IMUNITATEA = APRARE

Toi ne mbolnvim uneori..., apoi ne

nsntoim
Ce se ntmpl n organism n timpul unei
infecii / afeciuni ?
De ce ne nsntoim ?

SISTEMUL IMUN

Colecie de CELULE i MOLECULE care

protejeaz organismul mpotriva infeciilor,
transformrilor maligne i celulelor proprii
transformate non-self

SISTEMUL IMUN activ

YOUR ACTIVE IMMUNE DEFENSES

Imunitatea nnscut:

- acioneaz similar pentru

orice agent patogen
(non-antigen specific )

- precoce,fr specificitate
- prima linie de aprare
- fr memorie imun
(nu protejeaz postinfecie)

Imunitatea dobndit:
- variaz n funcie de
agentul patogen
- tardiv, nalt specific
- memorie imun

IMUNITATE INNASCUTA
Raspuns initial pentru:
eliminare microbi
prevenire infectii

Intra in actiune imediat (in citeva ore) dupa

expunere la antigen
Disponibila in orice moment
(innascuta)

IMUNITATE INNASCUTA

Mecanism universal de aparare fata de infectii

Prima linie de aparare a organismului

Precede raspunsul imun adaptativ
 prezent la toate organismele pluricelulare
 receptori si efectori ancestrali
 raspunde la o mare varietate de patogeni

Distinctie perfecta self-nonself

Defecte foarte rare si in general letale

IMUNITATE INNASCUTA

IMUNITATE
INNASCUTA / nespecifica
(innate immunity)

DOBINDITA / specifica
(adaptive immunity)

raspuns independent de antigen

raspuns dependent de antigen

receptori pt. patogeni:

receptori pt. patogeni:

 codificati in genom

 generati (rearanjare genica)

 specificitate joasa

 specificitate inalta

raspuns imediat

raspuns lent

lipsa memorie

memorie imunologica
(expansiune clonala ly)

prezenta la toate organismele

pluricelulare

prezenta doar la vertebrate

SISTEM INTEGRAT

Innate immunity

ROL SI FUNCTII
originea si contextul atg

Recunoastere
Functii efectoare
prevenire intrare
eliminare

microorganisme
patogene

Rol instructiv asupra imunitatii specifice

initierea si tipul raspunsului

COMPONENTELE IMUNITII
Imunitate Innscut

Imunitate Adaptativ

Bariere fizice

Tegumente, epitelii
digestive, respiratorii,
cili pulmonari, urotelii

Nu exist

Factori Solubili
Factori proteici i secreii
non proteice
Fagocite - Mo/MQ,
PMN, celule NK, Eo

Imunoglobuline
(Ac)

Celule
Limfocite T i B

Innate immunity

- piele

1. Bariere anatomice - mucoase

Functia de prevenire a intrarii

microorganismelor patogene
Factori fizici / mecanici

Factori chimici

Factori biologici

motilitate: muco-ciliara, peristaltica

mucus
fluxul fluidelor prin organism
pH
molecule antimicrobiene
limfocite T intraepiteliale (
)

celule B-1

Innate immunity
- receptori
2. Componente moleculare

- molecule secretate

 Functia de recunoastere
 Functii efectorii
Mol. anorganice: HCl, NO, H2O2
Peptide antibacteriene: defensine, cathelicidine, histatine
Proteine antibacteriene: lizozim, lactoferina, transferina
Lectine: colectine, ficoline, receptori manoza
Complement
Citokine: IFN-
/
, IL-1, TNF-
, CSF
Chemokine: IL-8, MIP, MCP
Receptori TLR

Innate immunity
3. Componente celulare
Functia de eliminare a
microorganismelor patogene
neutrofile
monocite/macrofage
celule dendritice

Fagocitoza

bazofile
mastocite
eozinofile

Inflamatie

celule NK

Citotoxicitate

Human red and white blood cells

Human red blood cells
(red), activated platelets
(purple) and white blood
cells - monocyte (green)
and T lymphocyte
(orange).
Colorized-SEM
(scanning electron
micrograph)
Magnification:-1200x-(Based on an image
size of 1 inch in the
narrow dimension)
Dennis Kunkel Microscopy, Inc., www.DennisKunkel.com

