Antibioticele:

Antibioticele sunt nite chimioterapice produse de microorganisme sau

sintetizate dup modelul compuilor naturali, cu aciune specific asupra diferitor
microorganisme patogene bacterii, riketsii, fungi etc.
Clasificarea antibioticelor dup structura chimic
I.
Antibioticele beta-lactamice
A. Penicilinele
1) Biosintetice:
Benzilpenicilin
Benzatinbenzilpenicilin
Procainpenicilin G
Fenoximetilpenicilin
2) Izoxazolilpeniciline (antistafilococice):
Meticilin
Cloxacilin
Flucloxacilin
Oxacilin
Dicloxacilin
Nafcilin
3) Aminopeniciline:
Ampicilin
Epicilin
Amoxicilin
Bacampicilin
Ciclacilin
Talampicilin
Pivampicilin
Hetacilin
4) Carboxipenicicline:
Carbenicilin
Carfecilin
Carindacilin
Ticarcilin
5) Urcidopeniciline:
Mezlocilin
Azlocilin
Piperacilin
B. Cefalosporinele
1) generaia I:
Cefadroxil
Cefapirin
Cefazolin
Cefalexin
Cefatrizin
Cefradin
Cefalotin
Cefazedon
2) generaia II:
Cefaclor
Cefotetan
Cefuroxim
Cefamandol
Cefotiam
Loracarbef
Cefonicid
Cefoxitin
3) generaia III:
Cefixim
Cefpiramid
Ceftibuten
Cefodizim
Cefpodoxim
Ceftizoxim
Cefoperazon
Cefsulodin
Ceftriaxon
Cefotaxim
Ceftazidim
Latamoxef
4) generaia IV:
Cefepim
Cefpirom
C. Carbapenemii:
Impienem
Biapenem
D. Monobactamii:
Aztreonam
Carumonam
II.
Aminoglicozidele:
1) generaia I:
Streptomicin
Neomicin
Spectinomicin

Kanamicin
Paromomicin
2) generaia II:
Gentamicin
Tobramicin
Sisomicin
3) generaia III:
Amikacin
Netilmicin
Isepamicin
III. Macrolidele:
Eritromicin
Roxitromicin
Azitromicin
Oleandomicin
Diritromicin
Fluritromicin
Spiramicin
Claritromicin
Midecamicin
Josamicin
IV. Lincosamidele:
Clindamicin
Lincomicin
V.
Tetraciclinele:
1) generaia I:
tetraciclin
rolitetraciclin
metaciclin
oxitetraciclin
demeclociclin
2) generaia II:
doxiciclin
minociclin
VI. Cloramfenicolul:
Cloramfenicol
Cloramfenicol sodiu succinat
Cloramfenicol palmitat
Tiamfenicol.
VII. Polipeptidele:
Polimixin B
Colistin
Bacitracin
VIII. Glicopeptidele:
Vancomicin
Ristomicin
Teicoplanin
IX. Derivaii acidului fuzidinic: Fuzidin.
X. Ansamicinele (derivaii rifamicinei):
Rifampicin
Rifaximin
Rifamicin
Rifabutin.
XI. Polienele:
Nistatin
Amfotericin B
Levorin
Grizeofulvin.
XII. Alte antibiotice:
Cicloserin
Capreomicin
Fosfomicin
Fuzafungin .a.
Clasificarea antibioticelor dup mecanismul de aciune:
I.
Inhibitorii sintezei membranei citoplasmatice (peretelui celular):
Penicilinele, cefalosporinele, vancomicina, ristomicina, bacitracina,
cicloserina.
II.
Inhibitorii funciei membranei citoplasmatice:
Polimixinele, amfotericina B, polienele.
III. Inhibitorii sintezei proteinelor:
Aminoglicozidele, tetraciclinele, macrolidele, lincosamidele, cloramfenicolul,
fuzidina.
Penicilinile:
Mecanismul de aciune:

Acioneaz bactericid, inhibnd biosinteza peretelui celular al

microorganismelor.
Aciunea se desfoar n trei etape. La etapa iniial, are loc legarea
antibioticului de anumite proteine membranare specifice care servesc drept
receptori specifici (penicilling binding proteins). Prezena i numrul lor sunt
controlate de cromosomi, astfel, mutaiile cromozomiale pot modifica numrul i
afinitatea acestor proteine pentru unele antibiotice beta lactamice. Unele din aceste
proteine inglobeaz transpeptidaze, care intervin n consolidarea peretelui celulelor
bacteriene prin formarea unei reele de legturi ncruciate. Penicilinele cupleaz
aceste transpeptidaze, blocndu-le i mpiedicnd formarea legturilor transversale
care asigur soliditatea peretelui celular. n plus, penicilinele favorizeaz funcia
unor enzime autolitice, posibil prin nlturarea unui mecanism inhibitor, ca urmare
a acionrii proteinelor membranare receptoare.
Aceste deficiene ale peretelui celular cauzate de blocarea formrii
legturilor ncruciate, activarea proceselor autolitice, fac ca celulele bacteriene
situate n mediul izoton s devin vulnerabile la forele osmotice (mediul celular
este hiperton). Astfel are loc liza celulelor bacteriene (aciune bactericid). n
mediul hiperton, bacteriile transformate n forme L (protoplati, sferoplati) pot
supraveui pentru un timp.
Microorganismele inactive metabolic i cele care nu se divid nu sunt afectate
de ctre peniciline deoarece procesul de formare a peretelui celular nu este operant.
Micoplasmele sunt de asemenea rezistente deoarece sunt lipsite de peretele celular.
Unele microorganisme prezint rezistena natural sau pot deveni rezistente
la diferite peniciline datorit capacitii de a forma nite enzime (beta-lactamaze
sau penicilinaze) capabile s desfac inelul beta-lactamic, inactivnd molecula de
antibiotic.
Rezistena la peniciline se poate datora i altor mecanisme. De exemplu, unii
stafilococi rezisteni la meticilin sunt inaccesibili pentru antibiotic sau prezint
modificri a unor receptori specifici. Unele tulpini rezistente de pneumococi
prezint proteine membranare receptoare modificate, care nu mai pot lega
antibioticul.
Specrul de aciune al penicilinelor:
Penicilinile biosintetice (naturale) au spectru de aciune relativ ngust ce
cuprinde: coci gram-pozitivi, coci gram-negativi, muli bacili gram-pozitivi,
spirochete i actinomicete. Bacilii gram-negativi sunt rezisteni n mod natural la
penicilinile biosintetice. Sunt sensibili: streptococul, pneumococul, meningococul,
bacilul difteric, bacilul crbunos, clostridii anaerobe, listeria, spirocheta sifilisului,
actinomicete. Enterococul are o sensibilitate mic. Sunt rezistente majoritatea
tulpinilor de Staphilococcus aureus, unele tulpini de Staphilococcus epidermidis,
Bacteroides fragilis, Haemophilus pertussis i Brucella.
Penicilinile antistafilococice: Au acelai spectru de aciune ca i
penicilinele naturale cu unica deosebire c acioneaz i stafilococul penicilinazopozitiv. n molecula penicilinelor antistafilococice sunt prezente catene laterale
voluminoase care fac ca preparatele s fie rezistente la beta-lactamaza
stafilococic.

n ultimii ani s-au dezvoltat tulpini de stafilococ (mai ales Staphilococcus

epidermidis) rezistente la meticilin. Rezistena se datorete incapacitii
antibioticului de a ajunge la locul de aciune sau dificitului de receptori specifici la
nivelul membranei citoplasmatice bacteriene.
Aminopenicilinele. Antibioticele semisintetice cuprinse n acest grup, avnd
reprezentani principali ampicilina i amoxicilina au un spectru lrgit de aciune
comparativ cu penicilinele naturale. Spectrul de aciune cuprinde bacterii grampozitive i bacterii gram-negative (unele tulpini de Haemophilus influenzae,
Escherihia coli, Salmonella, Shigella, Proteus mirabilis).
Pivampicilina, bacampicilina i talampicilina sunt esteri ai ampicilinei care
acioneaz prin desfacerea antibioticului n organism cu eliberarea ampicilinei.
Carboxipenicilinele i ureidopenicilinile, ca i benzilpenicilina, sunt active
fa de majoritatea bacteriilor gram-pozitive. La concentraii relativ mari sunt
active i fa de tulpinele unor bacterii gram-negative, inhib majoritatea tulpinilor
de Pseudomonas i a bacilului piocianic.
Farmacocinetica. Majoritatea penicilinelor se absorb repede i complet la
administrarea parenteral. Administrarea i/m a dozelor mari poate provoca aciune
iritant local, fiind preferabil uneori calea intravenoas de administrare.
Absorbia penicilinelor la administrarea oral este diferit, fiind dependen de
stabilitatea la acid clorhidric i legarea de proteine. Pentru a minimaliza legarea
preparatelor cu componentele alimentelor se administreaz pe nemncate sau cel
puin peste o or dup mese.
Penicilinile se distribuie larg n esuturile i lichidele organismului, inclusiv
lichidul pleural, pericardic, intraarticular, intraabdominal, plmni, oase, vezica
biliar, rinichi. Penicilinile penetreaz bariera placentar, trec n laptele matern.
Majoritatea penicilinilor (cu excepia nafcilinei, oxacilinei, amoxicilinei) se
metabolizeaz n proporie de pn la 30% n ficat.
Eliminarea penicilinilor se face preponderent pe cale renal (prin filtraie
glomerular i secreie tubular). Unele peniciline se elimin n concentraii mari
cu bila (nafcilina, ampicilina, mezlocilina, benzilpenicilina, piperacilina,
pivmecilinamul). Nafcilina se elimin n proporie de 80% cu bila i doar 20% cu
urina. Insuficiena renal puin modific concentraia plasmatic a nafcilinei.
Penicilinile deasemenea se elimin cu saliva, laptele matern atingnd concentraii
de 3-15% din cea plasmatic.

Parametrii farmacocinetici a unor peniciline semisintetice

Absorbia Cuplarea Metabolisla
cu proteimul n

Eliminarea
renal (%)

T1/2 la
clearance-ul

nele (%)

ficat (%)

Ampicilina

administr
are oral
(%)
35-50%

20-25%

12-50%

25-60% (oral)
50-85% (i/v)

Amoxicilina

75-90%

17-20%

30-50%

50-70%

1-1,3 ore

Carbenicilina

nu se
absoarbe

45-50%

2%

pn la 90%

1-1,5 ore

50%

90-94%

9-22%

30-45%

0,5-1 or

37-50%

90-98%

9-10%

60%

0,5-1 or

Meticilina

este
inactivat
de HCl

17-49%

8%

80%

0,3-1 or

Oxacilina

30-33%

80-90%

50%

40%

0,5-0,7 ore

Nafcilina

slab

84-90%

60%

10-30%

0,5-1,5 ore

Ticarcilina

nu se
absoarbe

45-65%

10%

90 %

1-1,2 ore

Cloxacilina
Dicloxacilina

creatininei
> 80 ml/min
(ore)
1-1,5 ore

Reacii adverse: Penicilinile sunt cele mai puin toxice printre antibiotice.
Reaciile adverse mai frecvent sunt condiionate de hipersensibilitate fa de
peniciline i se manifest prin reacii alergice. Reaciile alergice sunt declanate de
administrarea antibioticului la 10-15% din persoanele cu antecedente alergice la
peniciline, fa de mai puin de 1% n cazul celor fr asemenea antecedente.
Pentru toate penicilinele este caracteristic sensibilizarea ncruciat i reaciile
alergice ncruciate. Antigenitatea penicilinelor se datorete moleculelor de
antibiotic nemodificate, dar mai ales unor metabolii printre care i peniciloilamida
ce rezult din desfacerea inelului beta-lactamic. Cuplat cu proteinele,
peniciloilamida determin cel mai frecvent sensibilizarea. Benzilpenicilina este
foarte antigenic, penicilinele, semisintetice sunt mai puin sensibilizante cu
excepia ampicilinei care produce frecvent erupii cutanate.
Reaciile alergice se pot manifesta prin:
- urticrie, eritem cutanat (cele mai frecvente, circa 60% din totalul reaciilor
alergice);
- erupii purpurice, erupii buloase, reacii cutanate grave de tipul StevensJohnson (sunt rare);
- reacii de tip boala serului, edem angioneurotic, febr, reacii pulmonare
infiltrative cu eozinofilie, nefrit interstiial, tumefiere articular (de asemenea
se ntlnesc rar);

- ocul anafilactic este cea mai periculoas manifestare a alergiei la peniciline i

are o frecven la bolnavii tratai cu peniciline de circa 0,02%, 10% din cazurile
de oc anafilactic evolueaz letal.
Alte efecte nedorite: Dozele mari pot avea aciune iritant asupra SNC,
inclusiv scoara cerebral (se ntlnete rar, la doze mai mari de 20 mln
benzilpenicilin n zi).
Aciunea iritant local se poate manifesta la administrarea dozelor mari i/m
sau i/v (dureri, tromboflebite, degenerarea nervului infiltrat). La administrarea i/m
a dozelor mari de benzilpenicilin potasic se poate dezvolta necroz aseptic.
Preparatele cu spectru lrgit (ampicilina, amoxicilina) administrate oral pot
provoca dereglri dispeptice grea, vom, diaree, enterite.
Interaciuni medicamentoase:
- Heparina, anticoagulantele orale, preparatele trombolitice n asociere cu doze
mari de carbenicilin, piperacilin, ticarcilin, administrate parenteral crete
riscul hemoragiilor deoarece penicilinele inhib agregarea plachetelor.
- Antiinflamatoriile nesteroidiene (n special acidul acetilsalicilic, diflunisalul,
alte salicilate), sulfinpirazona, ali inhibitori ai agregrii plachetelor n asociere
cu doze mari de carbenicilin, piperacilin, ticarcilin crete riscul
hemoragiilor datorit interaciunii aditive de inhibare a funciei plachetelor.
- Metotrexatul n asociere cu penicilinele clearance-ul metotrexatului se poate
diminua iar toxicitatea crete, ca urmare a competiiei pentru secreia tubular
n rinichi.
- Probenicida n asociere cu penicilinele diminuiaz secreia tubular a
penicilinelor crescnd concentraia lor plasmatic.
- Colestiramina,
colestipolul
diminuiaz
absorbia
intestinal
a
fenoximetilpenicilinei.
- Inhibitorii enzimei de conversie, diureticele economisitoare de potasiu n
asociere cu benzilpenicilina potasic pot duce la apariia hiperkaliemiei.
CEFALOSPORINELE
Sunt o alt grup de antibiotice beta-lactamice. Cefalosporinele au aciune
bactericid. Mecanismul de aciune este asemntor ca la peniciline. Ca i
penicilinele acioneaz asupra unor proteine receptoare specifice, mpiedicnd
formarea legturilor transversale la nivelul polimerului peptidoglicanic din
structura peretelui celulelor bacteriene i activnd autolizinele acestuia.
Dup criterii biologice i clinice cefalosporinele se clasific n 4 generaii:
Majoritatea absolut a cefalosporinelor sunt ineficace fa de stafilococii rezisteni
la meticilin i fa de enterococi.
Generaia I-i include cefalosporinele clasice cum ar fi cefaloridina,
cefalotina, cefazolina, cefalexina .a. Spectru de aciune cuprinde o bun parte din
cocii gram-pozitivi inclusiv pneumococul, streptococul (hemolitic, piogen,
viridans), stafilococul auriu, inclusiv tulpinile penicilinazo-pozitive, cocii gramnegativi meningococul, gonococul. Dintre bacilii gram-pozitivi sunt sensibili
Cl.perfringens i bacilul difteric. Eficacitatea fa de bacilii gram-negativi este n
general mic. Relativ sensibili sunt Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae,
Proteus mirabilis.

