A N TIB IO TIC E

ef de lucrri dr. Daniela Leca

1

AN TIBIO TICE
1935 - sulfonamide
1945 - PENICILINA

5000 antibiotice cunoscute

1000 antibiotice riguros

investigate

100 antibiotice folosite

curent

Principiiale terapieiantiinfecioase
1. Alegerea agentului antimicrobian adecvat
Identificarea microorganismului infectant
B. Determinarea sensibilitii la antimicrobiene a agentului
etiologic
C. Identificarea factorilor ce in de gazd
A.

Antecedente de reacii adverse la antibiotice

Vrsta
Anomalii genetice sau metabolice
Sarcina
Funcia renal i hepatic:
Cl creatinin = (140-vrsta) x G/
Creatinina seric x72
Localizarea infeciei

2. Alegerea unei ci adecvate de administrare

3. Proprietile farmacocinetice ale antibioticelor
3

Farm acocinetica antibiotice

Absorbtia de la locul adm.
Biodisponibilitatea durata de timp si prop. in care

antb. ajunge la locul de actiune in forma activa

Conc. serica ritm adm.,abs.,difuziune, eliminare
Distributia schimbul de antb. intre diverse
compart. ale org. si locul de determinare
Penetratia tisulara
Legarea de proteinele plasmatice
Metabolizarea f. genetici, varsta, sarcina, cale
adm.
Excretia
4

Farm acocinetica ifarm acodinam ia

antibioticelor
Agenii antimicrobieni se pot clasifica n funcie de

parametrii farmacocinetici i de farmacodinamie (PK-PD)

care s fie predictori pentru eficien
Cei mai importani parametri PK-PD sunt:
Durata de timp pe parcursul creia concentraia de antibiotic

rmne mai mare dect CMI (T>CMI)

Raportul dintre concentraia maxim i CMI (Cmax: CMI)
Raportul dintre aria de sub curba timp-concentraie la 24 ore i
CMI (AUCO-24: CMI)

Parametrul PK-PD care evalueaz cel mai bine eficiena

este dependent de tipul de aciune (activitate bactericid)

i de prezena i durata unor efecte persistente
Efectul postantibiotic intervalul de timp din momentul
expunerii microorganismului la un antibiotic pn cnd
supravieuitorii ncep s se multiplice n mod semnificativ
(persistena aciunii antimicrobiene dup ndeprtarea
antibioticului)
5

Farm acocinetica ifarm acodinam ia

antibioticelor
Aciunea bactericid dependent de timp- se refer la

durata de timp necesar pentru omorrea unui

microorganism expus la agentul antimicrobian i este
caracteristic urmtoarelor antibiotice:
Beta-lactam (peniciline, cefalosporine, monobactami,

carbapeneme)
Macrolide
Clindamicina

Efectul postantibiotic este minim

Parametrul PK-PD care coreleaz cel mai bine cu eficiena

clinic i bacteriologic a acestor antibiotice este durata

de timp pe parcursul creia concentraia seric
depete CMI a patogenului. Aceast durat de timp
depinde de agentul patogen, de locul infeciei i de
antibiotic, dar este n general 40-50% din intervalul
dintre doze.
6

Aciunea bactericid dependent de concentraie

n cazul acestor tipuri de antibiotice se urmrete maximizarea

concentraiei cu atingerea unor nivele ct mai mari ale

agentului antimicrobian la locul infeciei. Efectul postantibiotic
este frecvent prelungit chiar dac concentraia este <CMI.
Bactericidia dependent de concentraie este caracteristic
urmtoarelor antibiotice:
Aminoglicozide
Quinolone
Azalide
Ketolide
Vancomicina
Metronidazol

Parametrii farmacodinamici majori care se coreleaz cu

eficiena clinic i bacteriologic sunt: AUC:CMI i Cmax:CMI.

Valorile acestor parametri care coreleaz cu eficiena clinic i
bacteriologic sunt: AUC:CMI>25-30 la pacienii
imunocompeteni i >/=100-125 la cei imunocompromii i
Cmax:CMI >/=10-12
7

Monitorizarea rspunsului la terapia

antimicrobian

Determinarea concentraiei serice a

antibioticului (aminoglicozide)
Determinarea nivelului de bactericidie al
serului (pentru monitorizarea terapiei
endocarditei, osteomielitei, artritei,
sepsisului). Un nivel de bactericidie al
serului de cel puin 1:8 se poate corela cu o
evoluie favorabil

Principiiale terapieiantiinfecioase
4. Asocierile de antibiotice, pot fi justificate n
situaiile:
Dac se suspecteaz infecii polimicrobiene
(intraperitoneale, pelvine)
Pentru prevenirea emergenei rezistenei
Pentru obinerea sinergismului
Terapia iniial a pacienilor neutropenici /
natura exact a infeciei nu este clar
Pentru scderea toxicitii
Reguli de asociere a antibioticelor:

Nu se asociaz antibiotice din aceeai familie

Nu se asociaz antibiotice bactericide cu bacteriostatice
Nu se asociaz antibiotice cu efect toxic pe acelai organ
9

ACTIU N EA AN TIM ICRO BIAN A

BACTERICIDA
Peniciline (G, V)
Peniciline de semisinteza
Cefalosporine
Aminoglicozide
Colistina
Rifampicina
Izoniazida
Vancomicina
Fluorochinolone

BACTERIOSTATICA
Cloramfenicol
Tetracicline
Macrolide
Clindamicina
Lincomicina
Sulfamide