Raspunsul celular innascut

 Celule mobile:
Fagocite circulante - Mo, PMN
Eliberatoare de mediatori chimici - Eo, Ba
Citotoxice extracelular - NK

 Celule fixe:
Fagocite tisulare - MQ
Mastocite - bazofile tisulare - Ma

Originea celulelor implicate n rspunsul imun

Progenitor mieloid

Celula stem Hematopoietica

Monocit

Progenitor
limfoid

Macrofag

Basofil

Celula
dendritica
Neutrofil

Timus

NK

Mastocit
Plasmocit

CD8
T

CD4
T

Eosinofil

Limfocitele Natural Killer (NK)

 Functia citotoxica extracelulara
Limfocite mari, granuloase, cu functii similare cu ale Ly
T citotoxice
Rol precoce in infectiile virale sau tumorogeneza
(inaintea activarii imunitatii dobndite)
Nu au receptori specifici pentru Ag
Sunt capabile de actiune fr stimulare prealabil
Recunosc structuri alterate ale membranelor celulare
(virus-infected or cancer cells):
o Killer inhibitory receptors (KIR) se leag la selfAg
(MHC I), prin contact direct celul-celul (tintele
potentiale: celule infectate cu virus sau celulele
tumorale, i reduc MHC I pe suprafaa lor)
Funcia citotoxic este declanat prin eliberarea unor
molecule care polimerizeaz n membranele celulelor
int, sub forma unor pori prin care se scurge
coninutul celular
Alte molecule intr in interiorul celulei declannd
apoptoza (moartea celular programat) prin
fragmentarea AND-ului nuclear
Efectul citotoxic este accentuat de IL-2, IL-12 si IFN

Monocitul (Mo) /
Macrofagul (MQ)
 In snge - monocit (3-8% Leu)
 In esuturi Macrofag
Forma matur a monocitului
Se gsete n mod normal n esuturi: tract
gastrointestinal, plmn, ficat i splin

 Functii:
Fagociteaz i ucide microorganisme (dup
activarea mecanismelor bactericide prin legarea
patogenului)
Produce citokine /chemokine (initiaz inflamatia)
- IL-4, IL-12 / CCR, CXCR
Funcioneaz ca si celule prezentatoare de Ag
catre Ly T - APC (Antigen presenting cell)
Produc molecule co-stimulatoare (CD28,
CD80/86).

Neutrofilul
(PMN)
 Prezent in circulatie (55-60% din Leu)
 In mod normal nu e prezent in tesuturi
 Durata scurta de viata in circulatie (3-4
zile)
 Functii:
Apare primul la locul infectiei / injuriei
Inger i ucide microorganisme (dup activarea
mecanismelor bactericide, delansate prin
legarea patogenului)

Eozinofilul



Granulaii acidofile (major basic protein) bogate n arginin

Predominant in esutul conjunctiv i subepitelial
Tractul respirator,
Tr. intestinal
Tr. urogenital

Funcii


Orchestreaz inflamatia local (mediatori lipidici LTC4, D4, E4, CK, PAF)

fagocitoz: bacterii, complexe antigen-anticorp (proteine granulare toxice

si explozia oxidativ)

inactivare a produselor mastocitare cu:

- histaminaz (histamina)
- arilsulfataz (SRS-A)
- protein bazic major (heparina)

inhibare a degranulrii mastocitare prin PGE

inactivare a produselor neutrofilelor

citotoxicitate mediat de IgG + complement

Mastocitul - bazofilul tisular

1. Ubiquitous in connective
tissues:
Long lived >40 days
3x104 IgE receptors
High histamine content
Heparin & high tryptase

2. Mucosal - Gut & lung:

T cell dependent
Short lived <40 days
25x105 IgE receptors
Lower histamine content
Chondroitin sulphate
Lower tryptase

