FARMACOLOGIE SENT Test 4 MEDICATIA SANGELUI MEDICATIA ANTIANEMICA, care se fin. elem. fig. in organism, Hematopoeza = proces pi \cepe in viata intrauterina, cu fm, cel stem pluripotente, ulterior are loc rrentierea lor sub act. - procesul inmultirea cel. stem sub act. unor induetori de crestere, dar § inductorilor de diferentiere, Cel. stem proetitroblast mieloblast megacarioblast Vit. Bro | ac, folic J eritrocit leucocr trombocit Eritropocra = proces de fm. a eritrocitelor, iar reg! este strains legata de oxigenare tisulard, rea productie de eritrox N.B. ~ fn hipoxie, | secretiei de eritropoetina se face peste 35% fata de normal: ~ Eritrocitui matur inglobeaza in el Hb, care contine ea central Fe. Tipuri de anemii / F terapia anemiilor A. Anemia datoraté delicitului de productic a elem. figurate. rea cel, stem pluripotente in cazul in care maduva hematoformatoare Anemie aplastica ~ afe este inlocuitd cu fes. gras. Fact fav. ~ ag. fizici (radiaii) - ag, imunologici (predisp. genetica) ag. biologice (virusuri, med: citostatice; antiepileptice: fenitoina; analgezice: metamizol, algocalmin).‘Tratament: - simptomatie i include: dd. mari pt. eradicarea infectiilor intercurente; 1) asoe. de antibiotice bactericide 2) se adm. subst. cu ef. mielostimulator (h. androgeni de sinteza); 3) transplant medular. B. Anemie feripriva. - prin lipsi de Fe ~ apare dat. deficitului sintezei de Hb prin lipsa ionului de Fe. ! Fein org. uman = 4 g (65% intra in struct. Hb. 4-5% intra in struet, Mioglobinei 1% intra in struct. Citocromului 0,1% Fe circulant legat de prot. pl 15-30% Fe din depozit) iar si 1. pierderi 1 de Fe (ulcere, tumori AAS adm. prost., in urma trat. cu AL gingivaragii, ciclu menstrual prelungit). la donatorii periodici de sg, in urma trat, cu AIN! : corticonis sangerari mici si repetate: epistaxis, cu diet vegetarian’, severa; la pers. cu aclorhidrie: in rezectii de tie). 2. aport insuf. de Fe (la pers stomac; la nevoi f : sarcind, k — Se utilizeaz mediatia cu Fe ~ Fe din alimente este mentinut in fm. redusa (Fe™") sub act. HCI din stomac: ~ Abs. Fe se face la nivel intestinului subfire in duoden si jejun, din transport activ care este saturabil; - Fe circulai in sg. legat de apotranferind si este cedar la 2 nivele |. in maduva hematoformatoare (participa ta sinteza hem.) 2. la nivelul sist. reticulo-endotelial si in hepatocite (fm. depozite) Depozitele de F apoferitina si pot fi: hidroxid feri ~ depozite de feritina + Fe e usor mobilizabil~ depozite de hemosiderina (agregate de feritina) + Fe e greu mobilizabili N.B. Cant. de Fe abs, este dependent de depozitele din organism. €x.: necesarul zilnie de Fe 8 - 20 mg/zi: abs Fe 10% la pac. neanemic in anemia feriprivai [ abs. Fe 40 ~ 45 %). fata de adm. La adm, parenteral, sideremia f rapid, mai rapi F.dinamia Fe ~ in adm, orald: Fe produce constipatie deorece leag H2S, care este stimul fiziologic al peristaltismului intestinal - col. fecalele in negru (p.o.) -latrat itatii ale tubului dig. si mai ales la d. mari + diaree (adm. p.o.) indelungate produce *) hemocromatoza ~ la d, mari si trat. prelungite (depunderea Fe in ficat si pancreas. urmat de cirozi hep. si fibroz& pancreatica) *) col. tegum. in brun, iar experim, la iepuri induce sarcom => a adm. im. se decaleazii pielea *)adm. i.v.: induce rady. de tip soc anafilactic. KTA si convulsii mivaind.: —~ talasemie ~ hemocromatoza emie hemoliti F.terapie: ~ Se prefer adm. orali deoarece reglarea abs. Fe se face la nivel intestinal: ~ Trat, th, sii realizeze atat refacerea sideremiei (3 sapt.), cat si umplerea depozitelor de Fe (4-6 luni: teniei ~ Corectarea A.F. se evidentiaza prin | tulb. de nutifie 1a nivelul epiteliilor, diminuarea sia dispneei de efort - Parenteral, Fe se adm. exclusiv atunci cénd calea orala nu poate fi fol. (ulcer activ, hemoragii dig., val. Hb. sunt £. mici — dupa teat. cu citostatice) ~ Fe se fol. si profil tic in urm. situafii+ sarcind si akiptare ~ per. de crestere ~ bolnavii cu gastroptemie Tiputi de £f. care contin Fe: 1. drajeuri care contin glutamat feros 2. compr. retard care contin sulfat feros (Tardyferon, FerroCoradumet) 3. sitop care confine fumarat