ANTIBOTICE

ANTIBIOTICE
Antibiotice
1820 Chinina vindeca malaria

- africanii mincau coaja arborului chincona de la 1630
1907 Salvarsan Paul Erlich premiul Nobel 1908
1929 Penicilina Sir Alexander Fleming - premiul Nobel 1945
1935 Prontosilul Domagk premiul Nobel 1939
- vindeca erizipelui si isi salveaza fetita
1936 1946 Era sulfamidelor
1939 Chain purifica penicilina premiul Nobel 1945
1945 Florey penicilina la om premiul Nobel 1945
1944 Streptomicina Waksman premiul Nobel 1952
- vindeca septicemia stafilococica la o fetita de 13 ani
1947 Cloramfenicol Waksman
1948 Aureomicina
1952 Izoniazida si eritromicina
1959 Chimioterapice antivirale
1961 Cefaloridina
1969 Biseptolul
1979 Fluorochinolone
-
Antibiotice
Definitie
efecte toxice specifice fata de

microorganisme, paraziti, celule atipice
efecte
reduse fata de celulele

organismului gazda
!!!! Celulele patogene au particularitati

metabolice care difera de metabolismul gazdei
Antibiotice
Diferenta antibiotice chimioterapice
antibioticele produse de microorganisme
fungi => peniciline, cefalosporine

actinomicete => aminoglicozide, cloramfenicol,
tetraciclina, macrolide, rifampicina, lincomicina
bacterii => bacitracina, polimixina
chimioterapicele produse prin sinteza chimica
!!!! Azi majoritarea antibioticelor sunt

produse prin sinteza chimica
Antibiotice
Diferenta antibiotice antiseptice si dezinfectante
antibioticele efecte toxice mai ales pe agentii

patogeni
antisepticele si dezinfectantele efecte toxice si pe

agentii patogeni si pe celulele gazdei
Nu
interfera procesele metabolice ca antibioticele, ci

distrug direct substanta vie
Dezinfectante: mediu, instrumentar, vase
Antisepticele: aplicare pe tegumente si mucoase
Exemple : apa oxigenata, tinctura de iod, cloramina,
clorhexidina
Antibiotice
Notiuni generale despre

microorganismele patogene
BACTERIILE
Clasificare bacterii:
dupa
coci - sferici
bacili - bastonase
spirochete spirale
dupa
proprietatile tinctoriale
gram pozitiv
gram negativ
acidorezistente rezistenti
dupa
configuratie
toleranta la oxigen
aerobi
anaerobi
facultativ anaerobi

BACTERIILE
Structura
bacterii
perete celular
membrana citoplasmatica
citoplasma si ribozomi
nucleu
Parametrii
care caracterizeaza bacteriile:
infectiozitatea = proprietatea de a patrunde in

organism si a se multiplica
patogenitatea = proprietatea de a declansa boala
virulenta = infectiozitate + patogenitate

VIRUSURILE
Structura virusurilor
cuore - cu un singur tip de acid nucleic ADN sau ARN
capsida
!!!! nu au perete celular
!!!! Nu au energie => au nevoie de o gazda
CLAMYDIILE ( virusuri mari )
Structura clamydii
au perete celular
au ribozomi
!!!! Nu au energie => au nevoie de o gazda
MYCOPLSAMELE
Structura mycoplasme
!!!! nu au perete celular
Au energie => pot trai independent
RICKETTII
Structura ricketii = asemanatoare cu bacteriile
Inmultire ricketii = asemanatoare cu virusurile in culturi
Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice
a. Tipuri de activitate antimicrobiana
b. Spectru de activitate al antibioticelor
c. Mecanismele generale de actiune ale
antibioticelor
d. Rezistenta la antibiotice
e. Farmacocinetica antibioticelor
f. Reactii adverse la antibiotice
g. Clasificarea antibioticelor
Tipuri de activitate
antimicrobiana
Tipuri de activitate antimicrobiana

Activitate bactericida = distructia germenilor
Indicatii
Dezavantaje
infectii grave,
focare greu sterilizabile
persoane imunodeprimate
efecte toxice prin liza microbiana masiva cu eliberare de
endotoxine ex : reactia Herxheimer in tratamentul
siilisului sau in febra tifoida
manifestari alergice prin eliberare de antigeni microbieni
Exemple:
peniciline, cefalosporine, aminoglicozide, rifampicina
Tipuri de activitate antimicrobiana

Activitate bactriostatica = inhibitia
multiplicarii germenilor care devin vulnerabili
la mijloacele de aparare ale organismului
Indicatii
infectii usoare si medii

Contraindicatii
imunodeprimati
Exemple:
tetraciclina, cloramfenicol, eritromicina
Tipuri
de activitate
antimicrobiana
Antibiotice
antibioticelor
Spectrul de activitate al antibioticelor

Spectrul de activitate = totalitatea germenilor care pot
fi influenai de un antibiotic
Clasificare
antibiotice cu spectru ingust

antibiotice cu spectru larg
antibiotice cu spectru limitat
Spectru de activitate al
antibioticelor
Antibiotice
cu spectru ingust
active pe coci G + si coci G

d.p.d.v. al actiunii pe bacili
- tip penicilinic active pe bacili G +
- tip streptomicinic active pe bacili G
Avantaje:
permit o terapie tintita pe un anumit
microorganism
nu produc dezechilibre bacteriene
Spectru de activitate al
antibioticelor
Antibiotice cu spectru larg

active pe coci si bacili G + si coci si bacili G
active pe mycoplasme, clamydii, ricketii
Avantaje :
utile in infectii polimicrobiene
utile in urgente - pina la identificarea germenului
Dezavantaje :
favorizeaza rezistenta bacteriana
produc dezechilibre bacteriene
Exemple :
tetraciclina, cloramfenicol, fluorochinolone
Antibiotice cu spectru limitat
actiune antimicrobiana pe un singur tip de microorganism

Exemple: antituberculoase izoniazida (HIN), etambutolul (EMB)
Antibiotice
antibioticelor
Mecanismele generale de actiune ale

antibioticelor
Antibioticele actioneaza asupra
microorganismelor in mai multe locuri:
1 peretele bacterian
1.
inhibarea procesului de sinteza a peretelui

celulelor bacteriene
2 membrana citoplasmatic
modificarea permeabilitatii sau lezarea

membranei citoplasmatice
3 ribozomi
interferarea proceselor metabolice
4 nucleu

antibioticelor
Mecanismele generale de actiune

ale antibioticelor
1. Actiunea la nivelul peretelui bacterian
Rol
perete bacterian protectie fata de variatiile
osmotice ale mediului ambiant
Mecanism
actiune
Inhibitia sintezei peptidoglicanului

(contine ac. N-acetil-muramic si N-acetil-glucosamida)
nu se mai formeaza perete bacterian
absenta protectiei fata de variatiile osmotice ale mediului
liza si moartea bacteriei

antibioticelor
1. Actiunea la nivelul peretelui bacterian
Exemple
- peniciline, cefalosporine,
vancomicina, bacitracina, cicloserina
IMPORTANT
actiune numai in timpul diviziunii celulare,
cind are sinteza peretelui
actiune absenta pe celulele in repaos
actiune absenta pe germenii fara perete mycoplasme, virusi

antibioticelor
2. Actiunea la nivelul membranei citoplasmatice
Rolul
membranei citoplasmatice - in reglarea
schimburilor ionice si in sinteza proteica
Mecanism
de actiune
actiune detergenta asupra membranei citoplasmatice

pierdere in mediu de constituenti celulari
moarte celula
Exemple: vancomicina, polimixinele, amfotericina B,
nistatina
IMPORTANT
- actiune si in repaos

antibioticelor
Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului
Mecanisme de actiune
1.
Inhibitia sintezei proteice microbiene

A. La nivel ribozomal
B. La nivelul nucleului
2.
Antagonism competitiv fata de un metabolit

esential

antibioticelor
3. Actiunea la nivel ribozomal de inhibitie a
sintezei proteice microbiene
fixarea pe subunitatile ribizomale 30S si/sau 50S
fixarea poate fi :
reversibila => actiune bacteriostatica: cloramfenicol,
tetracicline, eritromicina, lincomicina
ireversibila => actiune bactericida: aminoglicozide streptomicia, gentamicina
impiedicarea sintezei proteice

impiedicarea dezvoltarii si inmultirii bacteriilor

antibioticelor
4. Actiunea la nivelul nucleului
a) Inhibitia sintezei proteice microbiene
b) Antagonism competitiv fata de un metabolit
esential

antibioticelor
4.Actiunea la nivelul nucleului
a) Inhibitia sintezei proteice microbiene
-
blocarea ARN polimerazei ADN dependenta

rifampicina
- blocarea AND giraza microbiana

(celulele umane nu au AND-giraza)
fluorochinolone

antibioticelor
4. Actiunea la nivelul nucleului
b) Antagonism competitiv fata de un metabolit
esential
Sulfamidele si trimetoprimul au o structura chimica
asemanatoare cu acidul paraaminobenzoic (PABA)
PABA = metabolit esential in sinteza tetrahidrofolatului
(THF) - precursor al acizilor nucleci
Mecanism de actiune
sulfamidele si/sau trimetoprimul intra in competitie cu PABA
nu se mai sintetizeaza THF
impiedicarea dezvoltarii bacteriei
efect bacteriostatic
Mecanismele generale de actiune

ale antibioticelor
Antibiotice
antibioticelor
Rezistenta la antibiotice
Rezistenta = insensibilitatea
germenilor la antibiotice
Tipuri de rezistenta :
naturala
dobindita
Rezistenta naturala
rezistenta genetica, totala a tuturor membrilor unei

specii fata de unul sau mai multe antibiotice
nu este deteminata de antibiotice, ci este un fenomen

natural
exemple:
bacili gram negativi - rezistenti la penicilina pt. ca

membrana lor externa nu este permeabila pt.
penicilina
anaerobii rezistenti la aminoglicozide
bacteriile rezistente la antifungicele polienice