Proteoglicani, Proteaza neutra,

-Glucozaminidaza, IL-3, -4, -5, -6,
GM-CSF, TNF, PAF

Calea cicloxigenazei:Prostaglandine
Tromboxan
Calea lipoxigenazei: SRS-A
(LTC4,D4,E4), LTB4, Lipoxine

Recunoastere imuna

INNASCUTA
(innate immunity)

RECEPTORI

DOBINDITA
(adaptive immunity)

codificati in genom

generati prin rearanjare

genica

distributie non-clonala

distributie clonala
(expansiune clonala ly)

recunosc structuri
conservate

recunosc detalii de
structura moleculara
(epitopi)

PAMP (Pathogen Associated

Molecular Pattern)

invariabile

inalt conservate

specifice microbilor
(patogeni + nonpatogeni)

comune pentru o clasa de microbi

vitale pentru microorganisme

Gram-negative

lipopolizaharid
peptidoglican
acid lipoteichoic
lipoproteine
manoza
ADN
ARN dc
flagelina
pilina
zimozan

Gram-pozitive

Pattern Recognition Receptors - PRR

Endocytic PRRs

Signaling PRRs

Bridging
molecules

glycosylphosphatidylinositol
(gpi)-linked receptor

LPS

Scavenger receptors (SR)

oxLDL; microbes

C-type lectin receptors (CLR)

Microbes; microbial moieties

Toll-like receptors (TLR)

Microbial moieties

NOD-like receptors (NLR)

Bacterial lipoproteins

RIG1-like helicases (RLH)

Nucleic acids

Collectins

Sugars

Ficolins

Glycoproteins

Pentraxins

Microbes; microbial moieties

(adaptat dupa Jeannin et al. Pattern recognition receptors in the immune response against
dying cells,
cells, Current Opinion in Immunology 2008, 20:18)
20:18)

Pattern Recognition Receptors - PRR

a) ENDOCITOZA Endocytic PRRs

Bacterie
glicoproteina
bact.
receptori manoza
(lectina C)

LPS, LTA
man

receptori scavenger
(CD36, CD68, SRB-1)

FAGOCIT

proteina bact.
C3b
receptori opsonine
(CR1)

Pattern Recognition Receptors - PRR

b) TRANSMITERE SEMNAL Signaling PRRs

TLR
Toll-like receptors

NOD
nucleotide-binding
oligomerization domain
RIG-1
retinoic acid-inducible gene-1

TLRs

Innate immunity

ROL SI FUNCTII

Recunoastere
Functii efectoare
prevenire intrare
eliminare

microorganisme
patogene

Functiile imunitatii innascute

PAMP

stimuleaza fagocitoza

Stimulare PRR

induce activitate microbicida

induce citokine inflamatorii:
 IL-1, IL-6, TNF- (NF-kB)

activeaza imunitatea dobindita
  expresia mol. costim.
(MHC cls.II, CD80/CD86)
CD80/CD86

Danger hypothesis

Naive
T cells

Signal 1

Signal 2
(costimulation)

APC

Danger
signal

- infection
- tissue damage
- stress cells
- hypoxia
- temperature shifts
- hsp

Damaged
cell

Normal
cell

Missing self

Celula
NK

NKR

NCR

Celula
NK

MHC
cls I

Absenta
citotoxicitatii

Ligand
activator

NKR

NCR

Celula
tinta

Celula
tinta

Ligand
activator

Citotoxicitate

Fagocitoza (1)
 Proces activ, initiat de legarea la patogen prin intermediul unor
receptori
 Agentul patogen este inconjurat de pseudopode membranare si apoi
internalizat

Fagocite profesionale - PMN, MQ (1)

 Leucocite Polimorfonucleare (PMN)
Granulocite:
o Neutrofile, eozinofile, basofile, mastocite

Sunt fagocite cu via scurt, continnd lizozomi

Produc ap oxigenat i radicali superoxid
Proteine bactericide lactoferina
PMNs joac un rol major in protectia mpotriva infectiilor
Defecte genetice/dobndite infectii cronice sau recurente