Particularitile farmacocinetice a unor cefalosporine de generaia I.

Cefalotina se absoarbe puin din intestin, dar se absoarbe repede i complet
din locul injeciei intramusculare. Se leag de proteinele plasmatice n proporie de
circa 71%. Difuzeaz bine n esuturi i n diferite lichide din organism, dar
insuficient n lichidul cefalorahidian. Se metabolizez parial (30%), se elimin
prin secreie tubular, 52% sub form neschimbat. T plasmatic este de 0,6 ore.
Cefazolina este de asemenea inactiv pe cale oral, ns se absoarbe repede
i bine la injectarea i/m. Se leag de proteinele plasmatice n proporie de 89%.
Timpul de njumtire plasmatic este de 1,8 ore, dar n esuturi persist n
concentraie activ 8-9 ore. Este epurat prin eliminare renal, ndeosebi prin
filtrare glomerular.
Cefalexina are o biodisponibilitate de 90% la administrare oral. Se leag de
proteinele plasmatice n proporie de 10-15%. Timpul de njumtire este de circa
0,9 ore. Este epurat pe cale renal, preponderent prin secreie tubular, realiznd
concentraii urinare mari de substan activ. n insuficien renal, cu clearance-ul
creatininei < 50 ml/min doza se reduce de 2 ori.
Cefadroxilul. Administrat oral, are o biodisponibilitate aproape total. Este
larg distribuit n esuturi. T - 1,2 ore. n proporie de 93% se elimin neschimbat
cu urina.
Cegalosporinele din generaia a II-a
Este o grup heterogen de preparate cu particulariti individuale de
activitate, farmacocinetic i toxicitate. La general, sunt active fa de aceleai
microorganisme ca i preparatele din generaia I, dar acioneaz un numr mai
mare de bacterii gram-negative. La cefalosporinele de generaia a II-a sunt
sensibile Enterobacter, Klebsiella, (inclusiv tulpinile rezistente la cefalotin),
tulpinile indol pozitive de Proteus. Cefamandolul cefuroxima, cefonicidul,
cefaclorul sunt active fa de H.influenzae, dar nu i fa de Serratia i B.Fragilis,
pe cnd cefoxitina, cefotetanul sunt active fa de B.fragilis, unele tulpini Serratia
dar nu influeneaz Haemophilus influenzae. Bacteriile gram-pozitive sunt mai
puin sensibile la cefalosporinele din generaia a II-a ccomparativ cu preparatele
din I-ma generaie.
Enteroocii i Pseudomonas aeruginosa sunt rezisteni:
Particularitile farmacocinetice a unor cefalosporine din generaia a II-a
Cefamandolul este inactiv pe cale oral. Se leag de proteinele plasmatice
n proporie de 74%. Timpul de njumtire plasmatic este de 0,8 ore, ns
concentraia activ n esuturi se menine circa 4 ore. Se elimin sub form
neschimbat cu urina.
Cefuroxima. Poate fi administrar oral sub form de axetil. n mucoasa
intestinal i n snge, prin hidroliz elibereaz cefuroxima. Timpul de njumtire
mediu este de 1,7 ore. Se elimin cu urina, 93% sub form neschimbat.
Cefaclorul, la administrarea oral are o biodisponibilitate de 95%. Se leag
de proteinele plasmatice n proporie de 25%. Timpul de njumtire 0,6-0,9 ore.
Se elimin sub form neschimbat cu urina pn la 85%.
Cefoxitina nu se absoarbe din intestin. Se administreaz parenteral (i/m,
i/v). Se leag de proteinele plasmatice n proporie de 73%. Timpul de njumtire

este de 0,7-1,1 ore, concentraia activ n esuturi se menine pn la 2 ore. Se

metabolizeaz puin (pn la 5%), se elimin preponderent sub form neschimbat
(pn la 85%) prin rinichi.
Cefalosporinele din generaia a III
Sunt rezistente la beta-lactaze. Spectrul de aciune a acestor preparate este
lrgit pentru flora gram-negativ. Preparatele din aceast generaie de
cefalosporine au o activitate nalt fa de Haemophilus influenzae, Enterobacter
(inclusiv tulpinile polirezistente), Klebsiella pneumoniae, Branhamella catarrhalis,
Proteus vulgaris, Citobacter, Serratia, Providencia.
Activitatea asupra bacilului piocianic i bacteroides fragilis este moderat
(cu excepia ceftizoximei, nalt eficiente fa de B.fragilis). Activitatea asupra
florei anaerobe este asemntoare cu cea a cefalosporinelor din generaia I.
Ceftazidima i cefoperazona sunt active fa de Pseudomonas aeruginosa ns alte
preparate au aciune moderat numai asupra unor tulpini.
Particularitile farmacocinetice a unor cefalosporine din generaia a III:
Cefoperazona este inactiv pe cale oral. Administrat parenteral, se leag
de proteinele plasmatice n proporie mare (pn la 93%). Are un timp de
njumtire de 2,2 ore. Nu realizeaz concentraii eficiente n lichidul
cefalorahidian.
Se elimin preponderent (70%) prin bil, restul 20-30% prin rinichi sub
form neschimbat.
Cefotaxima nu se absoarbe din intestin. Legarea de proteinele plasmatice
este moderat (36%). Timpul de njumtire plasmatic este de 1,1 ore. Ptrunde
nlichidul cefalorahidian, realiznd concentraii mari la bolnavii cu meningite. Se
metabolizeaz n ficat n proporie de 40%. Se elimin cu urina sub form
neschimbat n proporie de 55%.
Ceftriaxona de asemenea este inactiv pe cale oral. Se leag de proteinele
plasmatice n proporie de 90-95%. Timpul de njumtire plasmatic este de 7,3
ore, dar nivelul activ al preparatului se menine n multe esuturi i n lichidul
cefalorahidian 24 ore, ceea ce permite administrarea unei doze n zi. Se elimin
neschimbat prin rinichi n proporie de 49%, restul cu bil.
Cefixima poate fi administrat oral, avnd biodisponibilitatea de 40-50%
(sub form de suspensie, realizeaz concentraii mai mari ca la administrarea n
comprimate). Se leag de proteinele plasmatice n proporie de 65-70%.
Aproximativ 40% din cantitatea absorbit se elimin cu urina. Timpul de
njumtire plasmatic 3 ore.
Cefalosporinele din generaia a IV
Cefepima este principala cefalosporin din generaia a IV. Are un spectru
antibacterian larg i probabilitatea mai mic de rezisten a bacteriilor, ndeosebi a
celor care produc beta-lactamaze. Antibioticul ptrunde mai repede dect
cefalosporinele din generaia a 3-a prin membrana unor bacterii gram-negative
datorit sarcinii pozitive a moleculei, care uureaz trecerea prin canalele voltaj
dependente ale membranei. Are afinitate superioar fa de proteinele membranare
receptoare. Totodat, afinitatea pentru beta-lactamaze este mai mic dect cea a
cefalosporinelor din generaia a 3-a.

Spectrul antibacterian include bacili gram-pozitivi i gram-negativi.

Enterobacteriaceele sunt foarte sensibile la aciunea preparatului, att ele care nu
produc beta-lactamaze (E.coli, Proteus mirabilis), ct i cele care secret betalactamaze (Enterobacter, Citrobacter, Serratia marcescens, Morganella morganii,
Proteus). Antibioticul are o poten mare fa de Haemophilus influenzae,
Neisseria gonorrhoae, este activ fa de stafilococul auriu sensibil la meticilin i
fa de streptococi (n afara enterococului). Antibioticul de asemenea este activ fa
de Pseudomonas i alte bacterii gram-negative devenite rezistente la
cefalosporinele din generaia a 3-a. Majoritatea enterococilor i Listeria
monocitogenes sunt rezistente. Activitatea fa de Bacteroides fragilis i ali
anaerobi este mic sau nul.
Cefpiroma, considerat i ea ca cefalosporin de generaia a 4-a are spectrul
antibacterian asemntor cefotaximei. Este mai activ ca cefotaxima fa de
streptococi, enterococi, bacteriacee, Pseudomonas aeruginosa. Este rezistent la
aciunea multor beta-lactamaze.
Particulariti farmacocinetice:
Cefepima se administreaz parenteral, deoarece biodisponibilitatea nu este
convenabil la administrarea oral. Se leag n proporie de 16-19% de proteinele
plasmatice. Este epurat predominant, prin eliminare renal, circa 88% sub form
neschimbat. Timpul de njumtire este de circa 2 ore.
Reacii adverse:
Cefalosporinele sensibilizeaz organismul i pot provoca diferite reacii
alergice, inclusiv de tip anafilactic, febr, erupii cutanate nsoite de prurit,
hiperemie, edem, sindromul Stivens-Djons (vezicule, descvamarea epiteliului).
Incidena reaciilor alergice este de 1-4%. Cu toate c inelul chimic al
cefalosporinelor ntr-o oarecare msur este diferit de cel al penicilinelor sunt
posibile reacii alergice ncruciate.
Alte reacii adverse se ntlnesc rar. Anemia hemolitic autoimun poate fi la
administrarea diferitor cefalosporine dar comparativ mai frecvent la administrarea
cefotetanului.
Reaciile alergice asemntoare cu boala serului se ntlnesc mai frecvent la
administrarea cefaclorului.
La
administrarea
cefamandolului,
cefoperazonei,
cefotetanului,
latamoxefului poate fi hipoprotrombinemie cu hemoragii posibile.
Utilizarea cefaloridinei, n prezent este limitat din cauza aciunii
nefrotoxice (nefrit interstiial, necroz tubular).
Administrarea ceftriaxonei se poate complica cu staz biliar, nsoit de
simptomele caracteristice (dureri n hipocondriul drept, regiunea epigastric,
greuri, vom, anorexie).
Multe cefalosporine din generaia a 2-a i n special a 3-a, sunt ineficiente
fa de bacteriile gram-pozitive (n primul rnd enterococi, stafilococi). La
administrarea acestor preparate, din cauza proliferrii tulpinilor rezistente se poate
dezvolta superinfecia.
Interaciuni medicamentoase:
Consumul buturilor alcoolice trebuie evitat n cazurile de administrarea a
cefoperazonei, cefamandolului, cefotetanului deoarece aceste cefalosporine inhib

