-O-CH
2
OH OH
NH
2
OH
O
OH
OH
CH
2
-O-
N
N
N
N
N
O
O
(+)
CO-NH
2
NADP
OH
O
P-O-P-O-CH
2
OH OH
NH
2
OH
O
OH
O-PO
3
H
2
CH
2
-O-
(+)
N
N
N
N
N
O
O
Efecte biologice
- coenzime - r. de ox-red.
- calea pentozo-fosfailor
- biosinteza AG
N
CO-NH
2
(+)
R
+ SH
2
N
CO-NH
2
R
+ H
+
Hipovitaminoz
- cauze - alimentaie excesiv cu porumb
- cancer, sindrom Hartnup
- pelagra
- sensibilitate la lumin
- agresivitate
- dermatit, alopecie, edeme
- diaree
-boala celor 4 D: dermatit, diaree, demen, deces
Hipervitaminoz
- hiperemie facial, prurit, uscciunea pielii, hiperglicemie
Vitamina B
5
(acidul pantotenic)

- D activ biologic
- surse - exogen - carne, cereale integrale
- endogen bacteriile intestinale

- necesar copii 3-4 mg/zi, aduli 5-6 mg/zi
HO-CH
2
-C-CH-CO-NH-CH
2
-CH
2
-CH
2
-OH
H
3
C
H
3
C
OH
pantotenol
HO-CH
2
-C-CH-CO-NH-CH
2
-CH
2
-COOH
H
3
C
H
3
C
OH
acid pantotenic
CoA, acil-CoA
acid pantotenic
pantetein
transport activ difuzie pasiv
- H
3
PO
4
4-fosfopantetein
hidrolaze
IS
fosforilaz
panteteinaza
intestinal
Absorbie
Efecte biologice
- Co-A biosinteza AG, colesterolului, metabolismul glucidic
N
N
O
OH
OH
CH
2
-O-P-O-P-O-
NH
2
N
N
OH
OH
O
O
CH
2
-C-CH-CO-NH-CH
2
-CH
2
-CO
H
3
C
H
3
C OH
coenzima A
-NH-CH
2
-CH
2
-SH
- tratamentul acneei
- neuropatia diabetic
- cosmetic hidratant, emolient
Hipovitaminoz
- oboseal, alergie, dureri abdominale
Vitamina B
6
(piridoxina)

CH
2
-OH
H
3
C
HO
piridoxina
N
CH
2
-OH
CHO
H
3
C
HO
piridoxal
N
CH
2
-OH
CH
2
-NH
2
H
3
C
HO
piridoxamina
N
CH
2
-OH
- 1930
- surse carne, cereale integrale (2 mg), legume, nuci, banane, ton, somon
- necesar copii 0,5-0,6 mg/zi, aduli 1,3 mg/zi
- absorbie IS, fosforilat/defosforilat
Efecte biologice
- coenzime - piridoxal-5-fosfat (PLP), piridoxamin fosfat
piridoxal PLP
ATP
ADP
piridoxal
kinaza
piridoxamina
piridoxamin
fosfat
ATP
ADP
kinaza
- enzime - decarboxilaze histidina histamina, glutamat GABA
- racemaze D-aa L-aa
- aldolaze treonina glicina
- transaminaze GTP, GOT
- dehidraze HO-aa ceto-acid
- sinteza sfingolipidelor
- Hb - sinteza, fixarea O
2
Efecte biologice
- memorie
- autism
- antidepresiv
Hipovitaminoz
- cauze - aport redus, alcoolici
- tratament cu HIN, L-DOPA
- vegetarieni
- dermatit seboreic
- glosit atrofic, ulceraii bucale
- tulburri neurologice somnolen, confuzie, neuropatie
- reducerea toleranei la glucoz
Vitamina B
7
(biotina)

- surse exogen - drojdia de bere, roii, salat, morcovi, alune, ou,
conopid, varz, avocado, ficat
- endogen bacterii din IG, IS

- necesar copii 8-12 g/zi, aduli 30 g/zi
- absorbie IS mec. activ
O
N N
S
H H
-(CH
2
)
4
-COOH
Efecte biologice
- coenzime carboxilaze acetil-CoA-carboxilaza ,
- propionil CoA-carboxilaza
- piruvat carboxilaza









- biotinilarea histonelor
CH
3
-C-COOH
H
2
O
ATP ADP + P
HCO
3
-
O
H H
O
H
+
COO
-
O
HOOC-CH
2
-C-COOH
O
O
H H
N N
S
N N
S
N N
S
-R
-R
-R
Efecte biologice