Metronidazol
Oxazolidinone
10

M ecanism e de actiune
Inhibitia sintezei peretelui microbian

PVC
Afect. integrit. mb. citoplasmatice
CAP
Inhib. sintezei prot. bact. cloro,
macrolide, AG, tetra, linco
Inhib. sintezei ac. nucleici rifa,
metronid.
Inhib. enzimei giraza chinolone
Inhib. cresterii - metaboliti esentiali

11

Clasifi
carea antibioticelor
1. Betalactamine:

peniciline, monobactami,
cefalosporine,
carbapeneme
2. Lincosamide
3. Aminoglicozide
4. Cicline
5. Macrolide

10. Quinolone
11. Ketolide
12. Oxazolidinone
13. Metronidazol i ali

nitroimidazoli
14. Sulfonamide i

trimetoprim

6. Glicopeptide

15. Lipopeptide

7. Fenicoli

16. Glicilcicline

8. Quinupristin / dalfopristin

17. Rifamicine

9. Fosfomicina

18. Polipeptide

12

Peniciline

A.
B.
C.
D.

Clasificarea penicilinelor
Peniciline naturale (penicilina G i V)
Peniciline rezistente la penicilinaze
(peniciline de grup M)
Aminopeniciline (grup A)
Peniciline antipseudomonas
(carboxipeniciline i acil peniciline)

13

A.Peniciline naturale
Mecanism de aciune : inhib sinteza de

peptidoglican, antrennd liza i moartea celular

Mecanism de rezisten: producerea de betalactamaze, diminuarea permeabilitii parietale i
modificarea intei (PBP)
Dozele de peniciline naturale
Antibiotic

Doze aduli / zi

Doze copil / zi

Penicilina G

1-20 mil.UI, im/iv,

4/6/12 h

50.000-200.000 U/kg

Penicilina V

3-4 mil.U, po, la 6/8 h

50.000-100.000 U/kg

Extenciline
(benzathin
penicilina G)

1,2 mil. U/15 zile sau

2,4 mil.U/lun

600.000 U/15 zile sau

1,2 mil U/lun
14

Activitate antibacterian iindicaiiterapeutice ale penicilinelornaturale

Spectrul antimicrobian

Indicaii

Streptococcus grup A,B,C,D

Angine, scarlatin

Str.pneumoniae

Pneumonie, meningit, sepsis

Str.viridans

Endocardit

N.meningitidis

Sepsis, meningit

C.diphteriae

Difterie

B.anthracis

Antrax

Clostridium (excep.C.difficile)

Infecii de pri moi

Peptostreptococcus spp.

Diferite infecii cutanate/

sistemice

Treponema pallidum

Sifilis

Leptospira

Leptospiroz

Borrellia

Boala Lyme

Listeria monocytogenes

Meningit, sepsis
15

Reaciiadverse
Reacii de hipersensibilizare :
reacii anafilactice (hipotensiune, laringospasm/

bronhospasm),
febr medicamentoas,
rash,
sindrom Steven-Johnson,
boala serului

Reacii la nivelul SNC: convulsii

Reacii hematologice: anemie hemolitic- rar
Reacia Herxheimer (datorit distruciei
masive a spirochetelor): encefalita toxica si
miocardita
16

B.Peniciline rezistente la penicilinaze

Activitate antibacterian: Staphylococcus aureus

(meticilino- sensibil)
Indicaii : infecii stafilococice localizate/generalizate
Dozele de peniciline rezistente la penicilinaze
Antibiotic

Doze- adult

Doze- copil

Oxacillina/
nafcilina

2-4 g/zi (po:6/8 h; im,iv: 412 h)

50-100 mg/zi

Cloxacilina

4-12 g/zi (im, iv: 5-6 h)

100-200 mg/kg/zi

Dicloxacilina

1-4 g/zi (6-8 h)

50-100 mg/kg/zi

Tulpinile oxa-R trebuie considerate ca fiind rezistente la

ansamblul betalactaminelor
Reacii adverse: hematurie cu albuminurie, disfuncie
hepatic (oxacilina), neutropenie reversibil (nafcilina)
Contraindicaii: perioada tardiv a sarcinii i la nounscui (poate precipita icterul nuclear)

17

C.Am inopeniciline
Doze de aminopeniciline
Antibiotic

Doze - adult

Doze - copil

Ampicilina

Po:2-4 g/zi;
im,iv: 4-12 g/zi

50-100 mg/zi
100-300 mg/zi

Amoxicilina

Po, im, iv: 1-8

g/zi

25- 200 mg/kg/zi

Bacampicilina

0,8- 2,4 g/zi

50-100 mg/kg/zi

Metampicilina

2-12 g/zi

50-200 mg/kg/zi

Pivampicilina

1-3 g/zi

50-100 mg/kg/zi

Amoxicilina-ac.
clavulanic

2-3 g/zi

30-40 mg/kg/zi

3- 4,5 g/zi

30-40 mg/kg/zi

Ampicilina-sulbactam

18

Activitate antimicrobian i indicaii terapeutice

Spectru antimicrobian
Mai activ dect Penicilina G pe:
Enterococcus spp.
Mai puin activ dect penicilina G pe:
S.Pyogenes
Neisseria spp.
Colstridium spp.
Activ pe:
C.Diphteriae
B.Anthracis
Bordetella pertussis
Treponema pallidum, Leptospira
Borrellia
Listeria monocytogenes
Yersinia pestis, H.influenzae

Indicaii
Pneumonie
Meningit
Sepsis
Endocardit
Antrax
Difterie
Leptospiroz
Boala Lyme
Profilaxia
unor infecii
stomatologice

Anumite specii de enterobacterii neproductoare de

beta-lactamaze:
E.coli, Proteus mirabilis, Salmonella typhi/non typhi,
Shigella spp., Vibrio spp.
19