enzima acetaldehiddehidrogenaza cu acumularea acetaldehidei i apariia reaciei

de tip disulfiram.
n cazurile de asociere a heparinei, anticoagulantelor indirecte, remediilor
trombolitice cu cefamandolul, cefoperazona, cefotetanul crete riscul hemoragiilor
din cauza hipoprotrombinemiei (efect advers posibil al acestor cefalosporine).
n caz de asociere a aminoglicozidelor cu cefalotina crete riscul apariiei
efectelor nefrotoxice.
Probenicida diminiiaz secreia tubular a cefalosporinelor care sunt
eliminate prin acest mecanism, cu creterea concentraiei plasmatice a acestor
cefalosporine.
Alte chimioterapice beta-lactamice:
Monobactamii sunt nite chimioterapice cu inel beta-lactamic monociclic.
Sunt rezisteni la beta-lactamaze i sunt activi fa de bacilii gram-negativi
aerobi.
Aztreonamul este primul preparat chimioterapic cu o astfel de structur,
fiind un analog sintetic al unui antibiotic produs de Chromobacterium violaceum.
Spectrul antibacterian cuprinde bacilii aerobi gram-negativi Escherichia coli,
Proteus, Serratia, Klebsiella, Enterobacter, Haemophilus influenzae, Branhamella
catarralis, Pseudomonas aeruginosa i Pseudomonas species. Pseudomonas poate
dezvolta rezisten la antibiotic. Interacioneaz sinergic cu aminoglicozidele.
Avnd o rezisten sporit la beta-lactamazele bacteriilor gram-negative,
aztreonamul este inactivat de beta-lactamazele stafilococice.
Mecanismul de aciune este asemntor ca la alte beta-lactamine. Iniial se
fixeaz de proteinele specifice receptoare membranare, mpiedicnd sinteza
peretelui bacterian. Se produc forme alungite de bacterii care nu rezist n mediul
izoton i mor.
Carumonamul este un alt preparat monobactamic cu spectru antimicrobian
similar aztreonamului.
Particulariti farmacocinetice: Aztreonamul nu este eficient fiind
administrat pe cale oral deoarece este inactivat n intestin. Se administreaz
parenteral (i/m, i/v). Este distribuit n diferite esuturi, trece bariera
hematoencefalic. Se leag de proteinele plasmatice n proporie 50-60%. Se
elimin cu urina, 70% sub form neschimbat. Timpul de njumtire plasmatic
1,5-2 ore. n insuficiena renal avansat T crete considerabil (pn la 8 ore).
Reacii adverse. Se ntlnesc pn la 7% din cazuri. Pot fi flebite la
administrare i/v, injeciile i/m sunt dureroase. Pot fi fenomene dispeptice (greuri,
vom, diaree), creterea tranzitorie a transaminazelor, icter, erupii cutanate.
Pacienii cu alergie la peniciline pot suporta aztreonamul bine.
CARBAPENEMII
Carbapenemii sunt o nou clas de chimioterapice asemntoare dup
structur cu antibioticele beta-lactamice.
Primul preparat din acest grup a fost imipenemul. Are spectru larg de aciune
i activitate nalt fiind bactericid aproape pentru toate bacteriile patogene care
posed perete celular. Spectrul de aciune cuprinde numeroase bacterii gramnegative, gram-pozitive i anaerobe. Este rezistent la beta-lactamaze, dar este

inactivat de dehidropeptidazele secretate de epiteliul tubilor renali. La imipenem

sunt sensibile majoritatea speciilor de bacterii gram-negative, inclusiv multe tulpini
de Pseudomonas aeruginosa. Eficacitatea fa de cocii gram-pozitivi (streptococi,
stafilococi, pneumococi) este asemntoare celei a benzilpenicilinei cu excepia
stafilococilor penicilinazo-pozitivi. Stafilococii rezisteni la benzilpenicilin sunt
sensibili la imipenem, susceptibilitatea stafilococilor rezisteni la meticilin ca i a
pneumococilor rezisteni la penicilin este variat. Imipenemul este cel mai activ
preparat beta-lactamic fa de anaerobi, eficacitatea fiind comparabil cu cea a
clindamicinei i metronidazolului.
Biapenemul este un carbapenem cu proprieti asemntoare. Este puin mai
rezistent la dehidropeptidaza renal, dar totui trebuie asociat cu cilastatina
(inhibitor al dehidropeptidazei).
Meropenemul este un alt carbapenem cu spectru foarte larg de aciune ce
include i bacilul piocianic. Este stabil fa de dehidropeptidaza renal de aceea
poate fi administrat fr s fie asociat cu cilastatina.
Particulariti farmacocinetice:
Imipenemul nu se absoarbe la
administrare oral. Fiind injectat, dup absorbie ajunge n rinichi unde este
hidrolizat de ctre dehidropeptidaza-1. Pentru a prentmpina descompunerea
preparatului, imipenemul se administreaz asociat cu cilastatina n proporie 1:1,
care blocheaz enzima renal.
Imipenemul se leag de proteinele plasmatice n proporie de 20%. Ptrunde
bine n esuturile i lichidele din organism inclusiv lichidul cefalorahidian. Timpul
de njumtire este o or, dar poate crete n insuficien renal. Este metabolizat
extrarenal parial (pn la 30%). Se elimin prin rinichi.
Indicaii pentru administrare: infecii nosocomiale cnd sunt suspectate
bacterii gram-negative multirezistente, asociaii de bacterii aerobe-anaerobe sau
Pseudomonas aeruginosa (pneumonii, infecii intraabdominale, pelvine,
bacteriemii, infecii urinare, osteomielit, infecii ale pielii i esuturilor moi etc).
n infeciile cu pseudomonas este recomandabil asocierea cu un aminoglicozid.
Reacii adverse. Cele mai frecvente efecte adverse greuri, vom, creterea
enzimelor hepatice (pn la 5%, diaree, erupii cutanate (1-1,5%). Reaciile
alergice pot fi ncruciate cu penicilinele. La bolnavii cu insuficien renal, la
administrarea dozelor mari pot fi convulsii.
AMINOGLICOZIDELE
Aminoglicozidele sunt o grup de antibiotice, iniial obinute din specia
Streptomyces i care posed proprieti comune chimice, antimicrobiene,
farmacologice i toxice.
Mecanismul de aciune. Aminoglicozidele sunt chimioterapice cu aciune
bactericid, care omoar bacteriile prin inhibarea sintezei proteinelor n ribosomi.
Aciunea ncepe odat cu ptrunderea antibioticului prin membrana celular.
Penetrarea membranei se face prin transport activ i parial prin difuziune.
Deoarece transportul activ este dependent de oxigen aceasta explic rezistena
natural a bacteriilor anaerobe la aminoglicozide. n celulele microbiene
aminoglicozidele se fixeaz de subunitile ribozomale 30 S cu inhibarea ulterioar
a sintezei proteinelor prin mpiedicarea iniierii formrii peptidelor, prin citirea
greit a codului genetic i prin desfacerea polizomilor n monozomi nefuncionali.

Activitatea antibacterial este dependent de concentraia antibioticului.

Aciunea antibacterian este redus n prezena puroiului, n condiii de
anaerobioz (este inhibat mecanismul transportator) i n mediu acid.
Spectrul de aciune. Aminoglicozidele sunt antibiotice cu spectru larg de
aciune care cuprinde majoritatea bacteriilor gram-negative (Escherichia coli,
Klebsiella, Shigella, Salmonella, Serattia, Enterobacter, Proteus) i stafilococii
(inclusiv stafilococii meticilinorezisteni). Din cocii gram-pozitivi sunt moderat
sensibili la aminoglicozide streptococii (inclusiv enterococii) i pneumococii, iar
din cocii gram-negativi-gonococii i meningococii. Microflora anaerob i
majoritatea microflorei gram-pozitive sunt rezistente.
Aminoglicozidele din generaia I: kanamicina, streptomicina, neomicina,
spectinomicina, paromomicina n prezent sunt utilizate comparativ limitat din
cauza toxicitii nalte. Multe tulpini de microbi au devenit pe parcurs rezistente la
aceste antibiotice.
Kanamicina are un spectru larg de aciune ceva mai ngust ca al
gentamicinei i o poten n general mai mic. O parte din tulpinile de
Enterobacter, E.coli, Klebsiella i Proteus ca i Mycobacterium tuberculosis sunt
sensibile. Este ineficace fa de Pseudomonas i majoritatea bacteriilor grampozitive.
Streptomicina are un spectru antibacterian asemanator celui al
kantamicinei. Inhib Mycobacterium tuberculosis la concentraii mici i este
utilizat, n principal, n asociaii polichimioterapice pentru tratamentul
tuberculozei. n rest utilizarea este limitat la cteva infecii: tularemie, bruceloz,
pest.
Neomicina are un spectru de aciune asemanator celui al streptomicinei,
inclusiv o activitate slab fa de streptococi i bacilul piocianic.
Toxicitatea nalt nu permite utilizarea pe cale sistemic. Se poate
administra pe cale oral n infeciile intestinale cu germenii sensibili sau pentru
pregtirea interveniilor chirurgicale pe colon. Deasemenea poate fi utilizat local
pe piele sub form de unguent, pulbere, spray.
Spectinomicina acioneaz bacteriostatic numeroi germeni gram-pozitivi,
gram-negativi. Sensibilitatea bacteriilor gram-negative este imprevizibil. Are
aciune bactericid fa de Neisseria gonorrhoeae. Se utilizeaz exclusiv n
tratamentul gonoreei cnd gonococii sunt penicilinozo-pozitivi i la pacienii cu
alergie la peniciline.
Paromomicina este un antibiotic asemntor chimic, biologic cu neomicina
i cu o toxicitate sistemic mare. Se utilizeaz exclusiv n tratamentul amebiazei
intestinale.
Aminoglicozidele din generaia a 2-a sunt active fa de bacilul piocianic,
acioneaz i bacteriile care au devenit rezistente la aminoglicozidele din generaia
nti.
Gentamicina este un antibiotic produs de Micromonospora purpureea cu un
spectru de aciune larg ce cuprinde multe bacterii gram-negative. O sensibilitate
mare au E.coli, Serratia, Enterobacter, Proteus indol-pozitiv. Potena preparatului
este ceva mai mic pentru Klebsiella pneumoniae i Proteus mirabilis.
Pseudomonas aeruginosa este sensibil la concentraii mari, potenial toxice.

Gentamicina se indic pentru tratamentul unor infecii severe sau complicate

produse de germenii sensibili la preparat (Enterobacter, Serratia, Proteus,
Achinetobacter, Klebsiella, Pseudomonas).
Realizeaz concentraii mari n urin, este eficace n pielonefrite.
Alcalinizarea urinei favorizeaz aciunea preparatului. n pneumoniile
intraspitaliceti se poate asocia cu carbenicilina (agentul cauzal piocianicul), cu
ampicilina (agentul cauzal colibacilul sau Proteus mirabilis), cu o cefalosporin
(Klebsiella). Gentamicina se mai poate indica: n meningitele cauzate de bacili
gram-negativi sensibili (se poate administra sistemic sau intrarahidian); n
endocardite cu enterococi rezisteni la streptomicin (se asociaz cu
benzilpenicilin sau ampicilin); n arsuri infectate (se poate administra pe cale
sistemic sau topic).
Sisomicina este asemntoare chimic i farmacologic cu gentamicina, avnd
o poten mai mare.
Tobramicina este mai puin nefrotoxic n comparaie cu gentamicina. Se
folosete n tratamentul septicemiei cauzate de germeni gram-negativi (n asociere
cu o cefalosporin), al indocarditei enterococice (n asociere cu benzilpenicilin
sau ampicilin), al infeciilor cauzate de Pseudomonas (n asociere cu o penicilin
antipseudomonas).
Aminoglicozidele din generaia a 3-a au o activitate mai mare fa de
bacilul piocianic. Rezistena secundar a bacteriilor se ntlnete mult mai rar n
comparaie cu aminoglicozidele din generaia I i II.
Netilmicina este un derivat semisintetic al sisomicinei cu spectru de aciune
larg. Netilmicina este rezistent la adenilare i parial la acetilare de ctre enzimele
microbiene, fiind activ fa de multe tulpini rezistente la gentamicin i
tobramicin.
Este preparatul de elecie n infeciile nosocomiale severe cu germeni gramnegativi i n infeciile iatrogene la bolnavii imunocompromii.
Este mai puin oto- i nefrotoxic comparativ cu alte aminoglicozide.
Isepamicina este un derivat al gentamicinei. Are proprieti asemntoare
acesteia, dar este mai puin vulnerabil la enzimele responsabile de rezistena
bacterian la aminoglicozide.
Particulariti farmacocinetice: Aminoglicozidele nu sunt rezistente n
mediul acid, ru se absorb din tubul digestiv, pe cale oral pot fi administrarte
numai pentru aciune local n intestin. Trec n laptele matern i cu el se pot
absorbi la nou nscui datorit pearmebilitii crescute a mucoaselor.
Se administreaz parenteral, ns pot fi administrate i n caviti seroase, i
endobronhial, dup indicaii vitale i endolumbal.
Concentraia maximal plasmatic se instaleaz peste 30 minute 1 or
dup injectarea intramuscular. Concentraia terapeutic se menine pe parcursul a
8 ore (12 ore n cazul administrrii canamicinei). Gentamicina posed capacitatea
de a se cumula la administrarea repetat.
Aminoglicozidele sunt distribuite n diverse esuturi i lichide din organism,
n meningite ating concentraii terapeutice n lichidul cefalorahidian (mai bine
trece bariera hematoencefalic gentamicina).
Sunt eliminate din organism preponderent sub form neschimbat prin
filtraie glomerular i secreie tubular atingnd n urin concentraii mai mari

dect cele plasmatice. Clearance-ul hepatic este important doar pentru kanamicin
(n bil formeaz concentraii de 50% din concentraia plasmatic).
Preparatul

Streptomicina
Katamicina
Gentamicina
Tobramicina
Sisomicina
Amicacina
Netilmicina

Parametrii farmacocinetici ai aminoglicozidelor

T (ore)
Cuplarea cu
Timpul de
Eliminarea
proteinele
instalare a
cu urina (%)
plasmatice
Cmax (ore)
(%)
2-3
25-35
1-2
60
2-2,5

