CICLUL ACIZILOR TRICARBOXILICI

CICLUL ACIZILOR TRICARBOXILICI

Ciclul ATC/ Krebs/al acidului citric
Ciclul Krebs formeaz un ansamblu de 8 reacii care
se desfoar n matricea mitocondrial, n celulele
aerobe;
Punct de convergen pentru catabolismul tuturor
substanelor nutritive: G, AG, AA
Ciclul citric joac un rol foarte important n
metabolismul intermediar i n producerea de
energie

CICLUL ACIZILOR TRICARBOXILICI

Reaciile anaplerotice=
de catabolizare a AA cu
producerea de
intermediari ai ATC
Pe parcursul ciclului
citric acetil-CoA este
oxidat la CO2 i energia
este eliberat
ATC este apropiat de
reaciile lanului
transportor de electroni

ATC

CICLUL ACIZILOR TRICARBOXILICI

ATC servete la sinteza

Glucidelor
Lipidelor
Proteinelor
Hemului

Important n:
Catabolism,
Producerea de energie
Anabolism

Ciclu amfibolic

ATC

REACIILE CICLULUI ACIZILOR

TRICARBOXILICI
Py

REACIILE CICLULUI ACIZILOR

TRICARBOXILICI
OAA (oxaloacetatul) este condensat iniial cu o grupare acetil
provenit de la CoA (acetil- coenzima A), iar la final este
regenerat; localizare n matricea mitocondrial
I. Decarboxilarea oxidativ a acidului piruvic n organism
cuprinde mai multe etape:
Acidul piruvic este transportat n mitocondrie
Complexul multienzimatic - PIRUVAT DEHIDROGENAZ
(PDH) conine 3 enzime, 5 coenzime i o proteinkinaz
Complexul PDH nu face parte din ATC, dar este o surs de
acetil- CoA= substratul bicarbonic (2C) al acestui ciclu

Este asigurat nlnuirea corect a reaciilor catalizate fr obinere de intermediari!!!

REACIILE CICLULUI ACIZILOR

TRICARBOXILICI

Coenzimele complexului PDH sunt 5:

E1 - tiamin-fofat
PDH devine inactiv
E2 - acid lipoic ;CoA
n absena lor
+
E3 - FAD ; NAD
Deficitul coenzimelor produce tulburri grave la nivelul SNC

REACIILE CICLULUI ACIZILOR

TRICARBOXILICI

REACIILE CICLULUI ACIZILOR

TRICARBOXILICI
E1 este inhibat de: kinaza PDH activat alosteric de
ATP,acetilCoA, NADH/ kinaza PDH inhibat puternic de Py
alosteric
E1 este activat de: fosfataza PDH pt care Ca 2+ este un
activator puternic eliberat n contracia muscular
PDH
inactiv

Kinaza inhibat de:ATP,

acetilCoA, NADH

Fosfataza este activat Ca 2+

PDH
activ

REACIILE CICLULUI ACIZILOR

TRICARBOXILICI

Deficitul de PDH
Frecvent, deficit de E1 = acidoz lactic congenital, X-linkat
Py nu mai trece n acetil-CoA, formndu-se lactat n prezena
LDH
Afectare cerebral important, spasticitate muscular, deces
prematur
nu exist tratament
Intoxicaia cu arsenic inhib enzimele dependente de acidul
lipoic: piruvat- dehidrogenaza, -cetoglutarat- dehidrogenaza i
- cetoacid- dehidrogenaza

REACIILE CICLULUI ACIZILOR

TRICARBOXILICI
Acetil

1. Sinteza citratului din

acetil-CoA i OAA
Citrat-sintaza este inhibat de :
citrat, NADH ; succinil-CoA
citratul inhib FFrK (glicoliza) i activeaz
acetil-CoA-carboxilaza (AG)

acetil-CoA

OAA

S-citril-CoA
INTERMEDIAR

OAA

CoA
CITRAT

CITRAT

REACIILE CICLULUI ACIZILOR

TRICARBOXILICI
2. Izomerizarea citratului:
Aconitaza= protein cu centru
Fe-S inhibat
de fluoro-acetat

CITRAT

cis-aconitat
INTERMEDIAR

CITRAT
IZOCITRAT

IZOCITRAT

REACIILE CICLULUI ACIZILOR

TRICARBOXILICI
3. Oxidarea i decarboxilarea
izocitratului: ICDH (izocitrat DH)
prima molecul de NADH i de
CO2 produs n ATC
etap limitant de vitez
ADP, Ca 2+ - ICDH,
ATP, NADH + ICDH

IZOCITRAT
-CETOGLUTARAT

ICDH

IZOCITRAT

OXALOSUCCINAT

INTERMEDIAR

-CETOGLUTARAT

REACIILE CICLULUI ACIZILOR

TRICARBOXILICI

4. Decarboxilarea oxidativ a
- cetoglutaratului
coenzime: TPP, acid lipoic, FAD,
NAD+, CoA
a 2-a molecul de CO2 i NADH
+ de Ca 2+ i - de ATP, GTP, NADH,
succinil-CoA

-CETOGLUTARAT
SUCCINIL-CoA

COMPLEXUL -CETOGLUTARAT DH

-CETOGLUTARAT

SUCCINIL- CoA

REACIILE CICLULUI ACIZILOR

TRICARBOXILICI
5. Clivarea succinil-CoA
Succinat-tiokinaza sau succinilCoA- sintetaza scindeaz legtura
macroergic tioester
cuplat cu fosforilarea GDP la GTP
= fosforilare oxidativ legat de S

SUCCINAT

SUCCINIL-CoA- SINTETAZA

SUCCINIL-CoA

SUCCINAT

SUCCINIL-CoA

REACIILE CICLULUI ACIZILOR

TRICARBOXILICI
6. Oxidarea succinatului n prezena
succinat dehidrogenazei (SDH),
rezultnd FADH2
SDH= singura enzim
FUMARAT
localizat n MMI,
funcionnd sub forma complexului
II al LTE
SUCCINAT
SDH

FAD
SUCCINAT

FADH2
FUMARAT

REACIILE CICLULUI ACIZILOR

TRICARBOXILICI
7. Hidratarea fumaratului

Fumaratul este sintetizat i n

ciclul ureei, n cursul
sintezei proteinelor,
n cadrul catabolizrii AA

L- MALAT
FUMARAT

FUMARAZA

FUMARAT

L- MALAT

REACIILE CICLULUI ACIZILOR

TRICARBOXILICI

8. Oxidarea malatului
E= Malat- dehidrogenaza
a 3-a molecul de NADH
produs
OAA rezult i din
transaminarea Asp

MALAT

OXALOACETAT

L- MALAT

OXALOACETAT

 3 NADH X 3
ATP= 9 ATP
1GDP + Pi=
1GTP
GTP + ADP=
GDP + 1ATP

1
1 FADH2 X 2
ATP= 2 ATP
TOTAL= 12
ATP/ AcetilCoA oxidat

Energia produs n ciclul citric

REGLAREA CICLULUI CITRIC