B.

STRUCTURA
B. STRUCTURA
GENOMULUI UMAN
GENOMULUI UMAN

Genomul uman
Genomul uman
(
(
GU
GU
) =
) =
coninutul coninutul ADN celular ADN celular sau sau
ansamblul ansamblul integrat integrat al celor al celor 25 de 25 de
molecule diferite de ADN molecule diferite de ADN (24 n nucleu: (24 n nucleu:
22 autosomi+X+Y i 1 n mitocondrii), = 22 autosomi+X+Y i 1 n mitocondrii), =
3,2 miliarde de pb 3,2 miliarde de pb

GU
GU
= un
= un
genom
genom
nuclear
nuclear
(comple,
(comple,
!!,"# $%&) + un
!!,"# $%&) + un
genom
genom
mitocondrial
mitocondrial
(simplu i mic, ',"#)
(simplu i mic, ',"#)
(
(
2. STRUCTURA
2. STRUCTURA
GENOMULUI UMAN
GENOMULUI UMAN
2.1. GENOMUL NUCLEAR
2.1. GENOMUL NUCLEAR

Enorm
Enorm
(),2 miliarde p*),
(),2 miliarde p*),

Fragmentat
Fragmentat
: (22$+X+Y) molecule de
: (22$+X+Y) molecule de
$%& + proteine +
$%& + proteine +
cromozomi
cromozomi

,omple,
,omple,
heterogen
heterogen
:
:

$%& nerepetiti-
$%& nerepetiti-

$%& moderat repetiti-

$%& moderat repetiti-

$%& nalt repetiti-

$%& nalt repetiti-

ADN genic
ADN genic
(2"#) +
(2"#) +
ADN extragenic
ADN extragenic

(."#)
(."#)
2.1. Genomul nuclear
2.1. Genomul nuclear
a) ADN GENIC (2!)
a) ADN GENIC (2!)

Gena unitatea de informa!ie

Gena unitatea de informa!ie
genetic"
genetic"
+
+
codi/ic0 un
codi/ic0 un
produ# primar
produ# primar
#pecific
#pecific
(
(
proteine
proteine
sau
sau
ARN
ARN
)
)

1tructura 2enelor este /oarte

1tructura 2enelor este /oarte
complex"
complex"
3
3
ADN genic$
ADN genic$

ADN codant ADN codant = eoni (1'#) = eoni (1'#)

ADN necodant ADN necodant (!'#) = (!'#) = introni, sec-en4e introni, sec-en4e
re2lare, 2ene ne/unc4ionale (pseudo2ene) re2lare, 2ene ne/unc4ionale (pseudo2ene)
sau /ra2mente de 2ene sau /ra2mente de 2ene
") ADN
") ADN


E#TRA
E#TRA


GENIC ($!)
GENIC ($!)

1ec-en4e 1ec-en4e netra#ncri#e %necodante&' netra#ncri#e %necodante&'

Func!ii pu!in cuno#cute Func!ii pu!in cuno#cute: :

3
3 rol rol tampon tampon a mutaiilor a mutaiilor
5
5
3
3 mperecherea corect mperecherea corect a cromozomilor omologi n a cromozomilor omologi n
meioz meioz i i schimbul egal schimbul egal (CO) de segmente (CO) de segmente
cromozomiale cromozomiale recombinare genic recombinare genic surs de surs de
variabilitate !!! variabilitate !!!

$lc0tuit din:
$lc0tuit din:

ADN nerepetitiv ADN nerepetitiv ! ! secvene secvene unice unice sau un nr mic sau un nr mic
de co"ii de co"ii (#$%) (#$%)

ADN ADN repetitiv repetitiv (&$%) (&$%)

(') ()* +,-.(/+*0C
(') ()* +,-.(/+*0C






*+
*+


.+1+-0-02
.+1+-0-02


(#$%)
(#$%)

SECVENELE SECVENELE N!CE N!CE sau sau

SECVENE "N#R$N SECVENE "N#R$N NR %!C DE C&'!! NR %!C DE C&'!!