1
50-80
1,7-2,3
25-30
1
60-100
2-2,5

0,5-1
90
2,5-3,5
25
0,5
80-87
2-3
4-11
1
65-94
1,5-2,7
5
0,5-1
45-90

Reacii adverse: Aminoglicozidele sunt medicamente cu un indice

terapeutic mic (concentraia terapeutic medie fiind apropiat de cea toxic).
Principalele efecte adverse sunt cauzate de ototoxicitatea i nefrotoxicitatea
acestor preparate. Ototoxicitatea se manifest prin leziuni cohleare i vestibulare.
Kanamicina i amikacina provoac mai frecvent tulburri cohleare, streptomicina
i gentamicina tulburri vestibulare. Frecvena fenomenelor ototoxice, relevante
clinic, n cazul administrrii timp de peste 2 sptmni, este de 3% pentru
amikacin, 2% pentru gentamicin, 1% pentru streptomicin, kanamicin,
tobramicin. Tulburrile subclinice au o inciden mult mai mare (pn la 25%).
Leziunile cohleare se manifest la nceput prin senzaia de nfundare a urechilor,
diminuarea percepiei sunetelor de frecvena nalt apoi se poate instala surditatea.
Leziunile vestibulare se pot manifesta la nceput prin cefalee, greuri, vom,
nistagm, tulburri de echilibru cu instalarea ulterioar a unei labirintite cronice
avnd drept simptom major ataxia.
Aciunea nefrotoxic a aminoglicozidelor se datoreaz acumulrii
preparatelor n parenchimul renal i se manifest prin micorarea capacitii de
concentrare a urinii, proteinurie, cilindrurie cu creterea n continuare a nivelului
plasmatic al creatininei ureei.
Morfologic se observ o necroz tubular proximal acut cu leziuni
interstiiale secundare. Frecvena fenomenelor nefrotoxice semnificative este de
circa 4% pentru gentamicin, 3% - pentru kanamicin, 1% - pentru streptomicin.
Amicacina i netilmicina sunt mai puin nefrotoxice.
Administrarea rapid intravenoas sau intracavitar (intrapleural,
intraabdominal) n doze mari a aminoglicozidelor poate provoca bloc
neuromuscular cu stare de oboseal a musculaturii scheletice i deprimarea
respiraiei. Miastenia grav, hipocalciemia, asocierea medicamentelor curarizante
crete riscul a unor astfel de accidente.
Interaciuni medicamentoase: Fiind medicamente cu toxicitate nalt,
aminoglicozidele trebuie administrate n cure scurte i n asociere cu alte
antibiotice.

n infeciile cu bacilul piocianic este eficient asocierea aminoglicozidului

cu carbenicilin. Sunt sinergice asocierile ntre aminoglicozide i benzilpenicilin,
cefalosporine.
Metoxifluranul sau polimixinele administrate parenteral n asociere cu
aminoglicozidele cresc riscul efectelor nefrotoxice i a blocului neuro-muscular cu
deprimarea respiraiei.
n caz de utilizare a aminoglicozidelor concomitent cu administrarea i/v a
indometacinei la nou-nscui poate fi diminuat clearance-ul renal al
aminoglicozidelor cu riscul apariiei efectelor toxice.
MACROLIDELE
Macrolidele sunt nite antibiotice care au n structura lor chimic un inel
alifatic lactonic de dimensiuni mari.
Mecanismul de aciune: Macrolidele se fixeaz de subunitile ribozomale
bacteriene 50 S cu inhibarea sintezei proteinelor n ribosomi. Aciunea este
bacteriostatic sau bactericid. Aciunea antibacterian este sporit n mediul
alcalin (pH 8-8,5). Spectrul antibacterian cuprinde bacterii aerobe gram-pozitive,
unele bacterii negative aerobe i unele bacterii anaerobe.
Eritromicina are un spectru antibacterian relativ ngust, asemntor cu
spectrul penicilinelor naturale. Antibioticul este eficace fa de majoritatea cocilor
gram-pozitivi (streptococii, pneumococii, stafilococii), bacilii gram-pozitivi
(bacilul difteric, Clostridium perfringens, Cl.tetani, Listeria monocytogenes). Alte
microorganisme cu sensibilitate semnificativ terapeutic sunt: Bordetella pertussis,
Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Treponema pallidum, unele
ricketsii i chlamidii. Cocii gram-negativi sunt moderat sensibili. Multe tulpini de
enterococi, stafilococi i gonococi sunt rezistente la eritromicin.
Eritromicina acioneaz bacteriostatic sau bactericid n funcie de
concentraia antibioticului, specia microbian, faza de cretere.
Indicaii de administrare: Eritromicina este preparatul de elecie n
pneumoniile cauzate de Mycoplasma pneumoniae i Chlamydia trachomatis (la
sugari), n tratamentul bolii legionarilor, enterocolitei cu Campylobacter fetus
jejuni, tusei convulsive, eritrasmei. Mai poate fi indicat n locul penicilinei
bolnavii cu alergie la peniciline n infecii streptococice (faringit, scarlatin,
erizipel, otit medie) sau pneumococice (pneumonie, otit medie). Mai poate fi
indicat ca alternativ a penicilinei la n antrax, infeciile cu Listeria
monocytogenes, actinomicoz, sifilisul recent.
Oleandomicina are proprieti asemntoare eritromicinei, fiind ceva mai
puin activ. Se administreaz oral sub form acetilat troleandomicin sau
triacetiloleandomicin care se absorb mai bine.
Spiramicina este o macrolid mai rezistent ca eritromicina la acidul
clorhidric, dar mai puin eficace. Spectru de aciune este asemntor eritromicinei.
Se poate indica ca remediu alternativ n tratamentul toxoplasmosei la femeile
nsrcinate, deoarece este lipsit de aciune teratogen i micoreaz riscul
transmiterii bolii de la mam la ft.
n alte infecii este preparat de a doua alegere.
Iosamicina are un spectru antibacterian de aciune asemntor cu spectrul
altor macrolide, fiind mai activ fa de chlamidii anaerobe i Campylobacter

jejuni. Ca indicaii pentru administrare sunt: antraxul, infeciile organelor genitale

provocate de Chlamydia trachomatis, infeciile cilor respiratorii, ornitoza,
scarlatina, infeciile pielii i esuturilor moi.
Roxitromicina este o macrolid semisintetic recent. Spectrul antibacterian
este similar celui al eritromicinei, dar avnd o penetrabilitate crescut n macrofage
i leucocite are o eficacitate mai nalt n infecii cu germeni ca Legionella sau
Chlamidia care se pot dezvolta intracelular. Spectrul antibacterian cuprinde bacterii
gram-pozitive i gram-negative. Din bacteriile gram-negative sunt sensibile la
roxitromicin, Branhamella catarrhalis, Legionella pneumophila, Neisseria
gonoroeae, Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi.
Roxitromicina este activ i fa de alte microorganisme inclusiv
Bacteroides fragillis, Clostridium difficile, Mycobacterium tuberculosis.
Se poate indica n infecii provocate de bacteriile sensibile la preparat:
- infecii ale cilor respiratorii superioare (sinusite, tonzilite, faringite);
- infecii ale cilor respiratorii inferioare (bronite, pneumonii);
- infecii ale pielii i esuturilor moi, n profilaxia meningitei meningococice.
Diritromicina este un antibiotic cu spectrul de aciune asemntor
eritromicinei avnd i unele avantaje. Are o perioad de njumtire mai lung i n
unele esuturi atinge concentraii mai mari ca eritromicina. Este indicat n
exacerbrile acute ale bronitei cronice, n pneumoniile cu Legionella,
Mycoplasma, pneumococ, n faringitele streptococice, n infeciile cutanate
provocate de germenii sensibili.
Claritromicina este un derivat de eritromicin cu o activitate antibacterian
mai nalt ca la eritromicin. Concentraia minimal inhibitoare a claritromicinei
fa de astfel de bacterii ca Streptococcus, Staphilococcus aureus sensibil la
meticilin, Haemophilius influenzae este de 2-4 ori mai mic ca la eritromicin.
Activitatea claritromicinei fa de Mycobacterium avium este de 8-32 ori mai
nalt. Claritromicina posed o activitate mai mare ca eritromocina i fa de
Legionella pneumophila, Branhamella catarralis, Chlamydia trachomatis,
Ureaplasma urealyticum i Helicobacter pylori.
Activitatea fa de Neisseria gonorrhoeae, cocii anaerobi gram-pozitivi,
tulpinile de Bacteroides este similar ca a eritromicinei.
Craritromicina, in vitro este neactiv fa de Mycobacterium tuberculosis.
Indicaiile de administrare sunt aceleai ca i la alte macrolide faringita
streptococic, sinusita pneumococic, exacerbrile acute ale bronitei cronice
provocate de H influenzae, Branhamella catarralis, pneumococ, pneumoniile
provocate de pneumococ, Mycoplasma, infeciile cutanate provocate de streptococ,
pneumococ, infeciile cu Mycobacterium avium, Helicobacter (la ulceroi),
toxoplasmoz.
Azitromicina este primul preparat dintr-o nou grup de antibiotice numite
azolide. Mecanismul de aciune este acelai ca la alte microlide se fixeaz de
subunitatea 50 S a ribozomei 70 S la bacteriile sensibile inhibnd sinteza proteic
ARN dependent.
Azitromicina este mai activ dect eritromicina fa de unele bacterii gramnegative aerobe: H influenzae, Moraxella, Legionella, Neisseria, Bordetella.
Deasemenea este superioar eritromicinei fa de Mycoplasma, Chlamydia ca i

fa de anaerobi cum sunt Clostridium perfringens, Bacteroides,

Propionilbacterium.
Este eficace fa de micobacterii (cu excepia Mycobacterium tuberculosis).
Este mai puin activ dect eritromicina fa de stafilococi i streptococi.
Azitromicina ca i claritromicina are toate indicaiile eritromicinei avnd
avantajele unor scheme de tratament mai convenabile i a unei tolerane mai bune.
Este considerat ca antibiotic de ales n unele infecii cu Chlamydia trachomatis
(trahom, uretrite, cervicite).
Proprieti farmacocinetice a unor macrolide
Eritromicina. Biodisponibilitatea variaz n limitele 30-65% n funcie de
sarea respectiv ce reprezint ingredientul activ al preparatului. Eritromicina este
instabil n mediul acid din stomac, dar formele cu nveli enterosolubil i
Erythromycinum Estolatum sunt acidorezistente. Se fixeaz de proteinele
plasmatice n proporie de 70-90%. Ptrunde bine n majoritatea esuturilor i
compartimentelor lichidiene cu excepia lichidului cefalorahidian. Trece bariera
placentar i n laptele matern. Se metabolizeaz n ficat. Se concentreaz n ficat
i se elimin prin bil n concentraii mari. Cu urina se elimin n proporie de 25% dup administrarea oral i 12-15% dup administrarea i/v (sub form
neschimbat). Timpul de njumtire 1,4-2 ore.
Roxitromicina este stabil n acidul clorhidric i se absoarbe bine din
intestin. Biodisponibilitatea la administrarea oral 50%. Realizeaz concentraii
plasmatice de 4 ori mai mari ca eritromicina. Este distribuit larg n esuturile i
lichidele organismului. Concentraii mari de roxitromicin se depisteaz n
plmni, lichidul sinovial, organele genitale feminine, ficat, piele, lichidul lacrimal,
amigdale. Se leag de proteinele plasmatice n proporie de 96%. Se metabolizeaz
parial. Cea mai mare parte (53%) se elimin cu masele fecale sub form
neschimbat i sub form de metabolii, 7-12% se elimin cu urina, 15% prin
plmni.
Timpul de njumtire este 12 ore la aduli i 20 ore la copii.
Claritromicina este stabil n mediul acid, se absoarbe bine din tubul
digestiv, avnd o biodisponibilitate de 55%. Este distribuit larg n esuturi, se
acumuleaz intracelular, uor ptrunde n leucocite i macrofage. Se metabolizeaz
n ficat, unul dintre metabolii (14-hidroxiclaritomicina) are o activitate similar cu
a eritromicinei acionnd sinergic. Timpul de njumtire este dependent de doz,
la administrarea a 250 mg peste fiecare 12 ore este de 3-4 ore (5-6 ore la
administrarea a 500 mg peste fiecare 12 ore). Se elimin cu urina, 36% sub form
neschimbat.
Azitromicina. Se absoarbe repede, are o biodisponibilitate de 37%. Se
acumuleaz n esuturi, de unde este eliberat lent, timpul de njumtire tisular
este 60 ore. Cuplarea cu proteinele plasmatice este dependent de concentraie
aproximativ 50% la 0,02-0,05 mcg/ml i 7% la 1 mcg/ml. se metabolizeaz n
ficat, parial formnd metabolii neactivi. Se elimin aproape n totalitate prin bil,
50% sub form neschimbat.
Reacii adverse:
Eritromicina provoac frecvent fenomene de iritaie digestiv cu neplcere
epigastric, greuri, vom, diaree. Alte reacii adverse se ntlnesc rar. Ocazional

pot fi reacii alergice, la administrarea intravenoas flebite. Au fost semnalate

cazuri de hepatit colestatic.
Iosamicina este relativ bine suportat tulburrile digestive sunt minore,
reaciile alergice sunt rare. La bolnavii cu insuficiena hetatobiliar poate nruti
probele hepatice.
Roxitromicina este comparativ bine suportat. Poate provoca dereglri
dispeptice epigastralgii, anorexic, greuri, vom, diaree, meteorism, rareori
reacii alergice cu erupii cutanate, edem Quinke, creterea tranzitorie a
transaminazelor.
Diritromicina mai frecvent provocat dureri abdominale, greuri, vom,
diaree, ameeli, cefalee, rar colit provocat de Clostridium dificile.
Claritromicina este relativ bine suportat. Poate provoca ocazional reacii
adverse digestive (dureri abdominale, grea, diaree) dar mai puin frecvente ca la
administrarea eritromicinei. Au fost semnalate cazuri de aciune hepatotoxic cu
hepatit colestatic i creterea enzimelor hepatice.
Azitromicina uneori poate provoca tulburri gastrointestinale dar ele survin
mai rar dect pentru eritromicin i sunt minore. Au mai fost semnalate ocazional
reacii alergice (erupii cutanate, angioedem, artralgii) rareori creterea enzimelor
hepatice, icter colestatic.
Interaciuni medicamentoase.
Eritromicina ncetinete metabolizarea hepatic a carbamazepinei, acidului
valproic, warfarinei, teofilinei, dizopiramidei, ciclosporinei crescnd concentraia
plasmatic a acestor medicamente.
n caz de asociere a antiacidelor sau H 2-histaminoblobantelor cu
diritromicina crete absorbia diritromicinei datorit diminurii aciditii sucului
stomacal.
n timpul tratamentului cu macrolide aciunea contraceptivelor orale
hormonale poate fi diminuat, sunt necesare remedii anticoncepionale
suplimentare.
Este incompatibil asocierea astemizolului sau terfenadinei cu macrolidele,
deoarece crete riscul aritmiilor cardiace grave, uneori cu sfrit letal.
LINCOSAMIDELE
Lincosamidele au n structur unele asemnri cu eritromicina ceea ce
explic proprieti biologice apropiate i un mecanism de aciune comun.
Mecanismul de aciune: Lincosamidele se fixeaz de subunitile
ribosomale bacteriene 50 S mpiedicnd formarea legturilor peptidice, consecutiv
sinteza proteinelor microbiene. Clindamicina, ca urmare a legrii rezistente de
ribosomii bacterieni, are efect postantibiotic prelungit.
Acioneaz bacteriostatic sau bactericid n funcie de microorganism i de
concentraia antibioticului.
Spectrul de aciune al lincosamidelor cuprinde bacteriile gram-pozitive i
anaerobe.
Lincosamidele sunt active fa de majoritatea cocilor gram-pozitivi
(pneumocici, streptococi, stfilococi) cu excepia enterococilor i stafilococilor
meticilino-rezisteni, sunt active fa de Corynebacterium diphteriae i fa de

