Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
REACIILE DE HIPERSENSIBILITATE
2013
Reaciile de hipersensibilitate
rspuns imun exagerat i/sau inadecvat, generat de ctre
sistemul imunitar, la contactul cu diferite antigene
reacii consecutive interaciunii Ag-Ac in vivo
apariia lor este condiionat de sensibilizarea prealabil a
organismului-gazd, n urma unui prim contact cu antigenul
rezultatul aciunii imunitii specifice umorale sau mediate
celular
L. C.
Reaciile de hipersensibilitate
rspunsul imun normal se caracterizeaz prin:
rspuns imun umoral normal
clas adecvat de Ig: IgM rspuns imun umoral primar
IgG rspuns imun umoral secundar
IgA la nivelul mucoaselor
producie de Ac adecvat nivelului de Ag
lipsa producerii unor cantiti mari de complexe imune
circulante
concentraii foarte mici de autoanticorpi
L. C.
Reaciile de hipersensibilitate
rspunsul imun normal se caracterizeaz prin:
rspuns imun celular normal
Ag nu sunt expuse direct pe membrana celular fiind
prezentate numai la nivelul MHC I (Ag endogene) sau MHC
II (Ag exogene)
este strict localizat la locul unde se afl Ag :
la poarta de intrare n organism pentru Ag exogene
n esuturile unde se gsete Ag pentru Ag endogene
nu se nsoete de leziuni tisulare, iar dac acestea totui se
produc, sunt minime i cu rezoluie rapid
L. C.
Clasificarea Gell-Coombs
reacii mediate de imunitatea umoral:
1.Hipersensibilitatea de tip I (imediat) sau
anafilactic
mediat prin Ac de tip IgE
2.Hipersensibilitatea de tip II sau citotoxic
datorat prezentrii anormale de Ag pe
membranele celulelor neprezentatoare de Ag
mediat prin Ac de tip IgM i IgG, care Philip George Houthem Gell
1914 - 2001
distrug celulele int
3.Hipersensibilitatea de tip III sau prin
complexe imune
caracterizat
prin
hiperproducie
de
complexe imune Ag-Ac circulante (CIC) sau
tisulare
reacii mediate de imunitatea celular:
4.Hipersensibilitatea de tip IV sau ntrziat
mediat prin limfocite T cu producere de
Robert Royston Amos Coombs
leziuni tisulare importante
1921 - 2006
L. C.
Clasificarea Gell-Coombs
L. C.
Reaciile de hipersensibilitate
1. Reacia de hipersensibilitate de tip I
2. Reacia de hipersensibilitate de tip II
3. Reacia de hipersensibilitate de tip III
4. Reacia de hipersensibilitate de tip IV
L. C.
eliberare de mediatori
Adaptat dup Galli S.J., Nature 454, 445-454 (2008)
preformai i formai de novo
se traduce prin: contracia musculaturii netede, vasodilataie, creterea
permeabilitii vasculare, hipotensiune, secreie de mucus, prurit
L. C.
L. C.
L. C.
L. C.
L. C.
Mediatori secundari
Mediatori sintetizai de novo
sintetizai rapid n urma degranulrii mastocitare
O parte sunt metabolii ai acidului arahidonic (eliberat din
fosfolipidele membranare sub aciunea fosfolipazei A2) - efecte
~ histaminei, dar acioneaz mai lent i pe o durat mai lung
Leucotriene (LT)