D'L!CA!! SE(%EN#ALE D'L!CA!! SE(%EN#ALE ) )*+ ( *+ (, , - blocuri - blocuri

( (3 3'$4b) ce 5lanc6eaz genele '$4b) ce 5lanc6eaz genele ("e acelai ("e acelai
cromozom) 7 cromozom) 7
rol n rol n sinapsa corect a omologilor in meio. sinapsa corect a omologilor in meio. / / 0 0

!mportan1 !mportan1
2iin3 i3entice $ pot genera 2iin3 i3entice $ pot genera erori 3e mperechere erori 3e mperechere
a cromo.omilor omologi a cromo.omilor omologi 4 4 C& inegal 4 C& inegal 4
mutaii mutaii1 1 3uplicaii 53eleii 3uplicaii 53eleii genice genice 4 4 6&L! 6&L!
(EN&%!CE (EN&%!CE
(8) ()* +,-.(/+*0C
(8) ()* +,-.(/+*0C


.+1+-0-02
.+1+-0-02
(&$%)
(&$%)

ADN moderat repetiti( ADN moderat repetiti( ( (6 6)'#): sec-en4e )'#): sec-en4e
scurte scurte repetate de repetate de sute de sute de mii mii de ori, de ori,
3ispersate 3ispersate n 2enom n 2enom

(e 17&8s i 97&8s) (e 17&8s i 97&8s)

ADN )nalt repetiti( ADN )nalt repetiti( ( (6 61'#): sec-en4e 1'#): sec-en4e 2oarte 2oarte
scurte scurte, repetate n , repetate n tandem tandem +++, de +++, de milioane milioane
de ori5 ) tipuri: de ori5 ) tipuri:

ADN #atelit ADN #atelit

( (blocuri blocuri *+,- *+,- la centromer, telomere, ,1) = la centromer, telomere, ,1) =
rol #tructural rol #tructural5 5

ADN mini#atelit ADN mini#atelit

(minisateli4i :iper-aria*ili), (minisateli4i :iper-aria*ili), di#per#at di#per#at n to4i n to4i
cromo;omii = cromo;omii = mar<eri 2enetici indi-iduali mar<eri 2enetici indi-iduali = =
/olosi4i /olosi4i n n = =amprenta genetic" amprenta genetic"> >

ADN micro#atelit ADN micro#atelit

%. GENOMUL MITOCONDRIAL
%. GENOMUL MITOCONDRIAL

ADNmt ADNmt c?te-a mii de copii per celul0 = c?te-a mii de copii per celul0 =
.,5/ .,5/

Genomul mitocondrial Genomul mitocondrial difer" difer" de 2enomul de 2enomul

nuclear: nuclear:

mic mic (1@("@! p* (1@("@! p*& &5 5

circular circular5 5

ne nea#ociat a#ociat cu proteine cu proteine5 5

f"r" f"r" ADN repetiti( ADN repetiti(5 5

compact compact: !.# : !.#= =sec-en4e codante sec-en4e codante

30 de gene 30 de gene: :
c contigue ontigue, ,
f"r" f"r" introni introni( (

+odul genetic +odul genetic mitocondrial mitocondrial difer" difer" pu4in pu4in
de cel nuclear de cel nuclear
GENOMUL MITOCONDRIAL
GENOMUL MITOCONDRIAL

Genomul mitocondrial al ;i2otului

Genomul mitocondrial al ;i2otului
pro(ine, prin o(ul,
pro(ine, prin o(ul,
exclu#i( de la
exclu#i( de la
mam"
mam"
1
1

$%&mt poate su/eri

$%&mt poate su/eri
muta!ii
muta!ii

2erminale sau somatice
2erminale sau somatice

2uta!iile germinale
2uta!iile germinale
produc o serie
produc o serie
de
de
boli degenerati(e )n 3N+, 3N4,
boli degenerati(e )n 3N+, 3N4,
mu5chi, etc
mu5chi, etc
,
,
care se
care se
tran#mit
tran#mit
maternal
maternal
:
:

de la mam la toi descendenii; de la mam la toi descendenii;

brbaii bolnavi nu transmit boala brbaii bolnavi nu transmit boala

ADNmt poate #uferi

ADNmt poate #uferi
muta!ii
muta!ii
#omatice
#omatice
,
,
dup0 natere:
dup0 natere:

produ#e de
produ#e de
radicalii liberi de 6
radicalii liberi de 6
2 2
(2enera4i n mitocondrii)5
(2enera4i n mitocondrii)5

fa(orizate de #tructura ADNmit

fa(orizate de #tructura ADNmit

(a*sen4a :istonelor5 densitate
(a*sen4a :istonelor5 densitate
mare de 2ene5 etc)
mare de 2ene5 etc)