- menine integritatea firelor de pr i a pielii
- sinteza i eliberarea insulinei

Hipovitaminoz
- cauze - aclorhidrie, alimentaie neraional
- epilepsie
- fumat, sarcin
- reducerea apetitului
- dermatit
- scurtarea i subierea oaselor
- hiperemia tegumentului periocular, nazal, bucal, genital
Vitamina B
9
(acidul folic)

- surse exogen spanac, mazre, cereale, semine de floarea-soarelui, ficat,
drojdia de bere

- necesar aduli 400 g/zi, sarcin 600 g/zi
CO-NH-CH-COOH
(CH
2
)
2
-COOH
H
2
N
CH
2
-NH-
OH
N
N
N
N
Efecte biologice
- coenzim de transfer a unui rest de 1 at. de C
R
NADPH + H
+
H
folat reductaza
H
2
F
H
2
N
OH
NADP
+
R
H
2
N
OH
H
H
4
F
R
H
2
N
OH
NADPH + H
+
DH-folat reductaza
NADP
+
N
N
N
N
N
N
H
N
N
N
N
N
N
H
H
4
F
R
H
2
N
OH
N
N
N
N
H
CH
2
-NH-
metilen-H
4
F
R
H
2
N
OH
N
N
N
N
H
CH
2
-N-
CH
2
NADPH + H
+
NADP
+
CH
3
metil-H
4
F
R
H
2
N
OH
N
N
N
N
H
CH
2
-NH-
B
12
homocisteina
metionina
H
4
F
CH
2
-CH-COOH
OH
NH
2
- CH
2
-COOH
NH
2
Efecte biologice
- sinteza, refacerea, funcionalitatea ADN-ului
- creterea i diferenierea celular celule roii
- spermatogenez
Hipovitaminoz
- cauze aport insuficient, alcoolism, sarcin, AINS
- anemie megaloblastic astenie, tulburri respiratorii






- tulburri cognitive
- defecte de tub neural spina bifida


Vitamina B
12
(cobalamina)

- surse ficat, molute, lapte, ou
- bacterii: Pseudomonas denitrificans, Propionibacterium shermanii
- necesar 2-3 g/zi
Absorbie
Efecte biologice
- coenzim metil-malonil-CoA-mutaza (MUT)
- homocistein-metil-transferaza (MTR)
CH
3
-CH-C
O
COOH
S-CoA
HOOC-CH
2
-CH-C
O
COOH
S-CoA
L-metilmalonil-CoA
succinil-CoA
deoxiadenozil-cobalamin-
mutaza
CH
2
-CH
2
-CH-COOH
SH
H
2
N
homocisteina
CH
2
-CH
2
-CH-COOH
S-CH
3
H
2
N
metionina
Me-H
4
F H
4
F
homocistein-metil-
transferaza
B
12
Efecte biologice
- maturarea eritrocitelor
- mielinizarea fibrelor nervoase
- HO-B
12
intoxicaia cu CN
-
Hipovitaminoza
- cauze aport insuficient, deficit de factor intrinsec
- gastrit atrofic, ulcer gastric, administrare de antiulceroase
- anemia megaloblastic (pernicioas)
- 1920 George Whipple
- George Minot, William Murphy
- astenie, depresie, tulburri de memorie, psihoze
- tulburri gastro-intestinale
Hipovitaminoza
- afectare neuronal - esut neural spongiform, edeme, scleroz fibroas
- ataxie, reducerea reflexelor, tulburri de percepie
- crete riscul de cancer cervical
Vitamina C

(acidul ascorbic)

-2H
HC
acid L-ascorbic
HO-CH
C-OH
C
O
O
CH
2
-OH
C-OH
HC
HO-CH
C=O
C
O
O
CH
2
-OH
C=O
acid L-dehidroascorbic
+2H
- 1928-1933 Albert Szent-Gyorgyi, Joseph L. Svirbely
- 1933-1934 procedeul Reichstein
- 1934 Hoffman la Roche Redoxon
- 1957 - nu este sintetizat n organismul uman L-gulono-lactonoxidaza
Albert Szent-Gyorgyi
- surse


Plante mg / 100g Plante mg / 100g Plante mg / 100g
kakadu 3100 ptrunjel 130 lmi 40
camu camu 2800 kiwi 90 grapefruit 30
mcee 2000 brocoli 90 lime 30
ctin 695 soc 60 mure 21
coacze 200 cpuuni 60 struguri 10
piper rou 190 portocale 50 mere 6




