C24.

Diureticele
Conf. dr. Olah Neli - Kinga

SM cu aciune diuretic

SM care cresc exceia apei i a electroliilor prin rinichi

SM care datorit aciunii diuretice determin hipotensiune putnd fi indicate
n HTA
Principalele indicaii
o

o
o
o
o

Edeme cardiace, cirotice, gravidice, hormonale, iatrogene (mineralocortoicoizii,

glucocorticoizii, fenilbutazona, inhibitorii calcici)
HTA uoar
Restabilirea echilibrului hidro-salin
Eliminarea de substane
Sportivi scdere n greutate prin eliminare rapid de lichide i eliminarea
substanelor dopante

SM diuretice C 03
o C 03 A i B Diuretice de intensitate redus, tiazidice i altele
o C 03 C Diuretice puternice, de ans
o C 03 D i E Diuretice care economisesc potasiul

Clasificri

SM foarte eficiente
o Derivai ai acidului fenoxiacetic
o Derivai ai acidului sulfamido 5-benzoic
o Amino 3-pirazolinone-5
o Amino-metil-2-fenoli
o Tiazolidinone
SM cu eficien medie
o Tiazide, dihidrotiazide
o Derivai ai acidului fenoxiacetic
SM cu eficien slab
o Xantine
o Ageni osmotici
o Inhibitori ai anhidrazei carbonice
o Cu eliminare redus de K
Antagoniti ai aldosteronei
Pteridine i pirazincarboxamide

Xantinele
Aciune diuretic slab
o Teofilina > cafeina > teobromina
o Diuretina = amestec de teobromin sodic i salicilat de sodiu

Derivaii acidului
fenoxiacetic
R

Cl
DCI/Monografii n
farmacopee

Acid etacrinic
FE: 07/2009:0457

Acid tienilic

O CH2
Cl

Indicaii
O
C C C2H5
CH2
O
C

Indacrinona
H3C

Acioneaz n 30 min, cu efect maxim la 2

h, extins la 6-8 h
Diuretic foarte puternic
Risc hipovolemic

Diuretic cu eficien medie, efect maxim

la 2+4 h, extins la 12-24 h
Inhib reabsorbia urailor la nivelul
tubului proximal efect uricozuric
Toxic renal i hepatic
S(+) aciune diuretic redus, puternic
uricozuric
R(-) saluretic
O CH2

Cl

Cl

COOH

COOH

Sulfonamidele
Inhib anhidraza carbonic renal
Sulfamide heterociclice
Derivai meta-disulfamoil benzenici

Sulfamide inhibitoare ai
anhidrazei carbonice
Acetazolamida

H3C C

NH

SO2

NH2

N N
O
o FR X, FE: 04/2009:0454
o Scade presiunea intraocular, inhib secreiile gastrice
o Inhibitor al anhidrazei carbonice

anhidrazei hidratare sau deshidratare

H2CO3carbonice

eliminare de HCO3+
-

HCO3 + Na

NaHCO3
reabsorbit
Inhibitorul va reduce reabsobia NaHCO3 i astfel crete eliminrarea de

Na

Sulfamide tiazidice
H2N O2S
X

S
N
H

O
N

R1
R

Au eficacitate medie
Acioneaz la nivelul tubului distal prin blocarea
reabsorbiei Na i Cl
Saluretice cresc eliminarea ionilor de Na, K, Mg, Cl
i pe termen lung reduc eliminarea Ca
Sunt de prim alegere n HTA n combinaie cu alte
antihipertensive

Sulfamide tiazidice
DCI

Monografii n
Farmacopeei

R1

Hidroclorotiazida

FR X
FE: 01/2013:0394

Cl

Butizida

Cl

Ciclopentiazida

Cl
1) HOSO2Cl

Cl

NH2

NH2

SO2

H
H

NH2

H2O/HO

Cl
NH CO CH3
m- cloro- o',p- disulfonamid- acetanilida

Cl
NH CO CH3
m- cloro- acetanilida
SO2

CH(CH3)2

CH2

H2N O2S

2) NH3

H2N O2S

CH2

CH2O
- H2O

m- cloro- o',p - disulfonamid- anilina

H2N O2S
Cl

O
NH

N
H
hidroclorotiazida

Proprieti fizico-chimice
Substane solide albe sau glbui
Uor solubil n aceton, greu solubil n alcool,
practic insolubil n ap