metabolii ai acidului arahidonic generai pe calea lipooxigenazei
cele mai active LT sunt C4, D4 i E4
efecte: contracia musculaturii netede, secreiei de mucus,
vasodilatatoare/vasodepresoare colaps, permeabilitii
vasculare
LTB4 deine pe lng aciunea vasoactiv i activitate
chemotactic i chimiocinetic de atragere a neutrofilelor i
degranulare a acestora
L. C.
L. C.
L. C.
Imunoglobuline (Anticorpi)
globuline serice produse de ctre limfocitele B n urma
stimulrii antigen-specifice a acestora
au specificitate extrem de ridicat fiind capabile s
detecteze anumite molecule de Ag din alte 108 molecule
similare
prezena unui Ag nu determin producerea unui singur tip de
Ac, ci un amestec de diverse clase, care au n comun faptul c
se unesc cu Ag respectiv ndreptndu-se mpotriva diverilor
epitopi
toate imunoglobulinele produse de un singur limfocit B sau de
clone ale acestuia au aceeai specificitate i sunt capabile
s recunoasc i s lege doar un singur Ag sau epitop
exist mai multe clase de imunoglobuline: IgA, IgD, IgE, IgG,
IgM
L. C.
Imunoglobuline - Structur
structur glicoproteic alctuit
din:
dou lanuri grele identice
notate cu H (heavy)
dou lanuri uoare identice
notate cu L (light)
legate ntre ele prin puni
disulfidice
scindarea moleculei cu papain
trei fragmente aproximativ egale:
dou fragmente identice, care
leag epitopul paratop (Fab)
un fragment cristalizabil (Fc)
cu funcie efectoare (fixarea
complementului, fixarea pe celule
prin receptorii FcR)
L. C.
Imunoglobuline - Structur
fiecare lan conine:
o regiune variabil: VL, respectiv
VH
una, respectiv trei regiuni
constante: CL, respectiv CH1, CH2,
CH3
lanurile uoare pot fi de dou
tipuri: (kappa) i (lambda)
pe baza diferenelor de la nivelul
regiunilor constante ale lanurilor
grele, Ig se mpart n 5 clase:
Adaptat dup Jatinderpal Kalsi. Expert Reviews in Molecular Medicine
IgA lan greu (alpha)
1999.
IgD lan greu (delta)
n cadrul unei Ig ambele
IgE lan greu (epsilon)
lanuri uoare i ambele
IgG lan greu (gamma)
lanuri grele sunt de acelai
IgM lan greu (miu)
izotip
L. C.
Imunoglobulina E - IgE
Reaciile de hipersensibilitate
1. Reacia de hipersensibilitate de tip I
2. Reacia de hipersensibilitate de tip II
3. Reacia de hipersensibilitate de tip III
4. Reacia de hipersensibilitate de tip IV
L. C.
Ag pot fi de natur:
endogen (proprii organismului)
exogen - haptene care se
membranare (ex. medicamente)
ataeaz
suprafeelor
L. C.
Reacii posttransfuzionale
pe suprafaa hematiilor se gsesc diferite proteine i
glicoproteine
Sistemul AB0:
Genotip
Fenotip
(grup sanguin)
Antigene (Ag) pe
suprafaa hematiilor
Anticorpi (Ac)
n plasm
AA, A0
anti-B
BB, B0
anti-A
AB
AB
A i B
00
anti-A i anti-B
hemoliz
intravascular
L. C.
Primitor
Reacii posttransfuzionale
0
A
Donor
0
AB
= compatibilitate
(n
sngele
donorului nu exist
Ag,
care
s
interacioneze
cu
Ac primitorului)
= incompatibilitate
(n
sngele
donorului exist Ag,
care
interacioneaz cu
Ac primitorului)
B
AB
L. C.
Reacii posttransfuzionale
Imediate (cteva ore):
hemoliz intravascular hemoglobina liber poate fi
detectat n plasm filtrare prin rinichi hemoglobinurie
hemoglobin bilirubin toxicitate
Manifestri clinice: febr, frison, lombalgii
Tratament:oprirea imediat a tranfuziei cu meninerea
fluxului urinar (acumulare de Hb la nivel renal necroz
tubular ac.)
ntrziate (2-6 zile):
la indivizi care au primit transfuzii repetate cu snge compatibil
AB, dar incompatibil n ceea ce privete alte Ag (Rh, Kidd, Kell)
proliferarea clonal a limfocitelor B producerea de Ac de tip
IgG, care stimuleaz complementul mai puin eficient liz
celular incomplet celulele sunt distruse extravascular prin
aglutinare, opsonizare, fagocitoz de ctre macrofage
L. C.
Reaciile de hipersensibilitate
1. Reacia de hipersensibilitate de tip I
2. Reacia de hipersensibilitate de tip II
3. Reacia de hipersensibilitate de tip III
4. Reacia de hipersensibilitate de tip IV
L. C.
L. C.
Ex.
