CURS 14

Diferenierea celular. Moartea celular.

Celula canceroas.

CUPRINS
DIFERENIEREA CELULAR
MECANISMELE GENERALE ALE DIFERENIERII
CELULARE.
CARACTERELE GENERALE ALE CELULELOR
DIFERENIATE I NEDIFERENIATE.

MBTRNIREA I MOARTEA CELULAR:

NECROZA I APOPTOZA.

CELULA CANCEROAS
CARACTERISTICILE CELULELOR MALIGNE.
BAZELE MOLECULARE ALE TRANSFORMRII
CELULARE.

Diferenierea celular
Diferenierea celular n organisme pluricelulare
este procesul prin care celulele organismului
dobndesc proprieti specializate care disting
diferitele tipuri celulare.
Diferenierea se produce n dou perioade principale:
n embriogenez n timpul dezvoltrii
organismului din zigot pn la formarea unui sistem
complex de esuturi i tipuri celulare
n organismul adult celulele stem adulte se divid
i creeaz celule fiice complet difereniate, n timpul
regenerrii tisulare normale.

Tipuri de celule difereniate

Populaiile de celule difereniate din organism
dou tipuri:
celule care persist ntreaga via exemplu:
neuronii;
populaii de celule difereniate n esuturile
care pierd celule n mod fiziologic exemple:
epitelii, celule sangvine.

 Celulele care persist ntreaga via fr a se

divide sau a fi nlocuite (n esuturi cu celule
permanente); acestea sunt: neuronii, celulele
muchiului cardiac, celulele receptoare senzoriale
pentru lumin i sunet i celulele cristalinului.
Exist dou situaii:
sunt conservate fr nlocuirea componentelor
(celulele cristalinului), sau
sunt active metabolic i i rennoiesc
componentele; exemplu neuronii i nlocuiesc
permanent proteinele, chiar i pot regenera axonii
i dendritele secionate.

Celulele difereniate n esuturile care pierd celule n

mod fiziologic acestea au o durat limitat de via;
mor i sunt nlocuite.
Rennoirea celulelor difereniate se produce n
organismul adult n dou moduri:
prin simpla duplicare a celulelor difereniate
existente acestea se divid i dau natere la dou
celule fiice de acelai tip: celule hepatice,
endoteliale acest proces nu implic difereniere; i
prin diviziunea celulelor stem, relativ nedifereniate
printr-un proces care implic schimbri n fenotip
i achiziia de noi proprieti: epiteliile de acoperire,
celulele sangvine.

 Proprietile definitorii ale unei

celule stem sunt:
1. Acesta nu este ea nsi terminal
difereniat (nu este celula terminal
a unei ci de difereniere), ci este
nedifereniat;
2. Se poate divide fr limit (sau
cel puin pentru durata de via a
animalului) nu mbtrnete;
3. Cnd se divide, fiecare celul
fiic are o alegere:
poate rmne o celul stem, sau
poate urma o cale ireversibil de
difereniere terminal.

CELULELE STEM au un aspect necaracteristic,

ceea ce le face greu de identificat:
nu au structur specific,
nu au funcie specific,
nu au compoziie chimic specific.
Totui exist anumite diferene ntre ele dei nu
sunt difereniate, ele sunt totui determinate
produc doar anumite tipuri de celule:
acele celule stem care dau natere la un singur tip
de celule difereniate sunt numite unipotente, i
cele care dau natere la mai multe tipuri de celule
se numesc pluripotente.

 Celule stem pluripotente sunt supuse specializrii n

celule progenitoare multipotente care dau natere apoi
la celule funcionale.
Celule stem hematopoietice (celule stem adulte) din
maduva osoas hematogen dau natere
hematiilor, leucocitelor i trombocitelor din snge;
Celulele stem mezenchimale (celule stem adulte)
din mduva osoas dau natere la celule stromale,
celule adipoase, i tipuri de celule osoase;
Celulele stem epiteliale (celule progenitoare) dau
natere la diferite tipuri de celule ale pielii;
Celulele satelite ale muchiului (celule
progenitoare), care contribuie la diferenierea
esutului muscular.

CARACTERISTICILE CELULELOR
DIFERENIATE I NEDIFERENIATE
Celule DIFERENIATE

Celule
NEDIFERENIATE
(celulele stem)

+
+

Compoziia chimic
specific

Adezivitatea de suport

+
+
+

+
+

Funcia specific
Structura specific

Joncionarea
Inhibiia capacitii de
diviziune
Inhibiia de contact

mbtrnirea celular i moartea celular

mbtrnirea (senescena) celular este fenomenul prin
care celulele normale diploide difereniate pierd
capacitatea de a divide, n mod normal dup
aproximativ 50 de diviziuni celulare (in vitro).
Scurtarea succesiv a telomerilor (capetele)
cromozomilor cu fiecare ciclu celular se crede c
limiteaz numrul de diviziuni ale celulei, contribuind
astfel la mbtrnire senescena replicativ.
Celulele pot deveni senescente i din cauza rupturilor n
catena de ADN, acumulare de toxine etc.; exemplu
neuronii celulele permanenete nu prezint senescen
replicativ, dar totui mbtrnesc.
Rspuns la deteriorarea ADN-ului celulele
mbtrnesc sau se auto-distrug (apoptoza).

