Procese patologice alergice

1. Caracteristica general a reaciilor imune i alergice

Reaciile imune Reaciile alergice
Reacii fiziologice
Reacii la antigene i haptene heterogene
(non-self)
Au la baz reacii imune tip umoral i
celular
nltur !in organism antigenele heterogene
prin reacii antigen"anticorp
sau antigen"limfocitele # sensibilizate
Reaciile imune nu se !ez$olt la antigenele
proprii (self)
Reaciile imune nu au manifestri clinice
locale
Reaciile imune pro$oac inflamaie local
subclinic (subpragal)
Reaciile imune nu au manifestri clinice
generale
Reacii patologice
Reacii la antigene i haptene
heterogene (non-self)
Au la baz reacii imune tip umoral i
celular
nltur !in organism antigenele
heterogene prin reacii
antigen"anticorp sau
antigen"limfocitele # sensibilizate
Reaciile imune se !ez$olt la antigenele
proprii (self)
Reaciile imune pro$oac procese
patologice locale % leziuni i inflamaie
alergic
Reaciile alergice pro$oac inflamaie
clinic manifest (hiperinflamaie)
Reaciile alergice pro$oac procese
patologice generale i complicaii gra$e
(p&n i moartea)
1
'. (tiologia alergiei
Antigenele care pro$oac alergia % alergene
Clasificarea alergenelor )n funcie !e origine

A) alergene e*ogene
1) alergene !e mena+, ') alergene in!ustriale,
-) alergene me!icamentoase, .) alergene $egetale,
/) alergene infecioase, 0) alergene parazitare.
1) alergene en!ogene
1) alergene nati$e % antigenele fr toleran imunologic
') antigene naturale !enaturate !e factori fizici2 chimici i a.
-) antigene naturale con+ugate cu substane e*ogene
.) antigene naturale )n asociaie cu microorganisme2 to*ine microbiene .a.
Clasificarea alergenelor )n funcie !e compoziia chimic3
a) proteine
b) nucleoprotei!e
c) polizahari!,
!) lipopolizahari!e
f) substane organice simple
g) substane anorganice

h) elemente chimice
Clasificarea alergenelor )n funcie !e p o r i l e ! e i n t r a r e3
a) alergene inhalatorii
b) alergene alimentare
c) alergene !e contact
!) alergene in+ectate2 parenterale2 iatrogene.

2
-. Clasificarea reaciilor alergice
Clasificarea reaciilor alergice Coomb4s i 5ell (160-) (completat !e 7ille )n 168/)
Reacii alergice tip ime!iat cu me!iaie molecular (anticorpi)
#ipul 9 % reacii anafilactice % (schema3 alergen liber " anticorpi fi*ai)
#ipul 99 % reacii citotoxice (citolitice) (schema3 alergen fi*at " anticorpi liberi)
#ipul 999 % reacii cu imunocompleci circulani (fenomenul Arthus)
(schema3 alergen liber " anticorpi liberi)
#ipul : % reacii me!iate de receptori (bloca!a sau stimularea imunn a receptorilor),
(schema3 receptori celulari " anticorpi liberi)
Reacii alergice tip )nt&rziat me!iate !e limfocitele #
#ipul 9: % reacii alergice de tip ntrziat (schema3 alergen " limfocite # sensibilizate)
3
.. Patogenia general i etapele reaciilor alergice

9. ;ta!iul imunologic (sau sensibilizarea)
99. ;ta!iul patochimic (formarea me!iatorilor alergiei)
999. ;ta!iul fiziopatologic (manifestrile clinice)