(nistatina, amfotericina B), pentru ca membrana lor
nu are ergosterol care este receptorul specific al
polienelor
BK rezistent la peniciline
Rezistenta dobindita
germenii au fost initial sensibili la antibiotice, dar

dupa mai multe expuneri la antibiotice au devenit
rezistenti
factorii favorizanti ai instalarii rezistentei :
1.
2.
3.
- concentratii scazute de antibiotic

- tratamentul de scurta durata
- infectii cu densitate mare de germeni in tesutul afectat
- cauzele rezistentei dobindite :

1.
2.
- mutatii cromozomiale (10%)

- mutatii extracromozomiale (prin achizitii de plasmide
90%)
Mutatii cromozomiale
survin
spontan, iar genele mutante se transmit ereditar
antibioticele
pot contribui la selectionare mutantilor

rezistenti prin distrugerea numai a germenilor sensibili
rezistenta
poate apare :
brusc (single step) : streptomicina,

izoniazida, eritromicina, rifampicina
lent (multiple step): peniciline, cefalosporine,
cloramfenicol, sulfamide
instalare intermediara : tetracicline,
aminoglicozide
Mutatii extracromozomiale (prin achizitii de

plasmide)
Plasmide
= fragmente mici de ADN

extracrmozomial care se gasesc in citoplasma
Modalitatile
transmiterii plasmidice
Conjugare
Traducera bacteriofagica (transductie)
Transformare
REZISTENTA PLASMIDICA
CARACTER
INCRUCISAT FATA DE ANTIBIOTICE

NEINRUDITE CHIMIC => MULTIREZISTENTA
determinata
mai ales de:

ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG
BACILII GRAM NEGATIVI DIN INTESTIN
Mecanismele instalarii rezistentei

1.
1. Inhibitia enzimatica sinteza de enzime pt inactivarea

antibioticelor
2.
2. Scaderea permeabilitatii peretelui bacterian
3.
PBP pt peniciline
AND-giraza pt chinolone
4. Antagonism endogen
5.
Pierderea porinelor peniciline, aminoglicozide, cloramfenicol
3. Modificarea proteinei tinta
4.
Betalactamaze pt betalactamine
Acetilaze - pt cloramfenicol
Cresterea sintezei de PABA => anularea actiunii inhibitorii a

sulfamidelor
5. Pomparea in exterior a antibioticelor
Chinolone, tetracicline
Antibiotice
antibioticelor
Farmacocinetica antibioticelor
Absorbtia antibioticelor
Antibiotice neresrbabile intestinal

Neomicina, Furazolidona, Colimicina, Sulfasalazina
Medicamnte care se distrug in stomac:

Penicilina G => inlocuita de Penicilina V care este
rezistenta la pH acid
Alimentele modifica absorbtia antibioticelor
Scad absorbtia unor antibiotice :

Ampicilina, Penicilina V, Cefaclor, Oxacilina,
Rifampicina, Metronidazol, Florochinolonele
Nu sunt influentate de alimente :

Eritromicina, Claritromicina, Cotrimoxazol, unele
cefalosporine si majoritatea antituberculoaselor.
Alimentele favorizeaza pozitiv absorbtia :

Cefuroxim axetin (Zinat, Zinacef)
Distributia antibioticelor
Proportia legarii de proteinele plasmatice
Legare mica :aminoglicozide, ampicilina, amoxicilina,

ceftazidima, fluorochinolone
Legare mare : penicilina G, eritromicina.
Afinitatea tisulara
LCR : ampicilina, fluorochinolone, cloramfenicol, ceftazidima,

metronidazol, fluconazol, cefalexina.
Bilia : ampicilina, amoxicilina, tetraciclina, unele cefalosporine
Urina: aminoglicozide, fluorochinolone, cotrimoxazol, unele

cefalosporine orale, ampicilina
Prostata: ciprofloxacina
Oase si articulatii : lincomicina, clindamicina, rifampicina
Metabolizarea antibioticelor
se face de obicei in ficat si se obtin metaboliti

inactivi
unele antibiotice au metaboliti activi rifampicina
pot aparea fenomene toxice prin deficit de
metabolizare - cloramfenicol
Eliminarea antibioticelor
o
o
o
o
Rinichi
Bila si scaun
Saliva
Lapte matern
Antibiotice
antibioticelor
Reactii adverse la antibiotice

Tipuri de reactii adverse
A. Generale
1.
2.
3.
4.
Reactii alergice
Reactii toxice
Reactii idiosincrazice
Reactii de ordin biologic
1.
2.
3.
4.
5.
Reactia Herxheimer
Rezistenta bacteriana
Dismicrobism
Avitaminoze
Perturbarea graviditatii, a dezvoltarii embrionului si

fatului
B. Locale
administrare orala sindrom dispeptic

administrare intramusculara durere
administrare intravenoasa flebite

1. Reactii alergice
Mai frecvente la peniciline
Favorizate de contactul repetat cu suprafete intinse => nu
se adm topic
Incrucisate pt medicamente cu structura asemanatoare
Clinic: eruptii soc anafilactic
2. Reactii toxice
Aminoglicozide ototoxice si nefrotoxice
Tetraciclina si eritromicina hepatotoxice
Cloramfenicol toxic al maduvei hematopoetice
3. Reactii idiosincrazice (intoleranta)
Se produc probabil prin enzimopatii genetice
Izoniazida polinevrita prin deficit de acetilare

Sulfamide hemoliza prin deficit de G6PDH

4. Reactii de ordin biologic
Reactia
Herxheimer
Fenomene de exacerbare a bolii
Cauza = distrugere masiva a germenilor la debutul
administrarii antibioticului => eliberare endotoxine
=> exacerbare simptome
Exemple
Penicilina in sifilis
Cloramfenicol in febra tifoida
Rezistenta bacteriana
Fenomene de dismicrobism
La medicamente cu spectu larg

Actiune selectiva a antibioticelor => dispar germenii sensibili
si ramin cei rezistenti devin patogeni => suprainfectii
grave (septicemii cu candida, stafilococ, etc.)
Avitaminoze:
B1, B6, B12, vit. K

5. Perturabarea graviditatii, a dezvoltarii
embrionului si fatului
Antibiotice
Aminoglicozide, tetracicline, cloramfenicol

Chinolone, cotrimoxazol, sulfamide
Antibiotice
contraindicate
care se pot administra in sarcina
Betalactamine
Macrolide
Lincosamide
Hidrazida, etambutol
Antibiotice
antibioticelor
Clasificarea antibioticelor
In functie de grupul de agenti

patogeni
antibacteriene
antifungice
antivirale
antiprotozoare
In functie de actiunea predominanta
pe anumite bacterii patogene
antistafilococice
antituberculoase
active pe anaerobi
In functie de spectrul microbian
spectru limitat
spectru ingust
spectru larg
antibiotice de inlocuire
antibiotice de rezerva
In functie de actiunea selectiva pe

infectii localizate
intestinale
Urinare
In functie de structura chimica
betalactamine
aminoglicozide
macrolide
chinolone
sulfamide, etc
In functie de locul unde
actioneaza
In functie de locul unde actioneaza
1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui
bacterian
2. Antibiotice ce actioneaza asupra
membranei celulare
3. Antibiotice ce actioneaza la nivel
ribozomal asupra sintezei de proteine
(inhibitori ai traducerii)
4. Antibiotice care actioneaza la nivel
nuclear
In functie de locul unde actioneaza si structura antibioticului
1. Antibiotice ce actioneaza
betalactamine
glicopeptide
fosfomycina
cycloserina
bacitracina
asupra peretelui bacterian
2. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare
antibiotice - Polimixina B, Colistina

antifungice
poliene: Amfotericina B, Nistatina
azoli: Terbinafina, Miconazol, Ketokonazol, Fluconazol,
Iatroconazol
3. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra
sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)
aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic
4. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear
Inhibitori ai sintezei de acid folic:

- sulfametoxazol
Inhibitori ai dihidrofolat reductazei:
- trimetoprim
Inhibitori ai AND-ului bacterian:
- chinolone
- fluorochinolone
- nitroimidazolii
Inhibitori ai transcriptiei:
- rifampicina
peretelui bacterian
betalactamine
glicopeptide
fosfomycina
cicloserina
bacitracina
Betalactamine
Betalactamine
Cea mai mare familie de antibiotice
Denumirea este data de inelul betalactam
legatura amidica intre o grupare CO si un atom de azot
tinta actiunii betalactamazelor
Betalactamine
Mecanism actiune
1. inhibitia sintezei peptidoglicanului (mureina) prin
inhibitia de transpeptidaze)
nu se mai formeaza perete bacterian

absenta protectiei fata de variatiile osmotice ale mediului
liza si moartea bacteriei
2. penicilina stimuleaza actiunea autolizinelor implicate in
remodelarea normala a peretelui bacterian, chiar si dupa diviziune =
efect postantibiotic
IMPORTANT
actiune absenta pe germenii fara perete - mycoplasme, virusi
Betalactamine
Tipul de activitate
antimicrobiana
bactericida
Spectrul de activitate
antimicrobiana
diferit in functie de grupa
de betalactamine
Betalactamine
Rezistenta bacteriana la betalactamine
inhibitia enzimatica producerea de betalactamaze
care degradeaza inelul betalactam
impermeabilizarea membranei bacteriene
alterarea enzimei tinta PBP (penicilin binding
proteins) scaderea afinitatii pentru betalactamine
Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penami)
Peniciline biosintetice naturale
Penicilina G (benzilpenicilina)
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
Procainpenicilina G
Benzantin penicilina
Peniciline antistafilococe
Metilcilina
Oxacilina
Cloxacilina
Nafcilina
Peniciline cu spectru larg

Aminopeniciline
Ampicilina
Amoxicilina
Amidonopenicilinele
Mecilinam
Pivmecilinam
Penicilina antipseudomonas
Carboxipenicilinele
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Peniciline in asociere cu
inhibitori de betalactamaze
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
b) Penemi- Ritipenem
c) Carbapenemi
(tienamicine)
Imipenem (antibioticul total)
d) Cefeme (Cefalosporine)
generatia I, II, III, IV
e) Carbacefeme- Loracarbef

peniciline de generatia I
Procainpenicilina G
Benzantinpenicilina
capul de serie al penicilinelor
administrare numai parenterala pentru ca este inactivata de pHul acid gastric
Spectru de activitate
coci gram + : streptococ, pneumococ, stafilococ (nesecretori de
penicilinaza)
coci gram : meningococ, gonococ
bacili gram + :
Aerobi: listerii
Anaerobi : clostridii ( botulinic, tetanic, gangrenei gazoase,
b. carbunos)
spirochete
leptospire
actinomicete
NU ESTE ACTIVA PE :
bacili gram negativi
bacteroides fragilis
chlamidii, rikettii, mycoplasme
Spectrul
de
ctivitate al
penicilinei G
Penicilina G
Indicatii:
pneumonie lobara
infectii streptococice : angina, erizipel
meningita purulenta cu pneumococ
sifilis
leptospiroza
actinomicoza
antrax
difterie
gangrene gazoasa
traumatologie
Contraindicatii:
infectii intraspitalicesti pentru ca sunt detrminate de
stafilococi rezistenti sau bacili gram negativi
Penicilina G
Administrare = parenteral (im. sau iv.)
sare de natriu
atentie la cardiaci => retentie de Na +
sare de potasiu
atentie la boli renale => retentie de K+
mai dureroasa decit forma sodica la adm. im
NB. Nu se dizolva cu glucoza pentru ca este

inactivata de pH acid
Doze variabile
angina streptococica 1,2 milioane ui
pneumonia lobara 1,6 milioane ui
in meningita 20 milioane ui
Rezistenta se instaleaza frecvent
Penicilina G
Efecte adverse:
1. Reactii alergice fie prin moleculele de antibiotic, fie
prin metaboliti care actioneaza ca haptene prin legarea de de

proteinele plasmatice
Manifestari clinice :
eruptii cutanare
febra
anemie hemolitica
soc anafilactic
IMPORTANT Alergia este incrucusata in
cadrul grupului si in 10% din cazuri si cu

cefalosporinele
2. Reactia Hertzheimer - in tratamentul sifilisului la
debut
3. Neurotoxicitate la administrarea intrarahidiana
4. Intoleranta locala
Penicilina G
Farmacocinetica
administrarea - inactivata la pH acid din stomac
=> nu se administreaza oral
absorbtia este buna dupa adm im.
legarea de proteine = 50-65%
concentratia maxima in singe dupa 15- 30 minute
difuziunea in tesuturi = buna - exceptia SNC,
seroase, globi oculari
eliminarea renala = 90% - prin secretie activa =>
intirziata de probenecid, care insa modifica
distributia
Penicilina G
penicilina antiacida orala => se poate administra oral
ieftina si comod de administrat
Indicatii = ca la penicilina G
Administrare
doza dubla fata de penicilina G ( 800.000 ui x 3/zi)
administrare pe stomacul gol cu o ora inainte de masa
pt. ca alimentele retin mai mult penicilina in stomac si va fi
astfel degradata de pH acid
intervalul dintre doze sa fie respectat
NB Penicilina V are efect tip probenecid => mentine crescuta

in singe concentratia peniciline G
Preparate: Ospen (1cp= 1mil ui x 12 = 3,5 lei)
Procainpenicilina G
benzilpenicilina + procaina
penicilina de semidepozit - actioneaza in 24
de ore => se administreaza o data pe zi im.
nu doare
risc de reactiilor alergice = mare
Preparate: Efitard
Benzantinpenicilina G
penicilina de depozit - actioneaza de la o
saptamana pina la luna in functie de preparat
Indicatii limitate :
profilaxia reumatism articular acut - 1,6 mil. ui/luna
pana la 25 de ani preventia infectiei strepticocice
nu pentru scaderea ASLO
tratamentul curativ al sifilisului
Contraindicatii copii sub 3 ani => noduli, necroze

Administrare dizolvat in apa distilata
im profund (iv. sau ia.=>dermatita lividoida,
embolie)
Preparate: Moldamin
Procainpenicilina G
Metilcilina
Oxacilina
Cloxacilina
Nafcilina

Aminopeniciline
Ampicilina
Amoxicilina
Amidonopenicilinele
Mecilinam
Pivmecilinam
Carboxipenicilinele
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
c) Carbapenemi
(tienamicine)
Sunt peniciline de semisinteza de generatia II
- Metilcilina
- Oxacilina
- Cloxacilina
- Nafcilina
penicilina + STAFILOCOCUL AURIU PRODUCATOR DE
PENICILAZA
Indicatii: infectii stafilococice

Oxacilina
cea mai folosita oral + parenteral

alergie incrucisata cu peniciline
contraindicata la gravide si nou nascuti => icter nuclear
nu are prag toxic => pot fi folosite doze foarte mari
doze uzuale = 2-4 g/zi pe stomacul gol (la 6 ore)
Procainpenicilina G
Metilcilina
Oxacilina
Cloxacilina
Nafcilina

Aminopeniciline
Ampicilina
Amoxicilina
Amidonopenicilinele
Mecilinam
Pivmecilinam
Carboxipenicilinele
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
c) Carbapenemi
(tienamicine)
Ampicilina
Penicilina de semisinteza de generatia a III-a
Spectrul de activitate = mai larg decat
penicilinele
La spectrul penicilinei se adauga si
activitatea pe unii bacili gram :
haemofilus influentze, colibacil, schigele
unele tulpini de proteus si salmonele
Nu este activa pe :
stafilococii secretori de penicilaza,
pioceanic, enterobacter, klebsiela
Are rezistenta incrucisata cu penicilinele.
Ampicilina
Avantaje :
se concentreaza bine in bila, lichidul cefalorahidian,

rinichi
poate fi administrata in sarcina si la nou nascut
Indicatii:
ca la peniciline
infectii cu hemofilus si ceilalti germeni sensibili
Contraindicatii:
infectii intraspitalicesti
Administrare : oral si parenteral (se prepara
extemporaneu)
Doze : 2-4 g/zi 4-8 g/zi
Derivati de ampicilina
Bacampicilina
Pivampicilina
Metampicilina
Amoxicilina
preparat superior ampicilinei

are o biodisponibilitate mai mare (60% vs. 40%)
absorbtie intestinala neinfluentata de alimente
determina reactii adverse mai putine la copil
(urticarie, dismicrobism)
este mai eficace in infectii pulmonare, diaree, infectii
urinare
este activa pe helicobacter pilori
TENDINTA DE A INLOCUI AMPICILINA
Preparate : Duomox, Ospamox (cp 500mg x 12 = 5,6 lei)
Procainpenicilina G
Metilcilina
Oxacilina
Cloxacilina
Nafcilina

