Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
secundare
Lucrare practic
Cuprins
Hemostaza secundar date generale
Teste de screening:
- Timpul de coagulare activat
- Timpul de tromboplastin parial activat APTT
- Timpul de protrombin Timp Quick
- Timpul de trombin
-Timpul de reptilaz
Teste speciale:
- Teste bazate pe proprieti vasoelastice ale sngelui tromboelastografia, tromboelastometria
rotativ
- Testul antifactor Xa
- Mixing studies
- Concentraia factorilor coagulrii
Exemple practice
Factor
Denumire
I
Fibrinogen
Protrombina
II
III
IV
V
VII
VIII
IX
X
XI
formeaza accelerina sub actiunea litica a trombinei. Accelerina e cofactor pentru FXa
Sinteza hepatica dep. de vitamina K. Activat de factorul tisular (FT). Complexul VIIa, FT in prezenta Ca2+ activeaza FIX si FX.
F. antihemofilic A
Globulina antihemofilica
XII
XIII
HMWK
Prekalicreina
plasmatica
Rol
precursor al fibrinei. Sub actiunea trombinei formeaza monomeri de fibrina care polimerizeaza generand reteaua
insolubila a cheagului de fibrina
Sinteza hepatica dep. de vitamina K. Precursor al trombinei. Convertit in trombina sub actiunea protrombinazei (complex
format din FXa, FV si Ca2+ si PLp membranar. Trombina cliveaza fibrinogenul, activeaza Tr, activeaza cofactorii si factorii Cg
(V, VIII, XI) amplificand cascada Cg prin feedback pozitiv. Activeaza FXIII.
receptor pentru FVIIa. Initiaza Cg.
Activat de trombina. FVIIIa este cofactor pentru FIXa. Impreuna cu acesta in prezenta Ca2+ si a PLp expuse de membranele
celulare activate convertesc FX in Fxa. FVIIIa e stabilizat de FvW. Sinteza hepatica dep. de vitamina K. Activat de FT-FVIIa in
faza de initiere a Cg si de FXIa in fazele de amplificare si consolidare. Complexul FIXa-VIIIa-PLp in prezenta Ca2+ activeaza
FX.
Sinteza hepatica dep de vitamina K. Activat de FT-VIIa in faza de initiere a Cg si de FXIa in fazele de amplificare si
consolidare.
Sinteza hepatica dep de vitamina K. Activat de FIXa impreuna cu FVIIIa, Ca2+ si PLp ori de FT_FVIIa si Ca2+. FXa este factorul
cheie al protrombinazei (Fxa, Fva, Ca2+, PLp membranar)
activat de FXIIa si HMWK (activare de contact, cale intrinseca) dar si de trombina prin feedback pozitiv (faza de amplifucare
a Cg). FXIa ancorat la HMWK activeaza FIX
Activat impreuna cu HMWK si prekalicreina in urma contactului cu colagenul subendotelial ori suprafata plachetelor
activate (activare de contact, cale intrinseca). FXIIa activeaza FXI si conversteste prekalicreina in kalicreina, care
accelereaza activarea FXIIa prin feedback poz.
activat de trombina, Faciliteaza crearea de legaturi covalente intre polimerii fibrinei cu formarea retelei stabile de fibrina a
cheagului definitiv.
CASCADA COAGULRII
FL= forsfolipide
HMWK= kininogen cu GM
mare
PK = prekalicreina
XII
CALEA EXTRINSECA
XI
TC
TH
aPTT
IX
III
VIII
TQ
VII
X
V
II
I
CALEA COMUNA
TT
TR
fibrinogen
INVESTIGAREA COAGULARII
TIMPUL DE COAGULARE (TC)
INVESTIGAREA COAGULARII
TIMPUL DE COAGULARE (TC)
Metoda eprubetelor (Lee-White)
Tehnica de lucru. Se recolteaz snge prin puncie venoas folosind material siliconat (ace, seringi). Se determin timpul necesar coagulrii probei de
snge ntr-o eprubet inut n baie de ap la 37C. Gradul de coagulare a probei se verific prin nclinarea eprubetei din minut n minut. Cronometrul se
pornete n momentul ptrunderii sngelui n sering i se oprete cnd prin rsturnarea eprubetei proba nu curge i nu i modific forma.