D .Peniciline antipseudom onas

carboxipeniciline iureidopeniciline
Dozele de peniciline antipseudomonas
Antibiotic

Doze adult

Doze copil

Ticarcilina

250 mg/kg/zi 75-100 mg/kg/zi

Ticarcilina + acid
clavulanic

12,4- 18,6
g/zi

150-300 mg/kg/zi

Mezlocilina

6-15 g/zi

100-300 mg/kg/zi

Piperacilina

6-15 g/zi

100-300 mg/kg/zi

Piperacilina +
tazobactam

4,5- 13,5 g/zi 100-300 mg/kg/zi

20

Activitatea antibacterian i indicaiile

penicilinelor antipseudomonas
Spectrul antimicrobian al
penicilinelor antipseudomonas

Indicaii

Ticarcilina:
Proteus
Enterobacter
Serratia

- Infecii severe cu
germeni sensibili
Piperacilina: spectrul ampicilinei - Infecii
+
polimicrobiene
Serratia marcescens
Biliare
Enterobacter cloacae
Digestive
Citrobacter
Genito-urinare
Bacteroides fragilis
Pseudomonas
Proteus
Klebsiella
Pseudomonas

21

M onobactam

Spectrul antimicrobian al
aztreonam

Indicaii

Coci Gram negativ aerobi :

N.gonorrhoeae
N.meningitidis
Bacili Gram negativ aerobi:
Salmonella, Shigella
Haemophilus
E.coli
Sensibilitate inconstant sau
moderat:
Pseudomonas,
Enterobacter,
Citrobacter,
Klebsiella

Infecii severe cu
germeni sensibili
Infecii
polimicrobiene:
Biliare
Digestive
Genito-urinare

22

Carbapenem e
Carbapenemele pot fi utilizate n monoterapie

sau n asociere, frecvent cu aminoglicozidele

(pentru evitarea emergenei de tulpini rezistente,
pentru creterea vitezei de bactericidie i pentru
extinderea spectrului antibacterian
Reacii adverse
Convulsii (mai ales la imipenem)- doze reduse la

vrstnici, la cei cu IRC i afeciuni cerebrovasculare

Foarte rare la meropenem
Rar- cefalee, greuri, vrsturi la ertapenem
Antibiotic

Doze - adult

Doze copil

Imipenem

2 g/zi, iv

30-60 mg/kg/zi

Meropenem

3 g/zi, iv

40 mg/kg/zi

Ertapenem

1 g/zi, im,iv
23

Activitatea antimicrobian i indicaiile

carbapenemelor
Spectrul antimicrobian
Coci Gram pozitiv (excepie S.aureus
meti/R)
Streptococcus gr.A,B,C,G
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus viridans
S.Aureus Oxa-S
Enterococcus faecalis (Imipenem)
Coci i bacili Gram negativ
N.gonorrhoeae
N.meningitidis
H.influenzae
M.catarrhalis
E.coli
Salmonella spp.
Shigella spp.

Indicaii

Infecii severe cu
germeni multirezisteni
Infecii abdominale,
osteo- articulare,
respiratorii, cutanate
Infecii nosocomiale
Infecii polimicrobiene
Meningite
(meropenem)

24

Activitatea antibacterian i indicaiile

carbapenemelor
Spectrul antimicrobian
Coci i bacili Gram negativ
Serratia spp.
Ps.aeruginosa
Acinetobacter
Aeromonas spp.
Klebsiella
Enterobacter
Citrobacter
Proteus mirabilis, vulgaris
Burkholderia cepacia (meropenem)
Xantomonas maltophilia (imipenem)
Providencia spp.
Morganella spp.
Anaerobi Gram pozitiv
Peptostreptococcus
Clostridium spp.
Anaerobi Gram negativ
Bacillus fragilis

Indicaii

Infecii severe cu
germeni
multirezisteni
Infecii abdominale,
osteo- articulare,
respiratorii, cutanate
Infecii nosocomiale
Infecii
polimicrobiene
Meningite
(meropenem)

25

Cefalosporine de prim a generaie

Dozele de cefalosporine de prima generaie
CIG
Antibiotic

Doze adult

Doze copil

Cefazolin

1-6 g/zi, iv,im (la 6-8

h)

60 mg/kg/zi (la 8 h)

Cefadroxil

1-2 g/zi, po

30 mg/kg/zi (la 12 h)

Cefalexin

1-2 g/zi, po (la 6h)

25-50 mg/kg/zi (la 6 h)

Activitatea antibacterian i indicaiile CIG

Spectrul antimicrobian

Indicaii

S.pneumoniae

Infecii respiratorii

Streptococcus (excepie
enterococcus)

Infecii urinare

Staphylococcus Oxa-S

Infecii ale pielii

26

Reaciiadverse
Hipersensibilizarea primar- la cefalosporine

(1-2%); ncruciat- la pacienii cu

hipersensibilizare la peniciline (5-10%)
Reacii locale: durere, flebit
Reacii gastrointestinale: greuri, vrsturi,
diaree, hepatotoxicitate, (TGP, TGO, FA)
Nefrotoxicitate,
Reacii hematologice: neutropenie,
trombocitopenie, test Coombs +

27

Cefalosporine de a 2-a generaie

Antibiotic

Doze adult

Doze copil

Cefamandol 3-6 g/zi

50-100 mg/kg/zi

Cefuroxim

1,5- 4,5 g/zi, im,iv

50 mg/kg la 8 h, iv,
10-15 mg/kg x2/zi, po

Cefprozil

500 mg /zi, po

10-15 mg/kg x 2 (max 1

g/zi)