Aminopeniciline
Ampicilina
Amoxicilina
Amidonopenicilinele
Mecilinam
Pivmecilinam
Carboxipenicilinele
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
c) Carbapenemi
(tienamicine)
Peniciline antipseudomonas
aeruginosa
Carboxipenicilinele (generatia V)
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele (generatia VI)

Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Carboxipenicilinele
Ticarcilina
Singura folosita
Spectru de activitate :
spectrul ampicilinei + alti germeni:
PIOCEANIC
de 4x mai activa decit carbenicilina
mai activa decit cefalosporinele de generatia III
Enterobacter
Seratia
Eficacitate slaba pe enterococ
Inactiva pe Klebsiela
Asocierea cu acid clavulanic => activitate si pe germnii care secreta
betalactamaze
TICARCILINA + CLAVULANAT DE POTASIU = TIMENTIN (25,6lei)

3g
0,2 g
3,2 g
Indicatii infectii produse de pioceanic
Reactii adverse ca la penicilina
Administrare iv.
NB. Nu se pune in perfuzie cu aminoglicozidele pt. ca le scade
activitatea
Doze : 3,2g x4/zi
Ureidopenicilinele
Piperacilina
cea mai activa ureidopenicilina pe pioceanic

Spectru de activitate :
spectrul ticarcilinei + alti germeni: Enterococ, Klebsiela,
Bacteroides fragilis
mai activa decit ticarcilina pe: pioceanic, proteus indol
pozitiv, enterobacter, seratia
Asocierea cu tazobactam => activitate si pe germenii care
secreta betalactamaze
PIPERACILINA + TAZOBACTAM = TAZOCIN
2g
0,250 g
2,25 g ( 1 flac = 40 lei)
4g
0, 500
4, 5 g
Indicatii
infectii produse de pioceanic si ceilalti germeni sensibili la
piperacilina
asociere utila cu aminoglicozidele in septicemii, endocardite, pneumonii
Reactii adverse ca ale penicilinei

Doze : 4,5 g x 3/zi
Spectrul de
activitate
peniciline
P
I
P
E
R
A
C
I
L
I
N
A
T
I
C
A
R
C
I
L
I
N
A
A
M
P
I
C
I
L
N
A
P
E
N
I
C
I
L
I
N
A
Coci gram pozitivi: streptococ beta

hemolitic, streptococ viridans,
pneumococ, stafilococ
Coci gram negativi: meningococ,
gonococ
Bacili gram pozitiv
o aerobi: bacilul crbunos
o anaerobi: clostridii (perfringens,
bacilul botulinic, bacilul tetanic)
o nesporulai: listerii
Spirochete (treponeme, leptospire),
actinomicete
Inactiv pe enterococ, bacteroides
fragilis i bacili gram negativi
Spectrul penicilinei plus:

haemofilus,
Bacili gram negativi: schigela,
salmonela, E. coli
rar: klebsiela, proteus
Spectrul ampicilinei plus:

PIOCEANIC
Proteus, enterobacter, seraia
Procainpenicilina G
Metilcilina
Oxacilina
Cloxacilina
Nafcilina

Aminopeniciline
Ampicilina
Amoxicilina
Amidonopenicilinele
Mecilinam
Pivmecilinam
Carboxipenicilinele
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
c) Carbapenemi
(tienamicine)
Inhibitori de betalactamaze
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
Exista bacterii mutante rezistentela betalactamine prin
sinteza de enzime BETALACTAMAZE care scindeaza

inelul betalactam.
Betalactamazele in functie de betalactaminele pe care

actioneaza pot fi :
penicilinaze
cefalosporinaze
betalactamaze cu spectrul larg
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
Mecanismul de actiune al inhibitorilor de
betalactamaze
Betalactamazele = PARTENER SINUCIGAS

inhibitorul de betalactamaza se leaga de betalactamazele
betalactamazele nu mai actioneaza pe inelului betalactam
protectie a antibioticului care ramine eficient
Important !!!
1. Inhibitorii de betalactamaza nu maresc spectrul de activitate

al antibioticului !!!
Ei fac sensibili germenii la unele betalactamine la care au
capatat rezistenta prin producerea de betalactamaze.
2. Nu toate betalactamazele sunt inhibate !!!
Acidul clavulanic nu inhiba betalactamazele produse de
pioceanic si entrobacter
Medicamente ce contin inhibitori de

betalactamaze
AUGUMENTIN = AMOXICILINA + ACID CLAVULANIC (cp 625 mg

x 14 =15 lei)
AMOXIKLAV = AMOXICILINA + ACID CLAVULANIC
UNASYN = AMPICILINA + SULBACTAM
TAZOCIN = PIPERACILINA + TAZOBACTAM
TIMENTIN = TICARCILINA + CLAVULANAT DE POTASIU
Procainpenicilina G
Metilcilina
Oxacilina
Cloxacilina
Nafcilina

Aminopeniciline
Ampicilina
Amoxicilina
Amidonopenicilinele
Mecilinam
Pivmecilinam
Carboxipenicilinele
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
c) Carbapenemi
(tienamicine)
Cefalosporinele
Structura de baza
acidul 7 aminocefalosporanic
prin modificari la
radicalii laterali s-au
obtinut peste 50 de
cefalosporine.
Cefalosporinele - clasificare
PARENTERAL
ORAL
Generatia I
CEFAZOLINA ( Kefzol)
CEFALOTINA (Keflin)
Generatia I
CEFALEXINA (Ospexim, Keflex)
Generatia II
CEFAMANDOLA (Mandol)
CEFOXITINA (Mefoxin)
CEFOTETAN
CEFUROXIMA (Kefurox, Zinacef)
Generatia II
CEFACLOR (Ceclor)
CEFUROXIM-AXETIL (Zinnat)
Generatia III
CEFOTAXIMA (Cefotaxim)
CEFTRIAXONA (Rocefin)
CEFTAZIDIMA (Fortum, Microcef)
CEFOPERAZONA (Cefobid)
Generatia III
CEFTIBUTEN (Cedax)
Generatia IV
CEFEPIMA
CEFPIROMA
Cefalosporinele
Spectrul de activitate al cefalosporinelor

Generatia I
spectrul penicilinei
spectrul ampicilinei
spectrul oxacilinei
actiune pe:
PEK = P proteus mirabilis
E escherichia colli
K klebsiela pneumonie
Generatia II
spectrul generatiei I
spectrul gentamicinei
actiune mai intensa pe
HEN = H haemofilus influenzae
E enterobacter aerogenes
N neisseria
actiune pe gram + mai slaba
Generatia III
spectrul generatiei II
pioceanic
Spectrul de activitate al cefalosporinelor
Cefalosporinele
Reactii adverse asemanatoare penicilinelor

Rezistenta la cefalosporine vezi peniciline
Indicatii limitate = antibiotice de rezerva
generatia I + II :
infectii cu agent necunoscut
profilactic si curativ in infectii oase
profilactic in chirurgie plastica
profilactic si curativ in infectii ginecologice cefoxitina
infectii intraspitalicesti
generatia III: infectii f. grave
septicemii, meningite G- inectii urinare, ginecologice

osteoarticulare, piele
peretelui bacterian
betalactamine
glicopeptide
fosfomycina
cicloserina
bacitracina
Glicopeptidele
Vancomicina
Mecanism de actiune:
inhiba sinteza peretelui bacterian

modifica permeabilitatea membranei citoplasmatice
inhiba sinteza de ARN
Tipul de activitate antimicrobiana = bactericida

Spectru ingust de activitate = germeni gram pozitivi
aerobi
Rezistenta enterococii (str. faecalis) rezistenti la
vancomicina sunt rezistenti si la alte antibiotice
Reactii adverse = multe => indicatii stricte
ototoxicitate, nefrotoxicitate
reactie anafilactoida red man prin eliberare de histamina la
administrarea iv. rapida
tromboflebite
Glicopeptidele
Indicatii reduse
endocardite sau septicemii cu stafilococi, streptococi,
enterococi in asociere cu aminoglicozide
antistafilococice pentru stafilococii meticilinorezistenti, alaturi
de fosfomicina, rifampicina, acid fusidinic
colita pseudomembranoasa
profilactic:
interventii cardiovasculare si ortopedice
dializatii peritoneal
bolnavi alergici la peniciline
Administrare si doze
i.v. - 1g de 2 ori pe zi, oral - 0,5g de 4 ori pe zi
Teicoplanina
Cel mai activ antibiotic fata de enterococ
Avantaje fata de vancomicina
activitate bactericida mai intensa fata de vancomicina
reactii adverse mai rare si mai putin intense
Doze: 400 mg o data pe zi, - 200 mg de 2 ori pe zi
peretelui bacterian
betalactamine
glicopeptide
fosfomycina
cycloserina
bacitracina
Fosfomicina
Mecanism de actiune
inhiba piruvat-transferaza responsabila de sinteza
peptidoglicanului din peretele bacterian
Farmacocinetica
la pH neutru este ionizata => se absorbe greu in tubul digestiv
=> se administreaza parenteral rar utilizata aceasta cale
=> pentru a se absorbi in tubul digestiv trebuie
asociata cu trometamina cu care formeaza ion pereche =>
FOSFOMICINA TROMETAMOL
gram +: ex. stafilococ