- descompus la cald
- supliment nutritiv
Terminalia
ferdinandiana
(Kakadu)
Myrciaria dubia
(Camu camu)
- necesar 90 mg/zi
- absorbie stomac, IS
- legare redus de proteinele plasmatice
- depozitare esutul adrenal, retin, leucocite, eritrocite,
- metabolizare n organism
- t
1/2
30
- eliminare renal
CO
2
dehidroascorbat
acid 2,3-dicetogulonic
acid oxalic
acid L-ascorbic
radical ascorbil L-ascorbat sulfat
Efecte biologice
- coenzim reacii de reducere O
2
O
2-

Fe
3+
Fe
2+
metHb Hb
HF H
4
F
- reacii de hidroxilare
R-H + AAS + O
2
R-OH + ADHAS + H
2
O
-butirobetaina carnitina
dopamina NA
prolina HO-prolina
lizina HO-lizina
- reacii de oxidare
triptofan 5-OH triptofan
Efecte biologice
- sinteza - colagenului
- ADR
- hormoni steroizi
- acizi biliari
- absorbia fierului
- inhib formarea nitrozaminelor
- refacerea GSH
- antioxidant
- reduce toxicitatea Pb
- replicarea HIV
- spermatogenez
- AVC dehidroascorbatul
Efecte biologice
- 1-2 g/zi grip, rceal
- 300 mg/zi boli cardio-vasculare
- 500 mg - 1 g/zi vindecarea plgii chirurgicale
- Linus Pauling 11 g/zi How to live longer and feel better
Hipovitaminoza
- cauze aport redus
- 400 .e.n. Hippocrat descrie scorbutul
- 1536 Jacques Cartier tuia
- 1617 John Woodall suc de lmie
- 1747 James Lind Tratarea scorbutului
- 1795 lime limey
Hipovitaminoza
- scorbut pete hemoragice la nivelul coapselor inferioare, picioare,
abdomen, brae
- hemoragii
- gingii spongiforme, edentaie
- dureri articulare
- cderea prului
Reacii adverse
- indigestie
- diaree
- hiperemia feei
- hemocromatoz
- litiaz renal
- avort spontan
METABOLISMUL ENERGETIC
- principiile termodinamicii sunt valabile i pentru procesele din celula vegetal


I energia nu se pierde, trece de la un sistem la altul
II orice transformare are loc n sensul creterii entropiei
- utilizarea resurselor energetice depinde de:
- esut
- alimentaie
- starea hormonal a organismului
- esuturi
- biosintez
- consum
- dup modul de utilizare a surselor de carbon
- autotrofe
- heterotrofe
- sisteme biologice
- reacii dintr-o cale metabolic
- celul
- cultur de celule
- esut
- organismul
- bioenergetica procesele de eliberare, transfer i utilizare a energiei n
sistemele biologice
A
B C
D
E
glucoza
X
1
X
2
CO
2
+ H
2
O + Q
X
3
celula vie
laborator
Variaia energiei libere n reaciile biochimice
G = H T S

G = E T S
G < 0 reacii exergonice
G > 0 reacii endergonice
G = 0 echilibru
G
3
G
2
G
1
D C B A
G
1
+ G
2
+ G
3
= G
< 0 cale metabolic exergonic
> 0 cale metabolic endergonic
proces exergonic
ATP
proces endergonic
ADP + P
G = G
o
+ RT ln
[A] [B]
[C] [D]
A

+ B

C + D
[A] = [B] = [C] = [D] G = G
o

[A] = [B] = [C] = [D] = 1 M
G
o
< 0 K
ech
> 1
G
o
> 0 K
ech
< 1
G
o
= 0 K
ech
= 1
G
0
variaia energiei libere, pH = 7, temperatur i presiune standard

- reacii redox
G
0
= - n F E
0

E
0

= E
0

acceptor de e-

- E
0

donor de e-

Cuplarea proceselor exergonice cu cele endergonice
- utilizarea energiei
- sinteza de molecule complexe
- contracia muscular
- transport de molecule
- transmisia impulsului nervos
+G
a. A

