Patogenia reaciilor

alergice de
tip IV
(hipersensibilitate de tip
ntrziat)

Reacia de hipersensibilitate de tip

IV
apare n urma contactului dintre limfocite Th activate, limfocite
Tc, i anumite Ag secreie de citokine (IL-12, IFN-)
inflamaie localizat = reacie de hipersensibilitate de tip IV
Spre diferen de celelalte tipuri de hipersensibilitate
mecanismul de producere nu implic prezena de Ac.Robert
Koch: dac pacienii infectai cu Mycobaterium tuberculosis sunt
injectai cu un filtrat derivat dintr-o cultur de micobacterii
rspuns inflamator localizat = reacie la tuberculin
rol important n aprarea mpotriva patogenilor intracelulari i
a Ag de contact
Caracteristici:
reacie de tip ntrziat timp necesar pentru recrutarea
macrofagelor
macrofagele principalele componente ale infiltratului
celular de la locul inflamaiei

Hipersensibilitatea de tip
ntrziat

Stimularea LTdh prin microorgansime cu

habitat intracelular
Tdh secret limfokine care vor activa
macrofagele i vor atrage i alte celule n
focarul inflamator
Macrofagele activate vor secreta
mediatori biologic activi, citokine,
radicali liberi ai oxigenului, enzime
lizozomale
cu
puternic
actvitate
microbicid.
Reaciile au rol n aprarea antiinfecioas
fa de infecii cronice cu bacterii
intracelulare
(tuberculoza,
lepra,
bruceloza etc.),

 dac aceste mecanisme nu reuesc eliminarea

microorganismului, ag persistente vor provoca o
reacie de hipersensibilitate cronic local
LTdh sensibilizate vor elibera continuu limfokine
care provoac acumularea i activarea n focar a
unui mare numr de macrofage neinfectate
dintre care o parte se vor transforma n celule
epiteloide iar alt parte vor fuziona formnd
celule gigante.
Leziunile tisulare se produc datorit citotoxicitii
nediscriminatorie a macrofagelor activate. Dac
stimularea antigenic continu, evoluia se face
spre reacia granulomatoas.

Primul contact cu Ag Faza de sensibilizare

necesit 1-2 sptmni pentru
dezvoltarea unui rspuns imun
Ag sunt preluate de ctre
celulele prezentatoare de antigen

transportate la nivelul ggl.
limfatici

prezentate mpreun cu
moleculele HLA clasa II
limfocitelor T

activarea i proliferarea
clonal a limfocitelor T

HIPERSENSIBILITATEA DE TIP IV
(ntrziat, mediat celular)
Faza de sensibilizare
Antigen:
Contact
primar

-subst. anorganice (colorani, rini);

-bacterii, (Mycobacterium tuberculosis)
-fungi (Candida);
-parazii (Toxoplasma);
-virusuri (herpes);
-izo i autoantigene.

Limfocit T
sensibilizat

Limfocit
T

Macrofag
Transfer
informaional

Organism

Transformare
blastic

Faza de laten

Limfocit T
sensibilizat

Faza lezional
-s. anorganice (colorani, rini);
(Mycobacterium tuberculosis)
Antigen: -bacterii,
-fungi (Candida);
-parazii (Toxoplasma);
-virusuri (herpes);
-izo i autoantigene.
Contact
secundar

Macrofag

Organism

Limfocit T
sensibilizat

Faza lezional

MASTOCITE
Macrofag

Macrofag

Limfocit T
sensibilizat

ACTIVEAZ
EFECT CITOTOXIC

HISTAMIN

ENZIME

REACIE
INFLAMATORIE
(48-72 ore)

Tip

IVa

IVc

IVd

Ag solubil
prezentat de APC
sau stimulare
direct a LT

Ag asociate
celulelor sau
stimulare
direct a LT

Ag solubil prezentat de
APC sau stimulare
direct a LT

Mediatori IFN-, TNF-

ai reaciei (LTh1)
imune

IL-4, IL-5, IL-13,

eotaxin

Perforine,
granzime

CXCL8, GM-CSF
(LTc)

(LTh2)

(LTc)

Macrofage
Celule
efectoare chemokine,

Eozinofile
citokine,
mediatori
inflamatori

LTc

Neutrofile citokine,
mediatori inflamatori

Astm bronic cr.

Rinit alergic cr.
Exantem
macropapular cu
eozinofile

Dermatit de
contact
Exantem bulos
Necroliz
epidermic
toxic

Boala Behet Psoriazis

pustulos

Antigen

Ag solubil
prezentat de APC
sau stimulare
direct a LT

IVb

citokine,
citotoxine

Exemple

Reacia la
tuberculin
Dermatita de
contact

Manifestrile HS IV
Tipul

Timp de M.clinice
reacie

Histol

Antigen

Dermatita 48 - 72
de contact h

eczem

Limfocite
Pe teg.
macrofagede Nichel
m teg.
cauciuc

R. la
48 - 72
tuberculin h

Induraie
local

Limfocite
monocite
macrofage

Granulom 21-28

Consisten Macrofage
fibroas
c.epiteloide
celule
gigante
fibroz

Id.
tuberucli
na
Complex
e ag-ac
persiste
nte

Granulomul

imposibilitatea eliminrii Ag rspuns inflamator intens

= reacie granulomatoas
macrofagele activate ader una la alta, preiau o form
epitelioid, iar uneori fuzioneaz celule gigante
multinucleate
enzimele litice eliberate distrugerea vaselor sanguine
necroz tisular
clinic se caracterizeaz prin apariia unor noduli palpabili

Reacia la tuberculin (Testul PPD)

PPD = Purified Protein
Derivative (protein derivat
din
peretele
celular
al
micobacteriei)
injectare i.d.
citire la 48-72 h

leziune eritematoas,
edematoas, ferm la locul
injectrii

expunere anterioar
(infecie sau vaccinare)
Test pozitiv
(LTh sensibilizate la Ag testat)

Dermatita de contact
molecule antigenice de dimensiuni
mici formeaz complexe cu proteine
din piele

fagocitarea complexelor

prezentarea de ctre APC din piele
(celule Langerhans) mpreun cu HLA
clasa II ctre LTh

sintez de citokine

vasodilataie cu migrarea limfocitelor
i a macrofagelor la locul reaciei i
eliberare de enzime litice

Dermatita de contact