Gram : colibacil, proteus, pioceanic, klebsiela
Indicatii
infectii ORL i BUCALE (Afos cp pt supt 1g x 3/zi)
Infectii urinare (Monural plic cu 3 g fosfomocina trometamol
dizolvat intrun pahar cu ap doza unica)
Cicloserina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza peretelui bacterian, fiind un analog
structural al D-alaninei care intervine in etapa
intracitoplasmatica de sinteza a peptidoglicanului.
bacilul Koch
enterococi
chlamydii
Indicatii
tuberculoza (de rezerva, doar in situatia in care
bacilul Koch esterezistent la tuberculostaticele majore

Reactii adverse
tremuraturi
cefalee
crize epileptice
depresie
Bacitracina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza peretelui bacterian
Tip de activitate antimicrobiana = bactericida.
Coci: gram + ex. streptococ, stafilococ
gram ex. meningococ, gonococ
Bacili gram + ex. clostrdii, bacilul difteric
Treponema pallidum
Reactii adverse
- nefrotoxicitate
Indicatii
aplicatii locale : pulberi, unguente, solutii, colire
- asociat cu aminoglicozide
(Nebacetin = Neomicina + Bacitracina)
nu se administreaza sistemic pt ca este foarte nefrotoxica

bacterian
2. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei

celulare
3. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal
asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)
In functie de locul unde actioneaza si structura antibioticului

celulare
antibiotice - Polimixina B, Colistina
antifungice
poliene: Amfotericina B, Nistatina
azoli: Terbinafina, Miconazol, Ketokonazol,
Fluconazol, Iatroconazol

membranei celulare
Colistina (PolimixinaE)
Singura polimixina folosita astazi (s-a renuntat din cauza toxicitatii)
Mecanism de actiune
alterarea membranei citoplasmatice prin actiune detergenta
Tipul de activitate antibacteriana = bactericida
bacil gram negativ : Pseudomonas, Escherichia coli
Farmacocinetica
absorbtie orala slaba => indicata in diareea la nou nascuti
Indicatii
diareea la nou nascuti
profilaxia hiperamoniemiei in ciroza hepatica
pregatire operatii pe colon
aplicatii pe mucoase sau tegumente
Reactii adverse apar la administrarea parentrala => in unele tari s-a
renuntat la ea :
ototoxica, nefrotoxica, neurotoxica

bacterian

celulare

aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic
Aminoglicozidele
Generatia I:
Generatia II
Gentamicina
Sisomicina
Streptom
Streptomicina
icina
Neomicina
Tobramicina
Neomicin
a
Paramomicina
Paramom
Kanamicina
icina
Gentamicina
Tobramicina
Spectinomicina
Sisomicina
Generatia III
Amikacina
Netilmicina.
Aminoglicozidele
Caracteristici farmacologice importante
1.
2.
3.
nu se absorb oral (molecula polara)

nu intra in lichidul cefalorahidian
se excreta rapid prin urina
4. sunt active pe germenii gram negativi

5. inactive pe anaerobi
6. potential toxic ridicat
Aminoglicozidele
Mecanism de actiune
se fixeaza ireversibil pe subunitatile
ribozomale 30s si 50s => polipeptide atipice =>
moartea bacteriei
Tip de activitate antibacteriana = bactericid

bacili gram negativi inclusiv pseudomonas

bacilul tuberculos
micoplasma pneumonie
nu actioneaza pe anaerobi
mai putin active pe coci gram +
Indicatii aminoglicozide
Generatia I
Streptomicina
tuberculostatic major
asociata cu penicilina in endocardita bacteriana
subacuta cu str. Viridans
Neomicina
nu se administraza sistemic = toxica
se administreaza oral pentru :
infectii digestive,
sterilizarea preoperaorie a tubului digestive
distrugerea florei bacteriene in caz de hiperamoniemie
Kanamicina
determina rezistenta rapida
se administreaza mai mult local
este foarte putin folosita
Indicatii aminoglicozide
Generatia II
Gentamicina
are activitate bactericida crescuta si toxicitate mai mica decit
cele din generatia I
se administreaza in:
infectii grave cu germeni rezistenti: endocardite, septicemii, meningite
infectii la nivel respirator, digestiv, renal (pH > 7 creste potenta)
arsuri infectate cu pioceanic, stafilococ
asocierea cu peniciline si cefalosporine = f. Buna
Generatia III
Amikacina
Netilmicina
mai avantajoase pentru ca
toxicitatea este mult mai redusa
pot fi folosite la bolnavii cu insuficienta renala
concentratie biliara eficienta
Aminoglicozidele
Rezistenta la aminoglicozide
enzime care inactiveaza aminoglicozidele
reducerea permeabilitatii peretelui celular
reducerea capacitatii de fixare pe ribozomi
Reactii adverse:
1. ototoxicitate reversibila sau ireversibila, in functie de
doza, durata tratamentului

2. nefrotoxicitate proteinurie, cilindrurie, retentie azotata
Riscul creste daca :
se asociaza cu alte medicamente oto si nefrotoxice
se asociaza 2 aminoglicozide
exista insuficienta renala preeistenta
prematuri, virstnici
3. bloc neuromuscular si moarte prin paralizie respiratorie (prin
impiedicarea eliberarii acetilcolinei in terminatii), mai ales daca
se asociaza cu blocante neuromusculare
4 hipersensibilizare pana la soc anafilactic

aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic
Macrolide
Eritromicina
Spiramicina
Roxitromicina
Josamicina
Claritromicina
Azitromicina (azalida)
Pristanamicina (sinergistina)
Eritromicina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal (subunitate

50S)
Tipul de actiune antibacterian

Bacteriostatic
Bactericid - in doze mari
Spectru de activitate = ingust

germeni gram pozitivi (bacili, coci)
coci : strepticoc, stafilococ ( putin activa pe neisserii)

bacili : clostridii, bacilul difteric, listerii
legionela, mycoplasme, chlamydii, riketii

inactiva pe bacili gram negativi (ca i penicilina)
Indicatii
indicatiile penicilinei G
pacientii cu alergie la penicilina
infectii cu stafilococ secretor de penicilinaza
medicament de electie in legioneloza si in pneomonia cu
mycoplasma pneumonie
Eritromicina
Reactii adverse:
tulburari dispeptice: dureri abdominale, greata, diaree, anorexie
hepatotoxicitate hepatita colestatica la bolnavi cu boli hepatice sau
in asociere cu alte medicamente hepatotoxice => contraindicata in boli
hepatice
Ototoxicitate, alergie rar
Rezistenta la eritromicina
se instaleaza rapid si este incrucisata cu alte macrolide si cu
lincomicina
mecanisme
scaderea permeabilitatii peretelui bacteian pt eritromicina
scaderea afinitati proteinei tinta (50S)
esteraza eritromicinei
Farmacocinetica
Metabolizare in ficat este un inhibitor enzimztic (pt. teofilina,
carbamazepina) pentru ca interactioneaza cu citocromul P450
Prin distrugerea florei intestinale nu se mai inactiveaza digoxina =>
creste absorbtia ei.
Preparate
Eritromicina propionat cp. 200mg sau 250 mg (1-2g/zi)
Eritromicina lactobionat injectabila iv. 600 mg/ 6 ore
Claritomicina (Klacid)
Spectru de activitate mai mare decat
eritromicina :
Activa si pe haemophilus influenzae
Activa pe helicobacter pylorii => indicata in
tratamentul ulcerului gastric si duodenal

Mai activa pe streptococ, stafilococ, legionella,
chlamydii
T/2 = 5 ore (eritromicina are T/2 = 2 ore) =>

administrare in 2 doze zilnice
Mai putin iritanta gastric
Azitromicina (Sumamed,
Azitrox)
Apartine unei noi clase derivata din macrolide
azalide
T/2 lung - 3 zile, Timp de activitate - 7 zile
Mai putin activa pe steptococi si stafilococi
decit eritromicina, dar mai activa pe
legionella, chlamydii, haemophilus
Comod de administrat o data pe zi (de
obicei 3 zile cite 0,25g, sau 0,5g, sau 1g/zi)
Este mai scumpa

aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic
Lincomicine
Clindamicina
Lincomicina
Lincomicina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozoma

(subunitatea 50S)
atentie la acelas nivel actioneaza si macrolidele si
cloramfenicolul
bacteriostatic,
bactericid - in doze mari
coci gram pozitivi stafilococi penicilinorezistent
anaerobi ex. - bacteroides fragilis
are actiune sinergica pe anaerobi impreuna cu
metronidazolul, ceftazidima, ciprofloxacina
actinomicete
protozoare: toxoplasma, plasmodium, pneumocistis
Lincomicina
Farmacocinetica
Distributie = f. Buna (exceptie LCR, creer)
ABCESE
OASE
Indicatii
infectii grave cu anaerobi de electie in infectii cu

bacteroides
fragilis
infectii stafilococice
infectii articulare
actinomicoza
Administrare
intramuscular
nu in bolus iv.=> hTA + stop cardiac
da in perfuzii
Reactii adverse
favorizeaza infectiile intestinale cu clostridium dificile => colita

pseudomembranoasa cu clostridium dificile

aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic
Tetracicline
Tetraciclina
Doxiciclina
Minociclina
Rolitetraciclina
Tetracicline
Tetraciclina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal
(subunitatea 30S)

bacteriostatic
Spectrul de activitate = larg
bacterii gram pozitive si negative
leptospire, spirochete, actinomicete
mycoplasme, clamydii, riketii
vibrionul holerei
protozoare trichomonas
inactiva pe germenii de spital
Rezistenta la tetraciclina
incrucisata in cadrul grupului si cu cloramfenicolul
mecanisme :
pompa de eflux a tetraciclinei
modificarea proteinei tinta
Tetracicline
Tetraciclina
Farmacocinetica
absorbtie = buna
redusa de alimente si antiacide => scad absorbia si
modifica flora intestinala => dismicrobism
difuzie = buna, intra si intracelular
in bila conc de 10x > ca in plasma

trece in placenta si in lapte matern
depozitare in oase si dinti
nu intra in SNC
eliminare renala prin filtrare si prin scaun

actiune 6 ore
Tetracicline
Tetraciclina
Reactii adverse
tulburari digestive
modificarea florei intestinale => suprainfectii:
candida, clostridium dificile, stafilococ
tulburari hepatice mai ales cin exista afectare
preexistenta
alergie
culoare galbena dinti, hipoplazie smalt, tendinta la
carii => atentie la ultimile 4 luni de sarcina + copii
< 7 ani
fototoxicitate => atentie le plaja
ototoxicitate
Tetracicline
Tetraciclina
Indicatii efectele apar dupa 2-4 zile de tratament
pneumonii cu mycoplasma pneumonie

riketioze
infectii cu clamydii
holera
bruceloza
topice locale
Ulcer gastric si duodenal eradicare HP
Contraindicatii
infectii cu germeni de spital
hepatite ac. si cr.
insuficienta renala si hepatica
ultimile 4 luni de sarcina si copii < 7 ani
asociera cu betalactamine = actiune antagonica
Doze = 2 4g/zi administrate la 6 ore
Tetracicline
Doxiciclina
T/2 = lung 17 20 ore (actiune 12 ore, efectele apar dupa 2-4

zile de tratament)
Nu modifica flora intestinala
Eliminare scazuta prin rinichi => poate fi administrata in
insuficienta renala
Indicatii in acutizarii ale infectiilor bronsice pentru ca fata de
tetraciclina:
se concentreaza mai bine in secretiile bronsice
actiune mai intensa pe: haemophilus influenzae, stafilococul piogen,
pneumococ
Doze :
200 mg in prima zi, apoi 100mg/zi (1 cps)
Minociclina
eficacitate mare in acneea rebela
toxicitate vestibulara mare
Cloramfenicolul
Medicament toxic cu indicatii limitate
Mecanism de actiune
inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal
(subunitatea 50S)
atentie la acelasi nivel actioneaza si macrolidele si lincomicina
Tipul de actiune antibacterian - bacteriostatic

Spectrul de activitate = larg
bacterii gram pozitive si negative

mycoplasme, clamydii, riketii
spirochete
anaerobi: clostridii, bacteroides
inactiv pe pioceanic
Rezistenta se instaleaza prin:

acetiltransferaza bacteriana => acetilare cloramfenicol => nu se
mai poate fixa pe subunitatea ribozomala 50S
inpenetrabilitatea membranei bacteriene
Cloramfenicolul
Indicatii:
meningite purulente cu bacili gram negativi
febra tifoida
preparate topice: colire, unguente
Reactii adverse = grave

pancitopenie prin inhibarea hematopoezei
reversibil prin mecanism toxic
ireversibil prin mecanism imun
sindromul cenusiu la nou nascuti
prin deficit de glucozo 6PDH care metabolizeaza cloramfenicolul
Simptomatologie: cianoza (coloare cenusie), hipotermie, tulburari
digestive, respiratorii, circulatorii moarte
reactia Herxheimer
reactii alergice
tulburari digestive

bacterian

celulare
nuclear
1) Inhibitori ai sintezei de acid folic:

sulfametoxazol
2) Inhibitori ai dihidrofolat reductazei:
trimetoprim
3)Inhibitori ai AND-ului bacterian:

1) chinolone
2) fluorochinolone
3) nitroimidazolii
4) Inhibitori ai transcriptiei:
rifampicina
Chinolone si fluorochinolone
Chinolonele si fluorochinolonele
Chinolone
Generaia I
Acidul nalidixic
Fluorochinolone
Generaia II
Norfloxacina
Ciprofloxacina
Pefloxacina
Ofloxacina
Lomefloxacina
Generatia III
Levofloxacina (Tavanic)
Sparfloxacina
Fleroxacina
Generatia IV
Moxifloxacina (Avelox)
Chinolone si fluorochinolone
CHINOLONE
Mecanism de
actiune
Chinolone
Acidul nalidixic (Negram)
bacili gram negativi
Rezistenti cocii pozitivi, pioceanic
Farmacocinetica
Biodisponibilitate mare
Distributie slaba
T/2 = 2 ore
Indicatii
infectii urinare si intestinale
Contraindicatii
copii => leziuni cartilaje

sarcina si alaptare
epilepsie
deficit de G6PDH => anemii hemolitice
Spectrul de
activitate al
fluorochinolonelor
este
LARG
Fluorochinolone
Avantajele fluorochinolonelor
Administrare orala si patenterala

Dfuziune tisulara buna
Asociatii bune cu betalactamine si aminoglicozide
Activitate crescuta pe germeni plurirexistenti
Risc scazut de infectii cu candida
Indicatii
infectii urinare
prostatita bacteriana
profilaxia cistitei recurenta la femei
infectii cu neisseria gonoree
infectii gastrointestinale
alternativa la alte antibiotice in infectii respiratorii
osteomielita
Fluorochinolone
NORFLOXACINA (NOLICIN)
1CP =400 MG
Doza 400mg x 2/zi
Indicatii
infectii urinare
diarea calatorului
Contraindicata la copii si in sarcina
CIPROFLOXACINA (Ciprobay, Ciprinol, Ciprolen)

1 cp = 500, 250 mg, 1f = 100mg
T/2 =4 ore
Indicatii
infectii urinare
uretrita gonococica
prostatita
diaree de diverse etiologii
infectii cu psedomonas
de electie in infectii sistemice cu determinari organice multiple
nuclear
1) Inhibitori ai sintezei de acid folic:
sulfametoxazol (sulfamidele)
2) Inhibitori ai dihidrofolat reductazei:
trimetoprim
3) Inhibitori ai AND-ului bacterian:
1) chinolone
2) fluorochinolone
3) nitroimidazolii
4) Inhibitori ai transcriptiei:
rifampicina
Sulfamide
Sulfamidele sunt chimioterapice de sinteza.

Sulfonele se folosesc in tratamentul
leprei
malariei
Structura asemanatoare cu acidul

paraminobenzoic (PABA)
Spectru larg de activitate
bacterii gram pozitive si gram negative

clamidii, ricketi, protozoare (germenii au capatat
rezistenta)
plasmodii
Tip de activitate antibacteriana = bacteriostatic

Trimetoprim + sulfamide = bactericid
Sulfamide
Mecanism de actiune
Sulfamide
Farmacocinetica buna
distributie buna in tesuturi inclusiv in LCR
eliminarea se face renal (determina precipitare la
nivelul tubilor renali).
Reactii adverse
tulburari gastro-intestinale
reactii hematologice
reactii neurologice
hipersensibilizare
Interactiuni medicamentoase
competitia pentru proteinele plasmatice
hipoglicemii
tulburari de coagulare
Sulfamide
CLASIFICARE
1.
Actiune sistemica
1.
2.
3.
2.
Intestinala (neresorbabile)
1.
2.
3.
Scurta - sulfafurazol (Neoxazol) T/2 = 1 - 8 ore