+ B

C + D
E + F
G < 0
G > 0
G
total
< 0
ex.
glu-1-P glu-6-P
fosfogluco mutaza
glu-6-P fru-6-P
glucozo-fosfat izomeraza
G < 0
G > 0
glu-1-P fru-6-P G < 0
A
I*
B
Y
I
X
b.
Compui macroergici
OH
OH
CH
2
-O-P-O~P-O~P-O
-
NH
2
O
O
-
O
-
O
-
O
O O
N
N
N
N
ATP
ATP
ADP + P
AMP + PP
G = - 7,3 kcal/mol
G = - 7,3 kcal/mol
2 P
pirofosfataza
G = - 6,6 kcal/mol
G = - 7,3 kcal/mol
- respingerea electrostatic ntre O
-
- stabilitatea crescut a produilor de reacie
N
N
O
OH
OH
CH
2
-O-P-O~P-O~P-O
-
NH
2
O
N
N
O
-
O
-
O
-
O O
Mg
2+
ATPMg
2+
OH
OH
CH
2
-O-P-O~P-O
-
NH
2
O
-
O
-
O O
Mg
2+
ADPMg
2+
N
N
O
N
N
a. ATP ADP + P
Hidroliza ATP -ului
gal + ATP
galacto kinaza
gal-1-P + ADP
b. ATP AMP + PP
R-COOH + CoA-SH
tiokinaza
AMP + PP ATP
R-CO~S-CoA + H
2
O
Energia eliberat prin hidroliz
- fosfai cu energie nalt fosfoenolpiruvat (14,8), creatinfosfat (10,3)
- fosfai cu energie joas pirofosfat (6,6), glicerol-3-P (2,2)
glicerol-3-P
glicerol kinaza
ATP
piruvat kinaza
fosfoenol piruvat
creatinfosfokinaza
creatinfosfat
E
ADP + P ATP AMP + PP ATP
X
AMP + ATP 2 ADP 2ATP
+ 2 P
Ali compui macroergici
- tioesteri conin CoA
- UDP-glu
- 5-fosforibozil-1-pirofosfat

- compui fosfageni creatinfosfat
HN=C
NH~PO
3
H
2
CH
3
N-CH
2
-COOH
creatinfosfat
creatina
ADP
ATP
Cile de sintez a ATP-ului in vivo
- reacii exergonice
- aerobe 38 moli ATP/mol glucoz
- anaerobe 2 moli ATP/mol glucoz
- ci de sintez
- fosforilarea la nivel de substrat
- lanul respirator cuplat cu fosforilarea oxidativ
Fosforilarea la nivel de substrat
1.
C-O~PO
3
H
2
O
+ ADP
CH-OH
CH
2
-O-PO
3
H
2
1,3-difosfoglicerat
fosfoglicerat kinaza
COOH
CH-OH
CH
2
-O-PO
3
H
2
+
3-fosfoglicerat
11,8 kcal/mol
7,3 kcal/mol
ATP
COOH
+ ADP
C-O
CH
2
fosfoenol piruvat
piruvat kinaza
+
3-fosfoglicerat
14,8 kcal/mol
7,3 kcal/mol
~PO
3
H
2
COOH
C=O
CH
2
ATP
2.
C~S-CoA
O
ADP
COOH
succinil CoA
tiokinaza
ATP
8 kcal/mol
7,3 kcal/mol
CH
2
CH
2
+ GDP + P
COOH
COOH
CH
2
CH
2
+ CoA-SH + GTP
GDP
succinil CoA
3.
CICLUL ACIZILOR TRICARBOXILICI
(CICLUL KREBS, CICLUL ACIDULUI CITRIC)
acetil CoA
glicogen
oxidare
dezaminare
aminoacizi
hidroliz
proteine
lipoliz
-oxidare
trigliceride
acizi grai
piruvat
glicogenoliz
glucoz
CH
3
-C-COO
-
Lip
CH
3
-CH-TPP
E1
TPP
CO
2
O
CoA
E3
S
S
OH
FAD
Lip
SH
S~CO-CH
3
Lip
SH
SH
FADH
2
CH
3
-CO~S-CoA
NAD
+
NADH + H
+
E2
E1 piruvat-dehidrogenaza
E2 dihidrolipoil-transacetilaza
E3 dihidrolipoil-dehidrogenaza
E1
E3
E2
piruvat acetil-CoA
piruvat-dehidrogenaza
piruvat-dehidrogenaza-P
H
2
O
P
ADP
ATP
fosfataza
kinaza
-
+
ADP, NAD
+
, Mg
2+
, Ca
2+
CoA-SH, NA, insulina
piruvat, CoA-SH, NAD
+
ATP, NADH, acetil-CoA
-
NADH, acetil-CoA
+
CH
3
-C~S-CoA
COO
-
citrat sintaza
+
acetil-CoA
O
HO
O C
CH
2
-COO
-
CoA-SH
-
succinil CoA, citrat, NADH, ATP, AG
oxal-acetat
CH
2
-COO
-
C
CH
2
-COO
-
-COO
-
+
citrat
1
2
H
2
O
HO
CH
2
-COO
-
C
CH
2
-COO
-
-COO
-
citrat
aconitaza
CH
2
-COO
-
C
CH-COO
-
-COO
-
cis-aconitat
aconitaza
H
2
O
HO
CH
CH-COO
-
-COO
-
izo-citrat
-
fluorocitrat
CH
2
-COO
-
3
HO
CH
2
-COO
-
CH
CH-COO
-
-COO
-
izo-citrat
O
CH
2
-COO
-
CH
C-COO
-
-COO
-
oxal-succinat
O
CH
2
-COO
-
CH
2
C-COO
-
-ceto-glutarat
izocitrat-DH-aza
NAD
+
NADH+H
+
CO
2
-
NADH, ATP
+
ADP
4
CoA-SH
O
CH
2
-COO
-
C~S-CoA
succinil-CoA
O
CH
2
-COO
-
CH
2
C-COO
-
-ceto-glutarat
ceto-glutarat-DH-aza
NAD
+
NADH+H
+
CO
2
-
NADH, ATP
succinil CoA
+
Ca
2+