majoritatea anaerobilor patogeni. Sunt sensibili Bacterioides fragilis, clostridiile,

peptococii. (Clostridium dificile este de obicei rezistent).
Lincosamidele deasemenea sunt active fa de unele bacterii gram-negative
(Bacillus anthracis), micoplasme, bacilul hemolitic.
Clindamicina n doze mari are o oarecare activitate fa de Chlamydia
trachomatis i unele protozoare Toxoplasma gondi, Plasmodium, Pneumocystis
carinii, Babesia.
Majoritatea bacteriilor gram-negative aerobe ca i enterococii sau
stafilococii meticilino-rezisteni sunt rezisteni primar la lincosamide.
Indicaii de administrare (a clindamicinei):
- Medicaie de prim alegere n infeciile cu anaerobi:
a) pulmonare (pneumonii, empiem, abces pulmonar);
b) abdominale (peritonite, abcese);
c) pelvine (endometrite, abcese ovariene, infecii postchirurgicale vaginale).
- Septicemii bacteriene provocate de anaerobi, streptococi, stafilococi.
- Ca remedu suplimentar n tratamentul chirurgical al afeciunilor infecioase a
oaselor, articulaiilor i a osteomielitei hematogene provocate de stafilococi.
- Infecii grave ale pielii i esuturilor moi provocate de anaerobi, streptocici i
stafilococi.
- Ca preparat de a doua alegere n pneumonii provocate de pneumococi,
streptococi, stafilococi (sensibili).
- Actinomicoz (ca alternativ a benzinpenicilinei).
- n asociere cu primachina n pneumonia cu Pneumocystis carinii.
- n unele infecii cu protozoare malaria falciparum rezistent la clorochin,
babezioz, toxoplasmoz (n asociere cu alte antiprotozoare).
Lincomicina poate fi indicat n infecii grave provocate de tulpinile
sensibile de streptococi, pneumococi, stafilococi, ns este mai puin activ i
provoac mai frecvent reacii adverse dect clindamicina, din care cauze i este
nlocuit frecvent de aceasta.
Proprieti farmacocinetice:
Clindamicina. Se absoarbe repede la administrarea oral, avnd o
biodisponibilitate de 90%. Se leag n proporie de 92-94% de proteinele
plasmatice. Se distribuie larg n esuturi i lichide, realiznd concentraii active n
esutul pulmonar i lichidul pleural, n ficat i n bil, n oase, n lichidul sinovial,
n prostat, in esuturile moi, se concentreaz n leucocitele polimorfonucleare, n
macrofagele alveolare, ptrunde n abcese. Trece bariera placentar. Slab ptrunde
n lichidul cefalorahidian i n creier. Timpul de njumtire mediu este de 2,7 ore.
Clindamicina este n mare msur metabolizat n ficat formnd i
metabolii activi. Se elimin preponderent cu bila, circa 13% se elimin sub form
neschimbat cu urina.
Lincomicina se absoarbe din tractul gastrointestinal incomplet, avnd o
biodisponibilitate de 20-30%. Este distribuit larg n diferite esuturi i lichide
realiznd concentraii nalte n oase (25-40% din concentraia plasmatic), bil,
urin. Trece repede bariera placentar, trece n laptele matern. Slab trece n lichidul
cefalorahidian. Se leag de proteinele plasmatice n mediu 70-75%. Este

metabolizat parial. Se elimin prin bil i cu urina. La administrarea oral, 3040% din doza administrat se elimin cu masele fecale.
Reacii adverse:
Lincomicina. La 10-20% din pacieni, la administrare oral, sunt posibile
dereglri dispeptice (dureri abdominale, greuri, vom, diaree). O alt complicaie
mai puin frecvent, dar grav este colita pseudomembranoas. Este posibil
sensibilizarea organismului cu apariia erupiilor cutanate, nsoite de eritem, prurit.
Rar poate aprea neutropenie, trombocitopenie.
Clindamicina provoac frecvent diaree banal (10-20%) i erupii cutanate
(10%). Alte reacii adverse rare sunt: glosit, stomatit, vaginit, leucopenie,
trombocitopenie, afectare hepatic (uneori cu icter).
Interaciuni medicamentoase.
Lincosamidele, n caz de asociere, poteniaz aciunea miorelaxantelor,
anestezicelor generale la nivelul conducerii neuro-musculare i diminuiaz
aciunea preparatelor antimiastenice.
Cloramfenicolul, eritromicina pot deplasa clindamicina, lincomicina din
locurile de legare cu subunitile 50 S ribosomale mpiedicnd apariia efectului
lincosamidelor.
n caz de administrare concomitent pe cale oral a antidiareicelor
adsorbante cu lincosamidele, absorbia clindamicinei, lincomicinei este ncetinit
considerabil.
TETRACICLINELE
Tetraciclinele sunt antibiotice bacteriostatice cu spectru larg de aciune.
Clortetraciclina i oxitetraciclina, antibiotice naturale, au fost obinute din
Streptomyces aureofaciens i respectiv Streptomyces rimosus n anii 1948-1950.
Tetraciclina este un analog fr clor, obinut prin dehalogenizarea clortetraciclinei
n 1953. Demeclocilina a fost obinut prin demetilarea clortetraciclinei. Folosirea
lor este actualmente ntru-ctva limitat din cauza frecvenei relativ mari a
tulpinilor bacteriene rezistente.
Tetraciclinele semisintetice din generaia a doua doxiciclina i minociclina
au o poten mai mare, sunt active fa de unele tulpini bacteriene rezistente la
tetraciclinele clasice, se absorb aproape complet din intestin, au o penetrabilitate
tisular superioar i menin concentraii active timp mai ndelungat.
Mecanismul de aciune. Tetraciclinele penetreaz prin difiziune membrana
extern a bacililor gram-negativi i sunt transportate activ prin membrana
citoplasmatic a celulelor microbiene, acumulndu-se intracelular. Celulele
sensibile acumuleaz tetraciclinele n concentraii ce depesc mult concentraiile
extracelulare. n interiorul celulei, tetraciclinele se leag reversibil de subunitile
ribozomale 30 S cu blocarea consecutiv a legrii aminoacil-ARNt de complexul
ARNm ribozom. Ca urmare, este oprit includerea aminoacizilor n lanul
peptidic i respectiv mpiedicat sinteza proteinelor bacteriene.
Spectrul de aciune al tetraciclinelor cuprinde bacterii gram-pozitive i
gram-negative pneumococi, gonococi, meningococi, Branchamella catarrhalis,
Listeria, B-anthracis, Brucella, Vibrio cholerae, Yersinia, Francisella, Haemophilus
influenzae, Haemophilus ducreyi, Propionbacterium acnes, kampilobacterii,

fuzobacterii, clostridii, riketsii, spirochete, micoplasme, chlamidii i unele

protozoare.
O mare parte din tulpinile de streptococ hemolitic, enterococi, E.coli,
Klebsiella, Shigella, Enterobacter, Haemophilus influenzae, Seratia i Proteus
indol-pozitiv, majoritatea tulpinilor de Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa
i bacteroizi sunt rezistente la tetracicline.
Farmacocinetica. Profilul farmacocinetic al tetraciclinelor este ntructva
diferit n funcie de generaie. Preparatele din generaia a doua fiind mai
liposolubile sunt mai avantajoase din punct de vedere al biodisponibilitii,
distribuiei tisulare i epurrii.
Tetraciclina, oxitetraciclina, demeclociclina se absorb din tractul gastrointestinal n proporie de 60-80%, doxicilina i minociclina n proporie de 90100%. Absorbia se petrece preponderent n poriunea superioar a intestinului
subire. Absorbia este diminuat n caz de utilizare concomitent a produselor
lactate, a medicamentelor care conin calciu, magneziu, fier, datorit formrii
chelailor neabsorbabili. Cuplarea cu proteinele plasmatice variaz ntre 65%
(tetraciclina) i 88% (doxicilina). Tetraciclinele sunt distribuite larg n esuturile i
lichidele din organism. Ptrunderea n esuturi este superioar n cazul doxiciclinei
i minociclinei. Ele realizeaz concentraii mari n plmni, bil, splin, rinichi,
prostat, miometriu, se acumuleaz n focarul de inflamaie. n esutul pulmonar,
concentraia tetraciclinelor poate depi concentraia plasmatic de 10-15 ori, n
bil-de 5-10 ori. Ptrunderea n lichidul cerebro-spinal este limitat, realiznd
concentraii aproximativ de 10% (n meningite 15-50%) din concentraia
plasmatic. Trec bariera placentar, realizeaz concentraii relativ mari n lapte
(pn la 50-100%). Tetraciclinele se acumuleaz n oase i n dini. Tetraciclinele
se metabolizeaz slab, excepie fac doxiciclina i minociclina, administrarea crora
nu este recomandabil n insuficien hepatic. Se elimin tetraciclinele prin bil i
cu urina. La administrarea oral, cu masele fecale se elimin n mediu 20-50% din
doz, la administrare parenteral 6-10%. Prin rinichi se elimin 10-25% din doz la
administrarea oral i 20-70% la administrare intravenoas. Doxiciclina nu se
elimin prin rinichi, eliminndu-se prin colon sub form de chelai inactivi.
Parametrii farmacocinetici ai tetraciclinelor
Preparatul

Absorbia
la administrare
oral (%)

Cuplarea
cu proteinele plasmatice (%)

Timpul de
njumtire
n
n
norm
anurie
(ore)
(ore)

Demeclociclina
Oxitetraciclina
Tetraciclina

66

91

10-17

40-60

58

35

6-10

47-66

75-77

65

6-11

57-108

Doxiciclina

90-100

93

12-22

12-22

Cile de
eliminare (primare/secundare-% de eliminare sub form
neschimbat)
Prin rinichi/cu
bila (42%)
Prin rinichi/cu
bila (70%)
Prin rinichi/cu
bila (60%)
cu bila /prin
rinichi (35%)

Influena
alimentelor
asupra
absorbiei
diminuare
diminuare
diminuare
influeneaz
nesemnificativ

Minociclina

90-100

76

11-23

11-23

cu bila /prin
rinichi (5-10%)

influeneaz
nesemnificativ

Indicaii de administrare:
Tetraciclinele sunt antibiotice de prim alegere n tratamentul brucelozei,
febrei recurente, holerei, richetsiozelor (tifos exantematic, febra Q), n infecii cu
Chlamydia (limfogranulomatoz venerian, uretrite nespecifice, psittacoz,
trahom) i cu Mycoplasma.
Tetraciclinele sunt avantajoase n pneumoniile provocate de Chlamydia,
Coxiella, Francisella, Mycoplasma ca i n infeciile pelvine provocate de bacili
gram-negativi sensibili.
Se mai pot indica n episoadele acute ale bronitei cronice, n sifilis,
actinomicoz, antrax, angina Vincent, nocardioz, dizenterie, pneumonie
pneumococic, infeciile cu Yersinia i cu Listeria, n acne (minociclina).
Contraindicaii: Tetraciclinele sunt contraindicate n insuficiena renal (cu
excepie doxiciclinei) la femeile nsrcinate i la copii pn la 8 ani.
Reacii adverse: La administrarea tetraciclinelor reaciile adverse se
ntlnesc n 7-30% din cazuri, cu predominarea fenomenelor toxice.
a) Din partea tubului digestiv: fenomene de iritaie gastric i intestinal pirozis,
grea, vom, dureri epigastrice, diaree cauzate de aciunea iritant a
preparatelor asupra mucoasei gastro-intestinale. Dup cteva zile de
administrare oral, n special a preparatelor din prima generaie, pot aprea
fenomene de disbacterioz intestinal i infecii enterice cu Pseudomonas,
Proteus, stafilococi, Candida i alte bacterii rezistente la tetracicline.
b) Aciunea hepatotoxic: Tetraciclinele pot deregla funcia ficatului. Dozele mari,
mai ales cnd sunt administrate parenteral, pot fi cauz de infiltraie gras a
ficatului. Au fost semnalate cazuri de dezvoltare a necrozei hepatice la dozele
nictemerale de 4 g i mai mult administrate intravenos. Hepatotoxicitatea este
favorizat de insuficiena renal, sarcin, malnutriie, coexistena altor boli
hepatice.
c) Aciunea nefrotoxic: Preparatele de tetraciclin nvechite provoac uneori o
tubulopatie proximal de tip sindrom Fanconi cu poliurie, polidipsie,
proteinurie i aminoacidure, glicozurie, acidoz, greuri i vrsturi. Asocierea
tetraciclinelor cu diureticele poate duce la retenia azotului. La administrarea
dozelor mari persoanelor subnutrite se negativeaz balana azotat, crete azotul
neproteic n ser i eliminarea urinar de azot, se produce pierdere n greutate
fenomene atribuite inhibrii anabolismului proteic. La bolnavii cu insuficien
renal tetraciclinele (cu excepia doxicilinei) sunt contraindicate, deoarece
acumulndu-se provoac fenomene toxice, inclusiv afectarea toxic a
rinichiului cu degenerescena gras a celulelor tubulare. La femeile nsrcinate
se pot dezvolta ocazional fenomene de insuficien hepato-renal cu icter,
acidoz, retenie azotat i oc.
d) Oasele i dinii: Tetraciclinele se acumuleaz n esuturile calcificate, unde
formeaz chelai cu ortofosfatul de calciu. Depunerea n oase poate provoca
inhibarea creterii copiilor, ireversibil la tratamentul ndelungat cu doze mari.
Depunerea n dini produce colorarea n brun a dinilor, cu hipoplazia smalului
dentar.