Relaie
structur - aciune
H2N O2S
X

7
6

8
5

2N
4 3

N
H

R1
R

Substituire poziie 2 cu radical alchil mic pstrarea aciunii diuretice

Substituenii din poziia 3 influeneaz intensitatea i durata de aciune
o

Aciunea crete: Hidroclorotiazida< Butizida< Ciclopentiazida

Dispariia legturii duble 3-4 duce la creterea aciunii diuretice de 3-10 ori
Substituenii alchilici din poziiile 4,5,8 duc la reducerea aciunii diuretice
Susbtituenii electronoatrgtori din poziia 6 favorabil aciunii: Cl, Br, CF3,
NO2
Obligatoriu pentru aciune este gruparea sulfamoil din poziia 7

Indicaii
Edeme
HTA monoterapie sau asociat cu beta-blocante,
IECA, diuretice economisitoare de K
Diabet insipid adjuvant
Atenie la asociere cu glicozide cardiotonice
crete toxicitatea acestora datorit hipokaliemiei

Reacii adverse i
contraindicaii

R.adv.:
o Hipokaliemia
o Deficit de magneziu risc cardio-vascular
o Alcaloza metabolic hipocloremic
o Hiperuricemia
o Hiperglicemia
o Alergii cutanate
Cind.:
o Insuficien renal grav
o Encefalopatia hepatic
o Sensibilitate la sulfonamide

Produse i forme
farmaceutice
Hidroclorotiazida
o Nefrix comprimate 25 mg
o Asociere cu alte antihipertensive

Sulfonamide derivai de
acid benzoic
COOH

NH CH2

Furosemid

H2N

o FR X, FE: 01/2013:0391
O
O Cl
o Pulbere alb cristalin, sensibil la lumin (devine galben)
o Solubil n aceton, metanol, puin n etanol, greu solubil n eter sau
cloroform, insolubil n ap

COOH
Cl

COOH

2) NH3
Cl

Cl

1) HOSO2Cl

H3C

Cl

COOH
NH CH2

COOH

4 ore la130

H2N O2S

NH2CH2

H2N
O

S
O Cl

Furosemid
Diuretic foarte puternic
Crete eliminarea Cl, Na, K, Mg, H, ca
Favorizeaz retenia bicarbonatului i al acidului
uric
Acioneaz n 20 min, cu natriurez maxim la 1 h i
efect pn la 4-6 ore
Indicat n edeme, ca i potenator al medicaiei
antihipertensive
Reacii adverse i contraindicaii ca la tiazide

Sulfonamid derivat de
acid benzoic
Bumetanid mai activ ca furosemidul
o FE: 01/2008:1076

COOH

H2N
O

NH C4H9

O O C H
6 5

Produse i forme
farmaceutice
Furosemid
o Comprimate 40 mg
o Soluie injectabil 20 mg/2 ml
o Asociat cu spironolactona Diurex comprimate cu 50 sau 100 mg
spironolacton + 20 mg furosemid

Sulfonamide derivai de
benzamid
CONH R
R1
H2N
O

DCI

Monografii n
farmacopeei

Clopamid

FE:
04/2008:1747

O Cl

R1
H3C
N

H3C

Indapamid

FE:
01/2008:1108

H3C

OH

H3C

Xipamid

H3C

Indapamid
Diuretic de referin n tratamentul antihipertensiv
R.adv.: hipokaliemie, hTA, creterea uricemiei,
alergii
Cind.: accidente vasculare recente, afeciuni
hepatice grave
Comprimate 1,5 sau 2,5 mg
o Ex. Daxpamil, Diuremid, Iduren, Impamid, Izepox, Rawel, Reditens,
Tertensif, Valutens
o Asociat i cu alte antihipertensive

Sulfonamide derivai de
benzamid
Clortalidona
o
o
o
o

FR X, FE: 01/2008:0546
Pulbere cristalin alb
Insolubil n ap, solubil n metanol
Indicat n edeme, diabet insipid

H2NO2S

HO

Cl
N
H

Derivai 4-amino-3piridin-sulfonil -uree

Triflocin diuretic de ans, puternic, cancerigen
CF3
NH

Torasemid
o
o
o
o

COOH

FE: 07/2012:2132
HTA moderat
R.adv.: oboseal, ameeal, crampe, hTA
Trifas
comprimate 10 i 20 mg
N
Soluie injectabil 20 mg/4 ml

CF3
NH
SO2

NH C
O

NH CH(CH3)2

Diuretice cu alte structuri

Cicletanin
o Antihipertensiv
o Stimuleaz sinteza de prostacicline i prostaglandine vasodilatatoare
o Natriurez