feros (FerumHausmann) 4, Fe polimaltozat (Dex 5. Fe sorbitol (Jectofer) C. Trat. anemiilor prin def. al fact, de maturare - Anemia Megaloblasticd (def. de vit. By2 si acid folic) ~ Anemia Biermer (dat. atrofiei muc. g-i / dat. lipsei factorului intrinsec Castle) Cauzele def. de vit etarian strict: ~ Aport insuf, in regim vey - Tulb, de abs. a vit. By> dat. lipsei factorului intrinsee sau dat. lipsei de anticorpi antifactor intrinsee, rezectii de stomac, cancer gastric: botrumlactum, ~ Consum f ina sareini, neoplasm. parazitoze date de siph Cauzele def. de ac. fol ~ aport insuf. de vegetale = consum | in alcolism cronie ~ in cazul adm. de med. antifolice: metotroxat, fenitoina ‘Tratament Cobalamina - cioncobalai+ hidroxocobalamina it. By> ~ org. uman este dependent de aprotul exogen = nee. zilni uglzi - fcin.: adm. p.o. la nivelul tubului dig. este eliberatd din alimente sub act. HCI si a proteozelor. Ajunsii la niv. intestinal (ileon), vit. B,2 se elibereaza si fm. un complex cu factorul intrinsee. Se abs. si ajunge in sg. si circuld legata in sg. de transcobalamin’, Se depoziteaza in ficat, iar rezervele sunt suf. pt. cativa ani. Edin. vit, Bis in 2 fm, active: ~ in organism, vit. Bis se transf. a) METILCOBALAMINA ~ are rolul de a transfera gr. etil, transformand homocist [> va participa la sinteza ac, tetrahidrofolie — Le intervine i sinteza bazelor azotate nteza de ADN, b) ADENOZILCOBALAMINA ~are rol in conversia metilmalanilcoenz. A in succinileoenz. A Bjo: In organism (in mb. neuronale) se acumuleaza precursor lipidiei ai fiziologici. Dat, acestui efect apar tulb. B. in lipsa vi nileoenz.A. care inlocuiesc ..... neuroni acizii eras neurologice ale deficitului de vit. Bs - ef, neurotrop (asig. integritatea fibrelor de mielin: as - maturarea eritrocitelor asig.tralicitatea muc. dig. Rady, — ut ~ Conty ind: = tumor maligne - poliglobulinemie terapeutice: w+) se adm. parenteral in anemie Biermer de la nivelul mue. gastrice “orecteazi rapid tabloul sg.. dar nu influenteaza tulb, +) in anemie Biermer: 100 j.gizi (1 sapt), urmaté 100 4 cu 100 pg/lund sau 1000 we/? luni. 2 fiole/sdpt. (6 spt poi toat viata +) stabilitate, mainutritie, nevralgia de trigamen, zona Zoster. ACID FOLIC = necesar zilnic: 100 ig ~ se abs. la niv. intestinului subjire ~ se depoziteaza in ficat unde rezervele ajung intre 1-3 luni ~ in organism se transf. in ac.folinic activ, cu rol in transformar azotat ce intra in struct. ADN. gr. metil si in fim, bazelor — Contraind. = tumori maligne = asoe, cu sulfamide antimicrobiene = asoe. cur med, antifolice = Eietapie ~ _ profilactic in sarcina, aldiptare si dupii gastreptomie (1 mg/zi) 5-15 me/zi - anemia Biermerasoe. cu vit. E D. Anemia din IR croniea se trateazi cu » glicoproteind produsi de cel. renale cu rol in stimularea eritropoezei la niv, medular. Terapie — s - recombinat, adm, s.cvivv. utilizeaza eritropoetina umana obj, prin tehnica AD! Mec. de act: Stimulates... Fosu prin_urm, mecanisme: I. stimul. diferentierea cel. stem in proeritroblasti 2. 1 rata de sinteza a chemoglobinei stimul, eritropoeza manif. prin reticulocitozaRady. ale rertropoetina: —_- HA cu encefalopatie hipertensiva - convulsii ~tulb, vizuale - trombazi - frisoane ~ sindrom Pseudogripal -alergii - este subst. dopanta (interzisa sportivilor) Ind. terapeutice: *) Anemia din IR cronica *) Anemia de cauzi nonrenala, dar cu nivele | ale eritropoetinei +) Anemia nou-naseutilor prematuri +) Anemia aparu AZIDOTIMIDINA, in cursul trat, cu citostatice sau la bolnavii cu SIDA tratati cu CURS 4 FARAMCOLOGI 21.03.2013An IV, sem. I MEDICATIA SANGELUI ANTICOAGULANTE, ANTIAGREGANTE PLACHETARE., FIBRINOLITICI Baze fiziopatologice HEMOSTAZA = procesul fiziologic de oprire a unei hemoragii si are 3 timpi: leviunii vasului); Timp vascular = Hemostaza primar (vasoconstr. reflexa a vasului respectiv ca urmare a 2. Timp plachetar + plachetele sg. incet si se agrege si sa se uneasca intre ele => TROMBUS PLACHETAR / TORMB ALB. lemostaz secundars, 3. Coagularea sz. Fact. implicati in hemostaza sec. — sist. plasmatic al coag. este fin, dintr-un grup de 13 glicoprot. si prot. care se activeazd in ‘acest proces