I. Stadiul imunologic (sensiilizarea)

1) ptrun!erea primar a e*oalergenului )n organism sau formarea en!oalergenului

') contactul alergenului cu celulele imunocompetente
(celulele antigenprezentatoare % macrofagii2 celulele !en!ritice2 limfocite 12 #)
-) procesingul antigenului2 asocierea la comple*ul ma+or al histocompatibilitii -
<C=-99 % i e*presia pe membrana celulelei antigenprezantatoare
1) prezentarea comple*ului antigen" <C=-99 limfocitelor # sau 1
.) acti$area i !iferenierea !iferenierea limfocitelor 1 sau # acti$ate
/) formarea clonului !e limfocite # sensibilizate !e antigenul )n cauz
0) formarea clonului !e limfocite 1 acti$ate
8) !iferenierea limfocitelor 1 )n celule plasmocitare
>) sinteza !e ctre celulele plasmocitare a imunoglobulinelor (9g52 9g(2 9g<)
;ensibilizarea apare peste 1. zile
;tarea !e sensibilizarea se poate menine pe $ia
1?) ptrun!erea repetat a antigenului sensibilizant
11) )n reaciile tip ime!iat - interaciunea antigenului cu anticorpii,
)n reaciile tip )nt&rziat - interaciunea antigenului cu limfocitele # sensibilizate
99. Stadiul patochimic! eliberarea2 acti$area sau sinteza !e me!iatori chimici
999. Stadiul fiziopatologic sau clinic
1) aciunea me!iatorilor asupra structurilor reacti$e
') inflamaie local
-) efecte sistemice ($asculare2 miocitare2 ner$oase)
4
/. Reacii alergice tip 9 (reaciile anafilactice2 tip reaginic2 atopice2 me!iate !e 9g()
Prototipul fiziologic - imunitatea antiparazitar umoral
(ntiti clinice3 ocul anafilactic, astmul bronic, rinita alergic (polinoza),
!ermatita atopic, alergia alimentar, alergia la me!icamente
Antigenul % substane heterogene proteice ptrunse parenteral2 peroral2 inhalator2
prin contact cu pielea i mucoasele
Anicorpii % 9g(2 parial 9g5
.
I.Stadiul imunologic
1) contactul primar cu antigenul
') sinteza !e 9g( iIg"
#

