LP 5-6-7

DETERMINISMUL CARACTERELOR EREDITARE NORMALE

I. CARACTERE EREDITARE NORMALE DETERMINATE MONOGENIC
A. DATE TEORETICE. DEFINIII.
1. CARACTERELE NORMALE
- definesc un individ din punct de vedere biologic;
- sunt biochimice, fiziologice i morfologice;
- sunt determinate de aciunea combinat n diferite proporii a factorilor ereditari i a celor din mediu.
2. CARACTERE EREDITARE = caractere la formarea crora factorii ereditari particip ntr-o
proporie mai mare de 5O% (uneori atingnd 1OO%).
3. CARACTERE MONOGENICE = caractere determinate fiecare de o pereche de gene alele
(conform "dogmei genetice": o pereche de gene ---> un caracter).
PARTICULARITI:
- reprezint produsul aciunii a dou gene alele (ce ocup loci omologi), ntre care exist relaii de dominan/
recesivitate sau codominan; expresia unei perechi de alele poate fi condiionat de aciunea alteia (epistazie)
sau de mediu
- transmiterea = mendelean (respect legile monohibridrii)
- manifestarea = mare variabilitate -> POLIMORFISM (explicabil prin epistazie, polialelie) => indivizii sunt
entiti biologice distincte, unice
- distribuia n populaie = bimodal (caracterul este prezent la o parte din populaie i lipsete la alta)
- cele mai importante caractere ereditare normale monogenice:
- grupele sanguine
- grupele serice
- gr. tisulare
- gr. enzimatice
- caracterul secretor
- c. gusttor
4. DEFINIII
a. GENE ALELE = gene cu aceeai poziie n cromosomii omologi (loci omologi) i care conin informaia
pentru acelai caracter
b. POLIALELIE = existena a mai multe variante alelice ale genei pentru un anumit caracter
c. HOMOZIGOT = individ ce posed n locii omologi aceeai variant alelic
- homozigoii sunt homogametici (formeaz un singur tip de gamei)
d. HETEROZIGOT = individ ce posed n locii omologi variante alelice diferite ale aceeai gene
- heterozigoii sunt heterogametici (formeaz dou tipuri de gamei)
e. HEMIZIGOT = individ care posed o singur alel pentru un anumit caracter
f. GEN DOMINANT = gen care se manifest fenotipic att n stare homozigot, ct i n stare
heterozigot
g. GEN RECESIV = gen care se manifest fenotipic numai n stare homozigot
h. GENE CODOMINANTE = gene alele diferite care se manifest concomitent la heterozigoi
i. PLEIOTROPIE = existena a mai multe efecte fenotipice diferite, corelate sau nu patogenic, determinate
de expresia unei singure perechi de gene.

j. EPISTAZIE = fenomen de condiionare a expresiei fenotipice a unei perechi de alele de ctre o alt pereche
de alele.

B. GRUPE SANGUINE
1. DEFINIII.
a. GRUP SANGUIN = caracter biochimic 100% ereditar, ce const n prezena pe suprafaa eritrocitelor a
unor substane antigenice (majoritatea proteine sau MPZ)
b. SISTEM DE GRUP SANGUIN = totalitatea substanelor antigenice, genelor ce le determin i a relaiilor
dintre --> fenotip-genotip
--> gene
2. ISTORIC
- studiate de timpuriu (necesitatea transfuziilor):
1900 - Lansteiner descrie sistemul AB0
1940 - mpreun cu Weiner descrie sistemul Rh, implicat n incompatibilitatea feto-matern
- actual - descrise 19 sisteme; cele mai importante: AB0, Rh, MN, Ss, Le, Xg.
3. SISTEMUL GRUPAL AB0
a. FENOTIPURI:
grupe sanguine 0, A1, A2, B, A1B, A2B, fenotip Bombay
- se determin serologic (reacie de aglutinare);
- determinate de prezena a 4 tipuri de antigene eritrocitare (MPZ) (subst. H, A1, A2, B) = aglutinogene i a
4 tipuri de anticorpi plasmatici (anti-H, anti-A1, anti-A2, anti-B) = aglutinine
- corelarea Ag cu Ac din sngele unei persoane:
1) n mod normal, nu pot exista n mod concomitent Ag i Ac omolog;
2) absena unui aglutinogen, implic prezena aglutininei corespunzatoare.
GRUP SANGUIN
(fenotip)