2-6 g/zi, iv (la 12h)

30-60 mg/kg/zi

Cefamicine:
Cefotetan
Cefoxitin

3-6 g/zi , iv (la 4-8

80-160 mg/kg/zi (la 6 h)
Spectrul antimicrobian
al C2G
Indicaii
h)
Spectrul C1G + :
Sinuzite
H.influenzae
Otite
N.gonorrhoeae
Angine
E.coli, Klebsiella (inconstant sensibile)
(n caz de eec al
terapiei cu
Pentru cefoxitin:
penicilina G sau
Gram negativ anaerobi : (Bacteroides
recurene)
fragilis)- activitate moderat

28

Cefalosporine de a 3-a generaie

Antibiotic

Doze adult

Doze copil

4 g/zi

30-60 mg/kg/zi

Cefotaxima

3-8 g/zi

50-100 mg/kg/zi

Ceftazidima

3-6 g/zi

50-100 mg/kg/zi

Ceftriaxon

2 g/zi (<65 ani)

1 g/zi (>65 ani

50-75 mg/kg/zi

Ceftizoxima

2-12 g/zi

30-60 mg/kg/la 8h

2-6 g/zi

Cefixima

400 mg/zi, po

8 mg/kg/zi 2
prize

Cefpodoxima

200-400 mg/zi

10 mg/kg 2
prize

400 mg/zi

4,5 mg/kg 2
prize

600 mg/zi (1-2 prize)

Cefoperazon

Latamoxef
Orale

Ceftibuten
Cefdinir

29

Activitatea antibacterian iindicaiile C3G

Spectrul antimicrobian al
C3G

Indicaii

Bacterii aerobe Gram negativ:

E.coli, Shigella, Proteus,
Salmonella

C3G parenterale:
Infectii severe
Sepsis
Meningite
Bronhopneumonii
Infecii nosocomiale
Infecii la neutropenici
Antibioprofilaxie n
chirurgie

Activitate inconstant pe:

Serratia, Pseudomonas,
Acinetobacter, Enterobacter
Anaerobi activitate modest:
numai Ceftizoxima
Activitate antipseudomonas:
Ceftazidime
Coci Gram pozitiv:
mai puin active

C3G orale:
Infecii ORL
recidivante
Infecii BP recidivante
Infecii urinare

30

Cefalosporine de a 4-a generaie

Antibiotic

Doze adult

Doze copil

Cefepime

2-4 g/zi, iv

150 mg/kg/zi a
8h

Cefpirom
2-4 g/zi, iv
Spectrul antimicrobian al C4G
Cefepime:
Pseudomonas
Serratia
C.freundii rezistente la ceftazidima,
aztreonam
Mai activ pe S.aureus dect C3G

Indicaii
Infecii severe
Sepsis
Infecii
neuromeningee
Infecii
bronhopulmonare
Infecii nosocomiale
Infecii la
neutropenici
Infecii urinare

Cefpirom:
Enterobacteriaceae
Pseudomonas
Bacterii Gram pozitiv
Mai puin activ pe anaerobi dect
cefoxitin
C3G sunt inactive pe:
Listeria, enterococ, stafilococ oxa-R, Chlamydia, Mycoplasma,
Bacteroides fragilis

31

Lincosam ide inhiba sinteza bact.

Antibiotic

Doze adult

Doze copil

Clindamicin
a

0,6-2,4 g/zi, po, im, iv, (la

6-8 h)

8-25 mg/kg, po
15-40 mg/kg, im,iv

Lincomicina

0,6-1,8 g/zi, im, iv, po (la

8 h)

30-60 mg/kg/zi, po
10-20 mg/kg/zi,
im/iv

Spectrul
antimicrobian al
lincosamidelor
Bacterii anaerobe GP i
GN (Clostridii, Bacteroides
fragilis)
Staphylococcus
Streptococcus (excepie
enterococcus)

Indicaii
Infecii osoase i articulare
Infecii cu anaerobi (excepie
meningita)
Profilaxia endocarditei
infecioase n caz de alergie la
penicilin
R.A colita

32

Am inoglicozide
Mecanism de aciune: acioneaz la nivelul ribozomului

bacterian, cu perturbarea lecturii codului genetic i

inhibarea tuturor etapelor sintezei proteice.
Aminoglicozidele sunt antibiotice rapid bactericide, iar

asocierea cu betalactaminele, fluorochinolonele i

antibioticele polipeptidice este sinergic
Antibiotic

Doze adult

Doze copil

Amikacina

15 mg/kg/zi (12-24
h)

15 mg/kg/zi

Dibekacina

3 mg/kg/zi (12-24 h)

Gentamicina

3 mg/kg/zi (8,12,24
h)

2-4 mg/kg/zi

Netilmicina

4-7 mg/kg/zi
(8,12,24 h)

6-9 mg/kg/zi

Sisomicina

3 mg/kg/zi (8,12,24
h)

3-5 mg/kg/zi

3-5 mg/kg/zi
(8,12,24 h)

3 mg/kg/zi

Tobramicina

33

Spectrul antimicrobian al
aminoglicozidelor
Netilmicina, gentamicina,
tobramicina, sisomicina,
dibekacina:
Staphylococcus
E.coli
Listeria monocytogenes
Inconstant: Proteus, Klebsiella,
Enterobacter, Serratia

Amikacina:
Staphylococcus
Bacilli aerobi GN: E.coli, Serratia,
Enterobacter, Proteus, Pseudomonas,
Klebsiella, Acinetobacter

Streptomicina:

Indicaii

n asociere !
Infecii

urinare
Endocardita
infecioas
Infecii
bronhopulmonare
Infecii cu Listeria
Infecii cu germeni
multirezisteni (terapie
de prim intenie)
Bruceloz
Tuberculoz

M.tuberculosis, Brucella

Kanamicina:
M.tuberculosis

34

Am inoglicozidele

Aminoglicozidele sunt inactive pe bacteriile

strict anaerobe, pe streptococ, treponeme i
pneumococ
Reacii adverse:

Nefrotoxicitate (necroz tubular i insuficien

renal)- reversibil dup ntreruperea terapiei i
accelerat de administrarea simultan de
diuretice de ans
Ototoxicitate: hipoacuzie (datorit toxicitii
cohleare), vertij, nistagmus (datorit leziunilor
vestibulare)
Blocaj neuromuscular rar, dar cu potenial letal
(paralizie respiratorie, stop respirator)
35

Ciclinele
Antibiotic

Doze adult

Doze copil

Tetraciclin

1-2 g (6 h), po

25-50 mg/kg/zi

Oxitetraciclin

1-2 g (12 h), iv

10-20 mg/kg/zi

Rolitetraciclin

300 mg, im

Limeciclin

10-30 mg/kg (12 h)

10-15 mg/kg/zi

Metaciclin

10-30 mg/kg (12 h)

Prima generaie

A 2-a generaie

A 3-a generaie
Doxiciclin

200 mg (1 zi), apoi

100 mg

2-4 mg/kg/zi

Minociclin

200 mg (1 zi), apoi

100 mg

2-4 mg/kg/zi

36

Ciclinele
Ciclinele prezint o excelent penetrare

intracelular i intrabacterian
Reacii adverse
Greuri, vrsturi, diaree
Hepatotoxicitate
Hipertensiune intracranian benign
Depuneri n dini, agenezia smalului
Dismicrobism i enterit stafilococic
Fototoxicitate
Trombocitopenie/ anemie hemolitic (mai rar n

cazul roli/doxi/ minociclinei)

La minociclin: simptome vestibulare.
Tetraciclina este interzis la copii < 8ani i n cursul
sarcinii.
37

Spectrul
antimicrobian al
ciclinelor

Indicaii

N.gonorrhoeae
Yersinia
Brucella
Pasteurella
Legionella
pneumophila
Vibrio cholerae
Erlichia canis
Mycoplasma
pneumoniae
Rickettsia, Chlamydia
Treponema
Borrelia
Nocardia

Bruceloz
Infecii bronhopulmonare cu
Mycoplasma
pneumoniae,
Chlamydia
Holer
Infecii genitale cu
Chlamydia
Profilaxia i
tratamentul malariei
Boala Lyme
Boala zgrieturii de
pisic

38

M acrolide
Mecanism de aciune: inhib sinteza proteinelor prin

fixarea pe subunitatea 50 S a ribozomilor bacterieni.

Antibiotic

Doze- adult

Doze- copil

14 atomi C
Eritromicina

2-3 g/zi, po

Claritromicina

0,5 -2 g/zi, po

25-50 mg/kg/zi

Diritromicina

0,5 mg/zi, po

Roxitromicina

300 mg/zi

5-8 mg/kg/zi

15 atomi C: Azalide
Azitromicina

500 mg/zi, po

10 mg/kg/zi

16 atomi C
Spiramicina

2-3 g/zi;4,5-9 mil

UI/zi

50.000 UI/kg/zi

Josamicina

1-2 g/zi

30-50 mg/kg/zi

Sinergistine
Pristinamicina

3 g/zi, po

50-100 mg/kg

Virginiamicina

3g

50-100 mg/zi

39

M acrolide
Reacii adverse
Anorexie, greuri, vrsturi (mai rar cu azithromicina/

claritromicina)
Hepatit colestatic (1/1000 administrri)
Alungirea QT / tahicardie ventricular.

Spectrul antimicrobian al
macrolidelor
Streptococcus A, C, G
Staphylococcus oxa S
Moraxella catarrhalis
H.influenzae
Bordetella pertussis
Corynebacterium diphteriae
Erysipelotrix
Campylobacter
Treponema

Indicaii
Bronit
Pneumonie atipic
Pneumonia cu Legionella
Infecii ale pielii
Infecii digestive
(Campylobacter,
Criptosporidium)
Infecii genitale
Toxoplasmoza (n sarcin)
Angiomatoz bacilar
Infecii stomatologice
40

M acrolide
Spectrul antimicrobian al macrolidelor
(continuare)
Legionella
Mycoplasma
Chlamydia
Rickettsia
Coci Gram negativ
Bartonella
Vibrio spp.
Toxoplasma gondii (spiramicina,
roxitromicina, claritromicina)
Mycobacterii atipice, Helicobacter pylori
(claritromicina)
Sinergistine
Staphylococcus oxa R

Indicaii
Bronit
Pneumonie
atipic
Pneumonia cu
Legionella
Infecii ale pielii
Infecii digestive
(Campylobacter,
Criptosporidium)
Infecii genitale
Toxoplasmoza (n
sarcin)
Angiomatoz
bacilar
Infecii
stomatologice

Pneumococ
Anaerobi Gram pozitiv

41

G licopeptide
Antibiotic

Doze adult

Doze copil

Vancomicin
a

1,5-2 g, iv (12 h)

0-30 zile: 15 mg/kg/zi

Teicoplanin

200-400 mg/zi
(ncrcare: 12 mg/kg la 12
h x 3)