MOARTEA CELULAR NECROZA I APOPTOZA

Necroza implic distrugerea
membranei celulare, ceea ce
duce la scurgeri de proteine
intracelulare n spaiul
extracelular i inflamaie.
Necroza afecteaz, de obicei,
grupuri mari de celule.
Apoptoza apare de obicei la
celule individuale care sunt
supuse unei distrugeri organizate
a citoscheletului celular i
formarea corpilor apoptotici,
care sunt fagocitai, fr o reacie
inflamatorie.

 Necroza este moartea prematur sau nenatural a

celulelor i esuturilor vii.
Necroza este cauzata de factori externi, cum ar fi
infecia, toxine, sau traumatisme. Acest lucru este n
contrast cu apoptoza, care este o cauza natural deces
de celular.
Necroza este aproape ntotdeauna n detrimentul
organismului gazd, i poate fi fatal.
Celulele care mor din cauza necrozei nu trimit, de
obicei, aceleai semnale chimice sistemului imunitar.
Acest lucru mpiedic fagocitele din apropiere s
localizeze i s nglobeze celulele moarte, ceea ce duce
la o acumulare de esut mort i resturi celulare la sau
lng locul necrozei.
Este adesea necesar s se elimine chirurgical esutul
necrotic.

Apoptoza este o form de moarte celular programat n

organismele multicelulare. Acesta este unul dintre
principalele tipuri de moarte celular programat (PCD) i
implic o serie de evenimente biochimice care conduc la o
morfologie caracteristic celulelor i moarte.
Exemple de apoptoz: moartea celulelor nervoase exces,
moartea esutului embrionic inutil, i moartea celulelor
potenial canceroase (celulele defecte).
Moartea prin apoptoz este mediat de enzimele proteolitice
numite caspaze care activeaz sau dezactiveaz substraturile
unor proteine-cheie prin eliminarea unui fragment din lanul
lor polipeptidic.
Dou ci distincte de apoptoz:
declanat de semnale extracelulare,
declanat de stres celular intern care acioneaz prin
eliberarea citocromului C din spaiul intermembranar din
mitocondrii.
Ambele ci activeaz enzimele pro-apoptotice, caspazele.

Modificrile morfologice n
apoptoz, includ:
blebbing decuplarea
localizat a citoscheletului
de membrana plasmatic,
modificri ale membranelor
celulare, cum ar fi
pierderea asimetriei
membranei i adezivitii,
micorarea celulei,
fragmentare nuclear,
condensarea cromatinei,
precum i fragmentarea
ADN-ului cromozomial.

CELULA CANCEROAS
Cancerul este o boal ereditar care implic defecte
transmisibile n mecanismele de control celulare
care au ca rezultat formarea de tumori invazive
acestea pot elibera celule care pot rspndi boala n
locuri ndepartate n organism.
Celulele canceroase sunt definite prin dou
proprieti transmisibile: ele i urmaii lor
(1) se pot reproduce fr restriciile normale, i
(2) pot invada i coloniza teritoriile n mod normal
rezervate pentru alte celule.

 O celul izolat anormal, care prolifereaz mai

mult decat vecinii si normali va duce la formarea
unei tumori, sau neoplasm o mas n continu
cretere de celule anormale.
Exist dou tipuri de tumori:
tumora este benign atunci cnd celulele
neoplazice rmn grupate mpreun ntr-o
singur mas,
tumora este un cancer numai dac este malign,
adic, doar dac celulele sale au capacitatea de a
invada esuturile nconjurtoare.

Tumorile benigne pot fi, de obicei, complet vindecate

prin eliminarea chirurgical a masei tumorale.
Cancerele presupun capacitatea celulelor de a se
desprinde, de a intra n snge sau vasele limfatice
formeaz tumori secundare, sau metastaze, n alte locuri
din organism.

 Imagini ale celulelor colectate din colul uterin (frotiu

Papanicolau).
(A) Normal: celulele sunt mari i bine difereniate, cu
nucleu foarte condensat.
(B) Displazia: celulele sunt ntr-o varietate de stadii de
difereniere, unele destul de imature.
(C) carcinom invaziv: celulele toate apar nedifereniate, cu
citoplasma puin i un nucleu relativ mare, anormal.

Multe dintre caracteristicile celulelor tumorale pot fi

observate n cultur: n timp ce celulele normale
prolifereaz pn cnd acestea formeaz un singur strat
(monostrat) pe fundul vasului, celulele canceroase
continua s creasc n cultur, formnd grmezi de
celule.
Alte caracteristici ale celulelor canceroase sunt:
capacitatea de a crete atunci cnd sunt suspendate n
medii lichide nu par s aib nevoie de ataamentul fa
de substrat (ca celulele normale);
o tendin de a prezenta un numr anormal de
cromozomi;
capacitatea de a continua sa se divid pe termen nelimitat;
un citoschelet dezorganizat;
o lips de receptivitate la semnalele celulelor vecine.