Auta4iile
Auta4iile
#e acumuleaz" rapid
#e acumuleaz" rapid

datorit0
datorit0
ab#en!ei mecani#melor de
ab#en!ei mecani#melor de
reparare
reparare

%etermin0
%etermin0
#c"derea produc!iei de
#c"derea produc!iei de
energie
energie
+
+
boli degenerati(e,
boli degenerati(e,
cancer
cancer
i
i
#ene#cen!"
#ene#cen!"

1. A&ARATUL GENETIC AL
1. A&ARATUL GENETIC AL
CELULEI
CELULEI
('. L& 1)
('. L& 1)
A4A,A-U7 GENE-8+ A4A,A-U7 GENE-8+1 1
structurile celulare care
structurile celulare care
c
c
onin A
onin A
DN
DN
9
9
nucleul
nucleul
7
7
mitocon3riile
mitocon3riile
(') (') NCLEL NCLEL 889*+ ADN 889*+ ADN
ADN 7 proteine ADN 7 proteine (5ibre) (5ibre) CR&%A#!N: CR&%A#!N:
:; :;
CR&%&;&%! CR&%&;&%!0 0
Cromatina <i cromo.omii Cromatina <i cromo.omii = 3ou mo3aliti 3i2erite 3e = 3ou mo3aliti 3i2erite 3e
organi.are mor2o $ 2uncionl a materialului genetic n organi.are mor2o $ 2uncionl a materialului genetic n
inetr2a. <i 3ivi.iune0 inetr2a. <i 3ivi.iune0
(8) (8) %!#&C&NDR!!LE %!#&C&NDR!!LE >0*+ ADN9 >0*+ ADN9
origine e<clusiv origine e<clusiv matern matern

2. CROMATINA
2. CROMATINA
('. L& )
('. L& )
2.1. EUCROMATINA (I
2.1. EUCROMATINA (I
)ETEROCROMATINA
)ETEROCROMATINA
EUCROMATINA (I
EUCROMATINA (I
)ETEROCROMATINA
)ETEROCROMATINA ('. L& ) ('. L& )

?E#ER&CR&%A#!NA
?E#ER&CR&%A#!NA
9
9

constitutiv
constitutiv


constant
constant
n structura
n structura
cromozomilor9
cromozomilor9
benzi /= benzi C (cen= >?= " (=
benzi /= benzi C (cen= >?= " (=
C@)
C@)

2acultativ
2acultativ


3i2erit
3i2erit
n celule A
n celule A
organisme di5erite
organisme di5erite
(6etrocromatinizarea o 5orm de
(6etrocromatinizarea o 5orm de
reglaB genic)
reglaB genic)
e<= cromatina se<ual
e<= cromatina se<ual
2.2. CROMATINA SE#UAL
2.2. CROMATINA SE#UAL ('. L& ('. L&
) )

CR&%A#!NA SE@AL: $ 3e2iniie1

CR&%A#!NA SE@AL: $ 3e2iniie1
un
un
corpuscul 3e ?CR#
corpuscul 3e ?CR#
9
9

cu "articulariti
cu "articulariti
mor2ologice bine 3e2inite
mor2ologice bine 3e2inite
=
=
care "ermite identi5icare
care "ermite identi5icare
NR cromo.omilor
NR cromo.omilor
seAuali
seAuali

C determinarea
C determinarea
seAului genetic
seAului genetic
(,, sau
(,, sau
,>)7
,>)7
C
C
anomaliile cromo.omilor seAuali
anomaliile cromo.omilor seAuali

(,O= ,,,= ,,>)
(,O= ,,,= ,,>)

Da 5emeie9
Da 5emeie9
cromatina @
cromatina @
(cor"usculul Earr)
(cor"usculul Earr)

Da brbat9
Da brbat9
cromatina B
cromatina B
(cor"usculul F)
(cor"usculul F)
ORIGINEA CROMATINEI SE#UALE
ORIGINEA CROMATINEI SE#UALE