AGLUTINOGENE
PE HEMATII (Ag)

AGLUTININE
SER
(Ac)

IN

FRECVENTA
GRUPELOR AB0 IN
ROMANIA

anti-H
anti-A (alfa)
anti-B (beta)

anti-A (alfa)
anti-B (beta)

32,68%

anti-B (beta) anti-H

43,15%

anti-A (alfa)
anti-H

16,50%

AB

A, B, H

7,65%

b. GENOTIPURI
- determinate de genele alele A1, A2, B, o, aflate n relaie de epistazie cu genele H i h
- relaia dintre gene este de:
- codominan: A1 i B; A2 i B
- dominan/recesivitate A1 > o, A2 > o, B > o, A1 > A2, H > h
- epistazie: H i o, A1, A2, B

[(A1>A2)=B] > o; H > h

- genele h i o sunt amorfe (nu au produs primar detectabil);
- gena H este indispensabil exprimrii genelor A1, A2, B i o;
- fenotipul Bombay se manifest serologic identic cu grupa 0, dar nu are Ag H pe hematii
c. FORMAREA Ag AB0 pornind de la un substrat glicoproteic sub influena transferazelor sintetizate de
genele sistemului AB0:
gena A
Substana A
gena H

Substana H

Substana S
hh

gena B

Substana B

gena o

Substana H

Substana S

d. RELAIA GENOTIP-FENOTIP N SISTEMUL AB0

Transmiterea ereditar este autosomal, urmnd legile lui Mendel.
FENOTIP

GENOTIP
alele ABo

alele H

homozigot

heterozigot

homozigot

heterozigot

A1

A1A1

A1 A2,A1 o

HH

Hh

A2

A2A2

A2 o

HH

Hh

BB

Bo

HH

Hh

A1B

A1B

HH

Hh

A2B

A2B

HH

Hh

oo

HH

Hh

BOMBAY

Orice
ABo

hh

genotip

3. SISTEMUL DE GRUP SANGUIN Rh

a. FENOTIPURI:

- Rh+ (85%)
- Rh- (15%)
- determinate de prezena (respectiv absena) pe hematii a substanei antigenice D
- n mod normal nu exist Ac specifici anti-D n ser; Ac se pot forma n urma contactului cu Ag D la persoanele
Rhb. GENOTIPURI
- exist 3 loci ce se transmit nlnuit (D,C,E), fiecare cu mai multe alele => fiecare individ posed 2
haplotipuri (cele mai frecvente fiind CDe/cde i CDe/CDe), pe autosomi omologi
- gena D determin antigenul D care are puterea antigenic cea mai mare i definete n practic fenotipurile
Rh
- relaiile dintre alelele locusului D:
- dominan/ recesivitate: D > d
- gena d este amorf

c. RELAIA GENOTIP-FENOTIP n sistemul Rh

- persoanele Rh+ pot avea genotip DD sau Dd
- persoanele Rh- nu pot avea dect genotip homozigot dd
d. BOALA HEMOLITIC A NOULUI NSCUT (BHN) - afecteaz feii Rh+ ai mamelor Rh- imunizate
anterior pentru Ag D (incompati- bilitate feto-matern n sistemul Rh)
- Ac anti-D (de tip IgG) trec de la mam la ft prin bariera placentara i determin hemoliza n
contact cu Ag ftului
- imunizarea mamei -> transfuzie cu snge Rh+ sau
-> trecerea n circulaia matern a hematiilor cu Ag D de la fei Rh+,
n timpul unor nateri/ avorturi anterioare