La sugari poate crete presiunea lichidului cefalorahidian cu bombarea

fontanelelor.
Din aceste motive tetraciclinele sunt contraindicate la femeile nsrcinate i
copiii mai mici de 8 ani.
e) Fotosensibilizarea. Administrarea tetraciclinelor, n special a demeclociclinei
poate provoca fenomene de fotosensibilizare la razele solare i ultraviolete mai
ales la persoanele blonde. Reaciile fototoxice sunt nsoite uneori de febr
mare.
f) Dereglrile vestibulare. n cazul administrrii minociclinei pot aprea dereglri
vestibulare nsoite de vertijuri, grea, vom. La administrarea a 200-400 mg/zi
de minociclin aceste reacii au fost nregistrate la 35-70% pacieni.
g) Aciunea toxic local asupra esuturilor. Administrarea intravenoas a
tetraciclinelor poate duce la tromboze venoase. Injectarea intramuscular
provoac aciune iritant local dureroas.
Din cauza multiplelor fenomene nedorite legate de toxicitatea preparatelor,
de spectrul larg de aciune, de frecvena mare a rezistenei bacteriene i tot odat
innd cont de apariia pe piaa farmaceutic a multor antibiotice noi, care nu
cedeaz dup activitatea antimicrobian, utilizarea n practic a tetraciclinelor n
ultimul timp a fost restrns considerabil.
Interaciuni medicamentoase:
n caz de administrare concomitent a tetraciclinelor cu antiacide, preparate
de fier, purgative ce conin magneziu, hidrocarbonat de sodiu, absorbia
tetraciclinelor este diminuat din cauza formrii complexelor neabsorbabile i
creterii pH-ului.
Colestiramina, colestipolul leag tetraciclinele administrate concomitent pe
cale oral, diminundu-le absorbia.
Barbituricele, carbamazepina, fenitoina prin inducia enzimelor
microzomiale hepatice diminuiaz, n caz de administrare concomitent,
concentraia plasmatic a doxicilinei.
n caz de administrare concomitent a anticoncepionalelor orale hormonale
i a tetraciclinelor garania contracepiei se diminuiau, crete frecvena
hemoragiilor.
n caz de asociere a tetraciclinelor cu metoxifluranul crete riscul aciunii
nefrotoxice.
CLARAMFENICOLUL I ANALOGII SI.
Claramfenicolul este un antibiotic bacteriostatic cu spectru larg de aciune
obinut n 1947 din Streptomyces venezuelae, ulterior (n 1949) sintetizat.
Mecanismul de aciune: Fiind liposolubil, penetreaz membrana celular a
bacteriilor i se fixeaz reversibil de subunitatea 50 S a ribozomilor bacterieni,
mpiedicnd formarea lanurilor peptidice i sinteza ulterioar a proteinelor.
Fixarea pe proteina receptoare de pe ribozom poate fi mpiedicat competitiv
de clindamicin, lincomicin, eritromicin.
Cloramfenicolul, deasemenea deregleaz sinteza mitocondrial proteic n
celulele hematopoetice din mduva osoas la mamifere, aciune posibil
responsabil de efectul depresiv asupra hematopoezei.

Spectrul de aciune. Cloramfenicolul are spectru larg de aciune ce

cuprinde bacterii aerobe gram-negative i gram-pozitive, bacterii anaerobe, riketsii
i spirochete. Sunt sensibili: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus
mirabilis, Haemophilus influenzae, Salmonella tiphy, Salmonella paratiphy A,
Shigella, Pseudomonas pseudomallei, Staphylococcus aureus, S.pyogenes,
S.viridans, Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, aproape toate
bacteriile anaerobe (inclusiv Bacteroides fragillis), Coxiella burnetii, Richettsia.
Fa de H.influenzae, N.meningitidis i Bacteroides cloramfenicolul poate avea
aciune bactericid.
Sunt rezistente la cloramfenicol Pseudomonas aeruginosa, tulpinile
indolpozitive de Proteus, tulpinile de Acinetobacter, Enterobacter, Serratia
marcescens, stafilococii meticilinorezisteni i Enterococcus faecalis.
Indicaii pentru administrare: Actualmente, cloramfenicolul are indicaii
limitate datorit toxicitii nalte i a riscului unor reacii adverse grave (dei rare).
Cloramfenicolul trebuie utilizat ca antibiotic de rezerv n tratamentul unor infecii
grave cnd preparatele antibacteriene mai puin toxice sunt ineficiente sau
contraindicate. Cloramfenicolul este preparatul de prima alegere n:
- abcesele cerebrale provocate de Bacteroides fragillis i alte microorganisme
sensibile;
- tratamentul de urgen al febrei tifoide provocate de Salmonella tiphy (nu este
avantajos la purttorii de Salmonella tiphy);
- meningite provocate de Haemophylus influenzae, Neisseria meningittidis,
Streptococcus pneumoniae.
Alte indicaii:
- salmoneloza provocat de Salmonella paratyphi A;
- febra Qu provocat de Coxiella burnetii;
- erlichioza provocat de Ehrlichia canis;
- septicemii de origine abdominal (uneori n asociere cu amikacina);
- tifosul exantematic, bruceloza (ca alternativ la tetracicline n cazurile cnd
tetraciclinele sunt contraindicate).
Cloramfenicolul nu se utilizeaz n tratamentul injeciilor banale, infeciilor
respiratorii, grupei, faringitei, n tratamentul purttorilor se Salmonella tiphy, n
profilaxia maladiilor infecioase.
Farmacocinetica: Cloramfenicolul (baz) se absoarbe repede i complet
din tubul digestiv avnd o biodisponibilitate de 75-90%.
Cloramfenicolul palmitat este un ester insolubil, lipsit de gustul amar al
cloramfenicolului fiind avantajos la copii. n intestin se hidrolizeaz cu formarea
de cloramfenicol liber, concentraia plasmatic maxim a cruia se instaleaz mai
lent ca n cazul administrrii preparatului baz.
Cloramfenicolul sodiu succinat este o form hidrosolubil pentru
administrare parenteral (i/v, i/m, s/c). n organism, prin hidroliz elibereaz
cloramfenicolul liber, realiznd concentraia plasmatic maxim a preparatului
dup 1-2 ore de la perfuzie. Biodisponibilitatea la administrarea intravenoas este
de 70%. Cloramfenicolul se leag de proteinele plasmatice n proporie de 50-60%
la maturi i 32% la nou-nscuii prematur. Are o distribuie larg i o ptrundere
tisular foarte bun din cauza liposolubilitii mari. Trece uor n lichidul
cefalorahidian unde atinge concentraii de 21-50% fa de cele plasmatice cnd

meningele nu sunt inflamate i de 45-89% cnd sunt inflamate. Ptrunde bine n

creier, concentraiile fiind aici superioare celor plasmatice. Trece bariera placentar
realiznd concentraii n sngele ftului de 30-80% fa de concentraia plasmatic
la mam.
Cloramfenicolul n majoritate se metabolizeaz n ficat prin
glucuronoconjugare formnd un metabolit inactiv. Se elimin prin rinichi, 5-10%
sub form neschimbat. Timpul de njumtire este de 4 ore pentru aduli i la
copiii mai mari de o lun, 12 ore pentru noi-nscui de 2-4 sptmni i 24 ore n
primele 2 sptmni de via.
Tiamfenicolul este un alalog al cloramfenicolului, la care gruparea NO 2 a
fost nlocuit prin SO2CH3. Tiamfenicolul realizeaz concentraii superioare n
urin i n bil, riscul anemiei aplastice grave la administrarea preparatului fiind
mai mic.
Reacii adverse. Principalele efecte adverse sunt de natur hematologic.
Aciunea toxic asupra hematopoezei poate avea manifestare dubl:
a) Deprimarea reversibil a mduvei osoase cu anemie nsoit uneori de
leucopenie i trombocitopenie. n mduv se constat o vacuolizare
citoplasmatic i oprirea maturrii precursorilor eritroizi i mieloizi. Aciunea
deprimat este dozodependent, apare la concentraii plasmatice mai mari de 25
mcg/ml i se datorete posibil inhibrii sintezei proteinelor mitocondriale la
nivelul celulelor hematopoetice.
b) Deprimarea hematopoezei cu pancitopenie anemie aplastic, leucopenie sau
agranulocitoz, trombocitopenie. Se poate manifesta clinic prin hemoragii i
infecii. Fenomenele sunt independente de doz i se pot dezvolta dup un timp
de la terminarea tratamentului. Patogenia este probabil idiosincrazic. Acest
accident grav apare rar un caz la 25.000-40.000 bolnavi tratai.
n prezena dificitului de glucozo-6-fosfstdehidrogenaz, bolnavii sub
tratament cu cloramfenicol pot dezvolta o anemie hemolitic sever. Alte
fenomene nedorite care apar ocazional sunt din partea tractului gastrointestinal. La
aduli, care administreaz cloramfenicol n doz 1,5-2,5 g/zi peste 2-5 zile de
tratament pot aprea greuri, vom, diaree. Peste 5-10 zile dup nceputul
administrrii pot aprea simptome de disbacterioz cu candidoza mucoaselor (n
special a cavitii bucale i a vaginului). Rectocolita pseudomembranoas survine
foarte rar.
Tratamentul ndelungat cu cloramfenicol poate cauza complicaii
neuropsihice de ordin toxic ce se pot manifesta prin nevrit optic, polinevrite, mai
rar confuzie mintal, delir.
La nou-nscui toxicitatea cloramfenicolului se poate manifesta prin
sindromul cenuiu. Nou-nscuii nu au bine format mecanismul de conjugare cu
acidul glucuronic, necesar pentru detoxicarea cloramfenicolului.
Riscul este mare n prima lun, mai ales n primele 48 ore de via.
Simptomele clinice ale sindromului cenuiu: vom, anorexie, hipotermie,
tahipnee, cianoz cu culoarea cenuie a pielii, letargie. Pentru a prentmpina
apariia acesui sindrom doza nictemeral nu trebuie s depeasc 50 mg/kg/zi.
Interaciuni medicamentoase:

Cloramfenicolul poate deplasa sau mpiedica legarea clindamicinei,

eritromicinei, lincomicinei cu subunitile ribozomale 50 S bacteriene mpiedicnd
apariia efectului acestor preparate.
Fenobarbitalul, rifampicina i ali inductori ai enzimelor microzomiale
hepatice grbesc metabolizarea cloramfenicolului diminund concentraia
plasmatic a preparatelor.
Cloramfenicolul deprim sistemul enzimatic citrocrom-450 inhibnd
metabolizarea hepatic a anticoagulantelor cumarinice, fenitoinei, sulfamidelor
antidiabetice crescnd toxicitatea lor.
Cloramfenicolul diminuiaz efectul contraceptivelor orale n caz de
administrare concomitent.
PREPARATELE ANTIMICROBIENE SINTETICE CU DIVERS STRUCTUR CHIMIC

SULFAMIDELE
I. Remeidii cu aciune rezorbtiv (sistemic)
a. de durat scurt i niedie
- sulfadimidin (sulfadimezin)
- sulfaetidol (etazol)
- sulfadiazin (sulfazin)
- sulfacarbamid (urosulfan)
b. de durat lung
- sulfadimetoxin
- sulfametoxipiridazin (sulfapiridazin)
c. de durat ultralung
- sulfalen
II. Remedii cu aciune intestinal
- ftalilsulfatiazol (ftalazol)
- sulfaguanidin (sulgin)
- sulfasalazin (salazosulfapiridin)
- salazodimetoxin
- salazodin (salazopiridazin)
- ftazin
mesalazin
III. remedii utilizate topic
- sulfacetamid (sulfacil de sodiu)
- sulfadiazin argentic (sulfargin)
TRIMETOPRIMUL I ASOCIAIILE TRIMETOPRIM + SULFAMID
trimetoprim
co-trimoxazol (sulfametoxazol+trimetoprirn)
poteseptil
(sulfadimezin+trimetoprim)
sulfaton
(sulfamonometoxintrimetoprim)
lidaprim
(sulfametrol+trimetoprim)
DERIVAII DE CHINOLON I FLUOCHINOLONE
acid nalidixic (nevigramon, nevigram)
acid oxolinic (gramurin)
acid pipemidic (palin)
cinoxacin (cinobac)
norfloxacin (nolicin)
ciprofloxacin (ciprinol)
pefloxacin (abactal)
ofloxacin (tarivid)

lomefloxacin

DERIVAII 8 - OXICHINOLINEI
nitroxolin
clorchinaldol

DERIVAII NITROFURANULUI
nitrofural (furacilin)
furazolidon

nitrofurantoin (fiaradonin)
furazidin (furagin)

DERIVAII CHINOXALINEI

dioxidin chinoxidin
DERIVAII NITROIMIDAZOLULUI

metronidazol
tinidazol
DERIVAII DE TIOSEMICARBAZON
faringosept

SULFAMIDELE ANTIBACTERIENE I
TRIMETOPRIMUL
Suilfamidele sunt chimioterapice de sintez, care au drept
nucleu de baz p-aminobenzensulfonamida sau sulfonilamida.
- derivaii acidului sulfiric, capabile s inhibe dezvoltarea unui
ir de bacterii Gram +" i Gram -", hlamidii, precum i unele
protozoare i fungi patogeni.