CR&%A#!NA @1
CR&%A#!NA @1
rezult "rin
rezult "rin
inactivarea unui cromo.om @
inactivarea unui cromo.om @
(la
(la
5emeile ,,) va 5orma ("rin
5emeile ,,) va 5orma ("rin
6eterocromatinizare)
6eterocromatinizare)
corpusculul 6arr
corpusculul 6arr
!pote.a LCon )D8ED,1
!pote.a LCon )D8ED,1
(') inactivarea cromozomului , este
(') inactivarea cromozomului , este
total
total
7
7
ambele se<e
ambele se<e


un singur @ activ0
un singur @ activ0
(corect ! "arial
(corect ! "arial
G
G
regiuniAgene active n
regiuniAgene active n
ambii cromozomi ,)
ambii cromozomi ,)
(8) se "roduce
(8) se "roduce
precoce
precoce


(iu)
(iu)
i este
i este
3e2initiv
3e2initiv


7
7


("osibil ! uneori reversibil)
("osibil ! uneori reversibil)
(H) are loc la
(H) are loc la
ntFmplare
ntFmplare
(
(
@
@
% %
sau
sau
@
@
' '
) i
) i
in3epen3ent
in3epen3ent
n 5iecare celul
n 5iecare celul


("osibil ! uneori ne
("osibil ! uneori ne
ntIm"ltoare)
ntIm"ltoare)


*umrul c Earr ! suma cromozomilor
*umrul c Earr ! suma cromozomilor
, inactivi
, inactivi
)numrul cromo.omilor @ = nr0 c0
)numrul cromo.omilor @ = nr0 c0
6arr 7 D,
6arr 7 D,
CROMATINA SE#UAL
CROMATINA SE#UAL

CR&%A#!NA B1
CR&%A#!NA B1
re"rezint
re"rezint
heterocromatina 3e pe G5H 3istale
heterocromatina 3e pe G5H 3istale
bra lung
bra lung
cromo.om B
cromo.om B
(colorat cu 5lurocromi e<= ?uinacrin i
(colorat cu 5lurocromi e<= ?uinacrin i
vizibil
vizibil
la microsco" J2 ca un cor"uscul 5luorescent )
la microsco" J2 ca un cor"uscul 5luorescent )
corpuscul I
corpuscul I
)
)
e<clusiv la barbati
e<clusiv la barbati
Nr0 corpusculi I = nr0 cromo.omi B
Nr0 corpusculi I = nr0 cromo.omi B
e<= brbaii ,>> au 8 cor"usculi F
e<= brbaii ,>> au 8 cor"usculi F
2.%. STRUCTURA
2.%. STRUCTURA
SU&RAMOLECULAR A
SU&RAMOLECULAR A
CROMATINEI
CROMATINEI

$nali;a
$nali;a
cromatinei
cromatinei
la microscopul
la microscopul
electronic e-iden4ia;0
electronic e-iden4ia;0
un
un
#i#tem
#i#tem
ierarhizat
ierarhizat
de
de
compactare a
compactare a
moleculei de ADN 9
moleculei de ADN 9
fibre de
fibre de
cromatin"
cromatin"
,
,

de dimen#iuni diferite, de dimen#iuni diferite,

alc"tuite din alc"tuite din ADN ADN, , hi#tone hi#tone 5i proteine 5i proteine
nehi#tonice nehi#tonice1 1
1) *
1) *
+lamen,ul cu nucleo
+lamen,ul cu nucleo
-
-
om+
om+
(1.nm)
(1.nm)

Un
Un
#egment de
#egment de
ADN
ADN
(14@ p*)
(14@ p*)
3
3
se n/0oar0 (1 tur i )B4)
se n/0oar0 (1 tur i )B4)
3
3
n Curul unui
n Curul unui
:miez: hi#tonic
:miez: hi#tonic
,
,
cilindric
cilindric
(D mol() + un
(D mol() + un
NCLE&;&%
NCLE&;&%( (

&ucleosomii + le2a4i printr3un

&ucleosomii + le2a4i printr3un
#egment de ADN
#egment de ADN
liniar
liniar
(@' p(*()
(@' p(*()
+
+

I!LA%EN#L C NCLE&
I!LA%EN#L C NCLE&
;
;
&%!
&%!

(6
(6
"irag de mrgele"
"irag de mrgele"
)
)
.
.