II. ALTE CARACTERE EREDITARE NORMALE

A. CARACTERE MONOGENICE
1. SISTEMUL GRUPAL SANGUIN MNSs
a) FENOTIPURI: - MS; Ms; NS; Ns; MNS; MNs.
b) GENOTIPURI: - 2 perechi de alele cu frecvene egale (M,N i S,s), situate pe loci foarte apropiai,
motiv pentru care se transmit nlnuit.
c) RELAIA GENOTIP-FENOTIP:
- genele M i N sunt codominante
- genele S i s sunt n relaie de dominan - recesivitate
d) IMPORTANA: mai ales n medicina legal.
2. SISTEMUL GRUPAL SANGUIN Xg
a) FENOTIPURI:
Xg(a+) i Xg(a- ) determinate de prezena/ absena Ag Xg.
b) GENOTIPURI:
- determinate de 2 alele: Xga (dominant) i Xg (recesiv); situate pe cromosomul X;
- femei homozigote i heterozigote; barbai hemizigoi;
c) RELAIA GENOTIP-FENOTIP:
- femei:XgXg --> Xg(a-)
brbai:
XgY --> Xg(a-)
a
Xg Xg --> Xg(a+)
XgaY --> Xg(a+)
XgaXga --> Xg(a+)
3. GRUPELE DIN SECREII
a) FENOTIPURI:
- secretor i nesecretor
- determinate de prezena/ absena n secreii (urin, suc gastric, saliv, lapte, sudoare, sperm, etc.) a
antigenelor sistemelor ABO si Le;
b) GENOTIPURI:
- 2 alele: Se i se (recesiv);
- produsul genei Se determin transformarea Ag liposolubile de pe hematii n Ag hidrosolubile ce se
pot elimina prin secreii;
c) RELAIA GENOTIP-FENOTIP:
- SeSe i Sese --> secretori (78%)
- sese
--> nesecretori (22%)
- relaie de epistazie cu grupele sanguine.
4. GRUPELE SERICE i ENZIMATICE
a) FENOTIPURI:
- prezena unor proteine structurale sau enzime n ser sau pe hematii, n variante i combinaii multiple
--> polimorfism marcat;
- fiecare persoan are o anumit structur proteic, determinat genetic, constant n timpul vieii -->
individualitate biologic;
- difereniere prin - electroforez n gel de amidon;
- imunoelectroforez;
HAPTOGLOBINELE - fixarea i recircularea hemoglobinei
- alfa-2 globuline

a) FENOTIPURI -Hp 1-1; Hp 1-2; Hp 2-2

b) GENOTIPURI - 2 alele codominante: Hp-1 i Hp-2
c) RELAIA GENOTIP-FENOTIP:
Hp-1Hp-1 --> Hp1-1
Hp-1Hp-2 --> Hp1-2
Hp-2Hp-2 --> Hp2-2
TRANSFERINELE - fixarea i transportul metalelor (Fe, Cu etc) - beta-1 globuline
a) FENOTIPURI: - exist 14 tipuri distincte;
b) GENOTIPURI: - mai multe alele codominante;
- cele mai frecvente: TfC, TfD, TfB.
SISTEMUL Gc (GROUP SPECIFIC COMPONENT) - alfa-2 globulin
a) FENOTIPURI: Gc 1-1; Gc 1-2; Gc 2-2
b) GENOTIPURI: exist 2 alele codominante Gc-1 i Gc-2
c) IMPORTANA: indicator n studiile populaionale.
IMUNOGLOBULINELE - gamma globuline
a) FENOTIPURI: - variate
b) GENOTIPURI: - exist mai multe alele ce pot ocupa 3 loci: Gm,Inv,Am
GRUPELE ENZIMATICE
- numeroase enzime serice sau din hematii
- prezinta un polimorfism genetic;
- exemple (fosfataza acid eritrocitar, CPK)
5. GRUPELE TISULARE (HLA)
a) FENOTIPURI:
- multiple; proteine din membrana celular cu rol structural i capacitate antigenic (rol n
supraveghere, alarm, aprare)
- exist pe suprafaa celulelor nucleate, hematii, trombocite
b) GENOTIPURI:
- 4 loci foarte apropiai (A, B, C, D); fiecare cu foarte multe alele;
- pe braul scurt al cromosomului 6;
- se transmit nlnuit (haplotip).
c) IMPORTANA: - recunoaterea celulelor self;
- compatibilitate transplante;
- medicin legal.
6. SENSIBILITATEA GUSTATIVA
a) FENOTIPURI:
- gusttori/ negusttori; caracter fiziologic determinat ereditar
- prag gustativ diferit la substane dulci, amare, srate, acre --> percepie la diferite concentraii/
nepercepute deloc;
- testare cu PTC - substan cu gust amar, perceput ca foarte amar sau insipid --> 2 categorii:
gusttori 2/3 i negusttori 1/3.
- exist diferene n funcie de vrsta, sex, ras, momentul testrii
b) GENOTIPURI: 2 alele - G (dominant) i g (recesiv);
c) RELAIA GENOTIP-FENOTIP:
- GG --> gusttor
- Gg --> gusttor;
- gg --> negusttor

B. CARACTERE EREDITARE NORMALE POLIGENICE

1. CARACTERELE TRANSMITERII POLIGENICE

- Caracterul normal este determinat de mai multe gene nealele;