 Macrofagele fagocite tisulare derivate din monocitele ciculante,

migreaza din sange in tesuturi  se diferentiaza:
o
o
o
o

celule Kupffer in ficat

macrofage alveolare in plaman
celule mezangiale in rinichi
macrofage splenice (sinusale) in pulpa alba - Sistemul Reticuloendotelial
(SRE) / Reticulohistiocitar (SRH)
o macrofage peritoneale plutind liber in fluidul peritoneal (seroase)
o celule microgliale in SNC
o celule Langerhans in piele

Fagocite (2)
 Initial, in spatiul interstitial trec
PMN:
se acumuleaza in 30-60 minute de la
aparitia agentului declansator
fagociteaza intrusul si tesuturile
lezate
elibereaza enzime lizozomale

 Daca inflamatia persista:

dupa 12-18 ore interstitiul este
infiltrat cu mononucleare
(macrofage si limfocite)
Macrofagele
o suplimenteaza activitatea PMN
o prezinta Ag, Ly T

 Daca inflamatia continua, raspunsul

inflamator este suplimentat si
accentuat cu elemente ale
imunitatii dobandite  Ac si LyT
(Ac activeaza si sistemul
complementului) Vindecare

Fagocitoza
(cont)

opsonin
dependenta, fiind
mediata de:
Ac sau / si
C3b

Receptori fagocitari de suprafata - PRR:

leaga carbohidrati bacterieni
 1. Mannose-binding receptor
Recunoaste reziduuri de manoza cu o orientare
spatiala certa/unica microorganismelor
Se gaseste doar pe MQ (nu i pe Mo sau PMN)

 2. Glucan Receptor
Prezent pe toate fagocitele

Receptori fagocitari de suprafa - PRR:

leag ali compui bacterieni
 3. Scavenger Receptor - CD36
Recunoaste liganzi:
o polianionici (ds-RNA, LPS)
o carbohidrati
o Lp cu densitate mica (LDL) acetilate

Se gasesc pe toate fagocitele

Specific MQ, leaga peretele celulei bacteriene &
LPS
Fagociteaza celule apoptotice
o factor nou MFG-E8 (eliberat din MQ activate se
leaga la celulele apoptotice via fosfatidilserina)

Functii efectorii: Fagocitoza

celule fagocitare
neutrofile
eosinofile
monocite
macrofage
celule dendritice
limfocite B

Chemotaxia

Atasarea

Ingerarea

Distrugerea

microorganisme patogene

Fagocitoza
Mecanism
dependent de oxigen

O2

- defensine

H2 O2

- cathepsina B

O2

Rol

independent de oxigen

- lizozim

. OCl

- lactoferina

OH

- enzime proteolitice

eliminare a microorganismelor patogene

prelucrare atg pt. prezentare

Mecanismele uciderii bacteriilor

 Fagozomul - vezicula care include
microorganismele/nonself-ul, fiind limitata de
membrana celulara care se acidifiaza
 Lizozomul - granula care contine substante care
lezeaza sau ucid patogenii:
Enzime
o Lizozim - dizolva peretele bacterian al germenilor G+
o Hidrolaze acide - descompun bacterii
Proteine
o Lactoferina - leaga Fe++ necesar pentru cresterea
bacteriana
o Vitamina B12-binding protein
Peptide
o Proteine cationice - efect antimicrobian direct

Mecanismele uciderii bacteriilor - cont.

 Explozia oxidativa

Activata in urma fagocitozei

Stimulata de PRRs
Consum crescut de O2
Produce substante care sunt toxice directe pentru
bacterii:
o Produsi derivati ai Oxigenului
o Produsi derivati ai Nitrogenului
 NO (monoxidul de azot)
 Produs de NO sintetaza inductibila (iNOS)
 Enzima este indusa de cytokine, LT, TNF

Explozia oxidativa-speciile reactive ale O2

Speciile reactive ale oxigenului se formeaza prin
Explozia oxidativa, care presupune:
Cresterea consumului de O2
Glicogenoliza - cresterea oxidarii glucozei
Formarea anionului superoxid, apei oxigenate si a acidului
percloric:

2O2- + NADP+ + H+
(NADPH oxidaza)

H2O2

HO
o O2- + 2H+
(SOD superoxid dismutaza)
(Fe2+ )