O
Cl

HO

Cl
H3C

N
H

Diuretice acidifiante i
osmotice
Acidifiant clorura de amoniu
Osmotice

NH 4Cl

o Se administreaz i.v. i datorit hipertonicitii favorizeaz filtrarea

glomerular
o Hiponatrinemie
CH2 OH
o Edeme
HO CH
o Anurie
HO CH
o Glaucom acut
CH OH
o Ex. Manitol, uree, glucoz, izosorbit
CH OH

CH2

OH

Diuretice cu eliminare
redus de potasiu
Diuretice steroidiene = antagoniti ai aldosteronei
Diuretice nesteroidiene, cu structur heterociclic

Antagoniti ai
aldosteroinei
Aldosterona = hormon produs de suprarenale
o Crete reabsorbia Na n tubii renali
o Crete reinerea apei i scade volumul de urin

Ex. Spironolactona
Eplerenona
OH
HC
O
CH3

CH2OH
C

Spironolactona

FE: 01/2011:0688
Antagonist competitiv aldosteronic, lacton
Crete eliminarea urinar a ionilor de Na, Cl, ap
Scade eliminarea ionilor de K, H, amoniu
Crete excreia de Ca
Metabolizarea

H3C
CH3

S COCH3

O
H3C

O
H3C

- H3C CO SH

CH3

CH3
S COCH3

CANCRENONA

H2C
H3C

CH2COOH
OH

CH3

O
ACID CANCRENOIC

Spironolactona

Diuretic cu eficacitate slab

Recomandat i n edeme hiperaldosteronice
Se asociaz cu diuretice tiazidice sau de ans
R.adv.: dezechilibre electrolitice, ataxie, oboseal, hTA, tulburri
menstruale
Cind.: sarcin, alptare
Comprimate 25 sau 50 mg
Ex. Alspiron, Verospiron

Asociat cu furosemid

Eplerenona

Antagonist aldosteronic, lacton

Asemntor spironolactonei, mai selectiv pentru receptorii
mineralocorticoizilor
Recomandat n insuficien cardiac cronic, scade riscul
cardiovascular dup infarct miocardic
Nu are efecte secundare antiandrogenice, progesteronice sau
estrogenice
Metabolizat de citocromul P450 prin enzima CYP3A4
A nu se asocia cu inhibitori ai acestei enzime
o Ketokonazol, itrakonazol, eritromicin, saquinavir, verapamil

Inspra comprimate 25 sau 50 mg

Eplerenona

Diuretice nesteroidiene
(pseudo-antialdosteronice)
Amilorid

H2N

HN2

Cl
N
C NH
o FE: 04/2010:0651
O
o Derivat de pirazin
o Important existena planului comun al heterociclului i al gruprii
guanidinice realizat prin legturi de H
H

C
HN

H2N

N H

Cl

C
O

NH2

N
H

NH2
NH

o Substituirea cu heterociclu la pirazin duce la pro-medicament care se

transform n amilorid
H2N

Cl

NH2

O
N

N
NH2

Diuretice nesteroidiene
(pseudo-antialdosteronice)
H2N

Triamteren
o
o
o

NH2
N

NH2

Derivat pteridinic
nlocuirea gruprii aminice 7 i fenilului 6 cu grupri metil meninerea efectului
H3C
N
N
NH2
nlocuirea amino 2 i 4 reducerea efectului
7

H3C

NH2

Introducerea de fenil 2 i carboxiamid 6 meninere efect, crete eliminarea K

H2N

H2N C
O

N
H2N

NH2

o Modificarea gruprii carboxiamidice

meninere efect cu creterea natri- i
cloriurezei

N H4C2

HN C
O

7
6

N
N

N
4

NH2

Diuretice nesteroidiene
(pseudo-antialdosteronice)
Triamteren
o
o
o
o

Derivat pteridinic
Gruprile amin eseniale pt. efect
nlocuirea fenilului cu p-tolil, tiazol, piridin reducere efect
nlocuirea fenilului cu alchil meninere efect, maxim la n-butil

H2N

N
N

NH2
N

NH2

Antagonist competitiv ai receptorilor 2 ai

vasopresinei
Tolvaptan
o Benzapin-benzamid
o Tratamentul hiponatrinemiei din insuficien cardiac congestiv,
ciroz, sindrom SIADH (syndrome inaddecvate of antidiuretic
hormone eliberation) sindrom caracterizat prin eliberare excesiv de hormon
antidiuretic, cu hiponatrinemie, diurez excesiv

o Diuretic care are efect secundar hipotensiunea, hipokalinemie

o Poate avea efect hepatotoxic
o Samsca comprimate 15 sau 30 mg

Tolvaptan