Medie sulfametoxazol, sulfadiazina T/2 = 8 - 24 ore
Lunga - sulfametoxidiazina (Sulfametin) T/2 = 24 ore
sulfasalazin (Salazopyrin) = Acid 5aminosalicilic +

sulfapiridina
ftalilsulfatiazol
Locala
1.
2.
3.
sulfacetamida colir
sulfadiazin (Dermazin), sulfadiazina argentica (Flamazine
crem)
mafenid (Sulfamylen) - crema
Chimioterapice folosite
in tuberculoza
Tuberculostatice
Bacilul Koch
are multiplicare lenta
se cantoneaza in leziuni greu accesibile
dezvolta foarte rapid rezistenta = se folosesc asociatii
de chimioterapice
Clasificare
Tuberculostatice majore
Tuberculostatice minore
Hidrazida (Izoniazida)
Rifampicina
Etambutol
Pirazinamida
Streptomicina
Etionamida
Cicloserina
Viomicina
Kanamicina
Amikacina
Ciprofloxacina
(H)
(R)
(E)
(Z)
(S)
Tuberculostatice
Regimurile terapeutice
7/7 (tratament zilnic 7 zile)
2/7 (2 zile de tratament din 7 zile)
Exemple
6HRSZ2 + 3HR
2HRSZ + 4HR
Rifampicina
Tip de activitate antibacteriana - bactericid
intens
bacilul Koch
gram pozitivi inclusiv pe stafilococul auriu
gram negativi meningococ, hemofilus, E. Coli
Mecanism de actiune
la nivel nuclear blocheaza ARN-polimeraza ADNdependenta => nu se formeaza ARN
Rezistenta la rifampicina
se instaleaza rapid => folosirea de asocieri de
tuberculostatice
Rifampicina
Farmacocinetica
distributia este buna

elimina renal 30% si determina coloratia rosieportocalie a urinei (si a transpiratie, salivei, sputei)
Reactii adverse
toxic hepatic
tulburari digestive
tulburari renale
tulburari hematologice
Interactiuni
este un inductor enzimatic => contraindicata in
porfirie
Rifaximina (Normix) = derivat de rifampicina
Tuberculostatice
Izoniazida
Tip de activitate antibacteriana - bactericida

Rezistenta - se instaleaza rapid => asocieri
Farmacocinetica - difuzeaza bine in tesuturi
Reactii adverse
toxic hepatic
nevrita periferica (elimina vitamina B6 la nivel
renal)
Interactiuni medicamentoase
cu rifampicina creste toxicitatea hepatica
Indicatii
toate formele tuberculoza
Tuberculostatice
Etambutol
Tip de activitate antibacteriana
bacteriostatic
actioneaza pe germeni in multiplicare, are o toxicitate
redusa.
Mecanismul de actiune inhibarea sintezei de ARN

Farmacocinetica distributie buna
Reactii adverse
toxicitate redusa
nevrita optica (rara)
Pirazinamida:
Tip de activitate antibacteriana - actiune bactericida
Farmacocinetica - difuzie buna
Reactii adverse
hepatotoxic
Carateristici generale
tuberculostatice
Se folosesc asocieri de tuberculostatice
pentru ca rezistenta se instaleaza rapid

Difuzie buna in tesuturi
Reactii toxice frecvente si uneori grave
(exceptie E)
Bactericide (exceptie E)
Tratamentul este de lunga durata (luni)
Medicamente antifungice
(antimicotice)
Antifungice
Fungii sunt organisme care sunt separate
de mediu extern de :
peretele celular cu chitina si polizaharide

membrana celulara cu continut bogat in
ergosterol
Folosirea medicamentelor antifungice a

crescut datorita SIDA si altor boli
imunodeprimante
Antifungice
Clasificarea dupa locul de actiune
Antifungice pentru micoze sistemice si

subcutanate
Amfotericina B
Flucitozina
Ketoconazol
Itraconazol
Fluconazol
Antifungice pentru micoze superficiale
Nistatin
Clotrimazol
Miconazol
Econazol
Gliseofulvina
Antifungice
Clasificarea dupa mecanismul de actiune
1. Dezorganizarea membranei fungice

Poliene
Azoli
Alilamine
2. Inhibitia sintezei de ADN fungic

Flucitozina (Ancotil) intern
3. Inhibitia mitozei celulei fungice

Gliseofulvina - intern
Antifungice
Clasificarea dupa mecanismul de actiune
1. Dezorganizarea membranei fungice
a. Poliene = altereaza membrana fungica prin fixarea

definitiva pe ergosteroli
Amfotericina B - i.v sau local
Nistatina - bucal sau local
Natamicina (Pimafucin) local
b. Azoli = impiedica sinteza ergosterolului
Clotrimazol - bucal, local

Miconazol - intern, bucal, local
Ketoconazol intern, local
Itraconazol intern
Fluconazol intern
c. Alilamine = inhiba scualen-epoxidaza => acumularea de

scualeni cu efect fungicid
Terbinafina - intern, local
Nistatina (Stamicin)
structura polienica
Mecanism de actiune
se leaga de ergosterolul din membrana citoplasmatica

=>alterarea permeabilitatii ei => pierdere de ioni in mediu
extracelular
levuri si fungi ce determina infectii superficiale
actiune foarte intensa pe candida = fungistatic sau fungicid in
functie de doza
Rezistenta - nu determina rezistenta

Indicatii - infectii cu localizare cutaneo-mucoasa,
bucofaringiana, digestiva, vulvovaginala
Doze
oral - 500 000 - 1 000 000 ui/zi x 7 zile

local unguente pe piele de 2-3 ori pe zi pina la vindecare
ovule in candidoza vaginal 1 ovul/zi x 3 saptamini
Clotrimazol (Canesten)
structura imidazolica
Micosporum
Tricophyton
Epidermophyton
Pitirosporum
activitate slaba pe Candida
NB. Este anitrichomoniazic, antibacterian - la
concentratii mari
Indicatii
- micoze cutanate si mucoase
- trichomoniaza vaginala
Prezentare
creme 1%, solutii 1%, comprimate vaginale 0,1g
Miconazol
dervat imidazolic cu spectru larg
Indicatii
candidoze
dermatite foliculare si nefoliculare ( adjuvant la
griseofulvina)
pitiriazis
Administrare
local (unguente), oral (rar), i.v (rar)
Reactii adverse
alergie soc anafilactic

hepatita toxica (doze mari)
scade sinteza de testosteron si corticoizi prin
scaderea actiunii enzimelor cit. P450
Ketoconazol (Nizoral)
dervat imidazolic cu spectru larg
Mecanism de actiune
impiedicarea formarii ergosterolului din lanosterol

Indicatii = este eficace oral
infectii micotice sistemice : histoplasmoza, blastomicoza,
coccidoidomicoza
micoze ale pielii si parului care nu raspund la alte tratamente
candidoze
Administrare si doze: oral - 200-400 mg /zi - doza unica, sampoane
creme
Durata tratamentului
5 zile vulvovaginita
2 saptamimi candidoza
6 luni in infectiile sistemice grave
Farmacocinetica
se activeaza in pH acid gastric => nu se asociaza cu antiacide
Reactii adverse
Fluconazol (Diflucan)
in vitro are potenta mai mica decat Ketoconazolul
Mecanism de actiune
impiedicarea sintezei membranei citoplasmatice
Candida, Aspergilius
Histoplasma, Blastomices
Criptococus, Coccidoides
Administrare oral
Prezentare cp. 50 si 150mg
Indicatii
candidoza
digestiva 100 mg x 2/zi zi x 2 sapt.
orofaringiana -100 mg x 2/zi x 3 zile
vaginala acuta - 150 mg- doza unica => vindecare 80%
( echivalent cu 3 zile de tratament cu clotrimazol vaginal, sau
5 zile de ketoconazol oral)
meningita criptococica
Griseofulvina
Mecanism de actiune
se leaga de proteinele microtubulare => distrugerea fusului
mitotic => inhibarea sintezei
Tricophyton
Epidermophyton
Micosporum
Farmacocinetica
se acumuleaza in tegumente si fanere
inductoar enzimatic => scade eficacitatea anticoagulantelor si a
anticonceptionalelor
Indicatii - micozele pielii capului, parului, unghiilor

Durata tratament
durata 1- 6 luni + inca 2 luni dupa vindecare
In onicomicoza trebuie scoasa unghia
Doza 500 mg x 2/zi
Amfotericina B
structura polienica
Mecanism de actiune
se leaga de sterolii din membrana fungica => formeaza pori =>
creste permeabilitatea pentru K+ => K+ iese
Candidoza viscerala, Aspergilius, Histoplasma, Criptococus
Indicatii
Meningite, infectii micotice sistemice la bolnavii cu SIDA
Reactii adverse = frecvente si grave

insuficienta renala, insuficienta hepatica
leziuni nervoase, pancitopenie
Flucitozina (Ancotil)
inhiba sinteza ADN
se administreaza cu Amfotericina B
MEDICATIA ANTIVIRALA
Virusurile
se inmultesc cu ajutorul enzimelor celulei
gazda.
Medicamentele antivirale
blocheaza replicarea virusului
+
blocheaza si metabolismul celulelor gazda
=> limita intre doza terapeutica si cea
toxica este mica.
Etapele infectari virale
Penetrarea in celula gazda
Decapsidarea
Replicarea acidului nucleic viral + sinteza de proteine virale
Asamblarea virusilor
Eliberarea virusurilor din celula gazda
Mecanismul general de actiune

1. falsi metaboliti necesari sintezei de acizi
nucleici
2. blocarea sistemelor enzimatice

necesare replicarii
Mecanisme de actiune
1. impidicarea penetrarii virusului in celula
amantadina, rimantadina
2. impiedicarea decapsidarii virusului rimantadina