-) fi*area pe mastocite2 eozinofile2 macrofagi2 neutrofile
0) ptrun!erea repetat a antigenului specific
8) interaciunea alergenului cu 9g( !e pe mastocite2 eozinofile2 macrofagi2 neutrofile
II. Stadiul patochimic$
1) acti$area mastocitelor i secreia substanelor biologic acti$e
(me!iatorii anafila*iei % me!iatorii inflamatori) % faza timpurie a anafila*iei
.) mobilizarea celulelor inflamatoare (neutrofile2 eozinofile2 macrofagi)
/) eliberarea2 acti$area sau sinteza me!iatorilor celulelor inflamatoare
III. Stadiul fiziopatologic$
1) aciunea me!iatorilor anafila*iei asupra structurilor reacti$e
reaciile $asculare3 $aso!ilataie2 hiperemia2 hipotensiune arterial2
hiperpermeabilizarea2 e!em,
reaciile musculaturii nete!e3 hiperperistaltism2 !iaree2
spasmul bronhiolelor,
reaciile glan!elor - hipersecreie
inflamaie local
Patogenia leziunilor2 inflamaiei i proceselor patologice generale % aciunea
me!iatorilor mastocitari
0. Reacii alergice tip 99 - citoto*ice (citolitice)
5
Prototipul fiziologic - eliminarea !in oganism
a celulelor proprii infectate !e microorganisme2
a celulelor mutante tumorale2
a celulelor !efectuoase2 btr&ne i !egenerescente2
a celulelor cu mutaii (maligne)2
reacia contra transplantului strin
(ntitile clinice - ocul hemotransfuzional2
anemia hemolitic !ob&n!it2
trombocitopenia2
leucocitopenia me!icamentoas
Antigenele fi*ate pe membrana celulelor proprii sau pe cele strine %
antigenele naturale (izoantigenele eritrocitare)2
antigenele celulelor mutante2
antigenul celulelor btr&ne2
antigene tumorale2
anigenele infecioase e*presate pe membrana celular2
me!icamente
Anticorpi specifici - 9g52 care circul liber )n umori
Reacia imun antigen"anticorp are loc pe membrana celulei purttoare
!e antigen cu formarea comple*ului imun
Comple*ul imun !e pe membrana celular fi*eaz complementul
Celula opsonizat !e comple*ul imun (@c al anticorpului) i complement
(C-b al complementului) este !epistat !e receptorii pentru @c i C-b !e pe
macofag i fagocitat (citoliza i eliminarea celulei purttoare !e antigen)
(fectele patologice3 celulele proprii normale sunt marcate !e substane
strine (me!icamentoase) i supuse citolizei imune3
anemia hemolitic achiziinat2 leucocitopenia2 trombocitopenia.
8. Reacii alergice tip 999 me!iat !e complecii imuni (tip Arthus)2
1) prototipul fiziologic % eliminarea antigenelor heterogene ptrunse )n s&nge
6
a. antigenul heterogen circul )n umori
b. anticorpii % 9g<252A
c. interaciunea antigen % anticorp are loc )n umori
!. comple*ul antigen-anticorp asociaz complementul
e. comple*ul antigen-anticorp-complement este fagocitat !e macrofag
f. !egra!area i eliminarea antigenului !in me!iul intern
g. fi*area comple*ului imun pe eritrocit % $ehicularea spre ficat % !egra!area
)n ficat
(ntitile clinice3 bolile complecilor imuni2 boala serului
(fectele patologice3
antigenul % proteine heterogene )n !oze masi$e (seroterapia) -
pre!omon antigenul asupra anticorpilor,
se formeaz o cantitate mare !e compleci imuni2 care nu poate fi eliminat
!e sistemul macrofagal,
complecii imuni nu acti$eaz complementul i nu sunt fagocitai,
cantitatea mare !e compleci imuni epuizeaz complementul,
are loc hiperpermeabilizarea $aselor sanguine
complecii nefagociai !in s&nge )mbib pereii $asculari2 membrana bazal
complecii imuni ptrun! )n interstiiu,
complecii imuni )n interstiiu acti$eaz complementul,
complementul acti$at atrage celulele inflamatoare
se !ez$olt inflamaia pereilor $aselor2 membranei bazale2 matricei intercelulare
>. Reacii alergice tip :
1) $arietate a reaciilor alergice tip 99
7
') antigenul % receptorii naturali celulari pentru substanele reglatoare (hormoni)
-) prototipul clinic % hipertiroi!ismul - boala 5ra$es
.) anticorpii % 9g5
/) interaciunea 9g5 %receptorii celulari
0) efectul interaciunii % acti$area receptorului % acti$area sistemului !e mesageri
secunzi intracelulari (cA<P2 c5<P) % efectele celulare specifice.
(fectele patologice3
pro!ucia e*cesi$ necontrolat !e hormoni cu efecte hormonale e*agerate
6. Reacii alergice tip 9: (tip )nt&rziat)
8
