FIZIOLOGIA SISTEMULUI

CARDIOVASCULAR (SCV)

Structura sistemului cardiovascular

- pompa
Inima
- camer de admisie - atrii
dreapt
- camer de ejecie - ventriculii stng
- sistem de tuburi:
- artere, vene, capilare, limfatice
- circulaia sistemic, pulmonar
- sistem de reglare
- autoreglare
- reglare, nervoas, umoral i local
-?

Structura sistemului cardiovascular

- sistem de reglare
-nervoas
sistemic
-umoral
-local
Ex.
flux sang.musc.-repaus -750ml(4ml/100g)/min
flux sang.musc.-efort- 16000ml(80ml/100g/)min

rata metabolic musc.-efort- 60 x

Ap.CV

AD AS
VD VS
1

A- atriu; V-ventricul; D-drept; S-stng; 1.Circulaia sistemic,

2. Circulaia pulmonar; 3. Circulaia limfatic

4
Pr
F=

8l

AD

VS

Funciile SCV
1. funcia de transport

2. funcia de secreie

1. Funcia de transport
- Snge debitul cardiac -5L/min

75 ani =400mil L (1000/10/40m)

parametrii circulatori
- presiune

- flux sanguin

Distribuia fluxului sanguin (% debit cardiac) n repaus i efort fizic

Distribuia sngelui n SCV

- 91 % circulaia sistemic
- 64 % - vene
- 13 % - artere
- 7 % - arteriole i capilare

- 9 % - circulaia pulmonar
- 7 % - cavitile inimii

1. Semnificaii funcionale ale

circulaiei sanguine

- Substane nutritive
- Metabolii
- Substane cu rol de semnalizare
- Transport termic termoreglare

2. Funcia de secreie

- peptidul natriuretic atrial (PAN)

- NO (EDRF) - vasodilatator
- inhibitor al adeziunii i
agregrii plachetare
- factor de hiperpolarizare
derivat din endoteliu (EDHF)

-prostaciclina PGI2
-endotelina
- vasoconstrictor ETA,ETB2
- vasodilatator ETB1
-factori implicai n EFC

Fiziologie integrativR
P

T
Q S

Fb.A
Fb.B

efecte: tahicardie
irigaie renal
AVP
PAN

Proprietile funcionale ale

miocardului
- Excitabilitatea (f. batmotrop)
- Ritmicitatea (f. cronotrop)
- Conductibilitatea (f. dromotrop)
- Contractilitatea (f. inotrop)
- Relaxarea (f. lusiotrop)

Miocardul
- de lucru
- sistemul excitoconductor

Excitabilitatea
- condiie esenial a vieii

- relaia excitabilitate-metabolism
- premise
- sistem de transport ionic
membranar
- permeabilitatea selectiv a
membranei
- repartiie intra- extracelular a
ionilor

Canale ionice
Curent

Nume

Proteina canal

Potential de
reversie (mV)

Inhibitori
(blocani)

I Na

Na- curent

NAV 1.5

+60

TTX.
Lidocaina

(volataj dependente)

I Ca

Ca+ curent

Cav1.2 (Tip L)

+120

Nifedipine
Verapamil

IK

Repolarizare rapid IKR

Repolarizare lent IKS

HERG+miRP1
KvLQT1+minK
Kv4.3 (vgc)

-100

Ba2+
Cs +
TEA

Ito
Activate de proteina G.

GIRK

ATP+ sensitiv

If

Curent de pacemaker

HCN

Cs+

STIM
extrcelular

situs de
ancorare

membran
celular

intracelular
protein
fibrilar

poart

STIM

situs de
ancorare
intracelular
membran celular

protein
fibrilar

extrcelular
membran
celular
intracelular

Canalopatii cardiace

Sindrom QT prelungit -Viskin 1998

- canale de K i Na
Fibrilatia ventriculara idiopaticSindr. Brugada 1992
-curenti Ito (K)

Pompe ionice
- Na+ /K+ - Jens Skou-1997, PN
- Mecanism de aciune

extracelular

citosol

ROL

Pompe ionice
- Ca2+- sarcolemale

-mecanism de aciune
-complex Ca2+ -calmodulin
-sarcoplasmice
-mecanism de aciune
-Fosfolamban-inhib pompa

- fosforilare (Prot.K-A AMPc) a Flb

ef. inhibitor
?

Pompa de Ca2+ sarcolemal

E x t ra ce l

I n t ra ce l.
N

S i t u s d e l e g a re a C a 2+
C a lm o d u lin

S it u s u l A T P -a ze i

S it u s u l d e le g a re a A T P

Transportor

+
2+
Na /Ca

-structur
-localizare
-mecanism de transport
-f(x)?
- interelaii funcionale

Ca2+ n fibra miocardic

Ca2+
ATPaz

Na+/K+ ATPaz
Canale de
Ca2+

Schimbtor
Na+/Ca2+

Reticul
sarcoplasmic
Calsequestrin

Ca2+ ATPaz

Concentraia ionilor (mM) n fibra

miocardic
Ioni
Na+
K+
ClCa2+
pH

Extracelular
145
4,5
116
1
7,4

Intracelular
10
120
35
0,0001
7,1

Faza

Curent /canale

INa, ICa

Ito (K)

