ORGANIZAREA MOLECULAR A MEMBRANELOR CELULARE

DE LA MOLECULE LA O STRUCTUR FUNCIONAL

1. Eterogenitatea structural a membranelor
Clasificri:
-ale lipidelor membranare;
-ale proteinelor membranare;
-ale componentei glucidice membranare.
Conceptul logic de clasificare stabilirea criteriilor; sub examen posibil doar criteriile.
CONTRIBUIA LIPIDELOR
Clasificri ale lipidelor n funcie de structura chimic global
- fosfolipide 70-75% se bazeaz pe un miez poliolic: lipidele membranare amfifile;
- colesterol 20-25% are o parte sterolic rigid hidrofob, un cap polar filmic OH i o coad
alifatic hidrofob;
- glicolipide 1-10%.
Clasificarea fosfolipidelor:
i)
n funcie de poliolul din structur: fosfogliceride (glicerofosfatide);
fosfosfingozine (sfingofosfatide)
ii)
n funcie de X (variabil): X-colin (fosfatidilcoline PC); X-etanolamin
(fosfatidiletanolamin
PE);
X-serin
(fosfatidilserine
PS);
X-inozitol
(fosfatidilinozitoli PI); X-hidrogen (acizi fosfatidici PA)
iii)
alte fosfolipide: sfingomieline SM 20-25%, cardiolipine (1,3-difosfatidil-glicerine),
plasmalogeni (la poziia 1 au o legtur eteric i nu esteric, mai rezistente la ocuri
exodative)
CONTRIBUIA ACIZILOR GRAI
a) n poziia 1 a glicerinei se afl de regul un acid gras saturat (C14, C16, C18); ordinea
abundenei C16>C18>C14. Sub 12 C solubilitatea n ap crete, iar fiind foarte mare
afecteaz bistratul; peste 22 C membrana se ngroa prea mult.
b) n poziia 2 a glicerinei se afl de regul un acid gras nesaturat (C18:1,2,3, C20:4).
CONTRIBUIA PREOTEINELOR
n funcie de poziia fa de bistratul lipidic sunt periferice=extrinseci 25% i
integrate=intrinseci 75%. Proteinele extrinseci: ectoproteine absorbite pe faa extern a
membranei i endoproteine. Proteinele intrinseci: transmembranare cufundate n bistrat i parial
cufundate, orientate ctre citosol.
Caracteristicile fizico-chimice ale proteinelor periferice:
- extractibile cu soluii saline sau ageni chelatori;
- au caracter hidrofil;
- dup extracie nu poart lipide asociate i i ptreaz solubilitatea n ap.
Caracteristicile fizico-chimice ale proteinelor transmembranare:
- se pot extrage din structura membranei numai cu detergeni;
- rmn mereu asociate cu lipide;

sunt insolubile n ap;

au caracter amfifil.
Definirea domeniilor structurale: ectodomeniu, endodomeniu i domeniu transmembranar.
Clasificarea n funcie de numrul de treceri prin bistrat: unipas (singlepas) i multipas.
Porinele sunt ntotdeauna multipas, au poriunile transmembranare pliate n beta, au form de
butoia cu doage.
Clasificarea n funcie de orientarea lanului: tip I NH2 ecto i tip II NH2 endo.
CONTRIBUIA GLUCIDELOR
ntotdeauna componentele glucidice sunt grefate unor proteine sau lipide, nu sunt entiti
de sine stttoare => glicoconjugate. Poriunea organizat de glucide, orientat mereu spre
exteriorul membranei = GLICOCALIX (componenta glucidic). Glicoconjugate:
a) glicolipide component glucidic pe lipid
b) glicoproteine component glucidic (oligozaharid) pe protein
c) proteoglicani component glucidic (polizaharid) pe protein. Raportul maxim
protein/glucid=1, dar de regul p>g.
Componenta glucidic a glicocalixului:
a) monozaharide: Glc, GlcNAc, Gal, GalNAc, Man, Fuc, acizi sialici (SA)
b) glicolipide: 1 lan oligozaharidic, de regul neramificat
c) glicoproteine: mai multe lanuri oligozaharidice, ramificate, inserate N- sau O- glicozidic
d) proteoglicani: mai multe lanuri polizaharidice neramificate (GAGuri)
Consideraii structurale asupra secvenei glucidice in glicocalix: glucoza nu e niciodat n
poziie terminal; acizii sialici sunt ntotdeauna n poziie terminal.
2. Asimetrie
CONTRIBUIA LIPIDELOR
PC i SM sunt echivalente pe foia extern a bistratului lipidic.
PE, PS i PI pe foia intern a bistratului lipidic.
Colesterolul echilibrat distribuit ntre cele 2 foie.
Glicolipide ntotdeauna pe faa extern a membranei.
CONTRIBUIA PROTEINELOR
Proteinele transmembranare expun anumite grupri ctre exterior i alte grupri ctre
citosol.
Un vector prezint un capt aminoterminal (origine) i un capt carboxiterminal, avnd
direcie mbrligat.
O reea n ochiuri (spectrine) e alctuit din proteine n form de bastonae care se
dimerizeaz cap la cap ducnd la aprox. 200nm, cozile intersectndu-se n numr mare pt a crea
nodurile.
CONTRIBUIA GLUCIDELOR
Glicocalixul acoper suprafaa membranei i determin astfel asimetria.
Semnificaia biologic:
- eterogenitate multitudine de componente i deci de posibiliti de aciune (diversitatea de
funcii);

asimetria fenomene diferite de o parte i de alta a membranei; celula controleaz dac rmne
indiferent la ce se ntmpl afar; distingere sau solidaritate de aciune ntre fee.