Clasificare
dup viteza de epurare
1. Compui cu aciune de durat scurt i relativ scurt (T -1-7
ore):
- sulfametizolul (rupol, thiosulfic);
- sulfacarbamida;
- sulfafurazolul;
- sulfizomidina.
2. Compui cu aciune de durat intermediar (T - 8 24
ore):
- sulfafenazolul
- sulfametazolul;
- sulfadiazina;
- sulfamoxolul.
3. Compui cu aciune de durat lung sau foarte lung (T >
24 ore i poate ajunge cteva ore):
- sulfadimetoxina;
- sulfametoxidiazina;
- sulfalenul;
- sulfadoxina.

Farmacodinamica
Mecanism de aciune
Sulfamidele acioneaz bacteriostatic n concentraii obinuite,
dar concentraiile mari pot fi bactericide. Efectul antibacterian se
datorete interferrii procesului de sintez a acidului folic la

nivelul

microorganismelor

sensibile.

Molecula

sulfamidic

prezint asemnri structurale cu acidul p-aminobenzoic, pe care l

antagonizeaz competitiv. Consecutiv este blocat dehidropteroat
sintetaza, enzim care intervine n ncorporarea acidului paminobenzoic n acidul dehidropteroic, precursor al acidului folic.
Deficitul acidului folic determin mpiedicarea formrii unor
nucleotizi

purinici

pirimidinici,

sfrit a acidului

dezoxiribonucleic.
Acidul

p-aminobenzoic,

purinele

timidina

mpiedic

aciunea bacteriostatic a sulfamidelor. Acestea sunt puin active n

prezena puroiului i a esuturilor necrotice, din cauza prezenei unor
cantiti mari de nucleotizi purinici i pirimidinici.

Spectrul de activitate
Sulfamidele sunt active, fa de un spectru larg de aciune:
bacterii Gram +" (S. aureus, S. pneumonial etc.) i Gram -"
(gonococ, meningococ, H. influenzal, E coli, Proteus spp., salmonele,
sighele), chlamidii, nocardii pneumocite, actinomicete, plazmodii
malarice, toxoplazmoze.
n prezent multe tulpini de stafilococ, streptococ, meningococ,
enterobacterii se caracterizeaz printr-un nivel nalt de rezisten
dobndit. Rezistena natural posed enterococii, bacilul piocianic
i majoritatea anaerobilor.

Farmacocinetica
Sulfanilamidele cu aciune sistemic se absorb bine din tractul
gastro-intestinal (70-100%). Concentraiile plasmatice mai mari se
realizeaz la administrarea preparatelor cu aciune de durat scurt
(sulfadimedin) i intermediar (sulfadiazin, sulfametoxazol). Cu
proteinele plazmatice n mai mare msur se leag sulfanilamidele
cu aciune de durat lung sau foarte lung (sulfadimetoxin,
sulfalenul).
Se repartizeaz larg n esuturi i lichidele inclusiv sinusurile
pleurale, lichidele peritoneale, oculare i sinoviale, exudatul
urechii medii i esuturile TUG.

Sulfadiazin i sulfadimetoxin trec BHE, atingnd n LCR 3265% i 14-30% concentraii serice corespunztor. Trec bariera
placentar i ptrund n laptele matern.
Se metabolizeaz n ficat, prin acetilare, cu formarea
metaboliilor microbiologice inactivi, dar toxici. O alt cale de
metabolizare este glucuronoconjugarea.
Sulfamidele se excret renal, aproximativ pe jumtate
nemetabolizai. La pH bazic excreia se intensific. O cantitate
nensemnat se elimin cu bila. n insuficiena renal e posibil
cumularea sulfamidelor i a metaboliilor n organism, ceea ce
duce la dezvoltarea aciunii toxice.
Reacii nedorite
Reacii alergice: febr, erupii cutanate, prurit, sindromul
Stivens-Djonson i Layella (mai des la administrarea sulfamidelor cu
durat lung i ultralung).
Altele: fotosensibilizare.
Reacii hematologice: leucopenie, agranulocitoz, anemie
hipoplastic, trombocitopenie, pancitopenie.
Ficatul: hepatit, distrofie toxic.
SNC: cefalee, vertij, apatie, dezorientare, euforie, halucinaii,
depresie.
TGI: dureri abdominale, anorexie, grea, vom, diaree, colit
pseudomembranoas.
Rinichi: cristaluria, hematuria, nefrit interstiial, necroz
tubular. Cristaluria e mai des provocat de sulfamidele puin
solubile (sulfadiazin, sulfadimetoxin, sulfalen).
Glanda tiroid: dereglri funcionale, gu.

Indicaii:
- infecii ale cilor urinare produse de germeni sensibile;
- infecii bacteriene biliare;
- infecii cilor respiratorii;
- infecii ORL;
- infecii tubului digestiv (dezinterie, colite, enterocolite);
- meningita meningococic;
- nocardioza, trahom, toxoplazmoz;
- limfogranulomatoz venerian;
- dermatite herpetiforme;
- conjuctivite i infecii oculare superficiale;
- malaria.

Contraindicatii
Reacii alergice la sulfamide, furosemid, diuretice tiazidice,
inhibitorii carboanhidrazei i derivaii sulfanilureei. Nu se
administreaz copiilor pn la 2 luni. Excepie fiind toxoplazmoza
nnscut n care sulfamidele snt indicaie vital.
Insuficiena renal
Dereglri grave a funciei ficatului.
Precauii:
Alergia: este ncruciat la toate sulfanilamidele. Lund n
consideraie asemnarea structurii chimice, sulfamidele nu se
administreaz pacienilor cu alergie la furosemid, diuretice
tiazidice, inhibitori carboanhidratazei i derivaii sulfanilureei.
Graviditatea:

Sulfamidele

trec

bariera

placentar.

Experimental, pe animale s-a determinat aciunea lor nefavorabil

asupra ftului, din care cauz nu se recomand administrarea lor n
timpul graviditii.
Lactaia: Trec n laptele matern i pot provoca icter nuclear la
n-n, aflai la alimentare natural. Pot provoca anemie hemolitic la
copii cu deficit de glucozo-6 fosfat dehidrogenaz.

Pediatria: Sulfanilamidele concureaz cu bilirubina pentru

legarea cu proteinele plasmatice, crescnd riscul dezvoltrii la n-n a
icterului nuclear. Deoarece, la n-n nu sunt dezvoltate complet
sistemele fermentative hepatice, mrirea concentraiei sulfamidelor
crete pericolul dezvoltrii icterului nuclear. De aceea, sulfamidele
sunt contraindicate copiilor pn la 2 luni.
Geriartria: La vrstnici crete riscul dezvoltrii reaciilor
grave nedorite din partea pielii, hemopoezei, dezvoltrii purpurii
trombocitopenice. Nu se recomand indicarea sulfamidelor dup 65
ani.
Insuficiena renal: ncetinirea excreiei renale duce la
acumularea n organism a sulfamidelor i a metaboliilor lor,
crescnd riscul aciunii toxice. Se pot accentua reaciile nefrotoxice
pn la nefrit interstiial i necroza canaliculelor renale. De
aceea sulfamidele nu se administreaz n insuficien renal.
Insuficiena hepatic: ncetinirea metabolismului sulfamidelor
cu creterea aciunii tozice. Este posibil dezvoltarea distrofiei
toxice hepatice. Sulfamidele sunt contraindicate n insuficiena
hepatic.
Dereglri patologice sanguine: Crete posibilitatea dezvoltrii
reaciilor hematologice nedorite.
Deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenaza: Este posibil
dezvoltarea anemiei hemolitice.
Porfirie: acutizarea patologiei.
Interaciuni medicamentoase: Sulfamidele antibacteriene pot crete
efectul, respectiv, riscul reaciilor toxice ale anticoagulantele cumarinice,
sulfamidele antidiabetice, fenitoina, metotrexat, pe care le deplaseaz de pe
proteinele plasmatice i le inhib metabolizarea.
Acidul para-aminobenzoic, procaina (care elibereaz prin hidroliza acid
para-aminobenzoic) i acidul folic antagonizeaz aciunea antimicrobian a
sulfamidelor. Substanele care acidific urina (clorura de amoniu)
favorizeaz precipitarea sulfamidelor n rinichi i cile urinare. Remediile ce
alcalinizeat urina (bicarbonatul de natriu) cresc solubilitatea sulfamidelor,
diminund riscul cristaluriei.

DERIVATII NITROFURANULUI
Nitrofuranele - chimioterapice de sintez cu spectru larg de
aciune. Se utilizeaz n tratamentul infeciilor TUG
(nitrofurantoin, furazidin) i infecii TGI (furazolidon).
Parmacodinamie
Mecanism de aciune:
Fiind acceptor de oxigen, nitrofuranele deregleaz procesul
respiraiei celulare bacteriene, inhib biosinteza, acizilor nucleici.
n dependen de concentraie pot provoca efect bacteriostatic
sau bactericid.
Spectru de aciune:
Nitrofuranele se caracterizeaz printr-un spectru larg de
aciune, fiind active fa de multe bacterii Gram -" (E. coli,
K.pneumonial) i Gram +", unele anaerobe, micoze (Candida),
Furazolidon e activ n infecii cu Leamblii, Trihomonade, paratif.
Salmonele, vibrionul choleric, staphilococ, virusuri mari, agentul
gangrenei gazoase.

Farmacocinetica:
La administrarea intern nitrofuranele bine i repede se
absorb din TGI. Nu formeaz concentraii mari n snge i esuturi
(inclusiv rinichi), deoarece repede se elimin din organism (T 1/2 ~
1 or).
Nitrofurantoina i furazidin se acumuleaz n urin n
concentraii mari, iar furazolidon - doar 5% din doza administrat
(deoarece se metabolizeaz n mare msur). Preparatul parial se
excret cu bila i formeaz concentraii mari n lumenul
intestinal. n insuficiena renal excreia nitrofurantoinei i
furazidinei se ncetinete considerabil.
Reactii nedoriti:
TGI: grea, vom, diaree.
Ficat:
grea,
creterea
tranzitorie
a
activitii
transaminazelor, holestaz, hepatit.

Reacii alergice: erupii, eozinofilie, febr, artralgie, mialgie,

sindrom lipoid, rar - oc anafilactic.
Sistemul respirator: pneumonit (la administrarea
nitrofurantoinei), bronhospasm, tus, dureri n regiunea cutiei
toracice.
SNC: ameeli, cefalee, slbiciune general, somnolen,
polineuropatie periferic.
Reacii
hematologice:
anemie
megaloblastic
sau
hemolitic.
Indicaii:
Infeciile cilor urinare inferioare - cistit acut, terapia
supresiv a infeciilor cronice (nitrofurantoin, furazidin).
Profilaxia complicaiilor infecioase n operaii urologice,
cistoscopii, cateterizarea vezicii urinare (nitrofurantoin, furazidin).
Sugheloz (furazolidon) Lamblioz (furazolidon).
Local - pentru splarea leziunilor i cavittilor
(furazidin).

Contraindicaii:
- reacii alergice la nitrofurane;
- insuficien renal (nitrofurantoin, furazidin);
- patologii grave a ficatului (furazolidon);
- deficit de glucoz - 6 - fosfat dehidrogenaz;
- graviditate (furazidin, furazolidon)
trimestrul III (nitrofurantoin);
- nou-nscui.
Precauii:
Alergia - ncruciat la toate nitrofuranele.
Graviditate - administrarea nitrofuranelor n timpul
graviditii nu se recomand, n simestrul III n legtur cu riscul
dezvoltrii anemiei hemolitice, determinate de dificitul glucozo - 6
- fosfat dehidrogenaza.

Date privind administrarea furazidinei i furazolidonului n

graviditate nu snt.
Lactaia - nitrofuranele ptrund n laptele matern. n
legtur cu dezvoltarea incomplet a sistemelor fermentative la nn, crete riscul dezvoltrii anemiei hemolitice. De aceea, nu se
recomand administrarea nitrofuranilor la femeile ce alapteaz.
Pediatria: Nu se recomand administrarea nitrofuranelor
la n-n n legtur cu dezvoltarea incomplet a sistemelor
fermentative i posibilitatea dezvoltrii anemiilor hemolitice.
Geriartria: La persoanele de vrst naintat trebuie
administrate cu precauie din cauza posibilelor tulburri ale funciei
renale. n aceste condiii poate fi necesar micorarea dozei. Crete
riscul dezvoltrii pneumonitei i polineuropatiilor periperice.

Dereglarea funciei renale:

Nitrofurantoina i furazidin sunt contraindicate n insuficienta
renal, deoarece n aceste cazuri nu se realizeaz concentraii
terapeutice n urin. Preparatele cumuleaz n organism i pot avea
aciune toxic.
Dereglarea funciei hepatice: Este crescut riscul aciunii
hepatotoxice.
Alte patologii concomitente: Riscul polineuropatiilor
periferice e crescut n anemii, diabet zaharat, dereglri a echilibrului
electrolitic i hipovitaminoze. De aceea, cu el de profilaxie e
necesar administrarea vitaminelor grupei B.
Interaciuni medicamentoase:

Nu se recomand combinarea cu preparatele ce acidific urina

(vitamina C, fenilbutazona, salicilaii, penicilinele, acid nalidixic, cotrimoxazol, clorur de calciu, fluorochinolonele), deoarece crete
reabsorbia nitrofuranelor cu mrirea toxicitii lor i diminuarea
efectului antibacterian n urin. La administrarea concomitent cu
cloramfenicol este posibil dezvoltarea rapid a leucopeniei i
disbacteriozei cu suprimarea hemopoezei. n cazul asocierii cu
derivaii 8-oxichinolinei e posibil aciune neurotoxic sumar.
Nitrofuranele se poate administra cu cefalosporinele, tetraciclinele,
aminoglicozidele, macrolidele, deoarece au aciune chimioterapic
sumar.
n timpul tratamentului nu se recomand folosirea alcoolului,
deoarece e posibil efectul de tip disulfiramic, care se pstreaz 5-7 zile
dup suspendarea preparatului.