seevential in casea — procesul de coagulare consti intr-o suit de reactii, in care un zimogen activat transforma alt 4 activa zimogen inte-0 prot — zimogenii proteazici implieati in proc. eo *) fact. 11 = PROTROMBINA +) fact. VII = PROCONVERTINA. +) fact. IX = GLOBULINA ANTIHEMOFILICA B *) fact. X = fact. STUART *) fact. XI = GLOBULINA ANTIHEMOFILICA C +) fact. XII = fact. HAGEMAN N.B. Fact. I, VIL. IX, X suferdi un proces de carboxilare in ficat dependent de vit. K => devin apti de actiune,Cofactoriineenzimatici care intervin in coag.: =>fact. IV = Co™ V = proaccelerina VIII = globulina antihemofilica A R. implicate in procesul de coag. a sg. se realizeaza prin intermediul unor factori prezenti in se.. iar mec. s.n, mec.intrinsee sau poate fi realizat cu ajutorul unor fact. extravasculari =>mee.intrinsec, MEC. INTRINSEC ~ activarea fact. coag. in timp ce are loc contractul sg. cu materiale ineareate negativ: = endotox. bact. + lipozaharidebact. -\plachete activate Lo ee eAnien ds wee Blea anfSvnglenMec. exirinsee - Fact. tisular se cupleaza cu f VII => activarea proconvertinei F XIN FP Xllla + al retelei de fibrina) _retea => in ochiuri se depun trombac ccheag rosu . TROMBOZA = fin, de trombi cauzate de: - = staza sg. la un anumit nivel ~ Hcoagulabilitatea sg ~ leziuni endoteliale Tipuri de tromboze: 1. tromboze arteriale (fen. pred. este agregarea plachetara) 2. tromboza venoasi (fen. pred. este coagularea se.) tomboz care prod. att agregarea plachetard, cat si coag. sg. IN PROC. DE COAG CLASIFICAREA MED. ACTIVE 1, Anticoagulante 1. Naturale: - Heparina - Heparine fractionate cu Mr mica - SULODEXID - ANCROD, - HIDRUDINA - Alti heparinaizi ~ ANTITROMBINA III (AT IID) 2 = deriv. cumariniei IL Antiagreganteplachetare —+ de electie in tromboze arteriale (fact. stabilizator datorata stazei racardiace si de pe materialele protetice (proteze valvulare I.C.) inIL. Fibrinolitice + in careetrombul este mare i tb. rupt. I. Anticoagulante 1 Naturale a) HEPARINA * —+ flein.: - dpdv. ch. este © mucopolizaharidi cu caracter acid pronuntat: - in organims se gaseste stocatd in mastocite si alte autocoide: ! AUTOCOIDE (ag. autofarmacologici amide biogene: 5-HT, HISTAMINA cicosonaide: PGE2, PGls (antiagr. plachetara), tromboxan, leucotriene chininele: bradikinina, kalidina ~ Heparina este inactivata dupa adm. p.o. deoarece este degradatd de... din stomae => adm. iv sau iim. = % scurt = | =3h deoarece este metab. rapid cu enz. heparinaza - nu trece prin placenta si poate fi fol. ca anticoag. la gravide. — fidin.: Mee. de act.: ajunsi acestui complex ~>haparina inactiveaza fact. coag, activati in sg. XI a, XL, 1X a, Vila sg. se cupleaz cu un cofact. (antitrombina I1!); in urma fin. = eet. chilolitica (clarifica plasma lipemica) ste timpul de coag. si previne fin. trombilar Struct. heparinei + lanturi palizah. indisp. pt. cuplarea cu AT Ill. AT IIE= act, anticoagulanta si progresiva, dar este accelerata de cuplarea cu heparina, 16 unitati monozah ALad, arhicaoghordS ge wQlawe cu Yeurda “Taree ay TY od, anvbremeiceads O] smance¥S © 7 sunend rermergie a “Lady, 2 Srondeogernie gost anti X-a anti Ila - Rady, — trombopenie grava — r. anafilactice (doarece heparina utilizata in terapie este extrasa din plimanul gi intestinul de bovine) = hemoragii ionii de — osteoporoza la trat. indelungat (o produce sarea de Na’pt ci lea, » alopecie e si rmane asa) — priopism (org, sexual masculin intra in erect > Cl - Tromboze venoase - Embolie pulmonara, embolie arteria - Infaret de mioeard «= Interventii chirurgicale - Profilaxia trombozei venoase profunde sia emboliei pulmonare — E.grafie: Hep Na: 5000 UlimL fiole: 25.000 UI’ 5 mL. 46h la HepNa HeoCa—adm. s.c. =>Day = 12hHEPARINE FRACTIONATE ~ subst. care rezultd din degrad. ch. sau enz. a hep. naturale NADROPARINA ENOXAPARINA FRAXIPARINA TINZAPARINA CERTOPARINA BENIPARINA FONDAPARINA PARNAPARINA, Avantaje fata de hepari + Mec. de act: act. antifact. X a mareatit act. antifact. I a mai slab N : Riscul hemoragic este redus! Dat, struct. molec. care prin fractionare nu mai confine cele 6 unititi monozaharidice: legarea de romboind nu mai este atat de puterni ex. : Pt. nadroparind — Rap. anti X a/ Ma=3.2 ~ au duiratd Tungi de ae. => adm 1 data/zi - dozarea heparinelor fract. se face biologie prin activ. inhibitori asupra X a 1. Unit, Hep. Pract, = 0.41 UX a NADROPARINA ~ are act. antitrombinii a slaba si rise hemoragic redus - ind. in tromboza venoasa profunca; pt profilaxia trombo-embolismului si prevenirea coag. in cazul cone. extracorporale, ENOXAPARINA = act, antifact X a maxima la 3 h de la adm. si A ef. este de 18 h => adm. s.c. (1 sg data /zi) 43de ~ indicata la bolanvii cu rise tromobogen crescut; in chirurgia ortopedica si in hemodializa. TINZAPARINA ~ activ. antifact. X a >act, antitrombonicd = chirurgia ortopedi utilizata pt profilaxia trombozelor venoase si in HEPARINOIZII — Deriv. de heparina cu struct. mucopolizaharidica sulfatatd care sunt util, ca anticoag. inclusiv in aplicare locala. ex: HIRUDINA extrasa din lipitor’ DANAPAROID sare de Na* PENTOSAN (pentosulfat de Na’) BULODEXID - glucozominoglicon care are act. antitrombinica. dar si fibrinolitic’: - este hipolipemiant, dar si hipofibfinogenemiant AT IIL ~ este extrasa din plasma umana ~ este ind. ca anticoag. la pac. cu defieit de AT IIL 2. Anticoagulante orale: (dervi. cumatinici) ACENOCUMAROL - util. in Europa (Trombastop) (t 4 = 8-9 h) ETILBISCUMACETAT (t = 3h) WARFARINA (1% = 30h) » F.cin.: - au abs. variabila din tubul dig. cu exep. acenocumarolului care are abs. rapida si completa se leaga in procente f de prot. pl. (> 90.%) ~ induc interactiuni de deplasare la asocierea cu med. acide (AAS in d. mati, fenilbutazona — afinitate pt. acelasi situs) = 4 variabil dependent de subst. — Fain, - anticoag. orale au ef. anticoag. exclusiv in vivo ~ interferd cu transf. metabolica a vit. K in ficat= Mec. de act.: - Inhiba epoxidreductoza si impiedicd trecerea vit. K din fm. epoxidicd in fimnaftochinonica. in acest fel impiedicd carboxilarea resturilor glutamice ale precursorilor protrombinei si | sinteza acestora in ficat. ~ | sinteza fact, coag. Il, VIL, IX, X in fiat 2 adv dem in vive pradnernteions ind. terap. > profilaxia si trat. trombozei venoase profunde > trat. emboliei pulmonare — trat, profilactic al tromboembolismului in fibrilatia atviala — profilaxia infarctului de miocard N.B.: Sunt med cu IT mie dat. L si A lungi de acy ~ hemoragi - tulb, gastro-intestinale (adm p.o.) ~ necroz cutanata sir. alergice ASA - cimetidina - ketoconazol ~ | abs. anticoag, orale (COLESTIRAMINA = rezind schimbatoare de ioni: hipolipemiant), ~ | ef anticoag, orale (barbiturice, carbomazepina, fenitoin’) ~ este potentat ef, la asociere cu antiagr. plachetare, \.B. Apare antagonism in cazul consumului de alimente cu aport important de vit. k (var7 brocoli, cereale, morcovi). _plachetare *) Baze fiziopat, ~ Leziunile peretelui vascular datorate aterosclerozeidet. consumului trombocitelor si fin trombusului alb, - Trombocitele cu rol dublu: — intervin in procesul de agreg. plachetara => trombus alb — intervin si in coag. prin interm. unei fosfolipideplachetare care se cupleaza in org. eu fact. I => un complex; procesul de cuplare este stimul. de fact. IV (Ca?*) Va Xa N.B. Procesul de tromboza consid in fin. initialé a trombusului alb care se extinde mai departe prin procesul de coag. si fim. cheag rosu. Etapele agregirii plachetare in tromboza arterial’: |. lezarea endoteliuiui arterial ca urmare a proceselor de ateroscleroza: 2, aderarea si agregarea plachetelor la colagenul raimas descoperit si la alte glicoproteine: N.B.Aceziunea trombocitelor este mediatii de fact. VIII care se leaga de Ree. Ig (ree. glicoprot.) si initiaza fm. unor punti intre trombocite 51 colagenul descoperit.3. eliberarea expus. Ac. arahidronic se biotransf. ifm. in tromboxani =>TXA2 => activeazt rec. pt. TXA2cupl. cu denicliclaza => inhiba adenilciclaza => | cant. de AMP, => are loc expunerea la sup. trombocitetor a rec. gflicoproteici II b/lIl a N.B. TXAd induce eliberarea si altor subst.: SHT, ADR, PA = (fac. de apa plachetar) ADP => in traoambocit 1 ADP —> Rec. specifici = Rec. PzIi2 cuplati cu adenileidoza pe care 0 inhiba => | AMP => expunere rec. II b/IIT a. NB. Pe ree. II b/IIl a se leaga fibrinogenul si fi. 0 