Glomerulonefrit post-streptococic, meningit, hepatit,
L. C.
mononucleoz infecioas
Boala serului
exemplul clasic de boal prin complexe imune
a fost descris pentru prima dat la pacienii care primeau
anti-toxin difteric sau tetanic din serul de cal
CIC formate se depun n capilarele din piele, glomeruli renali
i articulaii inflamaie mediat prin complement
Manifestri clinice
se dezvolt la 10-14 zile de la
expunere
febr, erupii cutanate, vasculit
generalizat, artrit, hematurie
dispar la 1-2 zile de la intreruperea
expunerii
rar ntlnit n zilele noastre, deoarece
imunizarea activ cu anatoxin difteric i
tetanic a redus nevoia de anti-toxine de
origine animal
L. C.
Reacia Arthus
depunere in situ, la locul injectrii, de CIC n capilarele din
piele dup injecii i.d. sau s.c. la persoane imunizate anterior
se dezvolt la 4-10 ore de la injectare
reacie de tip vasculitic cu edem localizat i eritem necroz
tisular
situaia cea mai frecvent n care apare tratamentele de
desensibilizare pentru alergii
L. C.
Reaciile de hipersensibilitate
1. Reacia de hipersensibilitate de tip I
2. Reacia de hipersensibilitate de tip II
3. Reacia de hipersensibilitate de tip III
4. Reacia de hipersensibilitate de tip IV
L. C.
prezentate mpreun cu
moleculele HLA clasa II
limfocitelor T
activarea i proliferarea
Adaptat dup Goldsy RA et al, Immunology 5th Ed, 2003, p
384.
clonal a limfocitelor T
L. C.
stimularea
fagocitozei i eliberarea de
mediatori citotoxici
L. C.
IVa
IVb
IVc
IVd
Antigen
Ag solubil
prezentat de APC
sau stimulare
direct a LT
Ag solubil prezentat
de APC sau
stimulare direct a
LT
Ag asociate
celulelor sau
stimulare direct
a LT
Ag solubil
prezentat de APC
sau stimulare
direct a LT
Mediatori
ai reaciei
imune
Celule
efectoare
IFN-, TNF-
(LTh1)
Perforine,
granzime
CXCL8, GM-CSF
(LTc)
(LTh2)
(LTc)
Macrofage
chemokine,
citokine,
citotoxine
Eozinofile
citokine,
mediatori
inflamatori
LTc
Neutrofile
citokine,
mediatori
inflamatori
Exemple
Reacia la
tuberculin
Dermatita de
contact
Dermatit de
contact
Exantem bulos
Necroliz
epidermic
toxic
Boala Behet
Psoriazis
pustulos
L. C.
Granulomul
imposibilitatea eliminrii Ag rspuns inflamator intens =
reacie granulomatoas
macrofagele activate ader una la alta, preiau o form
epitelioid, iar uneori fuzioneaz celule gigante multinucleate
enzimele litice eliberate distrugerea vaselor sanguine
necroz tisular
clinic se caracterizeaz prin apariia unor noduli palpabili
L. C.
leziune eritematoas,
edematoas, ferm la locul
injectrii
expunere anterioar
(infecie sau vaccinare)
Test pozitiv
(LTh sensibilizate la Ag testat)
L. C.
Dermatita de contact
molecule antigenice de dimensiuni
mici formeaz complexe cu proteine
din piele
fagocitarea complexelor
sintez de citokine
Dermatita de contact