> 30 zile: 10 mg/kg/zi

Oritavancin

200 mg/zi

3 mg/kg/zi

Dalbavanci

n Spectrul antimicrobian
Staphylococcus aureus meticilino-rezistent (MRSA)
Streptococcus pneumoniae penicilino-rezistent (PRP)
Enterococcus
Clostridium difficile

Reacii adverse
Dureri locale, endoflebit
Eliberare brutal de histamin- risc de oc anafilactic

i deces
red man syndrome (rash generalizat)

42

Cloram fenicol
Mecanism de aciune: inhib sinteza proteic

la nivel bacterian. Doze:

> 28 zile: 12,5- 25 mg/kg la 6 h.
Copii mari i aduli: 50 mg/kg/zi (la 6 ore interval)
Copii mari i aduli cu meningit: 100 mg/kg/zi (la 6 h

interval)

Reacii adverse
Sindromul cenuiu (la nou-nscut i prematuri):

vrsturi, letargie, cianoz, hipotensiune, respiraie

neregulat- datorit acumulrii de drog
nemetabolizat;
Toxicitate hematologic: inhibiie medular
reversibil, toxicitate medular
Reacii de hipersensibilizare: reacii dermatologice
Reacie Herxheimer
43

Spectrul antimicrobian al
cloramfenicolului

Indicaii

Coci Gram pozitiv

S.aureus, S.epidermidis, S.pneumoniae,
Peptococcus/Peptostreptococcus

Coci Gram negativ i cocobacili

N.gonorrhoeae
Pasteurella multocida
H.influenzae, Brucella spp.
Bordetella pertussis

Bacili Gram pozitiv

Corynebacterium diphteriae
Listeria monocytogenes
Clostridium spp.
Propionibacterium acnes
Actinomyces israelii
Actinobacillus
actinomycetemcomitans

Abces cerebral
Empiem subdural
Meningita
Febra tifoid
Infecii determinate
de rickettsii, clamidii,
micoplasme

Bacili Gram negativ

E.coli, S.typhi, Proteus mirabilis

Chlamydia, Mycoplasma, Rickettsii

44

Clasificarea biologica a
quinolonelor

Clasificarea
microbiologic

Grupa I : spectru limitat

Acid nalidixic
Flumequine
Acid oxolinique
Acid piromedique
Acid pipemedique
Cinoxacine

Grupa II : spectru larg

fluoroquinolone
Pefloxacin : 400 mg la 12 -24 h, iv, po
Norfloxacin: 400 mg la 12 h, po
Ciprofloxacin: 500-750 mg la 12h, iv, po
Lomefloxacin: 400 mg/zi
Ofloxacin: 200-400 mg la 12h, po
Enoxacin

Grupa III: spectru extins

fluoroquinolone
Moxifloxacina: 400 mg la 24 h, iv, po

Enterobacteriaceae

Enterobacteriaceae i
H.influenzae
Neisseria spp.
Staphylococus coagulazo
negativ
Patogeni intracelulari
(Mycoplasma spp.)
P.aeruginosa
Acinetobacter spp.
Vibrio holerae
M.tuberculosis, M.leprae
Spectrul grupei II +
S.pneumoniae
Streptococcus spp. +/-

45

Q uinolone
Indicaii: pneumoniii, infecii genito-urinare, meningite,
sepsis, endocardite, etc., n asociere cu betalactamine,
aminoglicozide, glicopeptide, etc.

Reacii adverse:
Toxicitate SNC: variaz de la cefalee, insomnie, obnubilare,

comaruri, agitaie, la convulsii i psihoze toxice

Reacii cutanate i hipersensibilizare: fotosensibilitate,
rash, prurit
Reacii gastrointestinale: greuri, vrsturi, dureri
abdominale, etc.
Toxicitate hepatic:
toxicitate medular
Reacii cardiovasculare: hipertensiune, flebit
Artropatie, tendinit (Achile);
cristalurie (ciprofloxacin)
Pruden la copii
46

Ketolide
Utilizat n prezent : Telitromicina
Activitate antibacterian
Coci Gram pozitiv, inclusiv Streptococcus pyogenes,

S.aureus, S.pneumoniae, rezisteni la macrolide

Patogeni Gram negativ: H.influenzae, Moraxella
catarrhalis
Legionella pneumophila
Mycoplasma pneumoniae
Chlamydia pneumoniae

Doza 800 mg/zi (doz unic/zi)

47

O xazolidinone -Linezolid
Activitatea antibacterian: patogeni bacterieni Gram

pozitiv:
S.aureus meticilino-rezistent MRSA
S.epidermidis
Pneumococi penicilino-rezisteni
Enterococ vanco-rezistent VRE

PRP

Tulpini de enterococ vanco-intermediare VISA

Indicaii
Pneumonia comunitar i nosocomial
Infecii ale pielii
Alte infecii cu germeni Gram pozitiv rezisteni

Doze: 600 mg x2/zi sau 25 mg/kg/zi

Excreie : hepatic 70% + renal 30%
Reacii adverse : greuri, diaree, decolorarea limbii,
candidoz oral; rar- diaree determinat de C.difficile
48

M etronidazolialinitroim idazoli
Metronidazolul agent bactericid : activarea oxireducerii, efect
toxic al produilor intermediari redui, eliberarea produilor finali
inactivi.

Doza depinde de infecie

Giardiaz: 250 mg x2/zi, 5-7 zile, sau 2 g/zi, 3 zile
Infecii anaerobi:
i.v. 15 mg/kg apoi 7,5 mg/kg (administrare la 6 h)
p.o. 1-2 g/zi n 2-4 doze

Activitate antimicrobian: Bacteroides fragilis,

B.melaninigenicus, Prevotella, Fusobacterium spp., coci Gram
negativ i Gram pozitiv anaerobi, Cl.perfringens, Giardia lamblia,
Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis

Reacii adverse
Majore: convulsii, encefalopatie, disfuncie cerebeloas, neuropatie

periferic, colit membranoas

Minore: tulburri gastrointestinale, rash, urticarie, ginecomastie

Tinidazolul eficient n doz unic pentru tratamentul

trichomoniazei i al giardiazei.