Interpretare: Este un test puin sensibil, poate fi normal la indivizi cu deficit moderat al coagulrii.
Modificri ale TC nu indic ce faz a coagulrii intrinseci este afectat (calea comun, calea
intrinsec pana la nivelul caii comune) i nici factorul deficitar.
TC prelungit indic un deficit de factori implicai n cile comun (I, II, V, X) ori intrinsec (VIII
hemofilia A, IX hemofilia B, XI, XII), un deficit plachetar (trombocitopenie, trombocitopatie) sau
prezena unui inhibitor al coagulrii (administrarea heparinei ori a derivailor cumarinici, anticorpi
anti-VIII etc.).
INVESTIGAREA COAGULARII
TIMPUL PARTIAL AL TROMBOPLASTINEI
Investigheaz cile intrinsec i comun ale coagulrii. mpreun cu timpul de protrombin, PTT i aPTT sunt
frecvent utilizate pentru evidenierea tulburrilor de coagulare
PTT
PTT msoar timpul necesar formrii cheagului de fibrin dup adugarea n serul pacientului a tromboplastinei tisulare ori a
reactivilor fosfolipidici similari acesteia, i a calciului. Metoda des folosita folosete cefalina, o tromboplastin parial ce
conine numai partea fosfolipidic i care substituie fosfolipidele membranare expuse in vivo de plachetele activate.
Valori normale: 60 110 secunde.
aPTT
aPTT este un PTT scurtat prin adugarea unor activatori (caolin, Celite) la reactivul fosfolipidic n scopul de a scurta durata
coagulrii i de a crete precizia delimitrii intervalului valorilor normale. Acetia ofer o suprafa activatoare pentru factorii XII
i XI. Se realizeaz n acelai mod ca i PTT.
Dup recoltare prin venopunctur, proba de snge se trimite la laborator n maxim 1h n cazul ntrzierii, poate rezulta o fals
alungire a APTT datorit degradrii F VIII
Valori normale: 30 40 secunde.
INVESTIGAREA COAGULARII
TIMPUL PARTIAL AL TROMBOPLASTINEI
PTT
Tehnica de lucru: Se recolteaz 5 ml de snge venos pe anticoagulant (9:1, citrat trisodic 3,8%,
blocheaz calciul ionic). Se obine plasm srac n trombocite prin centrifugarea probei de snge timp
de 15 min la 5000 rpm. 0,1 ml din plasma de cercetat se in 5 minute n baie de ap la 37C ntr-o
eprubet de hemoliz. Se adaug apoi 0,1 ml de cefalin diluat 1/10 i 0,1 ml CaCl2 M/40. Se ncepe
cronometrarea i se citete proba la fiecare 15 secunde prin scoaterea eprubetei din baie i nclinarea
uoar a acesteia. Cronometrul se oprete cnd se constat coagularea plasmei. Timpul necesar
coagulrii poate fi msurat i fotooptic.
INVESTIGAREA COAGULARII
TIMPUL PARTIAL AL TROMBOPLASTINEI
Interpretare:
Valori sczute ale PTT i aPTT se pot nregistra n faza incipient a coagulrii intravasculare
diseminate ori n cancere metastazate.
Valori crescute apar n deficite congenitale sau dobndite ale factorilor coagulrii implicai n
cile intrinsec i comun, dar nu i ale factorului XIII: hemofilii, deficit de vitamina K,
afeciuni hepatocelualre, hipofibrinogenemii, boal von Willebrand, coagulare intravascular
diseminat, terapie anticoagulant, lupus eritematos sistemic etc.
INVESTIGAREA COAGULARII
TIMPUL DE PROTROMBINA (TIMPUL QUICK)
Este un model de coagulare extrinsec in vitro.
Principiu: la o prob de plasm se adaug un amestec n pri egale de tromboplastin
tisular i CaCl2 si se cronometreaza pana la aparitia coagularii.
Valori normale: 12 15 secunde.
Interpretare:
Valori crescute ale PT:
un deficit al factorilor coagulrii implicai n cile extrinsec i comun (factorul VII implicat n
iniierea cii extrinseci, factorii X i V ai complexului protrombinazic, factorul II, factorul I)
prezena anticoagulanilor naturali (antitrombine, inhibitori ai polimerizrii fibrinogenului)
prezena anticoagulanilor medicamentoi (heparin, cumarinice).
diminurii sintezei unor factori ai coagulrii : afeciunile hepatice sau in deficitul de vitamin K.