- Genele acioneaz independent unele de altele (nu exist relaii de dominan/ recesivitate sau
epistazie);
- Genele au efecte cantitative mici i aditive;
- Caracterul prezint o distribuie continu n populaie (distribuie normal, gaussian) --> nu exist
clase fenotipice distincte ca n transmiterea monogenic;
- Expresia fenotipic este influenat de mediu --> caractere multifactoriale.
2. EREDITATEA CULORII PIELII
a) Culoarea pielii depinde de mai muli factori:
- grosimea i transparena epidermului;
- starea circulaiei la nivelul vaselor subepidermice;
- cantitatea de pigment melanic i distribuia acestuia (cel mai important)
b) Cantitatea de melanin din piele este un caracter poligenic (determinat de 2-6 gene).
Modelul cel mai simplu presupune 2 gene cu cte 2 alele fiecare: A/a i B/b (A i B sunt dominante iar a i b
sunt recesive).
- genele A i B determin sinteza unei cantiti de pigment egal cu 1 (o unitate convenional);
- genele a i b nu determin sinteza de pigment;
- sunt posibile urmtoarele genotipuri i fenotipuri:
AABB --> cantitate pigment = 4
NEGRU
AaBB --> cantitate pigment = 3
MULATRU NCHIS
AABb
AAbb --> cantitate pigment = 2
MULATRU
aaBB
AaBb
Aabb --> cantitate pigment = 1
MULATRU DESCHIS
aaBb
aabb --> cantitate pigment = 0
ALB
c) ntr-o populaie panmictic, distribuia fenotipurilor prezentate mai sus este continu:
P:
F1:
F2:

NEGRU x ALB
-->
MULATRI
(AABB)
(aabb)
(AaBb)
MULATRU x MULATRU -->
(AaBb)
(AaBb)
NEGRU
1
MULATRU NCHIS 4
MULATRU
6
--> Distribuie gaussian
MULATRU DESCHIS 4
(continua)
ALB
1

C. APLICATII PRACTICE
a) Determinai fenotipurile posibile la copii dac prinii au grupele sanguine: A1 i A2B;
b) Determinai genotipurile urmtoarelor persoane: prini B i A1; copii A2, A1B;
c) Determinai fenotipul tatlui tiind c mama are
fenotipul A, iar copilul este de grup sanguin B;

d) Care dintre copiii urmtoarei familii sunt ilegitimi tiind cu siguran c primul copil este legitim:
mama: A1; tatl: A2; copiii: 0, A2, B, A1, A1B ?
e) Care este riscul de a avea un copil cu BHN n cazul unui cuplu n care mama a suferit de BHN i
tatl este Rh+, heterozigot ?
1. DETERMINAREA STATUSULUI SECRETOR
a) Tehnica: rondele de hrtie de filtru mbibate n saliv + 1 ml ser cuprinznd anticorpi
corespunztori Ag ABo ai persoanei --> se ateapt 10 min. pentru a se
produce reacia Ag-Ac --> + 1
ml suspensie hematii izogrup ABo cu persoana testat;
b) Citirea reaciei/ interpretarea:
Se:
Ag + Ac --> reacie Ag-Ac + Ag --> hematii neaglutinate
se:
-- + Ac --> Ac
+ Ag --> hematii aglutinate
2. DETERMINAREA STATUSULUI GUSTTOR
a) Tehnica:
- concentraii progresiv crescute de PTC (3 solutii: 1, 7, 14)
- se ncepe cu cea mai slab soluie --> sunt persoane:
* care simt gustul --> gusttori
* care nu simt gustul --> se continu cu celelalte soluii pn la soluia 1 --> sunt persoane care - simt gustul la
soluii intermediare --> gusttori heterozigoi
* nu simt gustul nici pentru soluia 1 --> negusttori
D. VERIFICAREA CUNOTINELOR - Definii urmtorii termeni:
- GENE ALELE
- POLIALELIE
- HOMOZIGOT
- HETEROZIGOT
- GENE DOMINANTE
- EPISTAZIE
- GENE RECESIVE
- CARACTER MONOGENIC
- CODOMINAN
- GRUP SANGUIN
- DISTRIBUIE GAUSSIAN
- GUSTTOR - NESECRETOR
- CARACTER MULTIFACTORIAL - SISTEM HLA - POLIMORFISM