refea care tine trombocitele legate impreund., ANTIAGE LACETARE, Clasificare dupa mec. de act. 1. Subst. care inhiba cox AAS SULFINPIRAZONA 2. Subst. care inhibi TXA sintetoza INDOBUFEN 3. Subst. care impiediedi ac. fact. VII DEXTRANI 4, Subst. care T AMPaicig a) Analogi ai PGE FPOPROSTENOL ILOPROST b) Subst. care inhib fostodiesteroza (enz. care degrad. AMP.) DIPIRIDAMOL, 5. Subst. care blocheaza agreg. plachetard indus de expunerea re. II b/lll a. a) Subst. care blocheazii rec. Poly CLOPIDOGREL TICLOPIDINA, I}BR b) Subst. care blocheaza ree. 11 b/III a +) anticorpi monoclonali: ABCIXIMAB +) antag, peptidici: EPTIFIBATINA +) antag, nepeptidici: TIROFIBAN 6, Subst. care blocheaza Rec. SHT2 KETANSERINA 7. Subst. care impiedicd recaptarea adenozinei: DIPIRIDAMOL, LIDOFLAZINA = pt. prevenirea AVC, ischemiilor cerebrovasculare, a infarctului de miocard: - in angina pectorala instabila = dupa bypass coronarian AAS* = inhibé coxtrombocitara la doze mici: 75 ~ 100 mg/zi = | sinteza de TXA2 in trombocite NB. Nu antiage. plachetar) cox din endoteliu! vascular (Ia aceste doze) si nu scade fin. de PGI: (cu ef. ~ radv.: hemoragice la adm. indelungata (vezi curs sem. 1) le miocard, ti pt. profilaxia secundard a infarctul CLOPIDOGR' ~ fein: prodrog care se abs. bine la adm. p.o. si care se biotransf. in org, pe 2 cai: = CPs ‘As =>der. clopidogrel — Ac. carboxilic inactiv care se elimina renal ~ CyP2Cjy =>der. tiolic activ — va bloca rec. Pol} ai ADP-ului rec, IT bill a, piedica expunereaN.B, Existd polimorfism in populatie pt. C;P2Ci» si indivizii..... cele 2 gene polimorfe pot fi metabolizatori lenti — la aceasta aleg. de pac. | cone. pl. a der. tiolic cu ~ 40 ~ 50% rezistenta la clopidogrel (nu apare ef. antiagregantplachetar) - doza: 75 mgizi (p.0.) — R. adv.: - hemoragice in prop. ~ 9 % => purpura, echimoze, hemotorii (ef. comparabile cu cele prod. de AAS) hematologice de tip neutropenie, trombocitopenie lulb. digestive: durere abdominala, dispepsie, greata, diaree SNC: cefalee (vertij), parestezii mai slabe fata de AAS. 1. alergice si hipersensibilizare ABCIXIMAB - anticorp monodonal de tip 1g, — obt. prin inginerie genetic’, find o clon’ de tip om - soarece ragment antitrombocite umane lanturi usoare: ~ legare de antigen = Fab, = Fragment antigen ~ indi - lant Greu ~ gragmentFe (fract. cristalizata) + fract, care se leaga de Ag = Fab ~ in lanqurile usoare ale acestui anticorp A fragm. de ADN murin, ~ ind. terap: in perfuzie i.v. in angioplastii coronariene TIROFIB, N jerluzie iv, + blocheaza rec. Ih / Ile { + % scurt i este indicat pt. prevenirea infarctului de mio Prinzmetal ind la bolnavii cu angina ~ uncori se poate asocia cu hep. fractionate si AAS. EPTIFIBATINA ~ hexapeptida de sinteza — clas noua de anticoag. = DEZINTEGRINA Aj20 = prezintd o similaritate stericd cu partea activa 2 moleculei de fibrinogen care se leaga pe rec. My / Ill, (act. competitiv eu fribinogenul). - similaritate stereicd — antag. pe RGD (= prescutare convenjionala pt. seeventa aa: arginied — glicind — aspartat din fibrinogen). + Ind.terap.+ - angina instabiki - infaret de miocard ! Adm. se face numai in cond. de spitalizare. 1 Se adm. i.v. in bolus pana la stabilizarea unei cone, plasmatice de echilivru eficiente, apoi se perfiuzeaza continuu, timp de 48 — 72 h. CURS 5 FARAMCOLOGIE, 21.03.2013 An IV, sem. Il MEDICAMENTE FIBRINOLITICE FIBRINOLIZA = degradarea fibrinei in prez. enz. plasminei cu fm. prod. solubili care duc la dizolvarea cheagului PLASMINA enz, protealitica fiziologict = _ se fin. in organism din plasminogenul nati PLASMINOGENUL - se fin. in ficat si are in struct, lui 790 00~ la unul din capete, la un N terminatl are legat un rest de ac. glutamic (de aceea se mai numeste si GLUPLASMINOGEN). ~ dip. structural e format: | 4 J 1. catena grea 1. catend usoari are in struct. 5 anse care sunt - este fm. din mai multe anse, refinute intre ele prin interm, care prezintd un sediu catalitic unor punti disulfurice la niv. aa: serina, histidina, la acest nivel se realizeazi —arginina agregarea de fibrind Py pt. a deveni activ (plasmina), plaminagenulth, sa fie sectionat la niv. acestui lant de aa. pe 3 cai: ng ~ cu ajutorul unor factori prezenti sg.: F XI (Hagemon) le putin importanta de activare a plasminogenului - prin intrem. unor factori activator ai plasminogenului, prez. la niv. endoteliului vascular sau la niv. cel. renale. 