VARIAII N EXPRESIA GENEI I

SIMULAREA MENDELISMULUI
numeroase situaii n care:
fenotipul (expresia clinic) unei gene date
nu este cea ateptat,
fenotipul (expresia clinic) unei gene date
este variabil n expresia ei,
situaii n care transmiterea de tip mendelian
poate fi perfect simulat.

I
1

II
1

III
1

IV
1

V
1

I
1

II
1

III
1

IV
1

V
1

PENETRANA
frecvena, exprimat n procente, cu care
se manifest un genotip particular
sau
proporia de heterozigoi pentru o gen
dominant care exprim o trstur dat
sau
procentul de purttori ai unei mutaii, care
manifest caracterul mutant

PENETRANA
Penetrana complet (100%)
toi purttorii unui genotip particular manifest fenotipul,
(toi homozigoii n ereditatea recesiv i toi heterozigoii
n ereditatea dominant prezint fenotipul dat).
Penetrana incomplet (penetrana redus)
o proporie din indivizii cu un genotip particular nu pot s
exprime fenotipic trstura.
Non-penetrana
un individ cu un genotip particular nu poate s exprime
fenotipul din cauza interveniei unor factori genetici sau
ne-genetici.

PENETRANA

?
Explicaia penetranei nu este cunoscut

PENETRANA

!
Uneori, expresia genei se manifest numai prin
probe de laborator, clinic ea fiind mut
ex.: sferocitoza ereditar se poate manifesta numai
prin existena hematiilor microsferocitare i a
reticulocitozei

PENETRANA
Factorii care pot influena penetrana unei trsturi :

Mediul. Ex. gena deficienei de Glucozo-6-fosfat-dehidrogenaz (G6-PD), cu transmitere X-R, nu se exprim dect la pacienii expui la
substane cu potenial toxic

Vrsta. Ex. Choreea Huntington

Sexul. Ex. Septul vaginal transvers (AR) are o penetran complet

la femeile homozigote, n timp ce la homozigoii de sex masculin,
trstura nu se manifest

Acurateea clinic a diagnosticului. Ex. un nivel sczut de fosfat

seric la o fiic clinic normal a unui brbat cu Rahitism vitamino-D
rezistent (Hipofosfatemia clasic), boal cu transmitere X-D,
semnaleaz prezena genei;

PENETRANA
Exemple de afeciuni cu ereditate AD cu
penetrana incomplet:

Sindromul Gardner (Polipoza intestinal)

Pancreatita ereditar
Retinoblastomul bilateral
Otoscleroza

84%
80%
80%
40%

EXPRESIVITATEA
atribut al fenotipului care implic
variabilitatea intensitii
de manifestare a unei trsturi oarecare
ea exprim deci intensitatea
cu care se manifest un fenotip dat
sau,
n patologia uman,
severitatea manifestrilor clinice
ale unei anumite boli

EXPRESIVITATEA

PLEIOTROPIA

[o gen, mai multe efecte]

se refer la efectele fenotipice multiple produse de

ctre o singur gen mutant. Ex. s. Marfan

HETEROGENITATEA GENETIC
[mai multe gene, un singur efect ]
un acelai caracter fenotipic este
determinat de mai multe gene, situate
pe loci diferii.
Ex.: manifestri similare sindromului Marfan,
prezint aa numitele Sindroame Marfanoide,
cum ar fi: luxaia de cristalin din
homocistinurie, arahnodactilia contractural
congenital, sindromul hipermobil marfanoid,
.a.

EREDITATEA INTERMEDIAR
(Dominana parial; Semidominana)
Dominana este nu numai o proprietate a perechilor de alele ci i a
trsturilor fenotipului observat. Deci, ca i perechile de alele, unele
trsturi fenotipice pot fi dominante n timp ce altele, nu.

