CORELATII INTRE FACTORI DE PROGNOSTIC, TRATAMENT SI SUPRAVIETUIRE IN STS LA COPIL

Sarcom = tumora maligna cu originea in celulele mezenchimale

Grup heterogen;
Incidenta STS la copilul <20 ani:
1-2/100.000 (Europa si SUA)
7.4 % dintre cancerele copilului <20 ani
Romania 8.9% Registru National 2009-2011
Incidenta RMS la copilul <20 ani
0.5/100.000 (Europa), 0.43/100.000 (SUA) aprox 45-50% din STS
Romania Registru National
SUBSTRAT MOLECULAR:
ERMS:
LOH 11p 15
c-myc
fibroblast growth factor receptor 1
mutatie p53
ARMS:
t(2:13)(q35:q14)
t(1:13)(q36:q14)
amplificarea/over-expression myc-n
mutatie p53
fara translocatii
STS:
1. RMS
2. RMS like tumors: EES, pPNET, SySa, UDS
3. Non RMS-like tumors: CCS, CHORD, ES, LMS, AFH, ECS, CFS, LPS, MPNST, MRT, PPB, MMM
RABDOMIOSARCOM (OMS)

RMS embrionar:
- Forme histologice : botrioid, tipic, anaplazic

RMS alveolar
- Forme histologice: tipic, solid

RMS pleomorfic
RABDOMIOSARCOMUL:
Predominenta discreta a sexului masculin:1,3/1
Clinic: Tumora nedureroasa care poate apare in orice parte a corpului
Localizare:
Regiunea capului si gatului (35%)
Extremitati (20%)
Genito-urinar (25%)
Alte localizari (30%)
Metastaze : 20% prezente la diagnostic
- plaman (44%)
- maduva osoasa (28%)
- ganglionare ( 11%)
- osoase ( 9%)
- alte localizari (20%)
LA NIVEL EUROPEAN:
SoTiSar (Registry for STS and other soft tissue tumors in children, adolescents and young adults):
grupuri participante: CWS (GPOH, The Swedish Work Group for Pediatric Solid Tumors & PPSTSG),
AEIOP STSC, SIOP MMT (SIOP, SFCE, SEOP, BSPHO, UKCCSG) inregistreaza prospectiv toti pacientii
nou diagnosticati cu STS
Argumentatie: grup de boli rare numarul mic de pacienti nu justifica existenta cate unui nucleu de
specialisti si a unui mediu de cercetare adecvat pentru a progresa in diagnosticul si tratamentul STS
(necesita un registru international)
Scopuri: colectare informatii despre incidenta STS, evaluarea calitatii tratamentului (daca exista
corelatii intre anumite interventii terapeutice si outcome), reevaluarea sistemului de stratificare a
terapiei si identificarea unor noi factori de risc
Ofera baza pentru trialuri de faza I, II, III
CWS Study Group in colab cu EpSSG si alte grupuri nationale si internationale au unificat
tratamentul, raportandu-se la un standard best practice
Serveste ca sursa de informatii pentru cercetatori, clinicieni, pacienti
Obiective

Evaluarea semnelor si simptomelor de alarma care pot conduce la diagnostic precoce in STM la
copil
Stabilirea unor factori de prognostic in raport cu :

particularitatile clinice si paraclinice,

particulatitatile anatomopatologice,

anomalii genetice (substrat molecular)

Propuneri de management multidisciplinar in functie de factorii de prognostic evidentiati de studiul
retrospectiv

Evaluarea raspunsului la tratament

Prognosticul / Supravietuirea raportata la localizari, tipuri histologice, stadiul bolii si alti

factori de prognostic

Prelucrarea statistica a rezultatelor si compararea lor cu cele din literatura (studii IRS, COG,
CWS, etc)
Tip de studiu
Studiu retrospectiv si Studiu prospectiv de tip cantitativ
Sursa de informatii: analiza datelor din arhivele spitalelor MS Curie si IOB, ale pacientilor internati in
perioada 2001-2011, respectiv in perioada 2012-2014, in sectiile de oncopediatrie, cu diagnosticul de
STS
Metoda folosita: ancheta de tip retrospectiv / ancheta observationala de tip prospectiv ce analizeaza
lotul de pacienti, urmarind repartitia in functie de varsta, sex, tipul de STS (inclusiv substrat
molecular), stadiul bolii, tratamentul aplicat, procentul in care apar complicatii si tipul acestora,
supravieturirea/mortalitatea pe grupe diagnostice.
! Perioada minima de urmarire de 2 ani
Criterii de includere

SCOP

Copii cu varste intre 0- 19 ani

Diagnostic de certitudine stabilit in urma unei interventii chirurgicale (biopsie incizionala, biopsie
excizionala sau interventie cu intentie de radicalitate)
Diagnostic anatomopatologic stabilit prin microscopie optica + teste de imunohistochimie
Bilant preterapeutic complet si complex in vederea stabilirii stadiului bolii, conform criteriilor TNM