3. Prin med. fibrinolitice, de tipul STREPTOKINAZEL22 FIBRINOLITICE = med. care dizolva cheagul / trombul deja format STREPTOKINAZA UROKINAZA ANISTREPLAZA TENECTEPLAZA RETEPLAZA DROTRECOGINX N.B. Med. fibrinolitice se adm. pe etd posibil cat mai devreme de debutul infaretului de miocard (IM) deoarece cheagul ,imbatraneste” si nu mai poate fi degradat, SREPTOKINAZA = enz, proteolitiei extrasa si purificata din culturi de streptococ B—hemolitic, grupul C ~ se adm. in perfuzie i.v. la debutul IM si act. prin legare de plasminogen Ia niv. sediului catalitic. urmat de initireafibrinolizei prin ¢ plasminei. ~ Rady. I. se datoreaza exocerbiiriief. pp. > HEMORAGIL 2.r.aler e, de tip urticarie, febra, see ana lactic 3. HA. tahicardie ~ Alte L'T.: - tromboza venoasa profunda = embolia arterials UROKINAZA le renale si activ fin plasmina: nogenul si are aceleasi indie. ca streptokinaza, insd r. adv. imunologice sunt mai reduseeste un complex fm. din plasminogen, lizina, streptokinin’, are fm. cant. mari de plasmina in organism. + se adm. i.v., in bolus in IM. NTIHEMORAGICE, sunt med, care oprese hemoragia, act. prin mec. specific la niv. procesului de coagulare sau prin mec. nespecific. CLASIFICA! dupa mec. de act. si dupa calea de adm.: |. HEMOSTATICI |. adm. sistemie a) specifice (intervin in coagulare) VITAMINELE K Fact. antihemofiliei VII si IX FIBRINOGEN b) nespecitice CARBAZOCROM ETAMSILAT BATROXOBINA 2. adm. topic (local) ADR saruri de Fe, Al, Ca gelatina FIBRINA, TROMBINA, METILCELULOZA 28de I. ANTIFIBRINOLITICI hemoragii prin hiperefibrinoliza ACID TRANEXAMIC ACID AMINOCAPROIC APROTININA (retras in 2010) - 43 tipuri: 1. vit. Ky de origine vegetala (FITOMENADIONA) ~ hidrosolubila 2. vil. Ko secretatd la niy. intestinului, sub act. florei intestinale de la acest nivel, 3. vit. Kade sintezi = MENADIONA — fol. ca sare metanbisul fit ~ hidrosolubita - Fein.:- se abs. dupa adm. p.o. in prezen{a bilei pt. formele liposolubile - se distribuie in ficat, unde isi exerciti mee. de act. si se elimina renal sub fm. de agai. glucuronoconj - Edin. sinteza fact. coagularii in ficat (II, VI, IX, X) flind coenz. in procesul de carbowilare al precursorilor protrombinei pete aah one rank & N.B. Vit. K nu este medicatie de urgenta in hemoragie: efectului: de aceea necesitii adm. de Substituenti de plasma asoe. cu vit. K in hemoragi pani la apari vere.N.B. Necesita integritatea cel. hepatice pt. a-si exercita mec. de act. mai... la deriv. de sintez’: ~ Rady, +) tulb. vaso-motorii mai ales la adm.i.v. rapid *) anemie hemoliticdi la bolanvii deficienti in glucoza-P-dehidrogenaza +) hiperbilirubinemie dat. competitiei pt. glucoronaconj +) methemoglobinemie. -C.L: = tromboflebite - tromboembol scrapie: 1. fiole 10 mg/mL. in *) hipovitaminozt K datorata malab. intestinale +) hiposecretie biliara +) dismicrobism intestinal, produs de antibiaticele si chimioterapicele antimicrobiene — la nou-nascuti si prematuri: 10 mg/zi 2. hemoragii datorate hipoprotrombinemiei 3. antidot in supradozarea anticoag. orale (20 ~ 80 mg/7i) PROTAMINA SULFAT = antidot in supradozarea heparinei, printr-un mee. chimic (protamina este o baz’, iar heparina are earacter acid) B.: Tb. eunsocute f. bine doza de heparina adm. si mom. dm. heparinei, pt. a putea doza corect icoagulant protamina deoarece excesul este - Se adm. in fiole de 10 mg/mL care antagonizeaz3 100 wi ce sub control timpului de protros ice; se FACTORUL VIII ~ conditionat ca pulbere liofilizata~se adm. la hemofilici cu intervalul de 1012 h intre doze ~ ready, alergii hemoliza la d. mari fim, de anticorpi FACTORUL IX (= globulina antihemofilica B) - la bolnayi cu boald Christmas ~ nady. febri cefalee modif. tensioanle FIBRINOG UL snes ~ extras din plasma umand ~ adm, la bolnavii cu afibrinogenomie congenitala saw sindrom de defibrinare. ~ produs de oxidare al ADR, adsorbit atat adm. p.o. cat si parenteral, ~ mec. de act ~ f rezistenta capilarelor ~ { permeabilitatea capilarelor - Faterapi - profilactic inaintea interventiei chirurgicale - pt. trat, hemoragiilor capilare ~po.aret%4=3h sim. /iw, are t'% ~ mec. de act.: f rezistenta gi | permeabilitatea capilarelor 1 adezivitatea plachetelori prin fragilitate capilara = menoragii si metroragi - adm, p.o. {parenteral in hemoragii prin hiperfibrinoliza ~ in fibrinoliza locala dupa interventii chirurgjcale - pt profilaxia sdngerarilor in cadrul — extractiilor dentare. pe org. f bogat vascularizat MEDICATIA METABOLICA 1, Med. HIPOLIPEMIANTA — fol. in dislipidemii 2. Med, ANTIOSTEOPOROTICA — fol. in osteoporoza 3. Med. ANTIGUTOASA — fol. in guta 4. Med OBEZIT TH 1, Med. HIPOLIPEMIANTA +) Baze fiziopat - provenienta lipidelor in org, poate fi de natura: 1. exogend (lipide din alim.) 2. endogend (lipide sintetizate 1. Lipidele exogene ~ se obs. | aniv. intestinal, tree in sg., unde sunt ineluse in HILOMICRONI (> trigliceride, fata de colesterol esterificat): ~ acestia sunt transportati pe calea sg. si la niv. unor organe endoteliul vaselor de sg., {es, adipos, muschi, alte org. extrahepatice)sufera hidroliza cu enz. lipoproteinlipaza, cdnd trigliceridele se degradeaza si => ac. grasi, care vor fi oxidati si depozitati la niv, acestor fesuturis - chilomicronii se transf. in chilomicroni fragmentafi, transportati de sg. in fieat, unde sunt digera i / ( x Meme : ome ( cs \ \ ees a ee ww Go ne, weber irng Sag wats eS an cS a. lipide eterogene: VLDL, LDL, IDL b. pide antieterogene: HDI + sinteza lor: VLDL ~ fieat HDL ~ ficat sau se desface din chilomicroni + lipidele plasmatice circula in sg. legate de lipoproteine; struct. unui astfel de lipid este reprezentata de un nucleu hidrofob (bogat in TG si colesterol esterificat), iar la ext, lui strat —r nucleu de colesterol esterificat si lecitina: —+ la sup. acestor lipide se leagd apoproteine: = apo Bu ~ intestin ~ apo Bg ~ intestin = apo A.C, D, E~fiecare cu mai multe subtipuri si rol. 98ome, = Te > 0d Ope BO meee \Upepislim Upore oe tie \~ (2 sf eee ope fe ose Eee - lipoprotein lipaza care hidrolizeazi din TG => lipide cu 9 intremediata (IDL), dar si LDL (ce are la sub, apo Byoo) = LDL pot sé aj. la ficat si ajung in int. hepatocitului prin intermediul unor ree. specifici; aici colesterolul este dezesterificat si ~ participa la sinteza membranelor - participa la sinteza ac. bilia = este deporitat ~ are rolul de a prelua colesterolul din tes. extrahepatice si il duce la niv. hepatocitului unde A ree. spec Nestisn cabedenad nei nsmalerns emt Senge ium - yo so 27Proc. de ATEROSCLEROZA SI ATEROTROMBOZA ~ in cond. unei diete hiperlipidice sau deficit gemetic al ree. pt. LDL. la niv. hepatocitului =Pateroscleroxa ~ atorotromboza van de hy ~ adverbies oxidarea LDL la niv. lipidelor si a apo Bico. t LDL se duce eatre ficat, dar acestea nu ii mai permit intrarea, nu il recunose). ii permite inglobarea lui (ree. LDL din hepatocit nu-i ~ macrofagul se deplaseaza la locul depunerii LDL oxidat, pt. a-l lega: LDL este inglobat in macrofag => celulele spumoase cu rol ateragen extrem de important_Nepdtece am { a ty <3 mom = ope eS teens Rpegmaleien fie ory | rm SS Se of Bice ~ se considerti dislipidemie la: col > 200 mg/dl ‘TG > 400 mg/dl LDL > 150 mg/dl HDL < 50 mg/dl dupa mec. de act.: I. Inhibitori ai HMGC,Areduetaza =... 1 hidroxi-metit-glutaril-coenz.A 1 Inhibitor’ ai tipoproteintipofaza (agonisti ai rec. PPAR,) 4 ree. activatori ai proliferdri peroxizomaleIIL. Inhibitori ai lipolizei AC. NICOTINIC ACIPIMOX IV. Rasini care fixeaz ac. biliari COLESTIRAMINA, V. Alte structuri ‘Ac. OMEGA 3 EZETIMIA TATINE Reprezentat SIMVASTATIN, FLUVASTATIN LOVASTATIN PRAVASTATIN ATORVASTATIN ROSUVASTATIN Mee. de act: inhibi exz. HMGC,Areductaza, enz. ce transforma IMGC,A in acid mevalonic. etapa limitanta in sinteza de colesteral. Acetil CoA, HMGC,A STATINE | reductazaacid mevalonic t L colesterol Edin, 1. | sinteza colesterolului in ficat ‘olesterol in ficat, 2. | LDL plasmatic deoarece dat. | sint. de colest. are loc inglobarea LDL- — Studiile clinice au araitat c& se produce o | a colest. cu pana la 35%; | TG 10-20% 4 sinteza HDL 8-10%, — Ef. de | al colest. este