ICa-L
INa/Ca

IK

If

Na/Ca trasportor

1
2
0
4

Cureni membranari
-timp dependeni
-controlai de voltaj
Clsificare
1.Cureni de Na (INa)
2.Cureni de Ca (ICa)
3.Cureni de K (IK)
4.Cureni de pacemaker

1.Cureni de Na (INa)

- produi de influxul de Na prin canale

voltaj-dependente (200/ )
-activarea - 0,1- 0,2 ms
-inactivarea ~ 1ms
-subunitatea conine situsuri de
fosforilare prin intermediul PK AMPcdependente

1.Cureni de Na (INa)

- determin depolarizarea (F 0) a PA
din miocardul de lucru atrial i
ventricular i din reeaua Purkinje
-particip la F 1 i F2 a PA din
miocardul atrial si ventricular
- activeaz curenii de Ca i K
-subunitataea cardiac conine
situsuri de fosforilare
- blocani: TTX, lidocaina
- lipsesc din nsa i nav

2. Cureni de Ca (ICa)

- produi de influxul de Ca prin canale

voltaj-dependente de tip L
- activarea ~ 1ms
- inactivarea ~ 10-20 ms

- determin depolarizarea (F 0) a PA
din NSA i NAV i a celulelor invecinate
acestor noduli
- particip la F0 i F2 a PA din
miocardul atrial, ventricular i din
fb. Purkinje

2. Cureni de Ca (ICa)
- activeaz deschiderea canalelor din
RS (triada, tetrada) i iniiaz cuplarea
excitaie-contracie din miocard.

-verapamilul, diltiazemul i nifedipina blocani ale canalelor de Ca de tip L.

- canalele eliberatoare de Ca din RS sunt
inhibate de ryanodina i cafein

3. Curenii de K
- cureni de repolarizare produi de
deschiderea lenta (20-200 ms) a
canalelor de KV , indus de
depolarizare (F3)

-cureni de repolarizare iniial-tip A cu

timp de deschidere scurt (F1)

3. Curenii de K
- Cureni activai de proteina G
stimularea vagal a NSA i NAV
-

Cureni controlai de ATP/ADP

ATP/ADP inhib canalele K
ATP/ADP activeaz canlele K
- efect cardioprotector ischemic

4. Cureni de pacemaker
- Cureni (If) produi prin activarea
lent (100 ms), n hiperpolarizare a
canalelor cationice nespecifice (Na,K)
controlate de nucleotide ciclice (AMPc,
GMPc)

Modularea activitii spontane a

esutului nodal
-acetilcolina
1.scade curenii If
2.crete conductana K (IK)
3.reduce ICa
4.reduce conductibilitatea nav
- catecolaminele
1. reduc curenii If
2. cresc ICa

p o t e n i a l d e m e m b r a n (mV)

prag

potenial de
repaus
posthiperpolarizare

re p o l a r i z a r e

depolarizare

overshoot

repolarizare

Potenial membranar (mV)

PNa+

10

PCa2+
-50

PK+
1.0

0.1
-100

0.15

Timp (sec.)

0.30

Potenial de membran (mV)

PA 2

-50
-100

nsa

-100

0
-50

nav

-100
0

atriu

0
-50
-100

-50
-100

-50

r.Purkinje

ventricul
300ms

Ritmicitate...

Celule miocardice embrionare izolate in cultura. Imediat dupa

punerea in cultura se observa contractia celulelor individuale,
la diferite ritmuri,
http://www.cellsalive.com/myocyte.htm

Dupa 2-3 zile in vitro, miocitele se conecteaza prin jonctiuni gap,

care asigura activarea si contractia lor sincrona.

PRR

Potenial membranar (mV)

Perioada refractar

PRA

-50

-100

50

100 150 200

250

300 ms

Potenial membranar (mV)

Perioada refractar
0

-50

-100

50

100 150 200

250

300 ms

Extrasistola

R
P

S
1
2

4
500ms

Conductibilitatea

Un model
tridimensional
al sinapsei electrice:
A. Seciune prin
sinaps. Fiecare din
cele dou membrane
conine cte
o jumtate din
canalul sinaptic.
B.Conformaia
conexonului
variaz cu starea
nchis/deschis.