3. impiedicarea replicarii virale acilovir, ganciclovir
4. impiedicarea sintezei proteinelor virale
inteferonii
5. inhibarea asamblarii virusurilor indinavirul,

ritonavirul
6. impiedicarea eliberarii virusurilor din celula

gazda zanamivirul, oseltamivirul
Mecanism
de
actiune
1. Antivirale antivirusul gripal
amantadina
rimantadina
zanamivirul
oseltamivirul
2. Antivirale antiherpes virusuri
acilovirul
valaciclovirul
ganciclovirui
famciclovirul
penciclovirul
foscarnetul
3. Antivirale anihepatitice
lamivudina
ribavirina
interferonii
4.Antivirale antiHIV-SIDA
MEDICATIA
A. inhibitoare
nucleozidice ANTIVIRALA
B. inhibitoare nonnucleozidice
ale reverstranscriptazei
zidovudina
didanozina
stavudina
zalcitabina
emtricitabina
abacavir
tonofovir
lamivudina actiune si pe
VHB
ale reverstranscriptazei
nevirapina
efavirenzul
delaviridina
C. inhibitoare ale proteazei

virale
indinavirul
ritonavirul
Saquinavirul
D. Inhibitoare ale patrunderii

HIV in celule
Enfuvirtida (T-20, pentafusida)
Aciclovir (Zovirax)
Structura - analog al guanozinei
Mecanism de actiune
I patrunde selectiv numai celulele infectate cu
virusul herpetic care contin timidin-kinaza virotica =>

aciclovirul este fosforilat in aciclovir monofosfat
II sub actiunea enzimelor gazda au loc inca 2

fosforilari => aciclovir trifosfat = forma activa a
aciclivirului
III AND-polimeraza virala incorporeaza in ADN viral
aciclovirul trifosfat => AND viral anormal => nu mai
poate continua replicarea
ACICLOVIRUL
Mecanism
de actiune
Administrare si doze
Locala
- herpes genital, orofacial
unguent 5% - la 4 ore x 10 zile
Orala
- hepes cutanat, mucos
200 mg x 5/zi x 10 zile
- herpes zoster
800 mg x 5/zi x 10 zile
Antivirale antigripale
Zanamivir (Relenza)
Oselatmivir (Tamiflu)
Amantadina
Rimantadina
Amantadina (Vyregt)
Indicatii
Infectii cu virusul gripal A
administrat curativ sau profilactic la
persoane cu risc
Doze
100mg x 2/zi
NB amantadina are si actiune anticolinergica
=> utilizata in boala Parkinson
Oseltamivir
Tamiflu cps 75 mg
Curativ 1cps x 2/zi timp de 5 m7 zile

Profilactic 1 cps/zi timp de 5 7 zile
Reguli generale privind tratamentul

cu antibiotice
Profilaxia cu antibiotice
Asocieri de antibiotice
Greseli in terapia cu antibiotice
indicatii limitate
Principiile profilaxiei cu antibiotice

1. Se face pentru un singur agent patogen
2. Se aplica individual (nu in colectivitati)
3. Antibioticele folosite trebuie sa aiba un spectru cat
mai limitat
4. Este indicat pentru germenii ce nu dobandesc
rezistenta (nu pentru germeni de spital)
5. Durata scurta ( exceptie: RAA, TBC)
6. Contraindicata pentru viroze (exceptii : batrini,
cardiaci, imunodeprimati)
Indicatiile profilaxiei cu antibiotice

1. reinfectia streptococica - la bolnavi cu RAA
Benzantinpenicilina
2. prevenirea EBSA la valvulopatii, protezati
valvular, sunturi arteriovenoase :
a. amigdalectomie, extractii dentare profilaxia infectiei
streptococice => Penicilina iv. in bolus 1 milion ui. - inainte
cu o ora, apoi 1milion x3/zi x 3 zile
b. intrventii chirurgicale abdominale profilaxie infectie cu
enterococ => Ampicilina 1g + Gentamicina iv. inainte de
operatie + 5 zile dupa operatie
3. pacientii cu BPOC si viroze doxiciclina

4. pacienti imunodeprimati, sau sub corticoterapie
cefalosporine
5. boli de singe cu pancitopenie - cefalosporine
de preferat monoterapia
Principiile asocierii de antibiotice
DA
1. Ambele antibiotice sa se concentreze in organul
afectat
2. Reactiile adverse sa fie diferite
3. Doza sa fie ca in monoterapie
NU
4. Sa nu determine rezistenta incrucisata
5. Mecanismul de actiune sa nu fie antagonic
Indicatiile asocierii de antibiotice
1.largirea spectrului de activitate pina la
identificarea germenului infectii grave
EX : betalactamina + antistafilococic +
aminoglicozid (BG-) + metronidazol ( anaerobi)
2.infectii cu etiologie mixta demonstrata

3.obtinerea unui efect bactericid in focarele
greu accesibile si pentru impiedicarea
selectarii de mutante - tuberculoza
Reguli de asociere
1. Sa realizeze efect sinergic bactericid
Betalactamine + aminoglicozide
2. Germenul patogen sa fie sensibil la ambele

bactericide
3. In infectii mixte fiecare agent patogen sa fie

sensibil cel putin la un antibiotic
4. In infectii de spital
stafilococ => Oxacilina + Gentamicina

EBSA => Vancomicina + Cefalosporina
BG- aerobi => Gentamicina + Ciprofloxacina sau Cefalosporina
BG- anaerobi => Gentamicina + Cefalosporina si Metronidazol
5. Nu se fac asocieri:
medicament bactericid + bacteriostatic

doua antibiotice din clasa aminoglicozide
doua antibiotice cu spectru larg
Asocieri de
antibiotice
Greseli in terapia cu antibiotice

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Tratamentul unei febre cu cauza necunoscuta

Folosirea in viroze a antibioticelor antibacteriene
Antibiotic ineficient sau la care s-a dezvoltat
rezistenta
Folosirea dozelor prea mici, sau durata scurta
Asocieri gresite
Folosirea antibioticelor in loc de drenaj chirurgical
Neintreruperea tratamentului in cazul in care nu
exista raspuns la tratament
Baft la
examene!

ANTIBOTICE

Încărcat de

Informații document

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

ANTIBOTICE

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

ANTIBIOTICE

1820 Chinina vindeca malaria

efecte toxice specifice fata de

reduse fata de celulele

!!!! Celulele patogene au particularitati

Diferenta antibiotice chimioterapice

antibioticele produse de microorganisme

fungi => peniciline, cefalosporine

chimioterapicele produse prin sinteza chimica

!!!! Azi majoritarea antibioticelor sunt

antibioticele efecte toxice mai ales pe agentii

antisepticele si dezinfectantele efecte toxice si pe

interfera procesele metabolice ca antibioticele, ci

Notiuni generale despre

Notiuni generale despre

care caracterizeaza bacteriile:

infectiozitatea = proprietatea de a patrunde in

Notiuni generale despre

Tipuri de activitate antimicrobiana

peniciline, cefalosporine, aminoglicozide, rifampicina

Tipuri de activitate antimicrobiana

infectii usoare si medii

tetraciclina, cloramfenicol, eritromicina

Spectrul de activitate al antibioticelor

antibiotice cu spectru ingust

active pe coci G + si coci G

Antibiotice cu spectru larg

tetraciclina, cloramfenicol, fluorochinolone

Antibiotice cu spectru limitat

actiune antimicrobiana pe un singur tip de microorganism

Mecanismele generale de actiune ale

inhibarea procesului de sinteza a peretelui

modificarea permeabilitatii sau lezarea

Mecanismele generale de actiune ale

Mecanismele generale de actiune

perete bacterian protectie fata de variatiile

osmotice ale mediului ambiant

Inhibitia sintezei peptidoglicanului

Mecanismele generale de actiune ale

Mecanismele generale de actiune ale

membranei citoplasmatice - in reglarea

schimburilor ionice si in sinteza proteica

actiune detergenta asupra membranei citoplasmatice

Mecanismele generale de actiune ale

Inhibitia sintezei proteice microbiene

Antagonism competitiv fata de un metabolit

Mecanismele generale de actiune ale

impiedicarea sintezei proteice

Mecanismele generale de actiune ale

Mecanismele generale de actiune ale

blocarea ARN polimerazei ADN dependenta

- blocarea AND giraza microbiana

Mecanismele generale de actiune ale

Mecanismele generale de actiune

rezistenta genetica, totala a tuturor membrilor unei

nu este deteminata de antibiotice, ci este un fenomen

bacili gram negativi - rezistenti la penicilina pt. ca

anaerobii rezistenti la aminoglicozide

bacteriile rezistente la antifungicele polienice

germenii au fost initial sensibili la antibiotice, dar

- concentratii scazute de antibiotic

- cauzele rezistentei dobindite :

- mutatii cromozomiale (10%)

spontan, iar genele mutante se transmit ereditar