CH
2
5
GTP +
GDP
ATP
ADP
+
nucleozid difosfat kinaza
O
succinil-CoA
GDP + P
GTP
succinil-CoA-sintetaza
(succinil tiokinaza)
succinat
CoA-SH +
CH
2
COO-
CH
2
COO
-
CH
2
C~SCoA
CH
2
COO
-
CH
2
COO-
succinat
CH
2
COO
-
FAD
FADH
2
succinat-DH-aza
COO
-
C
H
C
-
OOC
H
fumarat
malonat, oxalacetat
-
6
7
H
2
O
L-malat
fumaraza
+
HO-
CH
COO-
CH
2
COO
-
COO
-
C
H
C
-
OOC
H
fumarat
8
NAD
+
NADH+H
+
malat-DH-aza
L-malat
HO-
CH
COO-
CH
2
COO
-
oxal-acetat
C=O
COO-
CH
2
COO
-
Reglarea ciclului acizilor tricarboxilici
- [acetil-CoA] - piruvat-DH-aza
- transportul AG n mitocondrie
- -oxidarea AG
- izo-citrat-DH-aza, -ceto-glutarat-DH-aza, succinat-DH-aza
- produi de reacie
- succinil-CoA inh. -ceto-glutarat-DH-aza, succinat-DH-aza
- citrat inh. citrat-sintaza
- NADH inh. izo-citrat-DH-aza, -ceto-glutarat-DH-aza, malat-DH-aza
- ATP inh. alosteric citrat-sintaza
- [ATP] din celule
Ciclul acizilor tricarboxilici cale amfibolic
- echivaleni reductori NADH, FADH
2
- -ceto-glutarat r. transaminare glutamat aa, purine ac. nucleici
- citrat acetil-CoA AG
citrat acetil-CoA + oxal-acetat
- succinil-CoA corpi cetonici
DAL Hb, mioglobin, porfirine
- oxal-acetat r. transaminare aspartat pirimidine ac. nucleici
malat fosfoenol-piruvat glucoz
Ciclul acizilor tricarboxilici reacii anaplerotice
- piruvat oxal-acetat

piruvat
C=O
CH
3
COO
-
+ + HCO
3
-
ATP
piruvat carboxilaza
oxal-acetat
C=O
COO-
CH
2
COO
-
+ ADP + P
+
acetil-CoA
fosfoenol-piruvat + + CO
2
GDP
fosfoenol-piruvat
carboxilaza
oxal-acetat
+ GTP
+
fru-1,6-(P)
2
- fosfoenol-piruvat oxal-acetat

- piruvat malat

acid glutamic + acid piruvic acid -cetoglutaric + -alanina
TGP
(ALT, ALAT)
+
+
enzima malica
malat +
piruvat HCO
3
-
NADPH+H
+
NADP
+
acid aspartic + acid -cetoglutaric oxal-acetat + acid glutamic
TGO
(AST, ASAT)
- aspartat oxal-acetat