FN ;
FN ;
m
m
en4inut
en4inut
)mpachetat
)mpachetat
de c0tre
de c0tre

hi#tona *<
hi#tona *<
, ce lea20 doi nucleo
, ce lea20 doi nucleo
;
;
omi
omi
-ecini
-ecini
(
(

,
,
at" de :compactare: a ADN
at" de :compactare: a ADN
nati-
nati-
este
este
de circa
de circa
<.
<.
$<
$<

2) *+"ra /e croma,+n0
2) *+"ra /e croma,+n0
(%.nm)
(%.nm)

Eilamentul cu nucleo;omi se
Eilamentul cu nucleo;omi se
spirali;ea;0 n
spirali;ea;0 n
solenoid
solenoid
+
+
fibra
fibra
de cromatin"
de cromatin"
(E,) ()' nm)
(E,) ()' nm)
F
F
at0 de GcompactareG a
at0 de GcompactareG a
/ilamentului cu nucleo;omi
/ilamentului cu nucleo;omi
este
este

de circa
de circa
5$<
5$<

%) *+"ra 1l+a,0 2n "ucle
%) *+"ra 1l+a,0 2n "ucle
la,erale
la,erale
(%.. nm)
(%.. nm)

E, ()' nm) se plia;0 n

E, ()' nm) se plia;0 n
bucle
bucle
laterale
laterale
ataate la un =
ataate la un =
schelet
schelet
de
de
proteine nonhistoince
proteine nonhistoince
+
+
F4=7
F4=7
=
=
)''nm
)''nm

6 bucl"
6 bucl"
(domeniu crs) de
(domeniu crs) de
6
6
."H*
."H*
c?te-a 2ene =
c?te-a 2ene =
unitate func!ional"
unitate func!ional"

(de transcrip4ie i replicare)(
(de transcrip4ie i replicare)(

F
F
at0 de GcompactareG
at0 de GcompactareG
este
este
de circa
de circa
<.$<
<.$<
3) Cromo-omul me,a4a-+c
3) Cromo-omul me,a4a-+c
(%.. nm)
(%.. nm)

In pro/a;0 /i*ra de cromatin0 se

In pro/a;0 /i*ra de cromatin0 se
conden#eaz"
conden#eaz"
(2':1) +
(2':1) +
cromatida
cromatida
(.'' nm)
(.'' nm)
unui
unui
cromo;om
cromo;om

,romo;omii 2rad maim de

,romo;omii 2rad maim de
condensare n meta/a;a
condensare n meta/a;a
di-i;iunii
di-i;iunii
@-.JC-J.( @J1.(KOD+CJD(.L ( C.OK(-0*+0 @-.JC-J.( @J1.(KOD+CJD(.L ( C.OK(-0*+0
sintez sintez
ADN ADN F87A2EN- F87A2EN- F 8 = , A F 8 = , A F 8 = , A F 8 = , A
+,62A-8DA +,62A-8DA
+U +U DE DE 478A-> 478A->
? ? UNU8 UNU8
NU+7E63628 NU+7E63628 +,62A-8N> +,62A-8N> @N =U+7E @N =U+7E
+,626A62 +,626A62
INTE!"#" INTE!"#"
$I%I#I&NE $I%I#I&NE

Eiecare cromatid0 are

Eiecare cromatid0 are
o #ingur"
o #ingur"
molecul" de ADN
molecul" de ADN

or2ani;at0 n mai multe or2ani;at0 n mai multe #tructuri #tructuri

#ucce#i(e 5i ierarhizate #ucce#i(e 5i ierarhizate, ,

compactat" compactat" de de 6 6 1'(''' ori, pentru a 1'(''' ori, pentru a

/ace posi*il0: /ace posi*il0:
locali;area n nucleu locali;area n nucleu
distri*u4ia corect0 a materialului 2enetic n distri*u4ia corect0 a materialului 2enetic n
di-i;iune di-i;iune
@-.JC-J.( @J1.(KOD+CJD(.L ( C.OK(-0*+0 @-.JC-J.( @J1.(KOD+CJD(.L ( C.OK(-0*+0
@intez @intez

Juclele /i*rei de )'' nm Juclele /i*rei de )'' nm #e fixeaz" #e fixeaz"

neregulat neregulat de sc:eletul proteic: de sc:eletul proteic:

;one cu mici a2lomer0ri = ;one cu mici a2lomer0ri = cromomere cromomere

;one mai ;one mai laxe laxe

Krin Krin condensarea condensarea cromatidei n pro/a;0, cromatidei n pro/a;0,

cromomerele se cromomerele se une#c une#c i /ormea;0 i /ormea;0 benzi benzi
inten# conden#ate 5i colorate inten# conden#ate 5i colorate ( (benzi G B benzi G B
heterocromatin" heterocromatin") )
care care alterneaz" alterneaz" cu cu benzi mai pu!in benzi mai pu!in
conden#ate 5i mai clare conden#ate 5i mai clare
( (benzi , B eucromatin" benzi , B eucromatin")( )(
@-.JC-J.( @J1.(KOD+CJD(.L ( C.OK(-0*+0 @-.JC-J.( @J1.(KOD+CJD(.L ( C.OK(-0*+0
@intez @intez

Fiecare cromozom are o

Fiecare cromozom are o
structur intern
structur intern
eterogen
eterogen
caracteristic
caracteristic


("ermite identi5icarea lui
("ermite identi5icarea lui
"recis)
"recis)
%. CROMO5OMII UMANI
%. CROMO5OMII UMANI

CR&%&;&%!
CR&%&;&%!
= or2anite nucleare care
= or2anite nucleare care
/iea;0 intens
/iea;0 intens
coloran!i bazici
coloran!i bazici
(=c:roma> + =soma>)
(=c:roma> + =soma>)

Func!ii
Func!ii
:
:

-ran#port" B di#tribuie -ran#port" B di#tribuie materialul materialul

2enetic 2enetic n cursul di-i;iunii + sta*ilitatea n cursul di-i;iunii + sta*ilitatea
proceselor ereditare( proceselor ereditare(

$si2ur0 $si2ur0 recombinarea genetic" recombinarea genetic" n n

meio;0 meio;0
H' KO.FODO/0( C.OKOMOK0DO. JK(*0
H' KO.FODO/0( C.OKOMOK0DO. JK(*0
a) +lemente
a) +lemente
comune
comune
tuturor cromozomilor9
tuturor cromozomilor9
%<&
%<&
C&%A#!DELE
C&%A#!DELE
$
$
Crz !
Crz !
bicromati3ian
bicromati3ian
N du" re"licare7
N du" re"licare7
C
C
Cromati3ele surori
Cromati3ele surori
O
O
D molecul
D molecul
de ()* P 1r
de ()* P 1r
a) +lemente
a) +lemente
comune
comune
tuturor cromozomilor
tuturor cromozomilor
%2&
%2&
CEN#R&%ERL
CEN#R&%ERL

locul de
locul de
ata<are
ata<are
a cromatidele surori
a cromatidele surori
("rin
("rin
"roteina 0@@)
"roteina 0@@)

unic
unic
4
4
constricie primar
constricie primar

m"arte cromatidele n
m"arte cromatidele n
braele JpK <i JLK
braele JpK <i JLK

po.iie 2iA
po.iie 2iA


determinat
determinat
de o secven
de o secven
ADN
ADN
repetitiv
repetitiv
(()* satelit) identic la toi
(()* satelit) identic la toi
cromozomii) P
cromozomii) P
ADN speci2ic
ADN speci2ic
5iecrui
5iecrui
cromozom7
cromozom7

cromozomi
cromozomi
%9 S%9 A
%9 S%9 A
a) +lemente
a) +lemente
comune
comune
tuturor cromozomilor
tuturor cromozomilor
%2& %2& CEN#R&%ERL CEN#R&%ERL

Rol esenial pentru Rol esenial pentru SE(RE(AREA SE(RE(AREA cromo.omilor cromo.omilor
3in cursul 3ivi.iunii celulare1 3in cursul 3ivi.iunii celulare1