dep. de dozai si de statine (rosuvastatina; atorvastatinef. cel mai mare), |. hipocolesterolemianta, care contribuie la act. 3. Ef. pleiotrope: sunt alte ef,, diferite de a antiateroscleroti 4) stabilizeaza placa de aterom. = | confinutul de fipide din placa si nu permit cuperea inveligului fibros al placii b) prin { colest. din placa, | riscul de agregare plachetara la niv. placti c)au ef. antiinfl. si induc | protcinei C reactiva si a citokinelorinterleukinele: IL): ILs si TNF a — factor de necroza tumoral a) 4) inhiba MMP, ~ matrixmetalproteinazele ~ enz. proteolitice care au rolul de a degrada capitul fibros al pl in FepreZ. UN gFUP .conconnen de med. eW UM. carac.: | Bd. orala |: intre 5% (simvastatina) L 20 % (rosuvas ~alim. | abs. statinelor w34 ~ Bd. este reduc dat. pasajului important de biotransf. care are loc la niv. ficatului 2. legarea de prot. plasmatice (cu exceptia: provastatina 5% => D luungai de act 3. Se biotransf. la niv. hepatic, utilizand enz. citocromului P4so, astfel: - pred. cu CP2Co Auvastatina, rosuvastatina, celelalte cu C;PsA.. Pt, rosuvastatina, atorvastatina se fin, metab. activi care inhib’ HMGC,Areductaza, Simvastatina si provastatina sunt prodroguri care necesita activare la primul pasaj hepati ‘oli: ketokonazol; fibrati Inhib. de C;PyAq pot sA t cone. statinelor (macrolide: eritromicina, Gemfibrozil). F.tox. “SNC cefalee vertij tulb. ale stomacului polineuropatii *) Ap.dig.: dureri abd grequri diaree Aatulenta D) ~ f transaminazele serice, ef. reversibil la oprirea trat Fiat: ~ neuropatie la adm, mai lunga de 4 ani. (alodinie + hiperalgezie) +) ralergice: rosu cutanat *) miopatie cu rise | de robdomioliza ine si fibrati b. de CyP3Ay sau Ia asoe. in N.B.: Acest rise f fa asoc. cu RABDOMIOLIZA — distructie musculara CL: - copii, sarcina, alaptare ~ ef. hepatice evolutive= T persistenta a transaminazelor serice E.terapie: in hipercolesterolemie primarai I] a teolest. + LDL 2. in hiperlipidemie combinat& de tip II b Teolest. +t TG + T LDL . asoe, cu diabet zaharat 3. la bolnavii cu sindrom dislipidemi 4. la pacientii cu boald coronariand asoc. cu hipercolest. moderata sau severd pt. preventia IM sau recidivei acestuia, N.B.: Reguli de trat.: -trat. se incepe cu | 0 mg ~se fae det. ale lipidelor 3-6 luni, urm, r.adv, = se T gradat pnd la 40-80 mg. ~ adm. se face seara, inainte de culcare deoarece bisosintezacolest. ¢ max. seara ~ in cursul trat. se monitorizeaza: + testele hepatice (initial la | luna, 3, 6 luni) de. sunt de 3 x mai J fata de normal, se opreste trat. + CreatinPkinoza (CPK) la cresteri de 5 x fafa de normal, se opreste trat. (rise de rabdomioliza). = la asoe, cu statine ~ fibrafi, nu se fol. mai mult de 20 mg statine/zi FIBRATL CLOFIBRAT FENOFIBRATBEZAFIBRAT CIPROFIBRAT GEMFIBROZIL E.cin.: - se abs, complet si rapid in tubul dig ~ se leagi de albuminele pl. > 50.% - distributie tisulara larga - te diferit: { - 20h fenofibrat ~ Lh~ gemfibrozil elim. renali, sub fin. de glucoronocon. in proportie de 60 E.din.: +) | TG plasmatice prin stim. formar lipoproteinlipaza, enz. responsabila de degradarea CM si a VLDL colesterol. - fibratiiact. asupra rec. PPAR, , rec. nucleari din ms.. ficat, arinichi, tes, adipos, care t expresia genei ce va duce fa sinteza ....poproteinlipazet =| TG cu 30% J colest. cu 10% J LDL cu 5-15 % L HDL cu 10-20% hetar regantpla F.tox.:- tulb, digestive: great uri, diaree, dureri abd. - f transaminazele serice moderat i reversibil ~ 1 ineidenta litiazei biliare (7 exeretia biliardi a colest.) = produc tulb. musculare =>mioliza plare - litiaza biliara preexistenta - disfunctie renala / hepatina sever’ F.terapie:|. dislipidemii de tip IIL (t VLDL, 1 TG) 2. hipertrigliceridemie severd, cu TG > 1000 mg/dl 3. hiperlipemie familiala comibinata (1 fractile colest., t TG) ~ asoe, cu staline (< 20 mg) E.grafie - p.o..inainte de mast cu 30° ciprofibrat: 100 mg / zi (I sg. doza) fenofibrat: 200 mg / zi (I sg. doz) bezofibrat: 200 mg x 3 /zi gemfibrozil: 600 mg x 2 /zi ~ la 3-6 luni s emonitorizeaziniv. hepatic al TG Pot f ep a ACO sia sulfamidelor antidiabetice si a fenitoinei dat. deplasiii acestora de pe prot. plasmatice. 37