3. Fluiditate bidimensional
Starea fizic i dinamic bistratului lipidic - proprieti fluide manifestate bidimensional
Micrile lipidelor n cadrul bistratului:
a) micri intramoleculare
- de rotaie: 107-109 rotaii/sec, cu 360 de grade n jurul axului (colesterolul se rotete cel mai
rapid);
- de flexare a cozii: 106-108 rotaii/sec;
b) micri intermoleculare
- de translaie: nu este semnificativ distana parcurs ntr-o unitate de timp, ci schimbrile de
direcie/sec 107;
- de flip-flop: se schimb foiele lipidice ntre ele; sunt extrem de rare, dar nu imposibile; nu se
realizeaz din cauza asimetriei i fluiditii bidimensionale (ar aprea astfel o a treia direcie).
Reglarea fluiditii membranelor
Factorii de reglare a fluiditii membranelor pot fi fizici (presiunea, temperatura) i chimici
(intrinseci, extrinseci).
Reglarea prin factori celulari intrinseci
ROLUL ACIZILOR GRAI
n cazul n care membrana conine numai acizi grai saturai, distana dintre molecule este
mai mic, crescnd interaciunile dintre ele i scznd fluiditatea. n cazul n care membrana conine
acizi grai nesaturai, are loc opusul.
ROLUL COLESTEROLULUI
Colesterolul unete spaiile dintre lipide, n aa fel nct fluiditatea membranei este invers
proporional cu cantitatea de colesterol, deci colesterolul rigidizeaz membrana.
Factorii extrinseci de reglare a fluiditii
a) fiziologici
- hormonii steroizi care ptrund n bistratul celulei, afectndu-i fluiditatea, modificnd
interaciunile pe care le stabilesc lipidele ntre ele sau cu proteinele
b) patologici
- agenii patogeni pot elibera metabolii hidrofobi
c) terapeutici
- anestezicele i analgezicele
Caracterul mezomorf al bistratului lipidic
Microdomeniile de membran sunt poriuni restrnse din membran la nivelul crora se
asociaz anumite componente din membran cu scopul de a face ceva n celul:
- plutele lipidice=lipid rafts, n care se adun anumite lipide i proteinele acilate de pe faa
citosolic din membran;
- caveolele, implicate n transport membranar.
Eterogenitatea plutelor lipidice
Evideniat prin interpretarea rezultatelor diferitelor metode de obinere:
- diferii detergeni neionici;
- sonicarea preparatelor de membrane i analizarea fraciunii uoare;
- analize imunocitochimice.

Motilitatea componentelor membranare: semnificaie biologic

eficientizeaz funciile membranei facilitarea interaciunilor temporare ntre parteneri
funcionali;
asigur dinamicitatea microdomeniilor de membran.

FUNCIILE MEMBRANELOR
o de barier: absolut versus selectiv
o implicaiile metabolice ale funciilor membranei: sunt responsabilitatea proteinelor,
ROLUL LIPIDELOR MEMBRANARE
1. rol structural asigur funcia de barier
2. roluri metabolice:
a. reunoaterea i semnalizarea intercelular (glicolipidele)
b. semnalizarea prin aciunea fosfolipazele:
i. fosfolipaza A1 (PLA1) elimin AG din poziia 1 a glicerinei;
ii. fosfolipaza A2 (PLA2) elimin AG din poziia 2 a glicerinei;
iii. fosfolipaza B (PLB) elimin ambii AG simultan;
iv. fosfolipaza C (PLC) taie ntre glicerin i fosfat;
v. fosfolipaza D (PLD) scoate componenta X.
Acidul arahidonic surs de mesageri secunzi
o calea ciclooxigenazei
prostaglandine
prostacicline
tromboaxani
o calea lipooxigenazei
leucotriene
Cascada fosfoinozitidelor
fosfatidilinozitol PI PI kinaz (ATP, ADP) -> fosfatidilinozitol-4-fosfat PIP PIP kinaz (ATP,
ADP) -> fosfatidilinozitol-4,5-bifosfat PIP2 fosfolipaz C PLC- -> diacilglicerol DAG + inozitol-1,4,5trifosfat IP3.
ROLUL PROTEINELOR MEMBRANARE
Asigur funciile metabolice ale membranelor, dar au i rol structural. Funcii:
- transportori prin membran (canale, pompe, conexoni);
- transportori cu membran (caveolin, clatrin);
- receptori (hormoni, factori de cretere, citokine, chemokine);
- molecule de adeziune (integrine, caderine);
- enzime (metaloproteinaze de matrice extracelular desfac matricea extracelular, nainteaz,
apoi refac, fosfolipaze, adenilat-ciclaze);
- proteine de semnalizare (proteine adaptoare, proteine platform);
- proteine structurale (spectrin, ankirin).
ROLUL COMPONENTEI GLUCIDICE
o rol de protecie a membranei
o particip la sarcina electric negativ a suprafeei celulare
o necesare, dar nu neaprat suficiente funcionrii receptorilor
o particip la fenomene de recunoatere celular