- glutamat -cetoglutarat
- piruvat malat

acid glutamic + acid piruvic acid -cetoglutaric + -alanina
TGP
(ALT, ALAT)
+
+
enzima malica
malat +
piruvat HCO
3
-
NADPH+H
+
NADP
+
acid aspartic + acid -cetoglutaric oxal-acetat + acid glutamic
TGO
(AST, ASAT)
- aspartat oxal-acetat

- glutamat -cetoglutarat
LANUL RESPIRATOR
- oxidarea NADH, FADH
2
, transportul e
-
, sinteza H
2
O
Structur
- NADH-dehidrogenaze
- flavin dehidrogenaze FP
N
, FP
S
- coenzima Q
- proteine cu Fe i S - Fe
2
S
2
, Fe
3
S
4
, Fe
4
S
4
Fe
3+
+ e
-

-------
Fe
2+

- citocromi - a, a
3
, b (b
T
, b
K
), c
O
2
+ 4 e
-
+ 4 H
+
2 H
2
O
2 O
2
-
.
O
2
+ e
-

+ 2 H
+
SOD
O
2
-
.
H
2
O
2
+ O
2
catalaza
2 H
2
O
2
2 H
2
O
+ O
2
I. NADH-CoQ-oxido-reductaza
(NADH-dehidrogenaza)
- FP
N
, 4 Fe-S
NADH + H
+
NAD
+
FMN
FMNH
2
2 H
+
2 e
-
FeS
4
FeS
3
FeS
2
FeS
1
2 e
-
2 e
-
CoQH
2
CoQ
2 e
-
NADH + 5 H
+
+ CoQ NAD
+
+ CoQH
2
+ 4 H
+
II. succinat-CoQ-oxido-reductaza
(succinat-CoQ-reductaza)
- A, B, C, D
- FP
S
, 3 Fe-S
CH
2
COO-
succinat
CH
2
COO
-
CoQ
CoQH
2
succinat-CoQ-oxido-reductaza
COO
-
C
H
C
-
OOC
H
fumarat
succinat
fumarat
FAD
FADH
2
2 e
-
CoQH
2
CoQ
2 e
-
III. CoQ redus-ferocitocrom c oxido-reductaza
(CoQ-citocrom c-reductaza; complexul citocrom bc
1
)
- b
k
, b
T
, 1 Fe-S

CoQH
2
+ 2 Fe
3+
+ 2 H
+
CoQ + 2 Fe
2+
+ 4 H
+
- sd. Bjrnstad

IV. Ferocitocrom c oxigen - oxido-reductaza
(citocrom oxidaza)
- cit. a, a
3
- 10 subunit. proteice
4 Fe
3+
+ 2 H
2
O + 4 Fe
2+
+ 6 H
+
+ O
2
2 H
+
cit a
3
prot-Cu
cit a
cit c
1
H
2
O
O
2
e
-
e
-
e
-
NADH + 13 H
+
+ O
2
NAD
+
+ 2 H
2
O + 10 H
+
Sisteme de transport a echivalenilor reductori
1. Naveta glicerolfosfat
2. Naveta malat-aspartat
FOSFORILAREA OXIDATIV
- 1777 A. Lavoisier arderea alimentelor
- 1906 Arthur Harden fosfat n fermentaie
- 1929 Cyrus Fiske, Yellapragada Subbarao izoleaz ATP-ul
- 1930 M. Engelhard sinteza ATP datorit transportului de e
-
- 1940 Severo Ochoa P/O
- 1940 Herman Kalckar ox. glu sint. ATP
- 1949 M. Friedkin, A. Lehninger CATC-NADH-ATP
- 1961 P.D. Mitchell teoria chimiosmotic
- 1973 P. Boyer cataliza rotaional
- 1997 J. Walker, P. Boyer
FOSFORILAREA OXIDATIV
ADP P
ATP-sintaza
+ 3 H
+
+
ATP
+ 3 H
+
ATP-sintaza
- F
0
a, b, c
- F
1

3

3

H+ din citoplasm
neutralizarea aspartatului din unit. C
interaciuni electrostatice
rotirea c
energie
sinteza ATP
ADP P + E-ATP
H
+
H
2
O
H
2
O
H
+
ADP P +
Sinteza ATP depinde de:
- NADH/NAD
+
- [ATP] / [ADP] [P]
- p
O2
mitocondrie
- NADH NAD
+
3 moli ATP ..... 2,5 moli ATP

- FADH
2
2 moli ATP ...... 1,5 moli ATP