Ali compui: ornidazolul, carnidazolul i secnidazolul

49

Sulfonam ide itrim etoprim

Sulfonamidele sunt antibacteriene bacteriostatice care

inhib creterea bacterian prin interferarea cu sinteza

acidului folic microbian.
Reacii adverse: greuri, vrsturi, diaree, rash, febr,

depresie, icter, necroz hepatic, sindrom boala serului-like,

necroz tubular, anemie hemolitic, anemie aplastic,
agranulocitoz, sindrom Steven-Johnson, leucopenie.

Antibiotic

Activitate antimicrobian
Organisme Gram pozitiv

Sulfadiazina
Sulfisoxazol
Sulfametoxa

zol
Sulfadoxina

S.aureus, S.pneumoniae, S.pyogenes,

Enterococcus fecalis, Corynebacterium diphteriae,
Listeria monocytogenes, Bacillus antracis

Organisme Gram negativ

E.coli, Klebsiella, Salmonella, Serratia, Shigella,
H.influenzae, N.meningitidis
Alte: Chlamydia trachomatis, Nocardia asteroides

50

Trim etoprim
Inhibitor al dihidrofolat reductazei, disponibil

att ca agent izolat, ct i n combinaie cu

sulfametoxazolul (trimetoprim 80 mg;
sulfametoxazol 400 mg)
Indicaii clinice:
Infecii ale tractului urinar
Infecii ale tractului respirator (bronita acut)
Infecii ale tractului gastrointestinal (febra tifoid,

diareea cauzat de E.coli enterotoxigen)

Gonoree, bruceloz, infecii periodontale, nocardioz
Infecii cu Pneumocystis

51

Lipopeptide

Daptomicina = primul antibiotic aparinnd

unei noi clase de antibiotice, lipopeptidele ciclice.

Mecanism de aciune: partea lipofilic se inser n
membrana celular bacterian i determin formarea unor
canale ce faciliteaz efluxul ionilor de potasiu, ducnd n
final la depolarizarea membranei celulare cu inhibiia
sintezei macromoleculare i moartea celulei bacteriene,
dei structura celular rmne intact.
Daptomicina este bactericid i activ pe majoritatea

cocilor Gram pozitiv, inclusiv pe S.aureus meticilinorezistent, vancomicin-rezistent, enterococi vancomicinrezisteni.

Este indicat :
Infecii complicate ale pielii i esuturilor moi : 4

mg/kg/zi, iv, doz unic

Endocardite: 6 mg/kg/zi, iv.
52

G licilcicline
Tigeciclina primul antibiotic al clasei, derivat din
minociclin.
Activ pe:
Majoritatea bacililor Gram negativ (cu excepia P.aeruginosa,

Proteus spp., Providentia spp.) incluznd i tulpinile

productoare de ESBL i Acinetobacter spp. multirezistente
Coci Gram pozitiv multi-drog rezisteni: MRSA i enterococ
rezistent la glicopeptide
Bacterii intracelulare (Mycoplasma, Chlamydia, Legionella)
Anaerobi i Bacteroides fragilis
Mycobacterii cu cretere rapid (M.abscesus, M.chelonae,
M.fortuitum)

Mecanism de aciune: att tetraciclinele, ct i

gliciciclinele se leag de subunitatea ribozomal 30S, n plus
glicilciclinele previn ncorporarea aminoacizilor n lanurile
peptidice i elongarea acestora.
53

Rifam icine
Mecanism de aciune: rifampicina este bactericid prin inhibarea
ARN-polimerazei ADN dependent, interfernd, astfel, sinteza proteic

Spectru antimicrobian al
rifampicinei
S.aureus (inclusiv MRSA)
S.epidermidis
L.monocytogenes
Streptococcus pyogenes
Clostridium difficile
Peptostreptococcus
Propionibacterium acnes
N.gonorrhoeae
N.meningitidis
Branhamella catharralis
M.tuberculosis
M.kansaii
C.trahomatis
C.psittaci
Coxiella burneti
Brucella spp.

Indicaii
Infecii stafilococice
Infecii osteo-articulare
Infecii cu Legionella,
Brucella

Rifabutin (ansamicina)
activ pe: Mycobacterium
- avium complex (MAC),
Mycobacterium fortuitum
Doze:
-TBC : 10 mg/kg/zi
- infecii stafilococice:
20 mg/kg/zi
54

Polim ixine
Polimixina E Colistinul este activ pe bacili
Gram negativ (cu excepia Proteus spp.).
Se recomand n infecii cu germeni multirezisteni:

Pseudomonas aeruginosa i Acinetobacter

baumanni
Doza p.o. n infecii digestive cu Salmonella,

Shigella:
100.000 UI/kg/zi la 6 ore
Doza i.m. : 50.000 UI/kg/zi
Doza i.v.: 30.000 UI/kg/zi