 Celulele canceroase acumulare de mutaii

Cromozomii unei celule canceroase multiple

anomalii de numr i de structur.

Principalul factor mutagen:

replicarea ADN pentru DIVIZIUNEA CELULAR!
Celulele normale pot fi convertite n celule canceroase i
sub influena a diferii factori de mediu.
Aceti factori pot fi:
o mare varietate de ageni mutageni chimici,
radiaii ionizante,
virusuri ADN i ARN,
toate acestea acioneaz provocnd schimbri n
genomul celulei transformate.

 Analiza celulelor unei tumori canceroase aproape

ntotdeauna arat c celulele au aprut prin
proliferarea unei singure celule anormale (tumora
este declarat a fi monoclonal).
Dezvoltarea unei tumori maligne este un proces cu
mai multe etape caracterizat printr-o progresie a
modificrilor genetice (acumulare de anomalii n
ADN), care fac celulele tumorale:
din ce n ce mai puin receptive la mecanismele
normale de reglare din organism, i
mai capabile de a invada esuturile normale.

Genele implicate n carcinogenez constituie un subset

specific de gene ale cror produse sunt implicate n
activiti ca:
controlul ciclului celular,
adeziunea intercelular, i
repararea ADN-ului.
Genele care au fost implicate n carcinogenez sunt
mprite n dou mari categorii:
oncogene, i
gene supresoare tumorale.
Oncogenele codific proteine care promoveaz pierderea
controlului creterii i malignitate.
Oncogene deriv din proto-oncogene - gene care codific
proteine cu roluri n activitile celulelor normale.

 Genele supresoare tumorale codific proteinele care

restricioneaz creterea celular i mpiedic celulele
s devin maligne.
Gena supresoare tumoral cel mai frecvent implicat
n cancerul uman este p53 al crei produs (proteina
p53) acioneaz ca factor de transcriere care activeaz
expresia unei proteine care inhib depirea punctului
de restricie G1.
Deteriorarea ADN-ului determin stabilizarea
proteinei p53 care conduce la oprirea ciclului celular
pn cnd defectul este reparat.
Proteina p53 mutant nu are activitate normal, astfel
nct celulele cu ADN-ul anormal pot trece n faza S.

Cele mai multe tumori conin modificri att n

genele supresoare tumorale ct i n oncogene,
mai multe mutaii trebuie s se produc n interiorul
unei anumite celule, nainte de a deveni celul
malign.

Acumularea de defecte genetice ntr-o celul intestinal,

ducnd la cancer de colon.

CARACTERISTICILE CELULELOR DIFERENIATE,

NEDIFERENIATE I MALIGNE
Celule
DIFERENIATE

Celule
NEDIFERENIATE
(celulele stem)

Celule
MALIGNE

Structura
specific

+
+

Compoziia
chimica specific

Adezivitatea de
suport

Joncionarea

+
+

Funcia specific

Inhibiia
capacitii de
diviziune
Inhibiia de
contact

RECAPITULARE:
Procesul prin care celulele dobndesc noi proprieti se numete
proliferare. (Adevrat/Fals)
R: Fals - difereniere
Care sunt principalele perioade ale diferenierii celulare?
R: n embriogenez i n organismul adult.
Fibrele musculare sunt celule permanenete, care persist nteaga
via. (Adevrat/Fals)
R: Fals doar fibrele musculare cardiace sunt celule permanente
Numii tipuri de esuturi care pierd n mod fiziologic celule.
R: epiteliile, celulele sangvine

Simpla duplicare este un proces de rennoire a populaiilor de

celule, fr difereniere. (Adevrat/Fals)
R: Adevrat
Celulele stem sunt celule difereniate, chiar dac nu sunt
terminal difereniate. (Adevrat/Fals)
R: Fals sunt celule nedifereniate, dar sunt determinate
Din ce tip de celule stem se produc celulele sangvine?
R: celule stem hematopoietice
Apoptoza este fenomenul de moarte celular care se soldeaz cu
producerea unei reacii inflamatorii. (Adevrat/Fals)
R: Fals necroza produce inflamaie

Care este principala anomalie celular ce caracterizeaz

celulele tumorilor maligne?
R: capacitatea de a invada esuturile nconjurtoare
Transformarea malign se produce numai n urma aciunii unor
factori din mediu. (Adevrat/Fals)
R: Fals principalul proces mutagen este replicarea ADN-ului
Proteina p53 are rol n prevenirea intrrii n diviziunea celular a
celulelor cu defecte n ADN. (Adevrat/Fals)
R: Fals previne trecerea la faza S (blocheaz punctul de
control al G1)
Care este semnificaia termenului monoclonal?
R: o mas de celule a rezultat din proliferarea unei singure celule
Numii principalele tipuri de gene implicate n carcinogenez.
R: proto-oncogenele (oncogenele) i genele supresoare tumorale