Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
EXTRACELULARE
STUDENT :
POTRA ILIE MARIUS
REFERAT
MATRICEA EXTRACELULARE
STUDENT:
POTRA ILIE MARIUS
CLUJ-NAPOCA
-2014-
INTRODUCERE
esuturile nu conin n structura lor doar celule. O parte substanial a volumului lor este
ocupat de spaiul extracelular care conine o reea complex de macromolecule, constituind
matricea extracelular. Aceast matrice cuprinde o mare varietate de polizaharide i proteine care
sunt secretate i asamblate local ntr-o reea organizat. n diferitele esuturi animale, matricea
extracelular este specializat pentru anumite funcii particulare, cum ar fi: rezistena
(tendoanele), filtrarea (n glomerulii renali) sau adeziunea. De exemplu, celulele musculare
netede aflate n pereii arteriali sunt legate printr-o matrice extracelular care asigur conexiuni
puternice i flexibile. Aceast matrice conine diferite combinaii de protein fibroase (colagen),
acid hialuronic i complexe polizaharidice (glicozaminoglicani) n combinaie cu proteinele
(proteoglicani).
Glicozaminoglicanii
Acidul hialuronic
Acidul hialuronic este componentul major al matricei extracelulare care nconjoar
celulele proliferative i migratoare, n particular, din esuturile embrionare. Acesta este, de
asemenea, componentul structural major al proteoglicanilor care se gsesc n matricea
extracelular a cartilajelor.
O molecul de acid hialuronic este format din aproximativ 50.000 de uniti repetitive ale unui
dizaharid format din acid glucuronic i N-acetilglucozamin (fig. 4). Din cauza legturilor de tip
dintre monozaharide, precum i din cauza existenei legturilor de hidrogen din interiorul
moleculei, acidul hialuronic are aspectul unui bastona lung i rigid. Repulsia mutual dintre
gruprile carboxyl ncrcate negativ, care se afl dispuse la intervale regulate contribuie, de
asemenea, la stabilizarea structurii rigide. O singur molecul poate astfel atinge lungimea de 20
m!
Proteoglicanii
Proteoglicanii sunt macromolecule existente n toate esuturile conjunctive. Aceste
molecule sunt formate dintr-un miez proteic, la care se ataeaz covalent una sau mai multe
molecule de glicozaminoglicani (de acelai tip sau de tipuri diferite). Ca i n cazul celorlalte
glicoproteine, lanul polipeptidic sau miezul proteic al proteoglicanilor este sintetizat pe
ribozomii de pe membranele reticulului endoplasmic i introdus n lumenul acestuia. Lanurile
polizaharidice sunt asamblate pe acest miez proteic mai ales n aparatul Golgi: n primul rnd, la
radicalii serinici ai polipeptidului se ataeaz un trizaharid de legtur care servete ca primer
pentru creterea polizaharidului; ulterior, prin intervenia unei glicozU-transferaze, se adaug
succesiv radicalii glucidici. n decursul alungirii lanului polizaharidic n aparatul Golgi, o parte a
glucidelor polimerizate sunt modificate covalent prin reacii de sulfatare i de epimerizare care
modific configuraia monomerilor. Sulfatarea crete foarte mult ncrctura negativ a
proteoglicanilor.
Proteoglicanii prezint o remarcabil diversitate. O anume matrice extracelular conme
proteoglicani cu diferite miezuri proteice i diferite lanuri polizaharidice ataate la acestea, astfel
c, greutatea molecular precum i ncrctura electric a populaiilor de proteoglicani poate fi
exprimat doar cu aproximaie; moleculele considerate individual difer considerabil.
Proteoglicanii sunt clasificai n funcie de structura unitii repetitive dizaharidice a
componentei lor glicozaminoglicanice. Frecvent, o clas difer de cealalt prin modificarea
componentelor zaharidice ale lanului dup ce sinteza lor s-a ncheiat; de exemplu, dermatansulfatul se formeaz din condroitin-sulfat.
Similar, heparina (utilizat n medicin ca anticoagulant), se formeaz prin modificarea
enzimatic a heparan-sulfatului.
afar de glicin, colagenul este bogat i n prolin i hidroxiprolin, care au rolul de a stabiliza
cele trei lanuri . Lanurile ale colagenului, mpletite n triplu helix, formeaz colagenul
fibrilar (tipurile I, II, i III). Secretate n spaiul extracelular, moleculele de colagen fibrilar se
asambleaz n formaiuni polimerice ordonate, numite fibrile de colagen, care sunt structuri
subiri, filiforme, cu lungimea de civa |am i foarte bine vizibile la microscopul electronic.
Fibrilele de colagen se agreg n structuri mari, vizibile la microscopul optic, numite fibre
de colagen, care au diametrul de civa microni. Toate aceste structuri sunt formate din colagenul
de tip I, II sau III. Colagenul de tip IV a fost evideniat doar n laminele bazale; n loc s formeze
fibrile, moleculele sale se asambleaz n reele plane, bidimensionale. Modul de asamblare al
celorlalte tipuri de colagen este nc neclar.
Fig. 8 (A) Modelul unui lan de colagen. (B) Modelul moleculei de collagen format dintr-un
triplu helix de lanuri . x i y pot fi orice amino-acid
Laminina
Toate laminele bazale conin un set comun de proteine i glicozaminoglicani: colagen de
tip IV, proteoglicanul heparan-sulfat, o protein foarte puin cunoscut numit entactina, precum
i laminin. Lamina bazal mai este denumit i matrice de tip IV, datorit tipului
de colagen pe care l conine. Toate componentele sale sunt sintetizate de ctre celulele dipuse pe
suprafaa sa.