2HOCl
o H2O2 + Cl2
(MPO mieloperoxidaza - granulele azurofile,
doar in PMN nu si in MQ)
Radicalii derivati de O2 sunt detoxifiati de ceruloplasmina,
transferina, superoxid dismutaza (SOD), catalaza & glutation
peroxidaza (H2O2 )
o 2O2 + NADPH

Produsi ai Macrofagelor Activate

 Cytokine
IL-1, IL-6, TNF, chemokine e.g. IL-8 - activeaza endoteliul
vascular, ficatul (IL-1 si 6, TNF-), creierul (IL-1), IL-8 este
chemotactica pentru neutrofile, iar TNF in socul toxic.
 Alte substante
Proteaze, hidrolaze, factori de coagulare, de Complement, de
crestere (PDGF, EGF,FGF,TGF-beta), eicosanoizi, oxid nitric
NO, specii reactive ale O2
 NO
Produs in celulele endoteliale si macrofage
Rol in relaxarea musculaturii netede vasculare (vasodilatatie),
reduce agregarea plachetara si aderarea neutrofilelor

Inflamatia
- citokine proinflamatorii (TNF-
,
IL-1) PAMP / PRR
- vasodilatatoare
- complement
- bradikinine

 permeabilitate
capilara
 expresia mol.
adeziune cel.
endoteliale


diapedeza

Citokine

IL-1

Macrofag activat

TNF-

IL-6

IL-12

EFECTE LOCALE
- activeaza
endoteliul vascular
- activeaza ly
-  acces cel. efect.

- activeaza
endoteliul vascular
- creste
permeab. vasculara
-  acces cel. efect.

- activeaza ly
-  producere atc.

EFECTE SISTEMICE
- febra
- producere de IL-6

- febra
- febra
- mobilizare metaboliti - inducere proteine
- soc
faza acuta

- activeaza NK
- induce dif. Th1

Secreted Pattern Recognition

Molecules (sPRM)
Produse mai ales de ficat, dar si de fagocite, cu rol in:
Activarea Complementului
Opsonizarea celulelor microbiene

Proteine de faza acuta

Cile biosintetice majore ale prostaglandinelor si

tromboxanului A

COX 1 si COX 2

AINS sunt cele mai prescrise medicamente

Aspirina (acetylsalicylic acid) inhib ambele PGHS-1 si PGHS-2

sintetaze prin acetilare a unui rest specific de serina, blocheaza
accesul Ac.Arahidonic la situsul activ al enzimei.
Proprietatile antiinflamatorii si analgetice ale aspirinei sunt
determinate de inhibarea PGHS-2.
Inhibarea PGHS-1 conduce la ulceratii si alte efecte nedorite pe
tractul gastrointestinal.

Ibuprofenul actioneaza mai specific pe PGSH-2, dar este mai

putin eficient dect aspirina.
Celebrexul se leaga de 400x mai puternic la PGHS-2 dect la
PGHS-1 efectele antiinflamatorii fiind predominante.

Leukotrienele
Originally isolated from leukocytes and contain 3
conjugated double bonds (triene);
Biosynthesis independent of PG & TXA;
Starts by attack on arachidonate by a lipoxygenase, which
adds O2 to C-5, giving 5-hydroperoxy-eicosatetraenoic acid
(5-HPETE);
A dehydration coupled with isomerization of double bonds
gives leukotriene A4;
Hydrolysis of the epoxide ring yields leukotriene B4 ;
Chemotactic agent
Transfer of the thiol group of glutathione yields
leukotriene C4;
Subsequent modifications of the peptide chain (not shown)
yield related compounds, leukotrienes D & E.
LTC4+LTD4+LTE4 = SRS A

Mediatorii specifici
 Citokinele
Produsi celulari de natura proteica cu rol de mesaj pentru alte
celule, carora le spun cum sa se comporte
IL-1, TNF- si -, IFN- sunt importante in mod special in inflamatii.
Cresc expresia endoteliala a moleculelor de adeziune, activarea si
agregarea PMNs, etc.