1,0

AA

Aa

AA

AA
Aa

0,5

aa

Aa

aa

aa

0
Dominana complet

Non-dominana

Dominana parial

PSEUDODOMINANA

aa

Aa

Aa

Aa

aa

aa

EREDITATEA MASCULIN N
EREDITATEA X- DOMINANT

n cteva boli X-linkate dominante,

hemizigoii masculini sunt afectai att
de sever nct mor nainte de natere
sau la natere rezultnd pedigree-uri n
care apar numai femei afectate.
Exemple: Sindromul Goltz (Hipoplazia
focal dermic), Incontinentia pigmenti,
Sindromul oro-facio-digital,...

TRSTURI SEXINFLUIENATE I SEXLIMITATE

Sunt unele trsturi a cror frecven este net diferit

ca exprimare la cele 2 sexe:

Exemplu de trstur sex-influenat: tipul de chelie n

care brbaii exprim trstura mai des dect femeile (AD la
brbai, AR la femei).

Exemplu de trstur sex-limitat, n care dei trstura

este cu transmitere autozomal, ea se exprim numai la un
singur sex:

- Septul vaginal transvers (AR)

- Hidrometrocolpos la femei (AR)

- Pubertatea precoce la biei (AD).

TRSTURI LETALE
determin modificri drastice ale fenotipului normal, cauzatoare,
n fapt, de decesul individului care o poart
Moartea genetic este decesul unui individ cauzat de o trstur genetic.

Letalitatea prenatal cuprinde totalitatea avorturilor precoce sau tardive precum

i a nscuilor mori.

Letalitatea post-natal cuprinde totalitatea deceselor de cauz genetic care se

produc dup natere dar nainte ca purttorul genei s ating maturitatea
reproductiv. Sunt 3 situaii:

Trstura semi-letal se refer la situaiile n care moartea genetic se

produce la peste 90% din indivizii afectai;

Trstura sub-letal se refer la situaiile n care moartea genetic se

produce la 50-90% din indivizii afectai;

Trstura sub-vital se refer la situaiile n care penetrana genei este att

de sczut nct mai puin de 50% din indivizii unui genotip dat, mor nainte
de vrsta reproducerii.
Exemple de gene letale recesive post-natale: Distrofia muscular progresiv Duchenne
(XR), Xeroderma pigmentosum (AR), Thalasemia (AR),...

VRSTA DE DEBUT

Prenatal: Sindroame plurimalformative, Anomalii cromozomiale

Perinatal: Galactozemie, Mucoviscidoza
Sugar i copil mic: Fenilcetonuria, Stenoza congenital hipertrofic de
pilor
Copilria timpurie: Distrofia muscular Duchenne
Copilria tardiv: Distrofia muscular, forma centurilor
Pubertate: Disgenezii gonadale (Disgenezia gonadal pur - fetie XY;
Sindromul Klinefelter)
Adolescena: Porfiria intermitent acut
Adult: Sindromul Alport (nefrit + surditate), Choreea Huntington

SIMULAREA MENDELISMULUI

Boli cu determinism poligenic, multifactorial ;

Anomalii cromozomiale ca deleiile cromozomiale minore sau
inversiunile pericentrice;
Genotipul matern. Descendenii unei femei cu fenilcetonurie sau
hipotiroidie sunt retardai mintal datorit mai degrab genotipului mamei
dect celui al copilului nsui;
Infecii congenitale ca cele produse prin unul din agenii grupului
TORCH (Toxoplasmoz, Rubeola, Citomegalovirus, Herpes virus), poate
afecta fratrii multiple i deci imita o ereditate recesiv;
Infecii virale lente, (boala Kuru, etc);
Sindroame malformative teratogene ca sindromul alcoolic fetal, pot
imita ereditatea recesiv;
Fenocpiile: trsturi fenotipice induse de mediu care mimeaz o
trstur ereditar. (ex.: surditatea). De obicei, fenocpia este un caz
sporadic, dar un caz sporadic poate fi cauzat i genetic.
Uneori, influenele persistente de mediu pot afecta rudele n mod similar.
(Exemple: unele boli reumatismale, tuberculoza, .a.).

EREDITATEA MITOCONDRIAL