Laminina este o molecul cu o form caracteristic (fig. 14), lung de 70 nm; este att de
lung pe ct de groas este lamina bazal. Molecula este format din 3 polipeptide
i conine situsuri cu mare afinitate de legtur la celelalte componente ale laminei bazale.
Celulele, n general, nu se pot lega direct de colagenul de tip IV sau de proteoglicani.
Laminina ns, asigur ancorarea suprafeei celulare la membranele bazale.
Diferitele celule care sunt mrginite de lamine bazale, cum ar fi celulele epiteliale,
celulele adipoase, celulele musculare netede i striate, pot utiliza pentru aceasta diferii receptori
de suprafa. Laminina posed cel puin dou regiuni de care se pot lega asemenea receptori.
O categorie de receptori pentru laminin face parte din superfamilia de receptori numii
integrine. Aceti receptori sunt similari din punct de vedere structural, fiind formai din dou
protein transmembranare, i . Diferii receptori conin diferite conbinaii de lanuri i .
Fiecare receptor de integrin se poate lega la una sau mai multe glicoproteine din matrice.
De exemplu, receptorul pentru laminin existent n unele celule, se leag doar la laminin,
pe cnd receptorii VLA existeni la celulele T ale sistemului imun, se leag att de laminin ct i
de fibronectin. Lamina bazal este structurat diferit n diferite esuturi; aceast diversitate poate
fi generat de diversitatea receptorilor pentru laminin pe care i posed diferitele tipuri de celule.
Axoriii i dendritele celulelor nervoase, direcioriate de ctre conurile de cretere, se
alungesc migrnd de-a lungul direciilor dictate de matricea extracelular care conine laminin.
Receptorii pentru laminin existeni pe suprafaa conurilor de cretere se lepjelaminin n aa
fel nct interaciunile se formeaz i se rup pentru ca prelungirea nervoas s se deplaseze de-a
lungul fibrei.
S-a demonstrat c, dac neuronii sunt plasai pe suprafaa unui flacon de cultur acoperit
cu laminin, celulele i extind axomi. Aceasta sugereaz c laminina are o aciune de tip
hormonal asupra neuronilor tineri (neurite), iar receptorii pentru laminin ai neuritelor asigur
transducia semnalului oferit de laminin, prin membrana celular, la fel cum o fac i receptorii
pentru hormoni.
Fibronectina
Fibronectinele formeaz o clas major de glicoproteine din matrice. Rolul primordial al
acestor molecule este de a asigura ataarea celulelor la diverse matrto extracelulare. Prezena
fibronectinei pe suprafaa celulelor de cultur netransformate, precum i absena ei pe celulele
transformate (tumorale) este primul fapt experimental care sugereaz implicarea fibronectinei n
adezivitatea celular. Prin aceasta, fibronectina regleaz forma celulei i organizarea
citoscheletului; este esenial de asemenea, in migrarea celular precum i n diferenierea pe
parcursul embriogenezei. Fibronectina este implicat fundamental n procesele de vindecare a
rnilor deoarece faciliteaz migrarea macrofagelor i a altor celule imunologice ctre ariile
afectate, iniiind i procesul de coagulare sanguin prin determinarea plachetelor de a adera la
vasele sanguine lezate.
Fibronectin este o molecul dimer, format din dou peptide similare (fig. 15). Cei doi
dimeri
sunt legai ntre ei prin dou puni disulfidice. Fiecare lan este mpachetat n mai multe domenii
globulare, desprite ntre ele prin segmente polipeptidice liniare. Domeniile individuale sunt
specializate pentru legarea specific la diferite alte molecule din matrice sau de pe suprafaa
celular.
Astfel fibronectin posed situsuri de legare la receptori de suprafa, la colagen i la
proteoglicani sulfatai.
Integrinele
ntre celule i matricea extracelular care le nconjoar se stabilesc uneori relaii foarte
complexe. Datorit multiplelor interaciuni care se realizeaz la acest nivel, uneori este foarte
dificil s se stabileasc cu precizie unde se termin componentele membranare i unde ncepe
matricea.
Dup cum am amintit anterior, unii proteoglicani sunt componente intrinseci ale
membranei celulare, fiind inserai n bistratul fosfolipidic, iar domeniul lor extern se leag de
componentele matricei, n alte situaii, componentele matricei extracelulare se leag de suprafaa
celulelor prin intermediul unor receptori glicoproteici specifici.
Receptorii pentru matrice difer de receptorii celulari pentru hormoni prin aceea c ei se
leag de ligand cu o afinitate relativ slab, precum i pentru c sunt prezeni pe suprafaa
celulelor n concentraii de 10 pn la 100 de ori mai mari.
Unul din cei mai bine caracterizai receptori pentru matrice este receptorul pentru
fibronectin de pe suprafaa celulelor de mamifere. Acest receptor, un complex de proteine
asociate necovalent, este format din dou polipeptide, numite i (fig. 16). El funcioneaz ca
un "linker" transmembranar ce mediaz interaciunea dintre citoscheletul intracelular format din
actin i respectiv, fibronectin ce intr n structura matricei extracelulare. Au mai fost descrii i
ali receptori (pentru colagen i pentru laminin) care sunt organizai la fel i toi au fost inclui
ntr-o clas aparte de molecule numite integrine.