 Interferonii
 Produsi de celulele infectate cu virusuri, actioneaza ca si mesageri de
scurta durata care protejeaza celulele invecinate de infectia virala.
interferon:
o Inhiba replicarea virala, creste numarul NK si induce antigenele MHC-I

interferon:
o Inhiba replicarea virala, creste numarul NK si induce antigenele MHC-I

interferon:
o Activeaza macrofagele si induce antigenele MHC-II
o Apararea imuna impotriva infectiilor si proliferarilor maligne.

Interferonii
Proprietati
NOMENCLATURA
Inductori MAJORI

Nr de GENE
SURSA CELULARA

IFN-

IFN-

IFN-

Type I,
Leukocyte
Virus

Type I,
Fibroblast
Virus, LPS

Type II, Immune

26

T cells, B cells
Macrophages

Fibroblasts,
epithelial cells

Antigens,
mitogens, TNF-

+ IL-12

T cells, natural
killer cells

Dupa expunere corespunzatoare cele mai multe celule sunt apte sa produca cel putin un tip de IFN I.
Tipul I de IFN poate fi indus de asemenea de LPS (endotoxina bacteriana), IL-1 si TNF.
Sinteza IFN- este inalt reglata numai in anumite tipuri de celule si este indusa de stimuli specifici
IFN- factorul major de activare macrofagica; rol crucial intre mecanismele de aparare nespecifica a gazdei impotriva a numerosi patogeni.

Functii efectorii: Rolul interferon

Celula infectata viral

Celula neinfectata
IFN receptor

IFN-/

2-5 (A) Sintetaza

degradare mRNA

PKR
 translatie mRNA

Inhibare sinteza proteica

Sistemul proteinelor plasmatice raspunsul imun nespecific umoral

Cascada coagularii

Complement System
 Nonspecific defense system
The combination of antibodies with antigens does not cause destruction of
the antigens or pathogen.
 Antibodies serve to identify the targets for immunological attack. Antibodyinduced activation of the complement.
 The complement proteins are designated C-1 to C-9.
These proteins are in an inactive state. Become activated by the
attachment of antibodies to antigens.
 Complement proteins can be subdivided into 3 components:
C1q, r, s: recognization.
C4, C2, C3: activation.
C5-C9: attack (complement fixation).
 Activated via classic (C1) or alternative (C3) pathways to generate MAC (C5
C9) that punch holes in microbe membranes

 In acute inflammation
o Vasodilation, vascular permeability, mast cell degranulation (C3a, C5a)
o Leukocyte chemotaxin, increases integrin avidity (C5a)
o As an opsonin, increases phagocytosis (C3b, C3bi)

Activation of C System - cont.

C4b
+
C2b

C3b
+
Bb

Fixation of Complement Proteins

Complement Fixation
 C5b and C6 through C9 are inserted into cell membrane, to form a
membrane attach complex (MAC).
Create large pores in membrane, causing osmotic influx of H20.
o Complement proteins kill the cell.

Inflamaia
 Component major a rspunsului imun nespecific/
specific
 Rspuns protectiv la injurie, montat s restabileasc
statusul normal
 Iniiat de lezarea esuturilor:
mecanic/fizic (ex. arsuri)
chimic ( ex. expunere la ageni corozivi)
biologic (ex. microorganisme)
imunologic (ex. hipersenzitivitate)
 Implic fagocite i mediatorii secretai de fagocite,
precum i excretai de celulele secretorii

Caracteristicile Inflamaiei
 Edemaierea zonei (tumor)
 Eritem (rubor)
 Creterea temperaturii
(calor)
 Durere (dolor)
 Pierderea funcionalitii
(functio lesa)
 Reacii / interferene
inflamatorii locale:
Activarea coagulrii
Cile formatoare ale
Kininelor
Fibrinoliza

Inflamatia - Functii

 Distrugerea si indeprtarea substantelor

/ particulelor duntoare / strine
 Izolarea zonei infectate/inflamate
 Stimularea rspunsului imun specific
 Vindecare

Rspunsul inflamator local

Eliberarea de histamin i prostaglandine determin
vasodilataie local nsoit de:
o increased blood flow redness and warmth
o increased capillary permeability
o edema (swelling) due to fluids seeping from
capillaries
o more WBCs to site
o phagocytes move out of vessels into
extracellular fluid (ECF)
o

phagocytes engulf and destroy bacteria

Inflamatia locala
 In tesutul interstitial
exista o populatie
rezidenta de
leucocite.
 Mastocitul:
elibereaza amine
biogene (histamina,
serotonina)
secreta
prostaglandine,
leukotriene, citokine
si TNF-a.