Evaluarea incidentei STS si tipului de STS intr-un esantion reprezentativ pentru populatia pediatrica
regionala
Propuneri pentru uniformizarea criteriilor de incadrare in grupe de risc in functie de factorii care
influenteaza prognosticul
Propuneri pentru adoptarea unei atitudini terapeutice unificate, adaptata grupelor de risc
Prognosticul in functie de histologie
Prognostic bun: ERMS botrioid (7%) sau spindle cell/leiomiomatos (3-8%) expresie desmina si
actina; slab exprimate: myoglobin si myosin
Prognostic intermediar: ERMS clasic; aparitia de celule anaplastice prognostic prost, rezistenta la
polichimioterapie (celule mari, nuclei pleomorfici 3x dimensiune fata de nucleii inconjuratori;
mitoze atipice frecvente)
Prognostic prost: ARMS (include si varianta de RMS solid) celule tumorale cu nuclei intunecati
(cromatina condensata), dispuse in complexe solide, in care se formeaza frecvente cavitati prin
regresie tumorala; in aceste cavitati celule tumorale gigant. Aceste cuiburi tumorale sunt
inconjurate de septuri fibroase, delimitate de un singur rand de celule.
STS RMS-like: familia Sarcoamelor Ewing extraosoase, pPNET, SySa, UDS prognostic prost
STS non-RMS like prognostic variabil
ANOMALII GENETICE
RMS spindle-cell: nu s-au identificat pana in prezent markeri genetici tipici sau aberatii genetice
ERMS clasic: se pare ca gena P53 ar putea avea importanta prognostica, deoarece a fost observata in
special in RMS metastatic; LOH 11p15
ARMS: translocatii care implica FKHR si fie PAX 3 fie PAX 7; prin translocatiile specifice: t(2;13)
(q35;q14) si t(1;13)(p36;q14) rezulta genele de fuziune PAX3-FKHR si respectiv PAX7-FKHR
Grupul de tumori Ewing: translocatii care implica gena ews de pe cromozomul 22; cel mai frecvent
apar t(11;22); mai rar t(21;22)(q22;q12) rezulta gena de fuziune ews/erg sau t(7;22)(p22;q12)
gena de fuziune ews/etv1
SySa: t(X;18) genele ssx1, ssx2, ssx4 de pe Xp11 sau gena syt de pe 18q11
Pentru unele anomalii genetice se cunoaste relevanta prognostica, pentru altele semnificatia este
inca in curs de cercetare
TRATAMENT
Toti pacientii necesita chimioterapie:
1. PCT preoperatorie:

interfer micrometastazele oculte

limiteaz diseminarea n timpul interveniei chirurgicale
poate evita chirurgia radical de prim intenie
2. PCT postoperatorie - adjuvant:
rolul precis nu este stabilit la adult
avantaj terapeutic mai mare la copil
3. PCT paliativ
Interventie chirurgicala
+/- Radioterapie (s-a demonstrat ca factor de prognostic prost neefectuarea RT pt anumite grupe
de risc)
In curs de cercetare: tratament de intretinere per os (O-TIE); double high-dose chemotherapy;
autoHSCT
MATERIAL SI METODA
Conlucrare interdisciplinara: oncologie pediatrica, chirurgie pediatrica, imagistica, radioterapie,
anatomie patologica
Infrastructura:
Studiu prospectiv: acces la servicii de imagistica, chirurgie pediatrica, examen HP + IHC,
tratament specific (deja existente)
Studiu retrospectiv: prelucrarea datelor din arhivele spitalelor (personal cu infrastructura deja
existenta in dotarea sectiilor)
Formular standard de inregistrare a datelor va fi distribuit in unitatile medicale participante
Selectia cazurilor pe baza criteriilor de includere
Pentru pacienti cu diagnosticul confirmat se va continua completarea formularului standard
Informatiile socio-demografice si biostatistice aferente cazurilor vor fi apoi la dispozitia
registrului national de STS
Finantarea testelor de biologie moleculara parteneriat cu un centru specializat / finantare prin ONG
(?)
Se va aprecia evolutia ulterioara, in functie de factorii de risc si de atitudinea terapeutica
REZULTATE PRECONIZATE
Evaluarea incidentei STS si a diverselor tipuri pe un lot semnificativ regional
Depistarea factorilor care influenteaza prognosticul
Corelatii intre acestia, tipul de tratament si supravietuire
Evaluarea aplicarii unui formular standard pentru centralizarea facila a cazurilor in vederea stabilirii
unei atitudini terapeutice comune
Alinierea la rigorile actuale (pentru o potentiala colaborare cu unul dintre grupurile internationale
care cerceteaza si trateaza STS)
PROB. POSIBILE SI REZOLVAREA LOR
Obtinerea consimtamantului informat se vor explica beneficiile
Colaborarea intre unitatile medicale (transmiterea informatiilor, completarea formularelor standard)
formular electronic
Lipsa accesului la un laborator de genetica moleculara obtinerea de fonduri
Prelucrarea incorecta a datelor obtinute colaborare cu un statistician medical
Bias nu sunt necesare metode de a evita bias-ul, nu sunt aplicabile pentru registre
INITIEREA REZULTATELOR
Initierea unei baze de date cu pacientii cu STS
Contributia prin aceasta la formarea unui registru national de STS
Daca se confirma utilitatea unei atitudini terapeutice unitare (in urma unui proces diagnostic
complet) aplicarea ei la scara larga
In urma prelucrarii statistice estimarea necesarului de personal / infrastructura pentru
managementul STS pediatrice
FEZABILITATE
Nu presupune eforturi financiare semnificative
Infrastructura necesara deja existenta
Nu necesita personal suplimentar
Majoritatea criteriilor de stratificare a riscului deja folosite