La La ADN cen ADN cen se 2iAea. se 2iAea. proteine CEN' proteine CEN' = = Minetocorii Minetocorii
4 locul 3e 2iAare a 4 locul 3e 2iAare a 2ilamentelor 2us 2ilamentelor 2us 3e 3ivi.iune 4 3e 3ivi.iune 4
ce vor ce vor tracta tracta cromati3ele la poli )n ana2a., cromati3ele la poli )n ana2a.,
a) +lemente
a) +lemente
comune
comune
tuturor cromozomilor
tuturor cromozomilor
%3&
%3&
#EL&%ERELE
#EL&%ERELE
! structuri
! structuri
specializate
specializate
=
=
5ormate din
5ormate din
ADN repetitiv 7 proteine
ADN repetitiv 7 proteine
asociate
asociate
= care
= care
aco"er i "roteBeaz
aco"er i "roteBeaz

ca"etele cromozomilor
ca"etele cromozomilor
Iuncii
Iuncii
9
9

meninerea meninerea integritii integritii structurale structurale7 7

asigurarea asigurarea replicrii completeN replicrii completeN

po.iionare po.iionare cromozomilor omologi n nucleu cromozomilor omologi n nucleu

b) +lemente caracteristice
b) +lemente caracteristice
unor
unor
cromozomi
cromozomi

SA#EL!!! SA#EL!!! ! mase mici de ! mase mici de heterocromatin heterocromatin ataate ataate
"e braele scurte ale cromozomilor "e braele scurte ale cromozomilor acrocentrici acrocentrici
(e<ce"tInd >) (e<ce"tInd >) = variante normale = variante normale
(8) (8) C&NS#R!C!!LE SECNDARE C&NS#R!C!!LE SECNDARE! ! blocuri 3e blocuri 3e
heterocromatin heterocromatin situate "e situate "e DL9 8L9 DEL DL9 8L9 DEL lIng lIng
centromer ! centromer ! variante normale variante normale
(H) (H) S!#SR!LE IRA(!LE S!#SR!LE IRA(!LE ! lacune necolorate "e ! lacune necolorate "e
cromatidele unor cromozomi KaBoritatea ! cromatidele unor cromozomi KaBoritatea ! variante variante
normale normale7 e<ce"ie 7 e<ce"ie 2ra @LGO 2ra @LGO asociat cu asociat cu retar3 mintal retar3 mintal
= S3r0 @ 2ragil )R%L@$D1P>>> nn, = S3r0 @ 2ragil )R%L@$D1P>>> nn,
c) +lemente
c) +lemente
s"eci5ice 5iecrui
s"eci5ice 5iecrui
cromozom9
cromozom9
E+*M0D+
E+*M0D+

Krin di/erite tratament se o*ser-0 pe Krin di/erite tratament se o*ser-0 pe

cromo;omii meta/a;ici cromo;omii meta/a;ici o serie continu o serie continu de de
benzi longitudinale benzi longitudinale, ,
3 unele 3 unele inten# colorate inten# colorate (*en;i G) (*en;i G)
3 ce alternea;0 cu 3 ce alternea;0 cu benzi #lab colorate benzi #lab colorate (*en;i (*en;i
F) F)
c) +lemente
c) +lemente
s"eci5ice 5iecrui
s"eci5ice 5iecrui
cromozom9
cromozom9
E+*M0D+
E+*M0D+

Jen;ile re/lect0 Jen;ile re/lect0 #tructura intern", #tructura intern",

heterogen" heterogen", a cromo;omilor( , a cromo;omilor(

Eiecare cromo;om are un Eiecare cromo;om are un model model

caracteri#tic caracteri#tic de *en;i de *en;i + + identificarea #a identificarea #a
preci#" preci#"( (
H8 -+Q*0C0 )+ (*(D0ML C.OKOMOK0(DL
H8 -+Q*0C0 )+ (*(D0ML C.OKOMOK0(DL
(v D1)
(v D1)
a&1 4rincipiile metodelor %CCC&
a&1 4rincipiile metodelor %CCC&

6b!inerea de celule
6b!inerea de celule
)n di(iziune
)n di(iziune


:
:

+ulturi celulare +ulturi celulare: : limfocite limfocite, /i*ro*laste, , /i*ro*laste,

celule /etale (L amniocente;0)5 celule /etale (L amniocente;0)5
; .,5 ml #Dnge periferic %recoltat ; .,5 ml #Dnge periferic %recoltat
#teril, pe heparin"& 9 mediu cultur" #teril, pe heparin"& 9 mediu cultur"
cu 4*A %#timuleaz" di(iziunile& 9 02 cu 4*A %#timuleaz" di(iziunile& 9 02
ore ore