 PMN:
fagociteaza
agresorul

Rspunsul inflamator celular (1)

 Neutrofilele si
monocitele circulante au
o mobilitate foarte
mare.
PMN si Mo au capacitatea
sa se strecoare prin spatiile
inguste interendoteliale,
recrutate chemotactic
(chemokine) la locul
infectiei
Daca infectia se
raspandeste, fagocite
noi din torentul
circulator sunt atrase
la locul infectiei

 Fagocitele ingurgiteaza
particulele straine
similar cu amoebele

Citokine

IL-1

Macrofag activat

TNF-

IL-6

IL-12

EFECTE LOCALE
- activeaza
endoteliul vascular
- activeaza ly
-  acces cel. efect.

- activeaza
endoteliul vascular
- creste
permeab. vasculara
-  acces cel. efect.

- activeaza ly
-  producere atc.

EFECTE SISTEMICE
- febra
- producere de IL-6

- febra
- febra
- mobilizare metaboliti - inducere proteine
- soc
faza acuta

- activeaza NK
- induce dif. Th1

Chemokine

proteine masa moleculara mica (8-12 kDa)

rol: inflamatie, reglare raspuns imun, angiogeneza, hematopoieza,
interactie cu SNC

4 Cys pozitie conservata (punti disulfidice)

structura tertiara caracteristica (
(1- 3, )

redundanta (receptori si celule)

neutrofile

monocite

limfocite

CC

CXXXC

LIMFOTAKTINA

FRAKTALKINA

CXC
IL-8

-mo/m
mo/m
-fibroblaste
-cel.endoteliale
NAP-2
-plachete
IP-10
-fibroblaste
-endoteliu
SDF-1
-celule stromale

limfocite

MCP-1
MIP-1
MIP-1,
RANTES
MDC

- mo/m
mo/m
- fibroblaste
- cel.endoteliale
- cel.epiteliale etc

Rspunsul inflamator sistemic (2)

Rspunsul inflamator sistemic (3)

Febra are efecte pozitive i negative asupra infeciei i
funciei organismului
POSITIVE

NEGATIVE

 indicate a reaction to
infection

 extreme heat enzyme

denaturation and interruption
of normal biochemical
reactions

 stimulate phagocytosis
 slow bacterial growth
increases body temperature
beyond the tolerance of some
bacteria
decreases blood iron levels

> 39 C (103F) is dangerous

> 41C (105F) could be fatal and
requires medical attention

Innate immunity

ROL SI FUNCTII

Recunoastere
Functii efectoare
prevenire intrare
eliminare

Rol instructiv asupra imunitatii specifice

initierea si tipul raspunsului

Co-stimulare: initierea raspunsului imun specific

PAMP

Infectie

TLR

APC

costimulator
MHC / peptide
CD28
TCR
T cell

Activare

PAMP

ADAPTIVE IMMUNITY
cellular immune response

pathogen
TLR

Endocytic
PRR

IL-12
Th1
IFN-
CD80/86

CD28

DC
MHC-II

TCR

Naive

Th1

T cells

IFN-

INNATE IMMUNITY
(adapted after Medzhitov R, Nature Reviews Immunology,
Immunology, 1, 2001, 135-145)

Imunitate innascuta

Nu este doar un sistem de aparare simplu,

menit sa tina in loc infectia pina la interventia
imunitatii dobindite

Instruieste sistemul imunitatii dobindite
pentru a raspunde la infectii

Decizia majora de a raspunde sau

nu unui antigen este luata de
imunitatea innascuta, prin
receptorii codificati in genom !