Prototipul natural - bolile cronice infecioase2 $irale2 micozele2 re+etul transplantului
Antigenul timus-!epen!en, corpuscular2 insolubil2 stabil la scin!are2 persistent )n
organism,
antigen intracelular % $irui2 microorgansme intracelulare,
protozoare2 fungi2 grefa celular
<ecanismele efectoare % imunitatea celular3
formarea clonului imunologic !e limfocitele # sensibilizate3
emigrarea limfocielor # !in ganglionul limfatic )n circulaia sistemic
imigrarea limfocielor # !in s&nge )n esutul infectat !e antigen
interaciunea limfocitelor # cu antigenul
seceia me!iatorilor limfocitari % citoAine2 perforin i caspaze
mobilizarea celulelor inflamatoare % inflamaia local
apoptoza celulei purttoare !e antigen
fagocitoza celulelor anihilate
(fectele patologice3 inflamaia cronic
inflamaia pro!ucti$
!istrucia celulelor proprii
1?. =ipersensibilitate nespecific (antigenin!epen!ent)
9
Bu este reacie imun
Bu particip antigenul2 anticorpii2 limfocitele # sensibilizate
Cipsete faza imunologic
Are loc !eclanarea nespecific (neantigenic) a fazei patochimice i ulterior a fezei
fiziopatologice
#ipurile !e reacii alergice nespecifice3
1) acti$area nespecific a mastocitelor !e factori fizici2 chimici2 me!icamente %
eliberarea me!iatorilor mastocitari %
reaciile la me!iatori3 inflamaie local " efecte sistemice
') acti$area nespecific a complementului3
!efecte ale sistemului complementului %
inflamaie pro!us !e complementul acti$at
-) !ezechilibrul cilor metabolismului aci!ului arahi!onic (calea cicloo*igenazic i
calea lipoo*igenazic) - pre!ominarea cii lipoo*igenazice i formarea e*cesi$ !e
leucotriene % efectele leucotrienelor3 urticarii pe piele2 hiperpermeabilitate $ascular cu
e!em2 bronhospasm2 oc anafilactoi!.
11. Reacii autoimune (autoalergice)
10
Autoimunitatea (autoalergia) - reacie imun !e tip umoral sau celular2 !eclanat
contra antigenelor proprii ale organismului.
Cauza % transformarea antigenelor proprii self )n autoantigene non-self.
Prototipul clinic3
tireoglobulina2
receptorii pentru tireotropin !e pe membrana tireocitelor (tireoto*icoza)2
factorul antianemic intrinsec Dastle (anemia pernicioas)2
antigenele citoplasmatice ale celulelor suprarenalelor (boala A!!isson)2
antigenele citoplasmatice ale celulelor secretoare !e steroizi (menopauza precoce)2
antigenele spermatozoizilor (sterilitatea masculin)2
antigenele citoplasmatice ale E- celulelor pancreatice (!iabetul insulino!epen!ent tip 9)2
receptorii membranari pentru insulin (!iabetul insulinorezistent tip 99)2
receptorii acetilcolinei muchilor striai (miastenia)2
mielina (scleroza !iseminat)2
membranele bazale ale glomerulilor renali (sin!romul 5ou!spacher)2
celulele spinoase ale pielii (pemfigoi!ul)2
antigenele ochiului (oftalmita FsimpaticG)2
eritrocitele (anemia hemolitic)2
trombocitele (purpura trombocitopenic)2
leucocitele granulate (granulocitopenia)2
antigenele mucoasei intestinale (colita ulceroas)2
imunoglobulinele A (artrita reumatoi!)2
aci!ul !ezo*iribonucleic (lupus eritematosus).
Patogenia transformrii antigenelor proprii )n antigene heterogene
%. &ipsa toleranei imunologice fa !e unele antigene normale organospecifice.
'. Apariia clonurilor mutante de limfocite cu receptori specifici pentru antigenele proprii
(. Imunodeficien) ! creeaz con!iii pentru afectarea microbian a barierelor i
!emascarea antigenelor izolate.
#. *ereglarea procesului de recunoatere a autoantigenelor proprii ! antigenele proprii
(self) sunt recunoscute !e receptorii celulelor imunocompetente2 controlate !e comple*ul
ma+or al histocompatibilitii (<=C). Anticorpii fa !e aceti receptori celulari
interaciunea cu acetia - rezult confuzii )n recunoaterea self-ului - !eclanarea reaciilor
autoimune.
+. ,eacia ncruciat) a antigenelor. Hnele antigene microbiene sunt similare !up
structura !eterminantelor antigenice cu antigenele macroorganismului.
-odificarea structurii autoantigenelor. ;ub aciunea razelor ionizante2 temperaturii
ri!icate2 microbilor2 $irusurilor are loc !enaturarea antigenelor proprii2 acapararea
proprietilor antigenice noi.
11