Ee#uturi care #e di(id acti( Ee#uturi care #e di(id acti(: m0du-0 : m0du-0
osoas0 (L pun-4ie medular0), osoas0 (L pun-4ie medular0),
tro/o*last (L placentocente;0)5 tro/o*last (L placentocente;0)5

6b!inerea de celule )n
6b!inerea de celule )n
metafaz"
metafaz"
:
:
blocare cu colc6icin
blocare cu colc6icin

6b!inerea
6b!inerea
preparatelor
preparatelor
:
:
:ipotoni;are, /iare, etalare pe
:ipotoni;are, /iare, etalare pe
lame, colorare,
lame, colorare,
M
M
te:ici de marcaC n
te:ici de marcaC n
*en;i(
*en;i(

Analiza
Analiza
preparatelor
preparatelor
F
F
+
+
cariotip
cariotip
+2ODJR0( +2ODJR0(
-+Q*0C0DO. )+ (*(D0ML C.OKOMOK0(DL -+Q*0C0DO. )+ (*(D0ML C.OKOMOK0(DL
(v D1) (v D1)
%<& -E*N8+8 DE GENE,AE8A 8 %<& -E*N8+8 DE GENE,AE8A 8 %<G5H& %<G5H&
; cromozomi ; cromozomi uniform uniform colora!i' colora!i'
; identificare ; identificare impreci#" impreci#" F F
%2& -E*N8+8 DE GENE,AE8A 88 %2& -E*N8+8 DE GENE,AE8A 88
%<G0.& %<G0.&
; ; marcaI )n benzi marcaI )n benzi G #au , cromozomi G #au , cromozomi
metafazici metafazici
%J.. benzi&' %J.. benzi&'
; identificare ; identificare preci#" preci#"
-+Q*0C0 )+ (*(D0ML C.OKOMOK0(DL (v D1) -+Q*0C0 )+ (*(D0ML C.OKOMOK0(DL (v D1)
%3& -E*N8+8 DE %3& -E*N8+8 DE
GENE,AE8A 888 GENE,AE8A 888 %<G00& %<G00&
; @nalt" rezolu!ie$ cromozomi ; @nalt" rezolu!ie$ cromozomi
pro;matafazici pro;matafazici
%55. benzi& #au %55. benzi& #au
profazici profazici
%K5. benzi& %K5. benzi&
; o band" 3;5 2b ; o band" 3;5 2b
-+Q*0C0 )+ (*(D0ML C.OKOMOK0(DL -+Q*0C0 )+ (*(D0ML C.OKOMOK0(DL
(v D1) (v D1)
%J& -E*N8+8 DE GENE,AE8A 8L %J& -E*N8+8 DE GENE,AE8A 8L %<GG<& %<GG<&
; citogenetic" molecular" ; citogenetic" molecular"
; ; F83* metafazic F83* metafazic
; ; #e pot identifica f1 preci# remanierile #e pot identifica f1 preci# remanierile
cromozomiale 5i cromozomiale 5i microdele!iile microdele!iile
; F83* interfazic ; F83* interfazic
anal+-0
anal+-0
cromo6om+c0
cromo6om+c0
F
F
/luorescence
/luorescence
8
8
in
in
3
3
situ
situ
*
*
:N*ridi;ation
:N*ridi;ation
A9ANTA:ELE TE)NICII *IS)
A9ANTA:ELE TE)NICII *IS)

18&17J797O$O8 P7 1K8,7E7,7O$O8 18&17J797O$O8 P7 1K8,7E7,7O$O8

,F81,UO8 ,F81,UO8

O7AKU9 1,UFO %8 QJR7&8F8 $ O7AKU9 1,UFO %8 QJR7&8F8 $

F8SU9O$O89QF %8E7&7O7T85 F8SU9O$O89QF %8E7&7O7T85

KQ17J797O$O8$ $&$97S87 %8 ,89U98 I& KQ17J797O$O8$ $&$97S87 %8 ,89U98 I&

%7T7S7U&8 1$U 7&O8FE$SU %7T7S7U&8 1$U 7&O8FE$SU

F8SQ9UR78 A$F8 F8SQ9UR78 A$F8 (sonde de p?n0 la 4' <*) (sonde de p?n0 la 4' <*)