Sistemul excitoconductor

Conductibilitatea miocardica

Viteza de conducere
- nsa, nav -0,05 m/s
- ci atriale, f. His- m.ventr.-1 m/s
- sist. Purkije - 4 m/s
Mecanism de transmitere a PA
- bloc(are) de conducere

Mecanism de reintrare

arie de conducere
sczut cu bloc
unidirecional
A

Contractilitatea

Contracia muscular
Definiie- mecanismul prin care
muchiul genereaz for sau micare
ca rspuns la un stimul fiziologic
Clasificare
Distribuie
Funcie

m.scheletic
m.cardiac
m. neted

striat

Structura fibrei miocardice

Structura
fb. miocardice

Structura funcional a
fibrei miocardice
Sarcolema - sistem T
- reticul sarcoplasmic
- cisterne sarcolemale

Sarcomer
Disc intercalar
Mitocondrii

Rol

Ca2+

Reticul
sarcoplasmic
Canal eliberator
de Ca2+ (ryanodina)

Tub T
Canal de Ca2+
de tip L (dihidropiridina

Reticul
sarcoplasmic

Proteinele miofibrilare
- contractile: miozina, actina
- reglatoare: tropomiozina,
troponina
- accesorii: titina, nebulina,
tropomodulina

Proteinele miofibrilare
Miozina - L=1700, Gm = 480 000
2 lanuri grele (2x200000)

variabilitatea formelor (izoforme):

atrii ventriculi

- a-ATP-azic - rapid
A1
- b - -II- lent
A2
- a+
b -II- intermd.
f(x) muchi, vrst

V1
V3
V2

Proteinele miofibrilare
Miozina
-- 4 lanuri uoare: (4x20000)
- atrial ALC1 (fetal ventricular)
- n H- trofie atrial - VLC1
- ventricular VLC1; VLC2
- rol: - interaciunea cu actina
- activitatea ATP - azic
- adaptabilitatea inimii

Exprimarea genetic experimental

a lanurilor grele miozinice
Izoforma
Stimul
ventriculare
Normal
Hipertiroidism
Hipotiroidism
Diabet zaharat
Insuficien mds
Hipertrofie indus prin
suprancrcare (fiziopat.)
Hipertrofie indus prin
exerciiu (fiziologic)
mbtrnire

exprimat
a,b
a
b
b
b

b
a
b

Proteinele miofibrilare
Actina - Gm. 42 000
-structura: G - monomer cu dou legturi
variabile:- pt. ATP i Ca 2+ sau Mg 2+
-F - polimer 7G 385
forme - cardiac Cr. 1;
- scheletic Cr. 15
Rol: - activitatea ATP-azic a miozinei
- se afl n toate celulele eucariote
i interacioneaz cu:
- miozina
- troponin-tropomiozin

Proteinele miofibrilare
Proteine reglatoare:
Tropomiozina
Gm. 68 000;Lehrer-1948
forme: ,
proprieti:
- confer rigiditate filamentelor de actin.
- regleaz interaciunea A-M

Proteinele miofibrilare
Proteine reglatoare:
- Complexul troponinic - Ebashi -1965
- Troponina C - Gm. 18 000
- sit. I, II Ca 2+;
- sit. III,IV Ca 2+, Mg 2+
- Troponina I - Gm. 23 000
-fosforilare Ser.p.20- afinit.TC pt. Ca 2+

- Troponina T - Gm. 38 000;

- leaga tropomiosina
- 30- isoforme

Proteinele miofibrilare
Proteine miofibrilare accesorii

- titina
- nebulina
- tropomodulina

disc Z
linia M
nebulina miozina
actin

disc Z

titina

Zona H tropomodulina

disc intunecat

disc luminos
(clar)

Cuplarea excitaie-contracie

principii generale
-n starea de relaxare, proteinele reglatoare blocheaz interaciunea M-A
-semnalul intracelular de declanare
a contraciei:
-creterea conc. intracelulare a Ca 2+
-surse de Ca: sp. extracelular
reticulul i cisterne sarcoplasmatice

Cuplarea excitaie-contracie
principii generale:

-creterea Ca intracelular declaneaz,

prin intermediul proteinelor reglatoare, cuplarea M-A i deplasarea filam.
de actin nspre centrul sarcomerului,
urmat de scurtarea fibrei musculare.
-scderea Ca intracelular induce
decuplarea M-A, urmat de relaxare

Cuplarea excitaie-contracie
Efectele induse de creterea Ca intracel:
-legarea Ca de situs-urile de joas
afinitate a TnC induce deplasarea TnI
i a tropomiozinei, permind cuplarea
M-A
Etapele ciclulului actinomiozinic

Tropomiozin

Ca
2+

TnT

TnT

Tropomiozin

TnC
TnI

Actina
TnC
TnI

Situs pt.
miozin

RELAXARE

Actina

Situs pt.
miozin

CONTRACIE

miozin

PI

ADP

ADP

troponin

actin
tropomiozin

Ca2+

450

1 2 3
4

Complex A-M-ADP
fr ATP
Rigor mortis

Starea de contracie

legarea ATP

ATP

1 2 3
4

1. Cuplarea ATPmiozin

decuplarea A-M
(relaxare total)

ADP

PI

1 2 3
4

ADP, Pi fixate pe M
Modificarea
conformaiei M
Formarea unghiului
de 900 i deplasarea
cu 11 nm

2. Hidroliza ATP

900
Cuplarea
ADP
complexului MADP-Pi de alt
1 2 3
4
monomer
3. Formarea complexuluiactinic
PI

A-M

Eliberarea Pi
ADP

PI

1 2 3
4

Modificarea
conforormaiei
M i deplasarea
cu 11nm

4. Deplasarea filamentelor de
actin

ADP

1 2 3
4
5. Eliberarea ADP
Starea de rigiditate

Mecanismul contractiei musculare