CHINOLONE
Clasificarea chinolonelor
I Generaie
- acidul nalidixic
- acidul oxolinic
- acidul pipemidinic
II Generaie (FLUOCHINOLONE)
- lomefloxacin
- norfloxacin
- ofloxacin
- pefloxacin
- ciprofloxacin
- amefloxacin
- difloxacin
- cinoxacin
- enoxacin
- amifloxacin
- rufloxacin
- trovafloxacin
- temafloxacin
Farmacodinamia. Mecanismul de aciune a chinilonelor const n inhibarea
ADN-girazei, enzim necesar pentru replicaia, transcripia, reparaia,
recombinaia i transpoziia ADN-ului bacterian, ce duce la moartea
bacteriilor (efect bactericid).
Spectrul de aciune:
Chinolonele din I generaie au un spectru ngust de aciune. Ele acioneaz
numai asupra bacteriilor gram negative. Fluochinolonele sunt active fa de
majoritatea bacteriilor gram negative i bacteriile aerobe gram pozitive. Cele mai
sensibile la fluochinolone sunt enterobacteriaceele, stafilococii, pseudomonadele,
legionelele.
Farmacocinetica. Toate chinolonele (cu excepia norfloxacinei, care are o
biodisponibilitate limitat) se absorb bine din TGI. Chinolonele din prima
generaie se leag mult cu proteinele plasmatice (acidul nalidixic pn la 96%).
Preparatele din a doua generaie se cupleaz cu proteine mai puin (ofloxacina 610%), de aceea ptrund n multe organe, esuturi, lichide i celule.
Fluochinolonele cu diferit intensitate se metabolizeaz n organism.
Biotransformarea pefloxacinei este de 50 80%, ciprofloxacinei i enoxacinei 15 30%, norfloxacinei i floxacinei - 10 15%. O parte din metabolii sunt
activi fa de unele microorganisme. Fluochinolonele lent se elimin din
organism, T1/2 este mai mare la pefloxacin, ofloxacin, sporfloxacin i
grepofloxacin. Ofloxacina se elimin preponderent pe cale renal, pefloxacina
extrarenal, enoxacina renal i extrarenal. n insuficiena renal eliminarea

preparatelor semnificativ se schimb, n ciroza hepatic administrarea

pefloxacinei.
Asupra absorbiei din TGI semnificativ influeneaz alimentele, administrarea
antacidelor ce conin Al, Mg i sucralfat.
Chinolonele din I generaie nu realizeaz concentraii terapeutice n
snge, organe i esuturi. Acidul nalidixic i oxolinic se supun unei
biotransformri intense i se elimin preponderent sub form de
metabolii activi i inactivi. Acidul pipemidinic puin se metabolizeaz i
se elimin preponderent sub form neschimbat. Concentraia maxim n
snge se constat peste 3 4 ore. Fluochinolonele spre deosebire de
chinolonele din I generaie realizeaz concentraii nalte n organe i
esuturi, ptrund n celule, cu excepiea norfloxacinei, care datorit
biodisponibilitii limitate realizeaz concentraii nalte doar n intestin,
cile urinare i prostat. Concentraii tisulare mai mari ating ofloxacina
i lomefloxacina. Ciprofloxacina, ofloxacina i pefloxacina trec bariera
hematoencefalic.
Indicaii. Chinolonele din I generaie se indic n infeciile tractului urinar.
Fluochinolonele se indic n infeciile cilor urinare, infeciile organelor
bazinului mic, prostatit, sepsis, TBC urogenital (ciprofloxacina,
ofloxacina i lomefloxacina) i clamidioza urogenital (ofloxacina).
Norfloxacina innd cont de particularitile farmacocineticii se
administreaz n infeciile intestinale, infeciile cilor urinare i
prostatit. n infeciile cu streptococi se indic ciprofloxacina,
ofloxacina.
Contraindicaii. Toate chinolonele sunt contraindicate n reaciile alergice la
preparatele grupei chinolonei, n deficitul glucozo-6-fosfatdehidrogenazei,
graviditate. Chinolonele din I generaie nu se indic n dereglrile grave a funciei
hepatice i renale, ateroscleroza cerebral grav. Chinolonele din a II-a generaie
nu se indic la copii i n perioada de alptare.
Reaciile adverse. n general fluorochinolonele sunt bine tolerate. Toate
chinolonele provoac dereglri gastrointestinale, reaciile alergice i sunt
neurotoxice. Chinolonele din prima generaie produc reacii hematologice, icter
colestatic i hepatita. Fluorochinolonele provoac rar cristalurie i nefrita
tranzitorie.
Chinolonele se utilizeaz cu precauie n alergie, care este ncruciat la
toate preparatele grupei chinolonelor; graviditate (duc la mrirea
tensiunii intracraniene, hidrocefalee, artropatie la nou-nscut), porfiria
acut (chinolonele au efect porfinogen).
Interaciuni medicamentoase. Antacidele i alte preparate ce conin ionii de
Mg, Zn, Fe, Bi scad biodisponibilitatea chinolonelor (ciprofloxacina, enoxacina,
norfloxacina, ofloxacina) formnd complexe de chelai ce nu se absorb.
Acidul pipemidinic, ciprofloxacina, norfloxacina i pefloxacina pot micora
eliminarea metilxantinelor (teofilinei, cofeinei) i mresc riscul efectelor lor
toxice.

Riscul efectelor neurotoxice a chinolonelor crete n administrarea cu AINS,

derivaii nitroimidazolului i metilxantinelor.
Chinolonele au antagonism cu derivaii nitrofuranului, de aceea trebuie evitat
combinarea acestor preparate.
Combinarea ciprofloxacinei, enoxacinei, pefloxacinei cu H2-histaminoblocante
duce la supresia enzimelor hepatice.
Asocierea ciprofloxacinei, norfloxacinei, ofloxacinei cu warfarina duce la
mrirea timpului protrombinic i poate fi cauza hemoragiilor.
La administrarea concomitent a ciprofloxacinei, norfloxacinei i pefloxacinei
cu preparatele ce acidific urina (inhibitorii carboanhidrazei, citraii, bicarbonat
de natriu), se mrete riscul cristaluriei i efectelor nefrotoxice.
Azlocilina i cimetidina prin micorarea secreiei tubulare ncetinesc
eliminarea fluorochinolonelor, crescnd concentraia lor n snge.
DERIVAII 8-OXICHINOLINEI

Din grupul derivailor 8-oxichinolinei fac parte urmtoarele preparate: nitroxolina,

entreroseptolul,, intestopanul,, clor chinaldolul, mexaza, chiniofon.
n legtur cu reaciile adverse severe pe care le provoac, intestopanul i
enteroseptolul, actualmente nu se utilizeaz n majoritatea rilor. n prezent se
utilizeaz doar nitroxolina.
Spectrul de activitate:
1. Bacteriile gram - familia Enterobacteriacee (E.coli; proteus vulgaris;
pseudomonas acruginosa).
2. Bacterii gram + (stafilococus aureus; streptococus pyogenes enterococus).
3. Fungi de tipul Candida.
Farmacocinetica. Nitroxolina se absoarbe bine din tractul gastrointestinal. Se
elimin rapid prin rinichi, ceia ce determin o concentraie joas a preparatului n
snge (n lipsa dereglrilor funciei renale). Dar n urin se realizeaz concentraii
nalte, unde nivelul maxim se menine timp de o or. Se elimin sub form
neschimbat mai puin de 1% din preparat, restul - sub form de metabolii,
activitatea antimicrobian a crora nu este studiat.
Idicaii. Se indic n cistita acut necomplicata, uretrita acut pentru tratament i
profilaxie ca preparat de alternativa.
Reacii adverse. Nitroxolina comparativ cu altele oxichinoline este mai puin
toxic i este suportat relativ bine. Preparatul poate provoca (cu o frecven n jur de
5,1%): cefalee, vertij, dereglri dispeptice, reacii alergice. Este posibil, mai ales la

utilizarea ndelungat, dezvoltarea neuropatiei mielooptice subacute, care iniial se

manifest prin duereri abdominale i diaree, apoi se dezvolt polineuriteperiferice
severe (parestezie i paraplegie progresiv, atrofia nervului optic, care poate duce la
pierderea complet a vederii). La persoanele senile i copii este posibil cumularea
preparatului cu creterea toxicitii.
Contraindicaii. Nitroxolina nu se administrez n:
Maladi a s.n. periferice.
Maladii a n. optic.
Maladii severe hepatice.
Insuficien renal.
Sarcin i lactaie.
Copii prematuri i n-n
Deficit de glucoz 6fosfat dehidrogenaz (risc major de dezvoltare a anemiei
hemolitice).
Interaciuni medicamentoase. La asocierea nitroxolinei cu penicilinele
semisintetice, co-trimohazol, acid nalidixic, nitrofurantoina, sulfamide, cefalosporine,
lipsete influiena reciproc. Nitroxolina utilizat concomitent cu levorina, nistatina,
microheptina, amfotericina B duce la intensificarea reciproc a aciunii
chimioterapice (sinergism).
DERIVAII CHINOXALINEI
Aceast grup de preparate antimicrobiene e reprezentat de
chinoxidin i dioxidin. n legtur cu toxicitatea destul de nalt, aceste
preparate se administreaz numai adulilor, n condiii de staionar sub
control medical.
Farmacodinamie
Mecanism de aciune:
Au aciune bactericid, datorit capacitii de a activa procesele de
peroxidare. Deregleaz sinteza ADN, producnd schimbri structurale
profunde n citoplasma celulei microbiene. Activitatea crete n mediu
anaerob datorit inducerii formrii formelor active de O2.
Spectrul de aciune:

Streptococ, stafilococ, meningococ, bacterii Gram - (E.coli, Proteus

spp., K. pneumonial, S. marcescens, P. aeruginosa), Shigella spp., Salmonella
spp., P. Multocida, M. Tuberculosis. Anaerobe: Clostridium spp., Bacteroides
spp., Bifidobacterium spp., Veilonella spp., Peptostreptococcus spp., P. niger.,
actinonomicete.

Farmacocinetica
Chinoxidina

se

absoarbe

bine

la

administrare

intern.

Dup

administrarea a 250 mg a preparatelor concentraia maximal n snge se

stabilete peste 1 or. Concentraia terapeutic n plasm se menine
aproximativ 5 ore, iar n urin - aproximativ 9 ore.
Dioxidina bine penetreaz n esuturi i organe, concentraia terapeutic se
menine 4-6 ore. Preparatul bine se absoarbe la administrarea n plgi i
caviti. Dioxidina practic nu se metabolizeaz i se elimin renal. Peste 8
ore dup administrarea preparatului n urin se determin doze bactericide.
n

cazul

insuficienei

renale

se

recomand

micorarea

dozei

preparatelor.
Reacii adverse:
TGI: dureri abdominale, grea, vom, diaree.
SNC: cefalee, crampe musculare a muchilor gambelor.
Reacii la administrare i/v: frison, febr.
Reacii alergice: erupii cutanate, urticarie, oc anafilactic. Suprarenalele:
distrofia i distrucia, este posibil dezvoltarea insuficienei suprarenale
acute.
Indicaii:
Se folosete ca chimioterapic antimicrobian de rezerv n formele
grave de infecii ale cilor

respiratorii

inferioare

(pleurite

purulente,

empiema pleurei, abces pulmonar), intraabdominale, pielii, esuturilor moi,

oaselor

articulaiilor

(abcese,

flegmon,

plgi,

posttraumatice,

postoperatorii, arsuri.
Contraindicaii:
reacii

alergice

la

preparate;

graviditate; lactaie; copii.

Precauii:

insuficiena

suprarenalelor;

Graviditate: pot produce efecte teratogene, mutagene i embriotoxice.

Lactaie: trec n laptele matern. Administrarea e posibil numai n
cazul trecerii copilului la alimentaie artificial.
Pediatrie: Din cauza toxicitii nalte administrarea lor la copii e
contraindicat.
Geriartrie: Trebuie inut cont de scderea funciei renale la persoane
de vrst naintat, ceea ce poate necesita scderea dozei.
Insuficiena suprarenalelor: Nu se administreaz cnd n anamnez e
prezent insuficiena suprarenalelor. n caz de apariie a simptomelor
insuficienei

suprarenale, preparatul se anuleaz i se indic terapia

hormonal.
Regulile administrrii:
Dioxidina se administreaz i.v. n infuzie sub control nudical.
Preventiv se efectueaz proba la toleran. n cazul absenei timp de 3-6 ore
a reaciilor nedorite, se ncepe cura de tratament. Pentru profilaxia reaciilor
alergice se recomand folosirea preparatelor antihistaminice.
Interaciuni medicamentoase: Dioxidina fiind administrat concomitent
cu ampicilina, benzilpenicilina, oxacilina, carbonicilina, cefalosporine duce la
accentuarea efectelor chimioterapice (sinergism). La asocierea dioxidinei cu
gentamicina, acid nalidixic, nitrofurane, nitroxolin, sulfamide, polimexineobinem
efecte chimioterapice sumare. Dioxidina poate crete toxicitatea nitrofuranelor,
gentamicinei i polimexinei.