55

Terapia antifungic
Clasificare

Reprezentani
antifungici

Inhibitori ai mitozei fungilor

Griseofulvina

Poliene

Nistatin, amfotericina B

Substitute de pirimidin

Flucitozina

Azoli
Imidazoli

Miconazol, clotrimazol,
ketoconazol

Triazoli

Fluconazol, itraconazol,
voriconazol, posaconazol

Alilamine

Naftifina, terbinafina,

Tiocarbamai

Tolnaftat

Inhibitori de beta 1-3 glucan

sintetaza

Caspofungin

Inhibitori ai sintezei chitinei

Nikomicina

56

 Mecanismul de aciune al azolilor antifungici

Inhib C14-alfa-demetilaza fungic 3A
dependent de citocromul P450, avnd ca
rezultat
Scderea ergosterolului
Acumularea de steroli toxici
Deteriorarea membranei citoplasmatice

Mecanismul de aciune al Amphotericinei B

Se cupleaz cu ergosterolul din membrana
celular fungic conducnd la :
Creterea permeabilitii membranei celulare
Golirea de coninutul citoplasmatic
Moartea fungilor

57

Inhibitoriisintezeide glucan
Echinocandinele/pneumocandinele
Caspofunginul
Anidulafunginul
Micafunginul

Papulacandinele
Terpenoizii acidici

(1,3)- D-glucan este parte integral a peretelul celulei

fungice, specific fungilor, nu se gsete n celulele mamiferelor

Echinocandinele au activitate
1. Puternic pe speciile de Candida, Aspergillus,
Saccharomyces cerevisiae

2. Intermediar Histoplasma capsulatum, Coccidioides imitis,

Blastomyces dermatitidis, Sporothrix schencki,
Epidermophyton

3. Slab Cryptococcus neoformans, Fusarium. Trichosporon

58

Reaciiadverse
Amfotericina B : tromboflebit, nefrotoxicitate,
efecte hematologice (anemie, leucopenie)

Flucitozina : rash, diaree, disfuncie hepatic, n

prezena azotemiei- leucopenie, trombocitopenie,
enterocolit.

Ketoconazol : anorexie, greuri, vrsturi, hepatit

Itraconazol : greuri, disconfort abdominal, vrsturi,
hepatit

Fluconazol : rar- cefalee, alopecie, anorexie

59

Antifungic

Doze

Indicaii

Poliene
1 mg/kg (T=2-2,5 g)
Amfotericina
B

Micoze profunde: Candida,

Aspergillus Cryptococcus,
Hystoplasma

Flucitozina

Criptococoze, candidoz,
cromomicoz

150 mg/kg/zi n 4 doze

Imidazoli
Ketoconazol 400 mg/zi (>400 mg/zi
n infecii severe

Candidoz cutanat cr.,

histoplasmoz, blastomicoz,
coccidioidomicoz,

Itraconazol 200 mg/zi x2

200 mg x3/zi primele 3
zile

Candidoz vaginal
Micoze profunde

Fluconazol 100 mg o dat pe zi

100-400 mg
400 mg/zi- 2 luni

Candidoz orofaringian
Candidoz esofagian
Meningit criptococozic

Voriconazol I- 6mg/kg iv/ 400 mg/zi

po
II- 4 mg/kg iv (200
mg(zi po)
Posaconazol 400 mgx 2/ zi

Aspergiloz, Candida krusei,

Fusarium,

Aspergillus, Candida, Fusarium

60

Terapia antiviral
Produs antiviral
ACYCLOVIR

Mecanism de
aciune
Inhib ADN
polimeraza

Virus afectat
H.simplex, varicelozoster, CMV

Doze
10 mg/kgc/zi,
po/iv

Efecte adverse ! : nefropatie reversibil, tulburri GI, flebit, cefalee,

encefalopatie
VALACYCLOVIR

Idem Acyclovir

Idem Acyclovir

1 g x 3/zi

Efecte adverse : la fel cu Acyclovir + microangiopatie trombotic

GANCYCLOVIR

Idem Acyclovir

CMV HS,VZ, HHV8

5 mg/kgc/zi

E.A. ! : supresie medular (granulocitopenie)-frecv. IRA, febr, cefalee,

encefalopatie, flebit, rash

PENCICLOVIR

Idem Acyclovir

Topic, fr absorbie sistemic. E.A. : fr

FAMCICLOVIR

Idem Penciclovir

Herpes simplex,
zoster

0,5g x 3/zi

E.A. ! : cefalee, greuri, diaree, interaciuni medicamentoase

61

Produs
antiviral
FOSCARNE
T

Mecanism de aciune
Inhib ADN polimeraza +
revers transcriptaza

Virus afectat
CMV, acyclovir
HSV rezistent,
VZV

Doze
60 mg/kgc/zi la 8
h

E.A. : IRA, dezechilibre electrolitice (hipocalcemie), greuri, vrsturi, anemie,

ulcere genitale
RIBAVIRIN
A

Interfereaz cu ARN
mesager

Febra Lassa,
hantavirus, HC cr.

0,5/0,6 g x 2 /zi,
po

E.A. : anemie, iritaii oculare, dermatologice, bronhospam

LAMIVUDIN Inhib ADN viral i
revers transcriptaza
A

VHB cr., HIV-1

100 mg/zi, po

E.A.: acidoz lactic, hepatomegalie cu steatoz- rar

AMANTADI
NA

Bloc prot. canalului ionic,

alternd pH intracelular

Virusul gripal A

100 mg/zi, 2,2

mg/kg/zi

E.A.: greuri, anorexie- frecv., disfuncie SNC- rar, deces prin hiperdoz-rar
RIMANTADIN
A

Idem amantadina

Idem amantadina

200 mg/zi, 5
mg/kg/zi

E.A. : greuri, anorexie- frecv., disfuncie SNC- mai rar dect amantadina
INTERFERON
ALFA/
PEGINTERFERO
N

Interfer cu sinteza
proteinelor virale

HVB, HVC (posibil

D), HHV8,
papillomavirus

62