INVESTIGAREA COAGULARII
TIMPUL DE PROTROMBINA (TIMPUL QUICK)
Este un model de coagulare extrinsec in vitro.
Tehnica de lucru:
Se obine o prob de plasm folosind metoda descris la PTT.
Peste 0,1 ml de plasm inut 5 minute n baie de ap la 37C ntr-o eprubet de hemoliz se
adaug 0,2 ml dintr-un amestec n pri egale de tromboplastin tisular i CaCl2.
Se pornete cronometrul.
Timp de 10 secunde se fac citiri la intervale de 5 secunde. Eprubeta se ine n baie, agitnd
mereu.
INR = ( TQpacient/TQmartor )
ISI
Slide 34
DIFERENTIERE
INVESTIGARE CALE
EXTRINSECA INTRINSECA
Timpul de activare partiala a
tromboplastinei (aPTT) este prelungit in
anomalii ale tuturor factorilor de
coagulare mai putin FVII. Timpul de
protrombina (PT) este prelungit de
anomalii ale F V, VII, X, protrombinei
(factor II) si fibrinogenului.
Factorii II (protrombina), VII, IX,si X sunt
factori ai Cg dependenti de vitamina K.
normal
hipofibrinogenemie
sau
- dac probele nu sunt livrate imediat, Tb elibereaz factori plachetari ce neutralizeaz heparina
nefracionat sau heparina cu greutate mic.
- monitorizarea terapiei cu heparin cu greutate mic este necesar n caz de insuficien renal
(scade clearenceul medicamentului), sarcin (crete necesarul n trim III), etc
- nu este standardizat pentru monitorizarea terapiei de profilaxie a trombozei venoase profunde
Valori test:
- Pacient fr terapie anticoagulant: 0 U/ml
- Terapie cu heparin tromboz venoas:
0,3-0,7 U/ml
Slide 34
Exemple practice - 1
O pacient n vrst de 2 ani, normal dezvoltat, este adus pentru un
consult de prinii ei, care au observat c se nvineete uor.
Testele de coagulare arat:
PT = 13s
N: 11-14s
APTT = 105s
23-35s
TT = 13s
10-13s
Fibrinogen = 270mg/dl
150-400mg/dl
Exemple practice - 1
- repetarea analizelor pentru excluderea unei erori de laborator
Exemple practice - 1
Ar putea fi absent unul din factorii: FVIII, FIX, FXI, FvW.
FIX normal
FXI normal
FvW normal
Care este diagnosticul?
Exemple practice - 1
Hemofilia A
Exemple practice - 2
Interpretati rezultatele testelor:
Nr trombocite
PT
APTT
TT
Fibrinogen
Normal
Normal
Normal
Normal
Normal
Normal
Normla
Exemple practice - 2
Interpretai rezultatele testelor:
Nr
trombocite
PT
APTT
TT
Fibrinogen
Interpretare - exemple
Normal
Normal
Normal
Deficit al FACTORILOR
PE CALEA EXTRINSECA (
VII) SAU INTRINSECA (
IX, XI, XII, VIII
Tratament cu
antagoniti ai vit K
Deficit de vit K
CID
Boal hepatic sever
Normal
Normal
Normal
Normal
Boal primar a
plachetelor ex
distrucia imunologic
a trombocitelor
BIBLIOGRAFIE
Daniela A. Ion. Fiziopatologie lucrri practice pentru studeni. Editura
didactic i pedagogic 2007
Hoffman M, Monroe DM. Coagulation 2006: a modern view of hemostasis.
Hematol Oncol Clin North Am 2007;21:1-11.
O'ShaughneSNVS D, Makris M, Lillicrap D. Practical hemostasis and
thrombosis. Blackwell Publishing 2006.
Porth CM. Essentials of pathophysiology (ed 5). Lippincott Williams &
Wilkins 2011
Daniela Filipescu. Hemostaza normal i patologic. SRATI 2010
http://practicalhaemostasis.com/Data%20Interpretation/Data%20Questio
ns/data_interpretation_screening_tests.html